Hepatitis C - tünetek és kezelés, az első jelek. A vírusellenes terápia mellékhatásai

A krónikus hepatitis C (CHC) retrospektív vizsgálata azt sugallja, hogy átlagosan a betegek 20%-ánál alakul ki májcirrhosis (LC) 20-30 éven belül. A cirrhosis kialakulásának sebessége számos tényezőtől függ. Fiatal nőknél krónikus hepatitis C esetén a fibrózis lassú növekedése figyelhető meg olyan tényezők hiányában, mint a májzsugorodás, a vas-túlterhelési szindróma és az alkoholfogyasztás. A májzsugorodás gyors kialakulását számos ok határozza meg: fertőzéskor előrehaladott életkor, férfi nem, rendszeres, napi 50 g-ot meghaladó alkoholfogyasztás, hepatitis B-vel és/vagy HIV-vírussal való egyidejű fertőzés jelenléte, túlsúly (>28 kg). /m²), heterogenitás a hemochromatosis génben, gének polimorfizmusa számos citokin esetében, amelyek kulcsszerepet játszanak a fibrogenezisben. A 40 év feletti fertőzöttek és alkoholfogyasztók esetében átlagosan 13 év a májzsugor, a fiatal nőknél pedig alkoholfogyasztás hiányában 42 év után alakul ki cirrhosis. A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek 32% -ánál a lefolyás stabil, és nem kíséri a betegség progressziója.

A fibrogenezis egyik fontos tényezője a CHC tartós aktivitása a laboratóriumi adatok és a morfológiai jellemzők szerint. A tartósan normális szérum transzaminázszintű betegeknél a CP C kialakulásának kockázata 5%, míg a szérum ALT 3-5-szörös emelkedése a betegek 50%-ánál a CP C gyors képződésével jár. Azt is kimutatták, hogy a fibrózis progressziójának kockázati tényezői a következők: a fibrózis jelenléte a májszövetben az első biopsziakor, a máj steatosis és a betegek életkora. A fibrózis progressziójának sebességét a korábbi fibrózis, steatosis és lobuláris hepatitis határozza meg. Alacsony aktivitású krónikus hepatitis C esetén (IHA a Knodell szerint 4-8 pont) a betegek 7-10%-a fenyegeti a cirrhosis C kialakulásának kockázatát, a magas aktivitású krónikus hepatitis C esetén (IHA - több mint 13 pont), cirrhosis a betegek 71%-ánál alakulhat ki 7 év után. Egy 404 kompenzált LC C-s beteg bevonásával végzett prospektív vizsgálat kimutatta, hogy a 85,7±36 hónapos követés során a betegek 28%-ánál alakul ki legalább egy LC C szövődmény, beleértve a hepatocelluláris karcinómát (HCC) 19%-ban, az asciteszt 17%-ban. nyelőcső varicose veins (EVV) vérzése - 5%, CP C dekompenzációja (Child V/C) - 17%, encephalopathia - 2%.

A krónikus HCV-fertőzésben előforduló cirrhosis C magas előfordulási gyakorisága és a súlyos szövődmények kockázata ebben a betegcsoportban meghatározza az antivirális terápia (AVT) céljait. A kezelés fő célja a hepatitis C vírus felszámolása és a krónikus hepatitis C stabil remissziójának elérése, azonban a fenntartható virológiai válasz (SVR) elérésének lehetősége a cirrhosis C-ben szenvedő betegeknél lényegesen kisebb, mint a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. krónikus hepatitis C. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az AVT segít csökkenteni a fibrózis súlyosságát, ezért a virológiai válasz nélküli cirrhosis C-ben szenvedő betegeknél az antivirális kezelés célja a betegség progressziójának lassítása, a cirrhosis dekompenzációja és szövődményeinek kialakulása, beleértve a HCC-t, B-sejtes limfómát, krioglobulinémiát, extrahepatikus manifesztációkat, portális hipertóniát és hepatocelluláris elégtelenséget.

Érdekesek M. Curry és munkatársai (2005) tanulmányai, akik az α-2b peginterferonnal alacsony dózisú hosszú távú terápia hatását tanulmányozták a portális hipertónia dinamikájára krónikus hepatitis C-ben szenvedő, F3-as fibrózis stádiumú és cirrhosis C (F4). A COPILOT vizsgálatban 267 beteg vett részt, akiket napi kétszer 0,6 mg kolhicinnel és 270 beteget kezeltek heti egyszer 0,5 µg/ttkg pegintronnal 4 éven keresztül. Mindkét csoportot olyan betegek képviselték, akik nem reagáltak az interferon és ribavirin kombinációs terápiára. Mindegyik csoportban a betegek 83%-a cirrhosis C-ben szenvedett, 40%-uk endoszkópiával azonosított portális hipertóniára utaló jeleket (nyelőcső varix vagy portális gastropathia). Az EGDS-t 2 éves időközönként végeztük. A vizsgálat előzetes eredményeit közzétették.

Öt cirrhosis C-ben szenvedő betegnél, akik nem kaptak β-blokkolót a portális hipertónia korrigálására, a portális nyomást a pegintron kezelés előtt mértük. 2 éves ismételt EGDS-kezelés után a kolchicinnel kezelt 66 beteg közül 11-nél jelent meg új EVV, és a pegintron monoterápiával kezelt 66 beteg közül 5-ben fennmaradt. Mind az 5 betegnél a kezdeti portális nyomás 15 Hgmm volt. Art., 24 hetes kezelés után átlagosan 6 Hgmm. Művészet. EVV-ből származó vérzést 2 év elteltével 11 (9%) kolchicinnel kezelt betegnél és egy (1%) pegintronnal kezelt betegnél észleltek. Ascitest és hepatocelluláris elégtelenséget is gyakrabban észleltek a kolchicin kezelés során (20 beteg), mint pegintronnal (13 beteg). Így az LC C-ben szenvedő betegek kis dózisú pegintronnal történő hosszú távú kezelése lelassíthatja az EVV képződését, csökkentheti a portális nyomást, megelőzheti az EVV-ből származó vérzést és a portális hipertónia egyéb szövődményeit olyan LC C-ben szenvedő betegeknél, akik korábban nem értek el SVR-t. kombinált terápia interferonnal és ribavirinnel.

Az elmúlt években az AVT jelentős változásokon ment keresztül: 2000 óta a pegilált α-2a és 2b interferonokkal és ribavirinnel végzett kombinációs terápia vezető szerepet töltött be a krónikus hepatitis C és a kompenzált cirrhosis C kezelésében. A kezelésre adott válasz prognosztikai tényezői A tanulmányok során lehetővé vált az AVT számos mellékhatásának korrigálása, ami lehetővé tette az SVR elérését a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek 56-63%-ánál, akiket bevontak a kezelésbe. A betegek kezelésének betartása, a megfelelő gyógyszeradagok és az AVT időtartama akár 72-75%-ra növelheti az SVR-t. A krónikus hepatitis C kombinált terápiájának legnagyobb hatása a 2-es vagy 3-as HCV genotípusú betegeknél figyelhető meg: a pegilált IFN-α és ribavirin kezeléshez való nagyfokú betartása mellett a rövid kezelés (24 hét) lehetővé teszi a siker elérését 84 - Az esetek 94%-a.

A kombinált AVT (IFN-α és ribavirin) kötelező felírása az elsődleges betegek számára, a gyógyszer optimális dózisának megválasztása és a kezelés időtartama a HCV genotípusától és vírusterhelésétől függően hozzájárul az AVT hatékonyságának növekedéséhez. Ezen túlmenően korrigálni kell a kezelésre adott nemkívánatos reakciót (steatosis, cholestasis, vas-túlterhelési szindróma) és az AVT mellékhatásait (depresszió, hemolitikus anémia ribavirinnel, leukocitopénia és thrombocytopenia IFN-α kezeléssel, pajzsmirigy diszfunkció). Az AVT során alkalmazott gyógyszerek szuboptimális dózisai és a kezelés elégtelen időtartama hozzájárulnak a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek egy olyan csoportjának kialakulásához, amely rezisztens az antivirális terápiára, ami szükségessé teszi az AVT-kúrák megismétlését. Így kimutatták, hogy 48 hetes kombinált AVT-vel az 1b genotípusú HCV és alacsony vírusterhelésű betegek 72%-ánál sikerült SVR-t elérni. A krónikus hepatitis C későbbi súlyosbodását a betegek 3%-ánál figyelték meg. Ugyanakkor 24 hetes AVT esetén az ebbe a kategóriába tartozó betegek 51% -ánál figyeltek meg SVR-t, és a betegek 40% -ánál figyelték meg a krónikus hepatitis C exacerbációját és a viremia kiújulását 6-18 hónappal az AVT befejezése után. .

Az elmúlt évek eredményei ellenére továbbra is vannak nehezen kezelhető krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek, köztük a HCV 1-es genotípusú és magas vírusterhelésű betegek, valamint a cirrhosis C-ben szenvedő betegek.

A HCV 1-es genotípusáról és a magas vírusterhelésről azt találták, hogy a kezelésre adott rossz válasz független előrejelzője. Ennek okai nem teljesen világosak. A HCV E2 és NS5A génjeinek mutációinak jelentőségét vizsgálják (az NS5A nem strukturális régiója határozza meg az interferon érzékenységet). Az 1-es HCV genotípussal fertőzött hepatociták eliminációja AVT során lassabb, mint más genotípusoknál. A terápia első 1-2 hetében a vírusterhelés 1,6 log kópia/ml-rel csökken a HCV 1-es genotípusban és 2,9 log kópia/ml-rel a 2-es genotípusban. A fertőzött hepatociták halálozási aránya napi 0,1 genotípusú betegekben 1 és 0,26 naponta a 2-es genotípusban, ami a betegek immunválaszának különbségeivel magyarázható, és alapot ad az agresszívabb és esetleg hosszabb AVT szükségességének megvitatásához az 1-es genotípusú HCV-ben.

Az 1-es genotípusú HCV-vel fertőzött és magas vírusterhelésű cirrhosisban és krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelési stratégiája szorosan összefügg. Az SVR az IFN α kezelésében a HCV 1-es genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek standard kezelésében nem haladja meg a 10% -ot, függetlenül a kezelés időtartamától - 24 vagy 48 hét. Kombinált terápia (IFN α / ribavirin) 48 hetes alkalmazása esetén az ilyen betegek SVR-je 28-36%-ra emelkedik, ami szignifikánsan alacsonyabb marad, mint a 2-es és 3-as HCV genotípusú SVR (64-79%). A krónikus hepatitis C 1-es genotípusú HCV 48 hetes kezelése jobb eredményeket ad (46-52%), mint 24 hét (29-42%). Így a HCV genotípus határozza meg a CG C és LC C AVT stratégiáját.

A vírusterhelés szintje, valamint a vírus genotípusa nem befolyásolja a CG C változatát és súlyosságát. Magas vírusterhelés (több mint 2x10 6 kópia/ml vagy több mint 800 000 NE/ml) krónikus betegségben mutatható ki. alacsony, közepes, nagy aktivitású hepatitis, minimális májelváltozásokkal vagy LC C-vel. A virémia szintje azonban egyértelműen befolyásolja az SVR elérésének gyakoriságát: pegilált IFN α-2b 1,5 μg/kg hetente egyszer ribavirinnel kombinálva napi 800 mg-os dózisban magas vírusterhelés mellett az esetek 42% -ában, alacsony - 78% -ában SVR-t biztosít.

Az elmúlt években az AVT korai szakaszában a víruskinetika vizsgálatán alapuló módszert dolgoztak ki a terápia sikerének felmérésére. A korai virológiai válasz előrejelzi az SVR-t. A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek magas kezelési adherenciája és az AVT prognózisának a 4. vagy 12. heti virológiai válaszreakciók korai adatai alapján történő értékelése lehetővé tette a terápia hatékonyságának növelését az összes kezelt krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg csoportjában. 90%-ra. A standard IFN-α kezelési rendek (hetente háromszor 3 millió NE) elutasítása a kombinált AVT-re való átállással szintén hozzájárul a korai virológiai válaszreakcióval rendelkező betegek számának növekedéséhez.

A korai virológiai válasz vizsgálata a HCV-RNS kvantitatív elemzésén alapuló rendkívül érzékeny PCR segítségével lehetővé teszi az AVT-re nem reagáló betegek azonosítását. Ha 12 hetes pegilált IFN-α-val és ribavirinnel végzett AVT után a HCV-RNS szintje két vagy több tizedes logaritmussal csökkent, de a vírus RNS-e továbbra is kimutatható a vérben, akkor tanácsos az AVT-t folytatni. további 12 hétig, majd újra megvizsgálja a HCV-RNS-t. Negatív eredménnyel az SVR a vírusterheléstől függően 42-78% között mozog. A 72 hetes AVT-kúra megfelelőnek tűnik, azaz a kezelés 1,5 évre való meghosszabbítása, ami jelentősen javíthatja a kezelési eredményeket. Tartós virémia esetén, amelynek szintje a 12. héten kevesebb mint két tizedes logaritmussal csökken, az SVR 0 és 5% között mozog, ami már a korai stádiumban lehetővé teszi az 1-es genotípusú HCV nem ígéretes kezelésének elhagyását, vagy annak módosítását. , vagy váltson fenntartó terápiára pegilált IFN α-2a-val (90 μg) vagy IFN α-2b-vel (0,5 μg/kg), hogy lassítsa a cirrhosis C progresszióját és megelőzze a HCC és lymphoma kialakulását.

Így az 1b genotípus és a magas vírusterhelés határozza meg a „nehéz” kategóriát a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésében. Ezzel a betegcsoporttal kapcsolatban szigorúan be kell tartani a pegilált maximális hatásos dózisok alkalmazásának szabályát. IFN α-2b (1,5 μg/kg) vagy IFN α-2a (180 mcg) ribavirinnel kombinálva, 13 mg/kg-nál nagyobb dózisban, 48-52 hetes kezelési időtartamig. Ismeretes, hogy a pegilált IFN α-2a és 2b farmakokinetikájában és farmakodinamikájában különböznek egymástól. Független összehasonlító értékelést végeztek a pegilált IFN α-2a-ra 180 μg/hét dózisban és az IFN α-2b-re 1,5 μg/kg/hét dózisban adott virológiai válasz kinetikájáról ribavirinnel kombinálva. 15 mg/ttkg/nap elsődleges krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. A kezelés végén a pegIFN α-2a/ribavirin és pegIFN α-2b/ribavirin kombinációs terápiára adott virológiai válasz 1-es genotípusú HCV-ben szenvedő betegeknél 55% volt, illetve 76%, ami lehetővé teszi számunkra, hogy javasoljuk a pegIFN α-2b használatát a kombinált AVT részeként ebben a betegcsoportban. Jelenleg számos szerző javasolja a korai virológiai válasz értékelését a 4. héten, és virológiai válasz hiányában a kezelés módosítását. Indukciós terápia pegilált IFN α-2b-vel 3 μg/kg/hét dózisban 4 héten keresztül vagy 2 μg/ttkg/hét 8 héten keresztül, majd a gyógyszer alkalmazása 1,5-1,0 μg/ kg/hét.

A kombinált AVT háromszoros sémája a pegilált IFN-α és ribavirin mellett 200 mg amantadin hozzáadásával nincs előnye a hagyományos kezelési rendhez képest az 1b genotípusú krónikus hepatitis C kezelésében, magas vírusterheléssel.

2004-ben az 1-es genotípusú HCV és magas vírusterhelésű betegek kezelésének előzetes eredményei, akik nem reagáltak az első AVT-kúrára IFN α és ribavirin, az α-thimozin-1 kombinációjával (hetente kétszer 1,6 mg szubkután ), pegilált IFN α-2a (180 mcg hetente) és ribavirin (1000-1200 mg/nap) 24 héten keresztül. A kezelés 12. hetében korai virológiai választ a betegek 47,8%-ánál értek el, a virológiai válasz 24 hetes kezelés után a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek 39,1%-ánál maradt fenn, ami a kezelés "nehéz" csoportját jelenti. A további gyógyszer (α-thimozin-1) nem járt semmilyen új mellékhatással, és a betegek jól tolerálták.

Az 1-es genotípusú HCV-vel és magas vírusterheléssel rendelkező „nehéz” betegek kezelésében új stratégiák közé tartozik a kombinált AVT 72 hétre való meghosszabbítása azoknál a betegeknél, akik nem értek el korai virológiai választ a 4. héten, ami lehetővé teszi az SVR 22%-ról történő növelését 48 hetes terápia) akár 51%-ig, és csökkenti az exacerbációk gyakoriságát.

Az előrehaladott stádiumú fibrózissal vagy kialakult LC C-vel járó krónikus hepatitis C kezelésének indoklása az volt, hogy az AVT-ben részesülő betegek 60%-ánál csökkent a cirrhosis dekompenzáció és a HCC kialakulásának kockázata, valamint a fibrózis regressziója. A portális fibrózis vagy cirrhosis C jelenléte független tényezőnek tekinthető a HCV-fertőzött betegek alacsony SVR-arányában. A cirrhosis C-ben szenvedő betegek általában rosszul reagálnak a standard IFN-alfa monoterápiára, az SVR 5-20%. Az IFN-α és ribavirin kombinációs terápia hatékonysága 5-29% volt ebben a csoportban. A pegilált IFN-α alkalmazása a kompenzált cirrhosis C vagy a hídfibrózissal járó krónikus hepatitis C kombinációs terápia részeként lehetővé tette az SVR 44-50%-os növelését.

Megjegyzendő, hogy még pegilált IFN-α monoterápiával is szövettani javulás érhető el a kompenzált cirrhosis C-ben szenvedő betegek 54%-ánál. A pegilált IFN α-2a és 2b hatékonyságának összehasonlító vizsgálata során cirrhosis C-ben szenvedő betegeknél a hídfibrózis jelenléte negatív prognosztikai tényező volt a korai virológiai válasz elérésében. A 24 hetes AVT végén a cirrhosis C betegek 1. csoportjában a virológiai válasz 83%, a 2. - 60% volt. Így a pegilált IFN α-2a lehet a választott gyógyszer a cirrhosis C kombinált terápiájában. Még akkor is, ha nincs virológiai válasz a kombinált AVT-re cirrhosis C-ben, javul a szövettani kép a májban (az IHA és a GIS csökkenése).

A morfológiai adatok legjelentősebb javulása az SVR elérésekor következik be, ami a cirrhosis C-ben szenvedő betegek életminőségének javulásával jár, annak ellenére, hogy a betegség előrehaladott stádiuma van. Érdekesek Poynard és munkatársai (2000) adatai, akik 3010 krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteget figyeltek meg ismételt májbiopsziával (AVT előtt és 6-12 hónappal annak befejezése után) különböző kezelési sémák alkalmazásával: IFN α-2b monoterápia, kombinált AVT IFN α-val vagy pegilált IFN α-2b-vel és ribavirinnel 48 héten keresztül. Az SVR-t elért betegek több mint egyharmadánál javult a májszövettani kép (GIS és IHA), a virológiai válasz nélküli betegek harmadánál a morfológiai dinamika is megfigyelhető volt. Négy multicentrikus vizsgálatban részt vevő krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek májbiopsziáinak elemzése azt mutatta, hogy a 153 beteg közül 75-nél (49%) a GIS-terápia (fibrózisszint) befejezése után a cirrhosis C 1-3 ponttal csökkent, ami arra utal, hogy a fibrózis regressziójának lehetősége CP C-vel a tartós céltudatos AVT hatására.

Az elmúlt években kísérletek történtek a dekompenzált C cirrhosis (Child B és C) vírusellenes kezelésére. Ismeretes, hogy az összes ortotopikus májtranszplantáció 40%-át LC C-vel kapcsolatban végzik. A perzisztáló virémiában szenvedő betegeknél nagy a kockázata a graft kilökődési reakcióknak és a donor máj gyors fejlődésű hepatitis C vírussal (5-7 éven belül) történő fertőzésének. ) LC C és/vagy HCC a transzplantált májban. 2003-2004-ben megjelentek az első publikációk az AVT alacsony dózisú interferonnal és ribavirinnel történő alkalmazásáról dekompenzált cirrhosis C-ben májátültetésre jelölteknél. Javasoljuk, hogy 4 hónappal a tervezett műtét előtt kezdjék meg a kezelést napi 3 millió NE IFN-α-val és napi 800 mg ribavirinnel. Az interferon napi adagolása csökkentheti az influenzaszerű szindróma gyakoriságát, a 4 hónapos kezelés lehetővé teszi a virémia maximális csökkentését (műtét előtt). 30 dekompenzált C-cirrhosisban (Child B vagy C) szenvedő beteg közül 9 (30%) ért el virológiai választ a 12. héten, közülük 6-nál (20%) az aviremia továbbra is fennállt májátültetés után. Számos szerző közölt hasonló adatokat az SVR kialakulásának lehetőségéről a dekompenzált cirrhosis C eseteinek 18-20% -ában, az ilyen betegek megfigyelésének időtartama több mint 3,9 év.

Ismeretes, hogy az alkoholfogyasztás jelentősen növeli a vírusos cirrhosis mortalitását: a betegek ötéves túlélési aránya mindössze 43%, ami jelentősen eltér a Child A (66%), Child B (50%) és a Child C (25%) között. cirrhosis csoportok. Folyamatos alkoholfogyasztás esetén a C-cirrhosisban szenvedő betegek halálozásának kockázata nő olyan tényezők jelenlétében, mint az előrehaladott életkor, a májsejtek működési zavara (B vagy C), a gyomor-bélrendszeri vérzés, az együttfertőződés (HBV, HCV), a dohányzás és a dohányzás hiánya. az akut alkoholfogyasztás jelei.hepatitis májbiopszián. Az alkoholnak a HCV fertőzés progressziójára gyakorolt ​​hatásának mechanizmusai közül a replikáció aktiválása, a vírus kvázi fajainak és mutációinak sokféleségének növekedése, a hepatociták fokozott apoptózisa, a gazdaszervezet immunválaszának elnyomása, a steatosis növekedése és a máj vasszintjét figyelik meg. Mindez a betegség gyors fejlődéséhez, a CP C és HCC magas előfordulásához, valamint az interferonterápia alacsony hatékonyságához vezet. Az AVT hatékonysága krónikus hepatitis C-ben az alkoholt fogyasztó embereknél háromszor alacsonyabb, mint a standard SVR-mutatók: IFN-monoterápia esetén az SVR 7-8%-ra csökken, szemben az alkoholt nem fogyasztó betegek 25%-ával; kombinált terápiában - akár 12-4%, szemben a 41%-kal. Krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek számára nincs biztonságos adag alkohol. A javasolt AVT előtt 6 hónappal ajánlott teljesen abbahagyni a szedését, ami javítja a vírusellenes kezelés eredményeit, de az SVR nem éri el az olyan betegekre jellemző mutatókat, akik nem. alkoholt fogyasztott a múltban. Az alkoholfogyasztáshoz való visszatérés az AVT befejezése után növeli a krónikus hepatitis C súlyosbodásának és a virémia visszatérésének kockázatát.

A cirrhosis stádiumában vagy áthidaló fibrózis (F3) jelenlétében krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az interferonterápia mellékhatásainak kockázata magasabb, mint a fibrózis kevésbé előrehaladott stádiumaiban. Kimutatták azonban, hogy kimutatásuk gyakorisága és az AVT leállításának szükségessége nem különbözik szignifikánsan a standard kezelési rend szerint pegilált IFN-α-val vagy IFN-α-val kezelt betegcsoportokban. A PEGilált IFN α-2a kifejezettebb mieloszuppresszív hatással rendelkezik, mint az IFN α-2b. A pegilált IFN α alkalmazásakor a hematológiai toxicitás a kezelés első 4 hetében jelentkezik, majd a leukociták és a vérlemezkék stabil szintjét érik el. Különösen gyorsan csökken a számuk az első gyógyszeradag után. Az AVT-t 3000/mmYo leukocita- és 50 000/mmYo vérlemezke-szintű kompenzált C-cirrhosisban szenvedő betegek számára írják fel. A neutrofilek szintjének 600/mmЁ-re, a vérlemezkék szintjének 20 000/mmЁ-re való csökkenésével az IFN-α megszűnik.

A pegilált IFN-α vagy ribavirin adagjának mellékhatások miatti módosítását (a gyógyszer adagjának csökkentését vagy abbahagyását) az LC C-ben szenvedő betegek 50%-ánál észlelték. Attól függően, hogy a kezelés 12. hetében sikerült-e elérni a korai virológiai választ. , különböző kezelési lehetőségeket javasoltak az LC C kezelésére: a kombinációs terápia folytatása a leghatékonyabb dózisokban 36 hétig a korai virológiai válasz elérésekor; kezelés kis dózisú pegilált IFN α-2b-vel (0,5 µg/kg) 5 évig ilyen válasz hiányában a 4. héten (EPIC3), vagy kis dózisú pegilált IFN α-2a (90 µg) 4 évig (HALT) -VAL VEL).

Meghatározták az ismételt AVT-kúrák indikációit: 2. vagy 3. genotípusú HCV jelenléte; részleges válasz az AVT korábbi lefolyásában, a fibrózis F3- és F4-stádiumában. Az ismételt kezelés ellenjavallatai: előrehaladott életkor, 1-es genotípus, cirrhosis C hiperbilirubinémiával, magas vírusterhelés, magas testtömeg-index, minimális májelváltozások a biopszián (HAI kevesebb, mint 4 pont) és folyamatos alkohol- vagy kábítószer-használat .

Így a kompenzált és dekompenzált cirrhosis AVT krónikus hepatitis C-ben az alábbi feladatok egy részét oldja meg: lassítja a cirrhosis dekompenzációját, csökkenti a szövődményeiből eredő mortalitást (visszeres vérzés, hepatocelluláris elégtelenség stb.), megakadályozza a HCC kialakulását valamint a májátültetés utáni fertőzések újraaktiválódásának megelőzése, valamint a betegek életminőségének javítása, szociális rehabilitációjuk biztosítása. Kétségtelen, hogy a HCV-fertőzés korai szakaszában az AVT adja a legjobb eredményeket: az akut hepatitis C kezelésében az SVR-arány eléri a 90%-ot, a hCG - 60-70%, ami meghaladja a cirrhosis pegilált IFN-α kezelésének hatékonyságát. és ribavirin (30-50%). Az alacsony aktivitású krónikus hepatitis C AVT-vel kapcsolatos tapasztalataink lehetővé teszik, hogy a kezelés magas hatékonyságáról beszéljünk ebben a betegcsoportban. Pegilált IFN α-2b (1,5 μg/kg) és ribaverin (több mint 10,6 mg/kg) alkalmazása rövid betegségtartamú (5,9±5,7 év), túlnyomóan alacsony aktivitású és gyenge fibrózisú (F1) elsődleges betegek kezelésében ), valamint alacsony vírusterhelés mellett az esetek 86%-ában kaptunk tartós virológiai választ, ezen belül az 1-es genotípusú HCV betegek 77%-ában, ebből 5 betegnél a cirrhosis C stádiumában van.

Irodalom

1. Collier J. D., Woodall T., Wight D. G. D. et al. A progresszív májfibrózis stádiumának előrejelzése a későbbi májbiopszián krónikus hepatitis C vírusfertőzésben. J. Vírusos hepatitis, 2005; 12:74-80.
2. Niederau C., Lange S., Heintgest T. et al. A krónikus hepatitis C prognózisa: egy nagy, prospektív kohorszvizsgálat eredményei. Hepatology, 1998; 28:1687-1695.
3. Curry M., Cardenas A., Afdhal N. H. A fenntartó Peg-Intron terápia hatása a portális hipertóniára és szövődményeire: a COPILOT vizsgálat eredményei. J. Hepatol., 2005; 42. (2):95.
4. Fried M. W., Shiffman M., Reddy R. et al. Peginterferon alfa-2a plusz ribavirin krónikus hepatitis C vírusfertőzés esetén. N Engl J. Med., 2002; 347:975-982.
5. Manns M., McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plusz ribavirin az interferon alfa-2b plusz ribavirinnel összehasonlítva a krónikus hepatitis C kezdeti kezelésében: randomizált vizsgálat. Lancet, 2001; 358:958-965.
6. Luise S., Bernardinello E., Cavalletto L. et al. Kinetic of Virolological Response Duning Peg-IFNS in Chronic Hepatitis C. J. Hepatol 2004; 40. cikk (1): A490.
7. Berg T., von Wagner M., Hinrichsen H. et al. A pegiterferon alfa-2a (40 KD) (Pegasys) és ribavirin (Copegus) 48 vagy 72 hetes kezelésének összehasonlítása 1-es genotípusú HCV-vel fertőzött, krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. Hepatology 2003; 38. (1): 317A.
8. Hadziyannis S. J., Papatheodoridis G. V. Peginterferon-(2a (40 kDa) krónikus hepatitis C kezelésére. Szakértői vélemény. Pharmacother. 2003; 4:541-551.
9. Poynard T., Marcellin P., Lee S. S. et al. Interferon alfa 2b plusz ribavirin 48 hetes vagy 24 hétig tartó randomizált vizsgálata interferon alfa 2b plusz placebóval szemben 48 hétig krónikus hepatitis C vírusfertőzés kezelésére. Lancet 1998; 352:1426-1432.
10. Poynard T., McHutchison J., Manns M. et al. A pegilált interferon alfa-2b és a ribavirin hatása krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek májfibrózisára. Gastroenterol. 2002; 122, 1303-1313 (1999)].
11. Forns X., Navasa M., Rodes J. HCV-fertőzés kezelése előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél. Hepatológia, 2004; 40:498.
12. Nikulkina E. N., Krel P. E., Lopatkina T. N. Kombinált terápia peginterferon alfa-2b-vel (pegintron) és ribavirinnel (Rebetol) krónikus hepatitis C-ben szenvedő elsődleges betegeknél // Klinikai farmakológia és terápia. - 2004. - 13. szám (2). - S. 48-52.

T. N. Lopatkina, Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens

MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

A hepatitis C gyulladásos májbetegség, a hepatitis C vírus hatására alakul ki.E vírus ellen hatékony védőoltás egyszerűen még nem létezik a természetben, és nem is fog megjelenni.

Két típusa van - akut és krónikus. Az esetek 20%-ában jó eséllyel gyógyulnak az akut hepatitisben szenvedők, 80%-ban pedig a beteg szervezete nem képes magát a vírust legyőzni, a betegség krónikussá válik.

A vírus átvitele a véren keresztül történő fertőzés útján történik. Ma a világon 150 millió ember hordozója a krónikus hepatitis C-nek, és a hepatitis évente 350 ezer betegnél végződik halálos kimenetelű.

Általában a hepatitis C első tünetei a fertőzés után 30-90 nappal jelentkeznek. Éppen ezért, ha rosszul érzi magát, kedvetlenség, fáradtság és egyéb, a szervezet számára szokatlan jelenségek jelentkeznek, jobb, ha orvoshoz fordul. Erre azért van szükség, hogy az orvos pontos diagnózist állítson fel, és ennek alapján válassza ki a leghatékonyabb kezelést.

Hogyan terjed a hepatitis C?

Ami? A fertőzés főként a fertőzött személy vérével való érintkezés útján történik. A hepatitis C-t orvosi eljárások során is átadják: vérvétel és transzfúzió, sebészeti beavatkozások, fogorvosi manipulációk.

A fertőzés forrása lehet manikűr eszközök, tetováló gépek, tűk, olló, borotva stb. Ha a bőr vagy a nyálkahártya eltörik, a fertőzött személy vérével való érintkezés fertőzést okozhat.

A hepatitis C ritkán szexuális érintkezés útján terjed. A fertőzött terhes nőknél fennáll annak a veszélye, hogy a születéskor a baba is megfertőződik a vírussal.

A vírus lefolyását a legnehezebben tolerálható:

• alkoholfogyasztók.
• más krónikus májbetegségben szenvedők, beleértve a többieket is.
• idős emberek és gyerekek.

A hepatitis C betegség nem terjed otthoni érintkezésben öleléssel, kézfogással, ennél a betegségnél használhatunk közös edényeket és törölközőket, de nem használhatunk közös személyi higiéniai eszközöket (borotva, körömolló, fogkefe). A betegség átviteli mechanizmusa csak hematogén.

Hepatitis C tünetei

A legtöbb esetben a vírusos hepatitis C lassan, kifejezett tünetek nélkül halad, évekig diagnosztizálatlan marad, és már a májszövet jelentős pusztulásával nyilvánul meg. Gyakran előfordul, hogy a betegeknél először akkor diagnosztizálnak hepatitis C-t, amikor már hepatocelluláris májrákjuk van.

A hepatitis lappangási ideje 1-3 hónapig tart. A vírus még ezen időszak lejárta után sem nyilvánulhat meg, amíg a májkárosodás túlságosan nyilvánvalóvá nem válik.

A fertőzést követően a betegek 10-15%-a öngyógyul, a fennmaradó 85-90%-ban specifikus tünetek (például fájdalom, sárgaság stb.) nélkül alakul ki primer krónikus hepatitis C. És csak ritka esetekben a betegek sárgasággal és súlyos klinikai megnyilvánulásokkal járó akut formát alakítanak ki, amely megfelelő terápiával a beteg teljes gyógyulásához vezet a hepatitis C-ből.

A hepatitis C első jelei nőknél és férfiaknál

Hosszú ideig a tünetek gyakorlatilag nem zavarják a betegeket. Az akut időszakban a betegség csak gyengeségként, fáradtságként nyilvánul meg, néha légúti vírusfertőzés leple alatt, izom- és ízületi fájdalommal jár. Ezek lehetnek a hepatitis C első jelei nőknél vagy férfiaknál.

A fertőzöttek nagyon kis százalékánál alakul ki sárgaság és a hepatitis bármely klinikai megnyilvánulása (a betegség úgynevezett icterikus formája). És ez valójában kiváló - a betegek azonnal szakemberhez fordulnak, és a betegségnek ideje meggyógyulni.

A fertőzöttek többsége azonban hepatitis C-t hordoz a lábán: az anicteros formánál vagy egyáltalán nem vesznek észre semmit, vagy megfázásnak tulajdonítják a rosszullétet.

krónikus hepatitis

A krónikus hepatitis C sajátossága, hogy sok éven át látens vagy tünetmentes, általában sárgaság nélkül. , az anti-HCV és a HCV RNS kimutatása a vérszérumban legalább 6 hónapig a krónikus hepatitis C fő jelei. Leggyakrabban ezt a betegkategóriát véletlenül fedezik fel, műtét előtti vizsgálat során, orvosi vizsgálat során stb.

A krónikus hepatitis C lefolyását olyan immun-mediált extrahepatikus megnyilvánulások kísérhetik, mint vegyes krioglobulinémia, mesangiocapilláris glomerulonephritis, tardív bőrporfiria,.

Fénykép

A képen májkárosodás hosszú hepatitisszel.

Űrlapok

Sárgaság jelenlétével a betegség akut fázisában:

1. Sárgaság elleni.
2. Anicteric.

Az áramlás időtartamának megfelelően.

1. Akut (legfeljebb 3 hónapig).
2. Elhúzódó (több mint 3 hónap).
3. Krónikus (több mint 6 hónap).

A gravitáció szerint.

1. Könnyen.
2. Közepesen nehéz.
3. Nehéz.
4. Fulmináns.

Komplikációk.

1. Májkóma.

1. Felépülés.
2. krónikus hepatitis C.
3. Májzsugorodás.
4. Májtumor.

A betegség akut fázisának klinikai megnyilvánulásainak jellege szerint megkülönböztetünk tipikus és atipikus hepatitis C-t, a tipikus esetek közé tartozik a klinikailag látható sárgasággal járó betegség minden esete, az atipikusak pedig az anikterikus és szubklinikai formákat.

szakasz

A betegség több szakaszra oszlik, attól függően, hogy melyik kezelést írják elő.

1. Akut - tünetmentes lefolyás jellemzi. Az ember gyakran nem gyanítja, hogy a vírus hordozója és a fertőzés forrása.
2. Krónikus - az esetek túlnyomó többségében (körülbelül 85%), az akut stádium után a betegség krónikus lefolyása kezdődik.
3. Májcirrhosis - a patológia további progressziójával alakul ki. Ez egy súlyos betegség, amely önmagában és abban a tényben is veszélyezteti a beteg életét, hogy jelenléte esetén jelentősen megnő az egyéb szövődmények, különösen a májrák kialakulásának kockázata.

A vírus megkülönböztető tulajdonsága a genetikai mutációk képessége, amelynek eredményeként körülbelül 40 HCV alfaj mutatható ki egyidejűleg az emberi szervezetben (egy genotípuson belül).

A vírus genotípusai

A betegség súlyossága és lefolyása a szervezetet megfertőző hepatitis C genotípustól függ. Eddig hat genotípus ismert több altípussal. Leggyakrabban 1, 2 és 3 genotípusú vírusok találhatók a betegek vérében. Ezek okozzák a betegség legkifejezettebb megnyilvánulásait.

Oroszországban a leggyakoribb genotípus az 1b. Ritkábban - 3, 2 és 1a. Az 1b genotípusú vírus által okozott hepatitis C-t súlyosabb lefolyás jellemzi.

A hepatitis diagnózisa

A hepatitis diagnosztizálásának fő módszere a hepatitis C vírus (anti-HCV) és a HCV-RNS elleni antitestek jelenlétének meghatározása. Mindkét teszt pozitív eredménye megerősíti a fertőzés jelenlétét. Az IgM antitestek (anti-HCV IgM) jelenléte lehetővé teszi az aktív hepatitis és a hordozás megkülönböztetését (amikor nincs IgM antitest és az ALT normális).

A hepatitis C (polimeráz láncreakció) PCR-tesztje lehetővé teszi a hepatitis C RNS jelenlétének meghatározását a páciens vérében. A PCR minden vírusos hepatitis gyanúja esetén kötelező. Ez a módszer a fertőzés első napjaitól hatékony, és fontos szerepet játszik a korai diagnózisban.

Mikor nehezebb a hepatitis C kezelése?

A statisztikák szerint a hepatitis C nehezebben kezelhető férfiaknál, 40 év felettieknél, normál transzamináz aktivitású, magas vírusterhelésű betegeknél, 1b genotípusú vírusnál. Természetesen a májcirrózis jelenléte a kezelés idején rontja a prognózist.

A vírusellenes kezelés hatékonysága számos tényezőtől függ. A hepatitis C hosszú lefolyása mellett nem könnyű elérni a vírus teljes kiirtását. A fő feladat a vírusok aktív reprodukciójának lelassítása.

Ez a legtöbb esetben lehetséges a modern vírusellenes terápia alkalmazásával. A vírusok aktív reprodukciója hiányában a májban a gyulladás súlyossága jelentősen csökken, a fibrózis nem halad előre.

Hepatitis C kezelés

A hepatitis C esetében az interferon-alfával és ribavirinnel végzett kombinációs kezelést tekintik standard ellátásnak. Az első gyógyszer szubkután injekcióhoz való oldat formájában kapható Pegasys® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®) márkanéven. A peginterferonokat hetente egyszer kell bevenni. A ribavirin különféle márkanevek alatt kapható, és naponta kétszer tabletta formájában veszik be.

1. Interferon-alfa olyan fehérje, amelyet a szervezet vírusfertőzésre adott válaszként önmagában szintetizál, azaz. valójában a természetes vírusellenes védelem összetevője. Ezenkívül az interferon-alfa daganatellenes hatással is rendelkezik.
2. A ribavirin, mint önálló kezelés alacsony hatékonyságú, de interferonnal kombinálva jelentősen növeli annak hatékonyságát.

A terápia időtartama 16-72 hét lehet, a hepatitis C vírus genotípusától, a kezelésre adott választól függően, ami nagymértékben összefügg a beteg egyéni jellemzőivel, amelyeket a genom határoz meg.

Az "arany standardot" alkalmazó antivirális terápia egy betegnek 5000 dollártól 30.000 dollárig terjedhet, a választott gyógyszerektől és a kezelési rendtől függően. A fő költségek az interferon készítményekre vonatkoznak. A külföldön előállított pegilált interferonok drágábbak, mint bármely gyártó hagyományos interferonjai.

Oroszország legtöbb régiójában a kezelést nem fedezi a kötelező egészségbiztosítás, és a regionális programok költségén végzik. Például csak Moszkvában évente legfeljebb 2 000 000 000 rubelt költenek a hepatitis C-ben szenvedők kezelésére, és évente legfeljebb 1 500 beteget kezelnek. Ugyanakkor Moszkvában 70 000 beteget tartanak nyilván hivatalosan. Kiderült, hogy 50 évbe telik mindet meggyógyítani.

A szokásos terápia mellett 2018-ban azoknak a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknek, akiknek nincs nagy kockázata az egyéb okok miatti elhalálozásra, interferonmentes direkt hatású vírusellenes szerek (DAA) adása javasolt 8-24 hétig. Először azokat a betegeket kell figyelembe venni, akiknél magas a szövődmények kockázata (a májkárosodás mértéke alapján értékelve). Jelenleg az interferonmentes AVT-sémák három nem strukturális HCV fehérje replikációjának inhibitorait alkalmazzák: NS3/4A proteáz, NS5A interferon-rezisztens fehérje és NS5B polimeráz.

A hepatitis C kezelés hatékonyságát a vér biokémiai paraméterei (a transzamináz aktivitás csökkenése) és a HCV-RNS jelenléte, a vírusterhelés szintjének csökkentése alapján értékelik.

Újdonság a hepatitis kezelésében

Bár az AbbVie Inc., amely a második generációs NS3 és NS5A vírusfehérje-gátlókból, glecaprevir/pibrentasvirból áll, 2017. augusztus 3-án megkapta az FDA jóváhagyását, a kiválasztott Maviret-alapú kezelési rendek 3. fázisának utolsó klinikai vizsgálatai még folyamatban vannak, és a következő időpontig folytatódnak. 2019 Konkrétan a glecaprevir/pibrentasvir terápia optimális időtartamát határozzák meg az akut hepatitis C kezelésére, és a glecaprevir/pibrentasvir és a sofosbuvir kombinációját vizsgálják „utolsó megoldásként” a multirezisztens betegek számára.

A GSK2878175 és a CC-31244 NS5B polimeráz nem nukleozid inhibitorai osztályának első pangenotípusos képviselői I-II. fázisú klinikai vizsgálatokon mennek keresztül. Mindkét inhibitor alkalmazható kombinált terápiában mind a DAA-k más osztályaival, mind a közvetett vírusellenes gyógyszerekkel.

A Maviret hivatalosan 2018. április 13-án került bejegyzésre az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumában, majd megjelent a gyógyszertárakban. A "Mavyret" csomag átlagos költsége meghaladja a 350 ezer rubelt, és a szokásos 8 hetes kúra ára eléri a 600-700 ezer rubelt vagy többet.

Érdemes megjegyezni, hogy a hepatitis C-ben szenvedők ellátásának normái gyorsan változnak. A Sofosbuvir, a daclatasvir és a sofosbuvir/ledipasvir kombináció a WHO irányelvei által kedvelt kezelési módok közé tartozik, és 95%-os gyógyulási arányt érhet el.

A vírusellenes terápia mellékhatásai

Ha az interferonos kezelés javallt, akkor a mellékhatások nem elkerülhetők, de előre láthatóak.

Az első interferon injekció után a legtöbb ember szindrómát tapasztal. 2-3 óra elteltével a hőmérséklet 38-39 0 C-ra emelkedik, előfordulhat hidegrázás, izom- és ízületi fájdalom, észrevehető gyengeség. Ennek az állapotnak az időtartama több órától 2-3 napig tarthat. 30 napon belül a szervezet képes megszokni az interferon bevezetését, így ekkorra az influenzaszerű szindróma megszűnik. A gyengeség és a fáradtság továbbra is fennáll, de ezt el kell viselni.

Ami a Ribavirint illeti, általában jól tolerálható. De a vér általános elemzése során gyakran megfigyelik az enyhe hemolitikus anémia jelenségeit. Előfordulhatnak enyhe dyspepsia tünetei, ritkán fejfájás, emelkedett húgysavszint a vérben, nagyon ritkán a gyógyszer intoleranciája.

Mennyi ideig élnek az emberek a hepatitis C-vel, ha nem kezelik?

Nagyon nehéz egyértelműen megmondani, hányan élnek hepatitis C-vel, akárcsak a HIV-fertőzéssel. Átlagos számú betegnél a májcirrhosis körülbelül 20-30 év alatt alakulhat ki.

Százalékosan, a személy életkorától függően, cirrhosis alakul ki:

• a 20 éves kor előtt fertőzött betegek 2%-ánál;
• a 21-30 éves korukban fertőzöttek 6%-ánál;
• a 31-40 éves korban fertőzöttek 10%-ánál;
• a betegek 37%-ánál 41-50 éves korban;
• az 50 év feletti fertőzöttek 63%-ánál.

Ezenkívül a legtöbb tanulmány kimutatta, hogy a fibrózis kialakulása a nemtől függ. A férfiaknál ez a patológia sokkal gyorsabban és súlyosabb formában fejlődik ki, még akkor is, ha kezelik.

Khukhlina A.S. professzor, a belgyógyászati ​​osztály vezetője, az orvostudományok doktora, a legmagasabb kategóriájú professzor, terapeuta és gasztroenterológus válaszolt a kérdésekre.

Mi az a vírusos hepatitis? Milyen típusú ilyen típusú vírusok okozhatnak betegséget emberben?

A vírusos hepatitis olyan fertőző betegségek csoportja, amelyekben túlnyomórészt gyulladásos májkárosodás és mérgezési szindróma jelentkezik. A hepatitist leggyakrabban hepatitis vírusok okozhatják: A, B, C, D, G, E, TTV, Sen stb.A hepatitis kialakulásához hozzájárul a citomegalovírus, az Epstein-Barr vírus stb. A felsorolt ​​hepatitis vírusok akut vírusos hepatitist, az Epstein-Barr vírus pedig fertőző mononukleózist okoz, ami szintén májgyulladást okoz. Az akut hepatitis B, B + D, C krónikus, májzsugorodásig terjedhet, és különböző lokalizációjú rák kialakulásához vezethet, így jelentősen lecsökkenti az ember várható élettartamát.

Igaz, közülük a legveszélyesebb a vírusos hepatitis C? Mi ez és mi a legveszélyesebb?

Továbbra is a vírusos hepatitis C (HCV) jelenti a fő kihívást a nemzeti egészségügy számára: a májcirrhosisban, májrákban, hasnyálmirigy-, vese-, méhrákban szenvedők száma – a hepatitis C vírus segítségével fellépő betegségek az utóbbi időben A hepatitis C okozta halálozás a következő 5 évben 2,5-szeresére nőtt. A májcirrhosisban szenvedő betegek tízéves túlélése körülbelül 50%. A hepatitis C vírus veszélye abban rejlik, hogy elsődleges krónikus lefolyása jellemzi sárgaság nélkül, minimális klinikai tünetekkel. Éppen ezért a betegek nem kérnek orvosi segítséget a visszafordíthatatlan szövődmények kialakulása előtt, mivel valójában a betegség folyamatosan fejlődik. A hepatitis C-t leggyakrabban véletlenül vagy a tünetek megjelenésével a májfibrózis 2-4. szakaszában, vagy már a hepatitis májcirrhosisba való átmenetekor diagnosztizálják. Ezek a változások visszafordíthatatlanok, a májelégtelenség előrehaladtával agyműködési zavarok (encephalopathia), veseműködési zavarok (hepatorenalis szindróma) és véralvadási zavarok (vérzés) társulnak, amitől a beteg meghal.

Hol és hogyan lehet megfertőződni a hepatitis C vírussal, és igaz-e, hogy a fertőzéshez egy csepp emberi vér is elegendő, ami csak mikroszkóp alatt látható?

Igen, valóban, a fertőzéshez elég, ha megvágja magát egy borotvapengével, amelyen a vírusos hepatitis C-ben szenvedő beteg vére marad, és nem sterilizálják 30 percig 60-1000 ° C-on, miután egy fertőzött használ. személy. És sok ilyen eset van.

Az intravénás kábítószert használók és használt injekciós tűket használók, valamint azok, akik 1987 előtt vérátömlesztést kaptak, a legnagyobb kockázatnak vannak kitéve a hepatitis C vírussal való megfertőződésnek. Közepes (közepesen megnövekedett) HCV kockázata a hemodializált (mesterséges vesegép) kezelés alatt álló betegek, szervátültetésen (transzplantáción) vagy 1992 előtt vérátömlesztésen átesett személyek, valamint mindazok, akik egészségügyi okokból donortól kaptak vért, majd HCV-markerekre pozitívnak bizonyult, ismeretlen eredetű májbetegségben szenvedő személyeknél, HCV-fertőzött anyáktól született csecsemőknél. A következő kategóriába (fokozott kockázat) tartoznak azok az egészségügyi dolgozók, akik HS vírussal fertőzött beteg vérével érintkeznek, több partnerrel vagy egy fertőzött partnerrel szexelnek, gyakran végeznek manikűrt, pedikűrt, piercinget, tetoválás, borotválkozás esetleges bőrsérüléssel, melyeket olyan szalonokban végeznek, ahol a személyzet nem tartja be az aszepszis és antiszepszis szabályait, illetve az újrafelhasználható műszerek nincsenek megfelelően sterilizálva. A hepatitis C minden kockázati csoportjába tartozó személyeket meg kell vizsgálni a HCV markerekre, és be kell oltani a hepatitis B ellen, mivel ők is fennállnak ennek a fertőzésnek a kockázata.

Miért növekszik ilyen gyors ütemben a hepatitis C-ben szenvedő betegek száma? Az oltás hiányán kívül mi okozhatja még ezt? Van-e hepatitis C járvány?

A vírusos hepatitis folyamatos terjedésének fő oka az elégtelen egészségügyi és járványügyi felügyelet annak biztosítására, hogy a magánintézmények (fodrászat, fogorvosi rendelő, stb.) betartsák az aszepszis, antiszepszis, újrafelhasználható műszerek sterilizálásának szabályait, mivel ez gyakori jelenség. a lakosság jelentős részének fertőzési forrása, valamint a lakosság nem kellően tájékozott erről a problémájáról, a fokozott fertőzési valószínűséggel rendelkező kockázati csoportokhoz tartozik.

A lakossági fertőzöttségről és a vírusos hepatitis előfordulásáról szóló nem hivatalos statisztikákat bemutató közszervezetek, tömegmédia egyöntetűen a vírusos hepatitis C „felismeretlen” járványáról beszél, de erről a tényről nincs hivatalos információ.

Hepatitis C előfordulási aránya

Szakértők szerint a lakosság akár 10%-a fertőzött hepatitis C vírussal, ennek egyötöde krónikus vírusos hepatitis C-ben szenvedő. Az előfordulás valóban folyamatosan növekszik, de pontos statisztikával senki sem rendelkezik e betegség elterjedtségéről. , mivel a betegség tünetmentes lefolyású. Jelenleg mintegy 500 embert tartanak nyilván a vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegek nyilvántartásában, akik a Csernyivci régióra vonatkozó kvóta keretében a Vírusos Hepatitis elleni küzdelem nemzeti programjának végrehajtása részeként elkülönített pénzeszközökből, valamint a vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegek alapjaiból várnak kezelésre. az Egészségügyi Minisztérium Területi Programja, mintegy 500 főt tartanak nyilván. A regionális egészségügyi és járványügyi állomás minden betegről nyilvántartást vezet, a város és a régió állami és magánlaboratóriumaiban, egészségügyi intézményeiben kivizsgálják őket, és ezek az adatok természetesen pontosabbak.

Ki kap hepatitist? Társadalmilag védtelen rétegei a lakosságnak, vagy meglehetősen jómódú emberek?

A különböző társadalmi csoportokhoz tartozó személyek betegek. Mindenekelőtt intravénás kábítószer-használókról, HIV-fertőzött és gyakran hepatitis C vagy B vírussal együtt fertőzött AIDS-betegekről van szó, olyan személyekről, akik nem karanténba helyezett hepatitis C vírus vérátömlesztést kaptak, vagy egészségügyi okokból műtéten estek át nem sterilen. műszerek (ATO zónában), krónikus vesebetegség 5. stádiumú, folyamatosan hemodialízis kezelés alatt álló betegek, erkölcstelen életmódot folytatók gyakori szexuális partnerváltással, vagy üdülőterületen ismeretlen személyekkel, krónikus vírusos hepatitis C-ben szenvedő törzstárs, valamint mindazok, akik a véletlen HCV-fertőzés kockázati csoportjába tartoznak szépségszalonokban, fogorvosi magán rendelőkben a nem steril műszerek szakorvosi gondatlan használata esetén.

Hogyan lehet megelőzni a hepatitis C fertőzést? Van-e kilátás arra, hogy a közeljövőben kitalálják az oltóanyagot e fertőző betegség ellen?

Megelőzheti a HCV fertőzést, ha bekapcsolja az önfenntartás ösztönét, és betartja az alapvető biztonsági szabályokat a szalonokban végzett szervizelés során, például saját steril felszerelést használ, olyan szalonokat választ, ahol megbízik. A megelőzés alapszabálya, hogy lehetőség szerint ne tartozzon olyan kockázati csoportba, ahol már járt ott, és ne hagyja el azt. Ismeretes, hogy a hepatitis C vírus elleni vakcinát már elkészítették, és a klinikai tesztelés stádiumában van. Szeretném hinni, hogy hamarosan bevezetik az egészségügyi gyakorlatba.

A hepatitis C-ről azt mondják, hogy „puha” gyilkos. A betegség lefolyása szinte tünetmentes? A betegség mely korai tünetei teszik lehetővé a hepatitis C gyanúját?

Az akut HCV látens (lappangási) ideje körülbelül 50 nap (20-140). Előfordulhat, hogy az akut hepatitis C tünetei soha nem jelennek meg, vagy influenzának, SARS-nek vagy ételmérgezésnek álcázzák őket. A fertőzés megnyilvánulásait általában csak akkor lehet kimutatni, ha a hepatitis cirrhosisba megy át. A HCV túlnyomórészt tünetmentes lefolyású betegség, amelyet gyakrabban diagnosztizálnak véletlenül, amikor más betegségeket vizsgálnak: hasnyálmirigy-, epehólyag-, pajzsmirigy-, erek, szív-, vese-, vér (vérszegénység), ízületi megbetegedések, a HCV-t a vizsgálat során mutatják ki. vizsgálat .

Más tüneteknél gyakrabban fordul elő aszténia, általános gyengeség, fáradtság, nehézség- vagy fájdalomérzet a jobb hypochondriumban, puffadás, étvágytalanság, bőrkiütés. Néhány ember hányingert, székletzavart tapasztal.

A krónikus hepatitis C-t a máj, a lép méretének növekedése (ultrahang), a máj funkcionális állapotának biokémiai paramétereinek időszakos ingadozása jellemzi. A hepatitis aktív fázisában megnő az aminotranszferázok (a májkárosodás markerei) aktivitása. A hepatitis vírus jelenlétének markerei a szervezetben a hepatitis C vírus RNS elleni antitestek diagnosztikai titereinek jelenléte, a vírus RNS jelenléte a vérben, amely polimeráz láncreakcióval igazolható a város bármely laboratóriumában.

Az Ön gyakorlatában a hepatitisben szenvedő betegek időben vagy egyáltalán nem fordulnak orvoshoz?

A betegek nem jelennek meg időben. Sajnos a lakosság többsége nem kívánja követni a múlt században megkezdett lakossági orvosi vizsgálat elveit. Az éves általános vizsgálatra gondolok: mellkasröntgen, EKG, klinikai vérvétel, biokémiai vérvizsgálat, mely a máj, vese funkcionális állapotát, glükózszintjét, vérzsír spektrumát, stb., belső szervek ultrahangos vizsgálata, ill. hasonló. És természetesen könnyebb lenne korai stádiumban diagnosztizálni a betegséget, és intézkedéseket tenni a vírus gyors felszámolására.

A hepatitis C gyógyítható?

Annak ellenére, hogy egy időben nagy számban utasították el a hepatitis B elleni védőoltást, most pedig hiány van az oltóanyagból, fennáll-e annak a veszélye, hogy a közeljövőben megnő a hepatitis B-ben szenvedők száma?

Természetesen a hepatitis B-ben szenvedők száma is növekszik, hiszen a fertőzés kockázati tényezői és kockázati csoportjai mindkét hepatitisben azonosak, a parenterális, szexuális, vertikális (anyától magzatig) fertőzési mechanizmusok is megegyeznek. Ha nem növekszik a lakosság tudatossága a védőoltás fontosságáról, és nem működik az önfenntartás ösztöne (a kockázati tényezőktől való védekezés), illetve azoknak a szolgálatban dolgozóknak a lelkiismerete, akiknek hanyag hozzáállása hozzájárul a prevalencia növekedéséhez vírusos hepatitis nem jelenik meg, a helyzet jelentősen romlik.

Több száz beszállító szállít hepatitis C-gyógyszereket Indiából Oroszországba, de csak az M-PHARMA segít a sofosbuvir és a daclatasvir vásárlásában, míg a terápia során professzionális tanácsadók válaszolnak minden kérdésére.

A hepatitist a máj akut és krónikus gyulladásos betegségeinek nevezik, amelyek nem fokálisak, hanem széles körben elterjedtek. A különböző hepatitisek különböző fertőzési módszerekkel rendelkeznek, különböznek a betegség progressziójának sebességében, a klinikai megnyilvánulásokban, a terápia módszereiben és prognózisában is. Még a különböző típusú hepatitis tünetei is eltérőek. Ezenkívül egyes tünetek kifejezettebbek, mint mások, amelyet a hepatitis típusa határoz meg.

Főbb tünetek

1. Sárgaság. A tünet gyakori, és annak a ténynek köszönhető, hogy a bilirubin bejut a beteg vérébe a májkárosodás során. A testben keringő vér átviszi a szerveken és szöveteken, sárgára festve azokat.
2. Fájdalom megjelenése a jobb hypochondrium régiójában. A máj méretének növekedése miatt fordul elő, ami fájdalom megjelenéséhez vezet, amely tompa és elhúzódó, vagy paroxizmális jellegű.
3. A közérzet romlása lázzal, fejfájással, szédüléssel, emésztési zavarokkal, álmossággal és levertséggel jár. Mindez a bilirubin testére gyakorolt ​​​​hatás következménye.

Hepatitis akut és krónikus

A betegek hepatitisének akut és krónikus formája van. Akut formában vírusos májkárosodás esetén, valamint különböző típusú mérgezések esetén jelentkeznek. A betegség lefolyásának akut formáiban a betegek állapota gyorsan romlik, ami hozzájárul a tünetek felgyorsult kialakulásához.

A betegség ezen formájával kedvező prognózis lehetséges. Kivéve a krónikussá való átalakulását. Akut formában a betegség könnyen diagnosztizálható és könnyebben kezelhető. A kezeletlen akut hepatitis könnyen krónikus formává válik. Néha súlyos mérgezéssel (például alkohollal) a krónikus forma önmagában jelentkezik. A hepatitis krónikus formájában a májsejtek kötőszövettel való helyettesítésének folyamata következik be. Gyengén fejeződik ki, lassan megy végbe, ezért néha diagnosztizálatlan marad a májcirrózis megjelenéséig. A krónikus hepatitist rosszabbul kezelik, és a gyógyulási prognózis is kedvezőtlenebb. A betegség akut lefolyása során az egészségi állapot jelentősen romlik, sárgaság alakul ki, mérgezés jelentkezik, csökken a máj funkcionális munkája, és nő a vér bilirubin tartalma. Az akut hepatitis időben történő felismerésével és hatékony kezelésével a beteg leggyakrabban felépül. Ha a betegség több mint hat hónapig tart, a hepatitis krónikussá válik. A betegség krónikus formája súlyos rendellenességekhez vezet a szervezetben - a lép és a máj növekedése, az anyagcsere zavara, szövődmények lépnek fel májcirrózis és onkológiai képződmények formájában. Ha a beteg immunitása csökkent, a kezelési rendet helytelenül választják ki, vagy alkoholfüggőség áll fenn, akkor a hepatitis krónikus formába való átmenete veszélyezteti a beteg életét.

A hepatitis fajtái

A hepatitisnek többféle típusa van: A, B, C, D, E, F, G, vírusos hepatitisnek is nevezik, mivel előfordulásuk oka vírus.

Hepatitisz A

Ezt a típusú hepatitist Botkin-kórnak is nevezik. Lappangási ideje 7 naptól 2 hónapig tart. Kórokozója - egy RNS-vírus - rossz minőségű termékek és víz segítségével, a beteg által használt háztartási tárgyakkal érintkezve átvihető beteg emberről egészséges emberre. A hepatitis A három formában lehetséges, ezek a betegség megnyilvánulásának erőssége szerint vannak felosztva:

• sárgasággal járó akut formában a máj súlyosan károsodik;
• szubakutnál, sárgaság nélkül, a betegség enyhébb változatáról beszélhetünk;
• szubklinikai formában előfordulhat, hogy észre sem veszi a tüneteket, pedig a fertőzött személy a vírus forrása, és képes másokat is megfertőzni.

Hepatitisz B

Ezt a betegséget szérum hepatitisnek is nevezik. A máj és a lép növekedése, ízületi fájdalom megjelenése, hányás, hőmérséklet, májkárosodás kíséri. Akár akut, akár krónikus formában jelentkezik, amelyet a páciens immunitásának állapota határoz meg. Fertőzés módjai: az egészségügyi szabályok megsértésével járó injekciók, szexuális érintkezés, vérátömlesztés során, rosszul fertőtlenített orvosi eszközök használata. A lappangási idő 50 ÷ 180 nap. A hepatitis B előfordulását csökkenti az oltás alkalmazása.

Hepatitis C

Ez a fajta betegség az egyik legsúlyosabb betegség, mivel gyakran cirrhosis vagy májrák kíséri, amely utólag halálhoz vezet. A betegséget nehéz kezelni, ráadásul, ha valaki egyszer átesett hepatitis C-ben, újra megfertőződhet ugyanazzal a betegséggel. A HCV-t nem könnyű gyógyítani: a hepatitis C akut formában történő megfertőződése után a betegek 20%-a felépül, a betegek 70%-a pedig nem képes magától felépülni a vírusból, a betegség krónikussá válik. . Még nem sikerült megállapítani annak okát, hogy egyesek miért gyógyulnak meg, míg mások nem. A hepatitis C krónikus formája önmagában nem tűnik el, ezért kezelésre szorul. A HCV akut formájának diagnosztizálását és kezelését fertőző szakorvos, a betegség krónikus formáját hepatológus vagy gasztroenterológus végzi. Fertőzött donortól származó plazma vagy vér transzfúziója során, rosszul feldolgozott orvosi műszerekkel, szexuális úton megfertőződhet, és egy beteg anya továbbítja a fertőzést gyermekének. A hepatitis C vírus (HCV) rohamosan terjed világszerte, a betegek száma már régen meghaladta a másfélszáz millió főt. Korábban a HCV-t nehéz volt kezelni, most azonban modern, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel gyógyítható a betegség. Csak ez a terápia meglehetősen drága, ezért nem mindenki engedheti meg magának.

Hepatitis D

Ez a típusú hepatitis D csak a hepatitis B vírussal való együttes fertőzés esetén lehetséges (az együttes fertőzés egy sejt különböző típusú vírusokkal való fertőzése). Masszív májkárosodás és a betegség akut lefolyása kíséri. A fertőzés módjai - a betegség vírusának bejutása egy egészséges ember vérébe vírushordozóról vagy beteg személyről. A lappangási idő 20 ÷ 50 napig tart. Külsőleg a betegség lefolyása a hepatitis B-hez hasonlít, de formája súlyosabb. Krónikussá válhat, majd cirrhosisba fejlődhet. Lehetőség van a hepatitis B elleni védőoltáshoz hasonló oltás elvégzésére.

Hepatitis E

Lefolyását és átviteli mechanizmusát tekintve kissé hasonlít a hepatitis A-ra, mivel a véren keresztül is ugyanúgy terjed. Jellemzője a fulmináns formák előfordulása, amelyek legfeljebb 10 napon belül halált okoznak. Más esetekben hatékonyan gyógyítható, a gyógyulási prognózis legtöbbször kedvező. Kivételt jelenthet a terhesség, mivel a gyermek elvesztésének kockázata megközelíti a 100%-ot.

Hepatitis F

Ezt a típusú hepatitist még nem vizsgálták eléggé. Csak annyit tudni, hogy a betegséget két különböző vírus okozza: az egyiket donorok véréből izolálták, a másikat egy vérátömlesztés után hepatitisben kapott beteg székletében találták meg. Tünetek: sárgaság, láz, ascites (folyadék felhalmozódása a hasüregben), a máj és a lép méretének növekedése, a bilirubin és a májenzimek szintjének emelkedése, a vizeletben és a széklet, valamint a test általános mérgezése. A hepatitis F kezelésére még nem dolgoztak ki hatékony módszereket.

Hepatitis G

Ez a típusú hepatitis hasonló a hepatitis C-hez, de nem olyan veszélyes, mivel nem járul hozzá a cirrhosishoz és a májrákhoz. Cirrhosis csak hepatitis G és C együttfertőzése esetén fordulhat elő.

Diagnosztika

A vírusos hepatitis tünetei hasonlóak egymáshoz, csakúgy, mint néhány más vírusfertőzés. Emiatt nehéz pontosan diagnosztizálni a beteget. Ennek megfelelően a hepatitis típusának tisztázása és a terápia helyes felírása érdekében laboratóriumi vérvizsgálatokra van szükség a markerek azonosítására - az egyes vírustípusokra egyedi mutatók. Az ilyen markerek jelenlétének és arányának azonosításával meghatározható a betegség stádiuma, aktivitása és lehetséges kimenetele. A folyamat dinamikájának nyomon követése érdekében a felméréseket bizonyos idő elteltével megismétlik.

Hogyan kezelik a hepatitis C-t?

A HCV krónikus formáinak kezelésére szolgáló modern sémák a kombinált vírusellenes terápiára redukálódnak, beleértve a közvetlen hatású vírusellenes szereket, mint például a sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir különféle kombinációkban. Ribavirint és interferonokat néha hozzáadnak a hatékonyság fokozása érdekében. A hatóanyagoknak ez a kombinációja leállítja a vírusok szaporodását, megkímélve a májat azok pusztító hatásaitól. Ennek a terápiának számos hátránya van:

1. A hepatitis vírus elleni küzdelemhez szükséges gyógyszerek ára magasak, és nem mindenki tudja megvásárolni őket.
2. Bizonyos gyógyszerek szedését kellemetlen mellékhatások kísérik, beleértve a lázat, hányingert és hasmenést.

A hepatitis krónikus formáinak kezelésének időtartama több hónaptól egy évig tart, a vírus genotípusától, a szervezet károsodásának mértékétől és az alkalmazott gyógyszerektől függően. Mivel a hepatitis C elsősorban a májat érinti, a betegeknek szigorú diétát kell követniük.

A HCV genotípusok jellemzői

A hepatitis C az egyik legveszélyesebb vírusos hepatitis. A betegséget a Flaviviridae nevű RNS-vírus okozza. A hepatitis C vírust "szelíd gyilkosnak" is nevezik. Annyira hízelgő jelzőt kapott, hogy a kezdeti szakaszban a betegséget egyáltalán nem kíséri semmilyen tünet. Nincsenek jelei a klasszikus sárgaságnak, és nincs fájdalom a jobb hypochondrium területén. A vírus jelenlétét legkorábban a fertőzés után néhány hónappal lehet kimutatni. És ezt megelőzően az immunrendszer reakciója teljesen hiányzik, és lehetetlen markereket kimutatni a vérben, ezért nem lehet genotipizálni. A HCV sajátossága az is, hogy a szaporodási folyamat során a vérbe jutva a vírus gyorsan mutálódik. Az ilyen mutációk megakadályozzák a fertőzött személy immunrendszerét az alkalmazkodásban és a betegség elleni küzdelemben. Emiatt a betegség akár több évig is tünetmentesen lezajlik, majd szinte azonnal megjelenik a cirrhosis vagy egy rosszindulatú daganat. Ezenkívül az esetek 85% -ában az akut formából származó betegség krónikussá válik. A hepatitis C vírusnak van egy fontos tulajdonsága - a genetikai szerkezet sokfélesége. Valójában a hepatitis C vírusok gyűjteménye, amelyeket szerkezeti változataik szerint osztályoznak, és genotípusokra és altípusokra osztanak fel. A genotípus az örökletes tulajdonságokat kódoló gének összessége. Az orvostudomány eddig a hepatitis C vírus 11 genotípusát ismeri, amelyeknek saját altípusai vannak. A genotípust 1-től 11-ig terjedő számok jelzik (bár az 1-6 genotípust főként klinikai vizsgálatokban használják), és altípusok, a latin ábécé betűivel:

• az 1a., 1b. és 1c.
• 2a, 2b, 2c és 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e és 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i és 4j;

A különböző országokban a HCV genotípusok eltérően oszlanak meg, például Oroszországban leggyakrabban az elsőtől a harmadikig találhatók. A betegség lefolyásának súlyossága a genotípus változatosságától függ, meghatározzák a kezelési rendet, annak időtartamát és a kezelés eredményét.

Hogyan terjednek a HCV-törzsek a világon?

A Földön a hepatitis C genotípusai heterogénen oszlanak meg, és leggyakrabban az 1-es, 2-es, 3-as genotípusok találhatók, és egyes területeken így néz ki:

• Nyugat-Európában és keleti régióiban az 1. és 2. genotípus a leggyakoribb;
• az USA-ban az 1a és 1b altípusok;
• Észak-Afrikában a 4-es genotípus a leggyakoribb.

Az esetleges HCV-fertőzés kockázatának vannak kitéve vérbetegségben szenvedők (a vérképzőrendszer daganatai, hemofília stb.), valamint a dialízis osztályokon kezelt betegek. Az 1-es genotípust tekintik a leggyakoribbnak a világ országaiban - az összes esetszám ~ 50%-át teszi ki. A prevalencia tekintetében a második helyen a 3-as genotípus áll valamivel több mint 30%-kal. A HCV eloszlása ​​Oroszország területén jelentős eltéréseket mutat a világ és az európai változatokhoz képest:

• az 1b genotípus az esetek ~50%-át teszi ki;
• a 3a genotípushoz ~20%,
• A betegek ~10%-a fertőzött hepatitis 1a-vel;
• 2-es genotípusú hepatitist a fertőzöttek ~5%-ánál találtak.

A HCV-terápia nehézségei azonban nem csak a genotípustól függenek. A következő tényezők is befolyásolják a kezelés hatékonyságát:

• betegek életkora. Fiataloknál sokkal nagyobb a gyógyulás esélye;
• a nők könnyebben gyógyulnak, mint a férfiak;
• a májkárosodás mértéke fontos - a kedvező kimenetel magasabb, kevesebb károsodással;
• a vírusterhelés nagysága - minél kevesebb vírus van a szervezetben a kezelés megkezdésekor, annál hatékonyabb a terápia;
• a beteg súlya: minél magasabb, annál bonyolultabb a kezelés.

Ezért a kezelési rendet a kezelőorvos választja ki a fenti tényezők, a genotipizálás és az EASL (European Association for Liver Diseases) ajánlásai alapján. Az EASL folyamatosan naprakészen tartja ajánlásait, és amint új, hatékony gyógyszerek jelennek meg a hepatitis C kezelésére, módosítja az ajánlott kezelési rendeket.

Kit fenyeget a HCV fertőzés?

Mint tudják, a hepatitis C vírus a véren keresztül terjed, ezért a legnagyobb valószínűséggel megfertőződhet:

• vérátömlesztésben részesülő betegek;
• páciensek és ügyfelek fogorvosi rendelőiben és egészségügyi intézményekben, ahol az orvosi műszereket nem megfelelően sterilizálják;
• a nem steril eszközök miatt veszélyes lehet köröm- és szépségszalon látogatása;
• a piercingek és tetoválások szerelmesei a rosszul megmunkált szerszámoktól is szenvedhetnek,
• a nem steril tűk ismételt használata miatt kábítószer-használóknál magas a fertőzés kockázata;
• a magzat megfertőződhet hepatitis C-vel fertőzött anyától;
• nemi közösülés során a fertőzés egészséges ember szervezetébe is bejuthat.

Hogyan kezelik a hepatitis C-t?

A hepatitis C vírust nem hiába tartották „szelíd” gyilkos vírusnak. Évekig nem tud megnyilvánulni, majd hirtelen jelentkezik cirrhosissal vagy májráktal járó szövődmények formájában. De a világon több mint 177 millió embernél diagnosztizáltak HCV-t. A 2013-ig alkalmazott, interferon és ribavirin injekciókat kombináló kezelés 40-50%-ot nem meghaladó gyógyulási esélyt adott a betegeknek. Ráadásul komoly és fájdalmas mellékhatásokkal is járt. A helyzet 2013 nyarán változott meg, miután a Gilead Sciences amerikai gyógyszeripari óriáscég szabadalmaztatta a Sovaldi márkanév alatt gyógyszerként előállított sofosbuvir anyagot, amely 400 mg hatóanyagot tartalmazott. Ez lett az első közvetlen hatású vírusellenes gyógyszer (DAA), amelyet a HCV leküzdésére terveztek. A sofosbuvir klinikai vizsgálatainak eredményei elégedettek voltak az orvosokkal a hatékonysággal, amely genotípustól függően elérte a 85 ÷ 95% -ot, miközben a terápia időtartama több mint felére csökkent az interferonokkal és ribavirinnel végzett kezeléshez képest. És bár a Gilead gyógyszergyár szabadalmaztatta a sofosbuvirt, 2007-ben Michael Sophia, a Pharmasett alkalmazottja szintetizálta, amelyet később a Gilead Sciences vásárolt meg. Michael nevéből az általa szintetizált anyag a sofosbuvir nevet kapta. Maga Michael Sophia, valamint egy tudóscsoport, akik számos olyan felfedezést tettek, amelyek feltárták a HCV természetét, amelyek lehetővé tették egy hatékony gyógyszer létrehozását a kezelésére, megkapta a Lasker-DeBakey-díjat a klinikai orvosi kutatásért. Nos, egy új hatékony eszköz eladásából származó szinte teljes nyereség a Gileádhoz ment, amely magas monopolárakat szabott meg Sovaldinak. Sőt, a cég egy speciális szabadalommal védte fejlesztését, melynek értelmében a Gilead és néhány partnercége az eredeti PPPD gyártásának kizárólagos jogának tulajdonosa lett. Ennek eredményeként a Gilead nyeresége a gyógyszer forgalmazásának első két évében sokszorosan felülmúlta a Pharmasett megszerzése, a szabadalom megszerzése és a későbbi klinikai vizsgálatok költségeit.

Mi az a Sofosbuvir?

Ennek a gyógyszernek a hatékonysága a HCV elleni küzdelemben olyan magas volt, hogy ma szinte egyetlen terápia sem nélkülözheti a használatát. A Sofosbuvir monoterápiaként nem javasolt, de komplex alkalmazással kivételesen jó eredményeket mutat. Kezdetben a gyógyszert ribavirinnel és interferonnal kombinálva használták, ami lehetővé tette a szövődménymentes esetekben a gyógyulást mindössze 12 hét alatt. És ez annak ellenére, hogy a csak interferonnal és ribavirinnel végzett terápia fele olyan hatékony volt, és időtartama néha meghaladta a 40 hetet. 2013 után minden következő év hírt hozott az újabb és újabb gyógyszerek megjelenéséről, amelyek sikeresen küzdenek a hepatitis C vírussal:

• daclatasvir 2014-ben jelent meg;
• 2015 volt a ledipasvir születési éve;
• 2016 elégedett a velpatasvir létrehozásával.

A Daclatasvirt a Bristol-Myers Squibb adta ki Daklinza néven, amely 60 mg hatóanyagot tartalmazott. A következő két anyagot Gilead tudósai hozták létre, és mivel egyikük sem volt alkalmas monoterápiára, a gyógyszereket csak a sofosbuvirrel kombinálva alkalmazták. A terápia megkönnyítése érdekében a Gilead körültekintően azonnal kiadta az újonnan létrehozott gyógyszereket a sofosbuvirrel kombinálva. Tehát voltak gyógyszerek:

• Harvoni, 400 mg sofosbuvir és 90 mg ledipasvir kombinációja;
• Epclusa, amely 400 mg sofosbuvirt és 100 mg velpatasvirt tartalmazott.

A daclatasvirrel végzett terápia során Sovaldinak és Daklinznek két különböző gyógyszert kellett bevennie. A hatóanyagok páros kombinációit egyes HCV genotípusok kezelésére használták az EASL által javasolt kezelési rend szerint. És csak a sofosbuvir és a velpatasvir kombinációja vált pangenotipikus (univerzális) gyógymódnak. Az Epclusa az összes hepatitis C genotípust majdnem ugyanolyan magas, körülbelül 97 ÷ 100%-os hatékonysággal gyógyította.

A generikumok megjelenése

A klinikai vizsgálatok megerősítették a kezelés hatékonyságát, de ezeknek a rendkívül hatékony gyógyszereknek volt egy jelentős hátránya - a túl magas árak, amelyek nem tették lehetővé, hogy a betegek nagy része megvásárolja őket. A Gileád termékek monopólium-magas ára felháborodást és botrányokat váltott ki, amelyek bizonyos engedményekre kényszerítették a szabadalom birtokosait azáltal, hogy egyes indiai, egyiptomi és pakisztáni cégeknek engedélyt adtak az ilyen hatékony és népszerű gyógyszerek analógjainak (generikus) előállítására. Sőt, a szabadalomtulajdonosok elleni harcot, akik elfogult áron kínálnak kezelésre gyógyszereket, India vezette, mint olyan ország, ahol krónikus hepatitis C-betegek milliói élnek. E küzdelem eredményeként a Gilead 11 indiai vállalatnak adott ki engedélyt és szabadalmi fejlesztéseket először a szofoszbuvir, majd a többi új gyógyszer önálló előállítására. Az engedélyek megszerzése után az indiai gyártók gyorsan beindították a generikumok gyártását, saját márkaneveket rendelve a gyártott gyógyszerekhez. Így jelentek meg először a Sovaldi generikumok, majd a Daklinza, a Harvoni, az Epclusa és India lett a világelső gyártásában. Az indiai gyártók egy licencszerződés értelmében keresetük 7%-át fizetik ki a szabadalom birtokosainak. De még ezekkel a kifizetésekkel is az Indiában előállított generikumok ára tízszer alacsonyabbnak bizonyult, mint az eredetiké.

Hatásmechanizmusok

Amint arról korábban beszámoltunk, a megjelent új HCV-terápiákat DAA-k közé sorolják, és közvetlenül a vírusra hatnak. Míg korábban kezelésre használták, az interferon ribavirinnel erősítette az emberi immunrendszert, segítve a szervezetet a betegséggel szembeni ellenállásban. Mindegyik anyag a maga módján hat a vírusra:

1. A Sofosbuvir blokkolja az RNS-polimerázt, ezáltal gátolja a vírus replikációját.

1. A Daclatasvir, Ledipasvir és velpatasvir olyan NS5A inhibitorok, amelyek megzavarják a vírusok terjedését és egészséges sejtekbe való bejutását.

Egy ilyen célzott hatás lehetővé teszi a HCV sikeres leküzdését a daklatasvirral, ledipasvirral, velpatasvirral párosított sofosbuvir terápiával. Néha a vírusra gyakorolt ​​hatás fokozása érdekében egy harmadik komponenst adnak a párhoz, amely leggyakrabban ribavirin.

Generikus gyártók Indiából

Az ország gyógyszergyárai kihasználták a nekik adott engedélyeket, és mára India a következő Sovaldi generikumokat gyártja:

• A Hepcvirt a Cipla Kft. gyártja;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon kft. & Hetero Drugs Ltd.;
• A MyHep a Mylan Pharmaceuticals Private Ltd. gyártója;
• SoviHep - Zydus Heptiza Kft.;
• A Sofovir a Hetero Drugs Ltd. gyártója;
• Resof - gyártó: Dr. Reddy's Laboratories;
• Virso – kiadja a Strides Arcolab-ot.

A Daklinza analógjai Indiában is készülnek:

• Natdac a Natco Pharma-tól;
• Dacihep, Zydus Heptiza;
• Daclahep a Hetero Drugs-tól;
• Dactovin a Strides Arcolabtól;
• Daclawin a Biocon ltd.-től. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla a Mylan Pharmaceuticalstól.

A Gileadot követően az indiai gyógyszergyártók is elsajátították a Harvoni előállítását, ami a következő generikus gyógyszereket eredményezte:

• Ledifos - kiadja a Heterót;
• Hepcinat LP – Natco;
• Myhep LVIR – Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Kft.;
• Cimivir L - Biocon kft. & Hetero Drugs Ltd.;
• LadyHep – Zydus.

És már 2017-ben elsajátították az Epclusa következő indiai generikus gyógyszereinek előállítását:

• A Velpanat a Natco Pharma adta ki;
• a Velasof kiadását a Hetero Drugs sajátította el;
• A SoviHep V-t a Zydus Heptiza indította el.

Mint látható, az indiai gyógyszergyárak nem maradnak le az amerikai gyártók mögött, gyorsan elsajátítják újonnan kifejlesztett gyógyszereiket, miközben betartják az összes minőségi, mennyiségi és gyógyászati ​​jellemzőt. Ellenáll, beleértve a farmakokinetikai bioekvivalenciát az eredetiekhez képest.

A generikumok követelményei

Generikus gyógyszernek nevezzük azt a gyógyszert, amely fő farmakológiai tulajdonságai szerint szabadalommal helyettesítheti a drága eredeti gyógyszerekkel végzett kezelést. Licenccel és licenc nélkül is kiadhatók, csak a jelenléte teszi licencessé a gyártott analógot. Abban az esetben, ha az indiai gyógyszergyártók engedélyt adnak ki, a Gilead biztosította számukra a gyártási technológiát is, így az engedélyesek független árpolitikát folytatnak. Ahhoz, hogy egy gyógyszer analógját generikusnak lehessen tekinteni, számos paraméternek meg kell felelnie:

1. Figyelembe kell venni a készítményben a legfontosabb gyógyszerészeti összetevők arányát mind minőségi, mind mennyiségi szempontból.

1. A vonatkozó nemzetközi szabványoknak való megfelelést be kell tartani.

1. A megfelelő gyártási feltételek kötelező betartása szükséges.

1. A készítményeknek meg kell őrizniük a felszívódási paraméterek megfelelő egyenértékét.

Érdemes megjegyezni, hogy a WHO őrködik a gyógyszerek elérhetőségének biztosításában, igyekszik költségvetési generikumok segítségével pótolni a drága márkás gyógyszereket.

A sofosbuvir egyiptomi generikus gyógyszerei

Indiával ellentétben az egyiptomi gyógyszergyárak nem váltak világelsők a hepatitis C generikumok gyártásában, bár a szofoszbuvir analógok előállítását is elsajátították. Igaz, az általuk gyártott analógok többnyire nem engedélyezettek:

• Az MPI Viropack gyártja a Marcyrl Pharmaceutical Industries-t, az egyik legelső egyiptomi generikus terméket;

• A Heterosofirt a Pharmed Healthcare gyártja. Egy az egyetlen engedélyezett generikus Egyiptomban. A csomagoláson, a hologram alatt egy rejtett kód található, amely lehetővé teszi a gyógyszer eredetiségének ellenőrzését a gyártó honlapján, ezáltal kiküszöbölve a hamisítványt;

• Grateziano, gyártó: Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork, producer: Vimeo;

• A ZetaPhar által gyártott Sofocivir.

Hepatitis Generics Bangladesből

Banglades egy másik ország, ahol nagy mennyiségű generikus HCV-gyógyszert gyártanak. Sőt, ez az ország nem is igényel engedélyt a márkás gyógyszerek analógjainak előállításához, mivel 2030-ig gyógyszergyárai a megfelelő engedélyek nélkül is gyárthatnak ilyen gyógyszereket. A leghíresebb és a legújabb technológiával felszerelt gyógyszergyártó cég a Beacon Pharmaceuticals Ltd. Gyártó létesítményeinek kialakítását európai szakemberek készítették, és megfelel a nemzetközi szabványoknak. A Beacon a következő generikus gyógyszereket forgalmazza a hepatitis C vírus kezelésére:

• A Soforal egy általános szofoszbuvir, amely 400 mg hatóanyagot tartalmaz. A hagyományos, 28 darabos injekciós üvegekben lévő csomagolástól eltérően a Soforalt 8 tablettát tartalmazó buborékfóliák formájában állítják elő egy lemezen;
• A Daclavir a daclatasvir generikus gyógyszere, egy tabletta 60 mg hatóanyagot tartalmaz. Buborékfólia formájában is kiadják, de minden lemez 10 tablettát tartalmaz;
• A Sofosvel egy általános Epclusa, amely 400 mg sofosbuvirt és 100 mg velpatasvirt tartalmaz. Pangenotipikus (univerzális) gyógyszer, hatékony a HCV 1 ÷ 6 genotípusok kezelésében. És ebben az esetben nincs szokásos fiolákba csomagolás, a tabletták 6 darabos buborékcsomagolásban vannak csomagolva minden lemezen.
• A Darvoni egy összetett gyógyszer, amely 400 mg sofosbuvirt és 60 mg daclatasvirt kombinál. Ha a sofosbuvir-terápiát a daklatasvirral kombinálni kell, más gyártók gyógyszereivel, minden típusú tablettát kell bevenni. Beacon pedig egyetlen pirulává egyesítette őket. Csomagolt Darvoni buborékcsomagolásban, 6 tabletta egy tányérban, csak exportra küldjük.

Ha a Beacon-tól egy terápiás tanfolyamon alapuló gyógyszereket vásárol, figyelembe kell vennie a csomagolás eredetiségét, hogy megvásárolja a kezeléshez szükséges mennyiséget. A leghíresebb indiai gyógyszergyárak Mint fentebb említettük, miután az ország gyógyszergyárai engedélyeket szereztek a HCV-terápiára szánt generikumok gyártására, India világelsővé vált ezek gyártásában. De a sok cég közül érdemes megemlíteni néhányat, amelyek termékei a leghíresebbek Oroszországban.

Natco Pharma Kft.

A legnépszerűbb gyógyszergyártó cég a Natco Pharma Ltd., amelynek gyógyszerei több tízezer krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg életét mentették meg. A direkt hatású vírusellenes gyógyszerek szinte teljes sorozatának gyártását elsajátította, beleértve a sofosbuvirt és a daclatasvirt. és ledipasvir velpatasvirral. A Natco Pharma 1981-ben jelent meg Hyderabad városában 3,3 millió rúpiás induló tőkével, akkor az alkalmazottak száma 20 fő volt. A Natco jelenleg 3500 embert foglalkoztat Indiában öt Natco vállalatnál, és még mindig vannak fióktelepei más országokban. A gyártóegységek mellett a cég jól felszerelt laboratóriumokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik a modern gyógyszerek fejlesztését. Saját fejlesztései közül érdemes megemlíteni a rák leküzdésére szolgáló gyógyszereket. Az egyik leghíresebb gyógyszer ezen a területen a Veenat, amelyet 2003 óta gyártanak és leukémia kezelésére használnak. Igen, és a hepatitis C vírus kezelésére szolgáló generikumok kiadása a Natco prioritása.

Hetero Drugs Kft.

Ez a cég generikumok gyártását tűzte ki célul, ennek a vágynak alárendelve saját gyártóhálózatát, beleértve a leányvállalatokkal rendelkező gyárakat és laboratóriumokkal rendelkező irodákat. A Hetero gyártási hálózata a cég által kapott engedélyek alapján gyógyszergyártásra koncentrál. Egyik tevékenységi területe olyan gyógyszerek, amelyek lehetővé teszik a súlyos vírusos betegségek leküzdését, amelyek kezelése sok beteg számára az eredeti gyógyszerek magas költsége miatt lehetetlenné vált. A megszerzett licenc lehetővé teszi, hogy a Hetero gyorsan megkezdje a generikumok gyártását, amelyeket aztán megfizethető áron értékesítenek a betegek számára. A Hetero Drugs létrehozása 1993-ra nyúlik vissza. Az elmúlt 24 évben egy tucat gyár és több tucat gyártóegység jelent meg Indiában. A saját laboratóriumok jelenléte lehetővé teszi a vállalat számára, hogy kísérleti munkát végezzen az anyagok szintézisével kapcsolatban, amely hozzájárult a termelési bázis bővítéséhez és a kábítószerek külföldi országokba történő aktív exportjához.

Zydus Heptiza

A Zydus egy indiai cég, amely elkötelezett az egészséges társadalom felépítése mellett, amelyet tulajdonosai szerint az életminőség jobbá válása követ majd. A cél nemes, ezért ennek elérése érdekében a társaság aktív, az ország legszegényebb rétegeit érintő oktatási tevékenységet folytat. Beleértve a lakosság ingyenes hepatitis B elleni oltását is. A Zidus a negyedik helyen áll a kibocsátás tekintetében az indiai gyógyszerpiacon. Ezenkívül 16 gyógyszere felkerült az indiai gyógyszeripar 300 alapvető gyógyszerét tartalmazó listájára. A Zydus termékek nem csak a hazai piacon keresettek, bolygónk 43 országának gyógyszertáraiban is megtalálhatóak. A 7 vállalkozásnál gyártott gyógyszerek választéka pedig meghaladja a 850 gyógyszert. Az egyik legerősebb produkciója Gujarat államban található, és nemcsak Indiában, hanem Ázsiában is az egyik legnagyobb.

HCV-terápia 2017

A hepatitis C kezelési rendjét minden egyes beteg számára az orvos egyénileg választja ki. A séma helyes, hatékony és biztonságos kiválasztásához az orvosnak tudnia kell:

• vírus genotípusa;
• a betegség időtartama;
• a májkárosodás mértéke;
• cirrhosis jelenléte/hiánya, egyidejű fertőzés (például HIV vagy más hepatitis), korábbi kezeléssel kapcsolatos negatív tapasztalatok.

Miután ezeket az adatokat egy tesztciklus után megkapta, az orvos az EASL ajánlásai alapján kiválasztja a legjobb terápiás lehetőséget. Az EASL ajánlásait évről évre módosítják, új gyógyszerekkel egészítik ki őket. Mielőtt új terápiás lehetőségeket javasolna, azokat megfontolásra benyújtják a Kongresszusnak vagy egy különleges ülésen. 2017-ben egy különleges EASL-találkozó Párizsban megvizsgálta az ajánlott rendszerek frissítését. Az a döntés született, hogy Európában teljesen leállítják az interferonterápia alkalmazását a HCV kezelésében. Ezen túlmenően nincs egyetlen ajánlott kezelési rend egyetlen közvetlen hatású gyógyszer alkalmazásával. Íme néhány javasolt kezelési lehetőség. Mindegyik csak tájékoztató jellegű, és nem válhat cselekvési útmutatóvá, hiszen csak orvos írhat fel terápiát, akinek felügyelete alatt az majd megtörténik.

1. Az EASL által javasolt lehetséges kezelési rendek hepatitis C monofertőzés vagy HIV + HCV társfertőzés esetén cirrhosisban nem szenvedő és korábban nem kezelt betegeknél:

• kezelésre 1a és 1b genotípus használható:

- sofosbuvir + ledipasvir, ribavirin nélkül, időtartama 12 hét; - sofosbuvir + daclatasvir, ribavirin nélkül is, a kezelés időtartama 12 hét; - vagy sofosbuvir + velpatasvir ribavirin nélkül, a kúra időtartama 12 hét.

• a terápiában 2. genotípus ribavirin nélkül alkalmazva 12 hétig:

- szofoszbuvir + dklatasvir; - vagy sofosbuvir + velpatasvir.

• kezelés alatt 3. genotípus ribavirin alkalmazása nélkül 12 hetes terápia során használja:

- szofoszbuvir + daklatasvir; - vagy sofosbuvir + velpatasvir.

• a terápiában genotípus 4 használhatod ribavirin nélkül 12 hétig:

szofoszbuvir + ledipasvir; - szofoszbuvir + daklatasvir; - vagy sofosbuvir + velpatasvir.

1. Az EASL által javasolt kezelési rendek a hepatitis C monoinfekciója vagy a HIV/HCV-vel való egyidejű fertőzés esetén a korábban nem kezelt, kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél:

• kezelésre 1a és 1b genotípus használható:

— sofosbuvir + ledipasvir ribavirinnel, időtartama 12 hét; - vagy 24 hét ribavirin nélkül; - és egy másik lehetőség - 24 hét ribavirinnel, kedvezőtlen válaszprognózis esetén; — sofosbuvir + daclatasvir, ha ribavirin nélkül, akkor 24 hét, ribavirinnel pedig 12 hét; - vagy sofosbuvir + velpatasvir ribavirin nélkül, 12 hét.

• a terápiában 2. genotípus alkalmaz:

— sofosbuvir + dklatasvir ribavirin nélkül az időtartam 12 hét, ribavirinnel pedig kedvezőtlen prognózis esetén 24 hét; - vagy sofosbuvir + velpatasvir ribavirinnel való kombináció nélkül 12 hétig.

• kezelés alatt 3. genotípus használat:

- sofosbuvir + daclatasvir 24 hétig ribavirinnel; - vagy sofosbuvir + velpatasvir ismét ribavirinnel, a kezelés időtartama 12 hét; - opcióként a sofosbuvir + velpatasvir 24 hétig lehetséges, de már ribavirin nélkül.

• a terápiában genotípus 4 ugyanazokat a sémákat alkalmazzuk, mint a genotípusoknál 1a. és 1b.

Amint látható, a beteg állapotán és testének sajátosságain túl az orvos által kiválasztott felírt gyógyszerek kombinációja is befolyásolja a terápia eredményét. Ezenkívül a kezelés időtartama az orvos által választott kombinációtól függ.

Kezelés modern HCV gyógyszerekkel

Az orvos által előírt, közvetlen vírusellenes hatású gyógyszerek tablettáját szájon át naponta egyszer vegye be. Nem osztják részekre, nem rágják meg, hanem sima vízzel mossák le. A legjobb ezt egyszerre megtenni, hogy a szervezetben a hatóanyagok állandó koncentrációja megmaradjon. Nem kötelező a táplálékfelvétel időpontjához kötni, a lényeg, hogy ne éhgyomorra tedd. A kábítószer-szedés megkezdésekor figyeljen arra, hogy érzi magát, hiszen ebben az időszakban a legkönnyebben észrevehető az esetleges mellékhatások. Magukban a DAA-kban nincs belőlük sok, a komplexumban felírt gyógyszerekben viszont sokkal kevesebb. A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• fejfájás;
• hányás és szédülés;
• általános gyengeség;
• étvágytalanság;
• fájdalom az ízületekben;
• a vér biokémiai paramétereinek változása, alacsony hemoglobinszintben kifejezve, a vérlemezkék és a limfociták számának csökkenése.

A mellékhatások kis számú betegnél előfordulhatnak. Mindazonáltal minden észlelt betegséget jelenteni kell a kezelőorvosnak, hogy megtehesse a szükséges intézkedéseket. A fokozott mellékhatások elkerülése érdekében az alkoholt és a nikotint ki kell zárni a fogyasztásból, mivel ezek káros hatással vannak a májra.

Ellenjavallatok

Egyes esetekben a DAA-k szedése kizárt, ez vonatkozik a következőkre:

• a betegek egyéni túlérzékenysége a gyógyszerek bizonyos összetevőivel szemben;

• 18 év alatti betegek, mivel nincsenek pontos adatok a szervezetre gyakorolt ​​hatásukról;

• terhes és szoptató nők;

• a nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, hogy elkerüljék a fogamzást a terápia ideje alatt. Sőt, ez a követelmény azokra a nőkre is vonatkozik, akiknek partnerei szintén DAA-terápián vesznek részt.

Tárolás

A közvetlen hatású vírusellenes gyógyszereket olyan helyen tárolja, amely gyermekek és közvetlen napfény számára nem hozzáférhető. A tárolási hőmérsékletnek 15 ÷ 30 ºС tartományban kell lennie. A gyógyszerek szedésének megkezdésekor ellenőrizze azok gyártási idejét és a csomagoláson feltüntetett eltarthatóságát. A lejárt szavatosságú gyógyszereket nem szabad bevenni. Hogyan vásároljunk DAA-kat Oroszország lakosai számára Sajnos az orosz gyógyszertárakban nem lehet találni indiai generikus gyógyszereket. A Gilead gyógyszergyártó cég, miután engedélyt adott a gyógyszerek gyártására, körültekintően megtiltotta azok kivitelét számos országba. Beleértve az összes európai országot. Azok, akik olcsó indiai generikus gyógyszereket szeretnének vásárolni a hepatitis C elleni küzdelemhez, több módszert is használhatnak:

• rendelje meg őket az orosz online gyógyszertárakban, és a szállítási helytől függően néhány órán (vagy napon belül) megkapja az árut. Ráadásul a legtöbb esetben még előleget sem kell fizetni;
• rendelje meg őket indiai online áruházakon keresztül házhozszállítással. Itt deviza előlegre lesz szükség, a várakozási idő pedig három héttől egy hónapig tart. Ezenkívül az eladóval angolul kell kommunikálni;
• menj el Indiába és hozd magaddal a kábítószert. Ez is időbe telik, plusz a nyelvi akadály, valamint a gyógyszertárban vásárolt áru eredetiségének ellenőrzési nehézségei. Minden máshoz hozzájön még az önexportálás problémája, melyhez termikus konténer, orvosi vélemény és angol nyelvű recept, valamint bizonylatmásolat szükséges.

A gyógyszerek vásárlása iránt érdeklődő emberek maguk döntik el, hogy a lehetséges szállítási lehetőségek közül melyiket választják. Csak ne felejtsük el, hogy a HCV esetében a terápia kedvező kimenetele a megkezdés sebességétől függ. Itt a szó szerinti értelemben a halál késése hasonló, ezért nem szabad késleltetnie az eljárás kezdetét.

A vírusos hepatitis C (HCV, HCV) a világ minden országában előfordul. Az előzetes adatok szerint a világ lakosságának mintegy 3%-a (170 millió) fertőzött HCV-vel. A betegség legnagyobb prevalenciája Afrika, Kelet- és Közép-Ázsia régióiban, valamint az európai régióban és a keleti mediterrán régióban figyelhető meg. A fertőzések előfordulási aránya más régiókban 0,5% és 1% között mozog. Évente körülbelül 400 000 ember hal meg vírusos hepatitis C-ben.

Egy kicsit a hepatitis C vírusról

A hepatitis C vírus egy összetett RNS vírus. A vírust komplexnek tekintik, amelyet kívülről további zsírban oldódó héj (szuperkapszid) borít. A szuperkapszid további „erőt” ad a vírusnak.

A hepatitis C vírus a betegség akut és krónikus formáit egyaránt okozza (akut és krónikus hepatitis). A vírusos hepatitis C akut formája általában tünetmentes. Az akut formában elszenvedett egyének 85-90%-ánál krónikus forma alakul ki. A krónikus HCV-vel rendelkező egyéneknél 15-30% a kockázata a májcirrózis kialakulásának 20 éven belül. Ezért gyakrabban diagnosztizálnak egy betegséget már a későbbi szakaszokban, ami megnehezíti a kezelést.

A hepatitis C vírus genomjának szerkezeti jellemzője a nagy mutációs variabilitása (vagyis az antigén szerkezetének állandó megváltoztatásának képessége). Ez lehetővé teszi a kórokozó számára, hogy elkerülje az immunválaszt, és hosszú ideig az emberi szervezetben maradjon. Ezért még nem fejlesztettek ki vakcinát, és egy korábbi fertőzés sem akadályozza meg az új fertőzéseket.

Azt is megjegyezték, hogy az alapbetegség tünetei között (a máj oldaláról) extrahepatikus megnyilvánulások is megfigyelhetők. Ez utóbbiak különböző források szerint a betegek 30-75%-ánál fordulnak elő. Megállapították a HCV szerepét a non-Hodgkin B-sejtes limfóma, vegyes krioglobulinémia, idiopátiás thrombocytopenia, glomerulonephritis, nephrosis szindróma, bőrbetegségek stb. kialakulásában.

A vírusnak hat genotípusa (törzs) létezik, amelyek altípusokra (1a és 1b) oszlanak. A HCV kórokozójának minden genotípusa eltérően reagál a kezelésre, amit a terápia megkezdésekor figyelembe kell venni. A vírustörzsek megoszlása ​​régiónként változik. A posztszovjet térben 1 (főleg 1b), 2 és 3 HCV genotípus a leggyakoribb. A vírusos hepatitis C elterjedtsége a világon, beleértve annak genotípusait, az ábrán látható:

HCV kezelés

Mint fentebb említettük, a vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegeket nem olyan könnyű azonosítani. És azoknál a betegeknél, akiknek sikerült megerősíteni a diagnózist, kialakult májcirrózist vagy hepatocelluláris karcinómát (elsődleges májrák) találnak, ami jelentősen csökkenti a betegség gyógyulásának prognózisát.

A HCV akut formáját nagyon ritkán társítják életveszélyes betegségként a beteg számára. A WHO statisztikái szerint a fertőzöttek körülbelül 15%-a spontán gyógyul a fertőzés pillanatától számított hat hónapon belül, bármilyen kezelés nélkül. Az emberek többi részében, mint fentebb említettük, a HCV krónikus formája alakul ki. Ennek eredményeként a vírusos hepatitis C nem mindig igényel kezelést. Ennek oka az a tény, hogy egyes betegeknél az immunrendszernek köszönhetően a fertőző folyamat leáll, és a betegség krónikus változatában szenvedő betegek egy részénél a májkárosodás nem következik be.

A hepatitis C vírus kezeléséhez való hozzáférés javul, de továbbra is korlátozott. A WHO statisztikái szerint 2015-ben a 71 millió vírusos hepatitis C-ben szenvedő világban mindössze minden ötödik (14 millió) tudott a diagnózisáról. Ugyanebben az évben a diagnosztizáltak mindössze 7,4%-a (1,1 millió) kezdett terápiát.

A terápia célja az megsemmisítés a kórokozó (felszámolása) a következők kialakulásának megelőzése érdekében:

• májzsugorodás;
• a kialakult májcirrózis dekompenzációja;
• hepatocelluláris karcinóma (HCC);
• súlyos extrahepatikus megnyilvánulások;
• a beteg halála.

A kezelés hatékonyságának kritériuma a vírus RNS egy bizonyos szintjének elérése (<15 МЕ/мл), определяемой методом ПЦР (то есть достижение устойчивого вирусологического ответа - УВО) через 12 недель (УВО 12) и 24 недели (УВО 24) после завершения терапии. Долгосрочные наблюдения демонстрируют: достижение УВО приводит к полному излечению от заболевания более чем у 99% пациентов.

Súlyos májfibrózisban vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél a kórokozó kiirtása csökkenti az állapot dekompenzációjának és a HCC kialakulásának kockázatát (de nem szünteti meg teljesen). A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a kórokozó kiirtása csökkenti a májátültetés szükségességét. Az SVR elérése után a cirrhosisban vagy súlyos májfibrózisban szenvedő betegeket regisztrálni kell a rendelőben.

Ne feledje, nem szabad elkezdenie az önkezelést, sőt, nem szabad nem hagyományos terápiás módszerekhez folyamodnia. Szükséges a fertőző betegségek szakemberének konzultációja.

Új terápiás lehetőségek

A HCV-betegek ellátásának normái gyorsan változnak. A Daclatasvir, Sofosbuvir és a Sofosbuvir/Ledipasvir kombinációs gyógyszer szerepel a nemzetközi kezelésekben, amelyek 95%-os gyógyulási arányt érnek el.

Ezeket a gyógyszereket közvetlen hatású vírusellenes gyógyszereknek (DAA) nevezik. Ezek a gyógyszerek azért kapták a nevüket, mert más gyógyszerekkel ellentétben közvetlenül hatnak a vírus replikációjának (szaporodásának) folyamatára. Ezek a gyógyszerek biztonságosabbak, a betegek jobban tolerálják és sokkal hatékonyabbak, mint a régebbi terápiák. Több HCV-beteg gyógyítható DAA-val, és a terápia lerövidíthető (általában 12 hét - körülbelül 3 hónap). E gyógyszerek előállítási költsége alacsony, de továbbra is nagyon drágák sok alacsony és közepes jövedelmű országban. Egyes (többnyire alacsony jövedelmű) országokban a generikumok (e gyógyszerek analógjai) bevezetése miatt mára jelentősen csökkentek ezeknek a gyógyszereknek az árai.

A WHO statisztikái szerint 2015-ben a kezelést megkezdő emberek körülbelül 50%-a kapott DAA-t. Az évek során világszerte a kezelésben részesült betegek száma elérte az 5,4 milliót ugyanabban az évben. A 2015 előtt kezelésben részesült betegek többsége a „régi” terápiatípusokat (főleg interferon alapú gyógyszereket) kapta.

A terápia optimális időtartamának a vírustörzs meghatározásán kell alapulnia. A betegség kezelésének időtartamát a kezelőorvos határozza meg, összhangban a betegség kezelésére vonatkozó nemzetközi ajánlásokkal.

Napjainkban a következő gyógyszereket használják a HCV kezelésére a legjobb eredménnyel, amelyeket a táblázatban mutatunk be:

Ezeknek a gyógyszereknek a listáját a FÁK-országok modern kezelési rendjének kialakításához választották ki. A kiválasztás klinikai vizsgálatokból és ezeknek a gyógyszereknek az Európában és Észak-Amerikában több éves használatából származó információkon alapult.

Ha Ribavirin alkalmazása szükséges, az orvosoknak azt tanácsolják, hogy előzetesen gondosan ellenőrizzék a mellékhatásokat. Felhívjuk figyelmét, hogy a vérbetegségben (hemoglobinopátiában) szenvedő betegeknél vérátömlesztésre lehet szükség .

A DAA-alapú kezelések esetében nincs abszolút ellenjavallat a kezelésnek. A kezelés nem javasolt olyan betegek számára, akiknek a várható élettartama korlátozott a májpatológiával nem járó egyidejű betegségek miatt. A posztszovjet tér területén előforduló különböző HCV genotípusok gyógyszereinek lehetséges terápiás kombinációit a táblázat tartalmazza:

A HIV-vel fertőzött/hiányos cirrhosis nélküli, krónikus HCV-ben szenvedő betegek kezelésére vonatkozó ajánlásokat, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban nem részesültek kezelésben, vagy akiknél a kezelés sikertelen volt DAA-k alkalmazása nélkül, a táblázatban találhatók: