godina izdanja: 2005
žanr: kardiologija
Format: PDF
kvaliteta: e-knjiga (prvobitno kompjuterska)
Opis: Praktični vodič "Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti" daje klasifikaciju i kliničku farmakologiju lijekova koji se koriste u kardiovaskularnim bolestima. Opisane su tipične kliničke manifestacije, dijagnostički kriteriji, osnovni principi i režimi liječenja kardiovaskularnih bolesti s razinama dokaza. Istaknute su karakteristike vođenja različitih grupa pacijenata, dati algoritmi za liječenje pojedinih nozoloških oblika. Vodič pruža opsežne osnovne informacije za olakšavanje racionalnog, individualiziranog odabira lijekova i režima liječenja.
Praktični vodič „Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti“ namenjen je lekarima praktičarima, studentima viših medicinskih obrazovnih ustanova i studentima kurseva usavršavanja.
Klinička farmakologija lijekova za liječenje kardiovaskularnih bolesti
Beta blokatori
Antagonisti kalcijuma (blokatori kalcijumskih kanala)
Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin
Blokatori receptora angiotenzina II
Antihipertenzivi centralnog djelovanja
Agonisti centralnog a2 receptora
Agonisti imidazolin 1 receptora
Vazodilatatori direktnog djelovanja (miotropni)
Alfa blokatori
Ganglioblockers
Diuretici
Loop (potentni) diuretici
Tiazidni i tiazidima slični diuretici
Inhibitori karboanhidraze
Diuretici koji štede kalijum
Antagonisti aldosteronskih receptora
Nitrati
srčani glikozidi
Adrenomimetici
Antiaritmički lijekovi
Lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi i funkciju trombocita
Antikoagulansi direktnog djelovanja
Nefrakcionisani (standardni) heparin
Heparini male molekulske težine (frakcionirani).
Fondaparinuks natrijum
Inhibitori trombina direktnog djelovanja
Indirektni antikoagulansi
Antiagregacijski agensi
Acetilsalicilna kiselina
Derivati tienopiridina
Blokatori glikoprotein IIb/IIIa receptora trombocita
fibrinolitici
Lijekovi za snižavanje lipida
inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Derivati fibrinske kiseline (fibrati)
Nikotinska kiselina i njeni derivati
Sekvestranti žučne kiseline
Nesteroidni protuupalni lijekovi
Narkotički analgetici
Flebotonizirajuća sredstva
Kliničke smjernice
Hronična ishemijska bolest srca
Nestabilna angina
infarkt miokarda
Ateroskleroza. Poremećaji metabolizma lipida
arterijska hipertenzija. Hipertonična bolest
Sekundarna (simptomatska) arterijska hipertenzija
hipertenzija zbog bolesti bubrega
AG kod glomerulonefritisa i pijelonefritisa
hipertenzija u dijabetičkoj nefropatiji
Vasorenalna hipertenzija
Hipertenzija zbog bolesti kardiovaskularnog sistema
AH u koarktaciji aorte
AH kod nespecifičnog aortoarteritisa
Hipertenzija zbog bolesti endokrinog sistema
Hipertenzija u hipersekreciji mineralokortikoida
Hipertenzija u hipersekreciji glukokortikoida (sindrom i Itsenko-Cushingova bolest)
AH kod feohromocitoma
hipertenzija kod hipotireoze
metabolički sindrom
Plućna hipertenzija
Poremećaji srčanog ritma
Promjene u automatizmu sinoatrijalnog čvora
sinusna aritmija
Sinusna bradikardija
Sinusna tahikardija
Sindrom bolesnog sinusa
Ektopični otkucaji i ritmovi
Pasivni (zamjenski ili klizni) kompleksi i ritmovi
Aktivni ektopični impulsi (kompleksi) i ritmovi. Ekstrasistola Supraventrikularna tahikardija
Automatska atrijalna tahikardija
Recipročne tahikardije
Recipročna AV nodalna tahikardija
treperenje atrija
fibrilacija atrija (atrijalna fibrilacija)
Ventrikularna tahikardija
Flater i ventrikularna fibrilacija
WPW sindrom
Tromboembolijske komplikacije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom
Otkazivanje Srca
Kardiomiopatija
Dilataciona kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija
Restriktivna kardiomiopatija
miokarditis
Bolesti perikarda
Perikarditis
Tamponada srca
Konstriktivni perikarditis
Infektivni endokarditis
Akutna reumatska groznica i reumatska bolest srca
Sistemski vaskulitis
Polyarteritis nodosa
Mikroskopski poliangiitis
Wegenerova granulomatoza
Churg-Straussov sindrom (alergijski angiitis i granulomatoza)
Hemoragični vaskulitis (Schonlein-Henoch purpura)
Arteritis divovskih ćelija i reumatska polimijalgija
Arteritis Takayasu (nespecifični aortoarteritis)
Esencijalni krioglobulinemijski vaskulitis
Duboka venska tromboza i plućna embolija
Hronična venska insuficijencija donjih ekstremiteta
Opisi lijekova
Aymalin
Acridilol
Akripamid
Aksetin
Actovegin
Amiodaron
Amlodipin
Amfetamin
Aponil
Aspirin kardio
Atenolol
Atorvastatin
Acenocoumarol
Acetazolamid
Bezafibrat
Bendazol
Betak
Betaksolol
Bisogamma
bisoprolol
Bretilijum tozilat
bumecain
Warfarin Nycomed
Verapamil
Veroshpiron
Vincamine
Gallopamil
Gemfibrozil
Heparin natrijum
Heparinoid
Hydralazine
Hidroklorotiazid
Glukobay
Glucophage
Dalteparin sodium
Detralex
diazem
Diakarb
Digitoksin
Digoksin
Diltiazem
Dipiridamol
Diroton
Doksazosin
Izoprenalin
Izosorbid dinitrat
Izosorbid mononitrat
Invoril
Indapamid
Indapamid
Indobufen
Jonski
Irbesartan
Iruzid
Irumed
Candesartan
Kapoten
Captopril
Carvedilol
Cardiomagnyl
Clexane
clerimed
Klonidin
klopamid
Concor
Concor Core
Ksantinol nikotinat
Lanatoside C
Lapakonitin hidrobromid
Lacidipin
lizinopril
Lovastatin
Losartan
Medakson
Medoklav
Medostatin
Melox
Metildopa
Metocard
metoprolol
Mildronat
Minoksidil
Moksonidin
molsidomine
Moexipril
Nadolol
Nadroparin kalcijum
Nebivolol
bez karte
Nikardipin
Nikotinska kiselina
Nimodipin
Nitrendipin
Nitroglicerin
Nitrocore sprej
Nifedipin
Nifecard HL
Nicergoline
Normodipin
Oxprenolol
Omelar Cardio
Osmo-Adalat
Perindopril
Pindolol
Pravastatin
Prazosin
Primalium bitartrate
Preductal MV
Prestarium
Prokainamid
propafenon
propranolol
Proroxan
Purolase
Ramipril
Renipril
Renipril GT
Rilmenidin
Riodipin
Selemycin
Simvastatin
Simvor
HoneycombGEXAL
Spirapril
Talinolol
Telmisartan
Terazosin
Tiklopidin
Tinzaparin natrijum
Trandolapril
Triamterene
trimetazidin
Trinitrolong
ouabain
Urapidil
Urokinaza
Felodipin
phenindione
Fenitoin
Fenofibrat
fentolamin
fluvastatin
Flunarizin
Fosinopril
Quinapril
Kinidin
Chlortalidone
Celiprolol
Cilazapril
Cinnarizine
Ciprofibrat
Ednit
Enalapril
EnalaprilGEKSAL
Enalaprilat
Enam
Enarenal
Enoksaparin natrijum
Eprosartan
Eptifibatid
Esmolol
Etil biskumacetat
LITERATURA
Časopis "Racionalna farmakoterapija u kardiologiji" izlazi od 2005. godine uz podršku Sveruskog kardiološkog društva i Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu Ministarstva zdravlja Rusije.
Časopis se pridržava politike otvorenog pristupa, svi materijali su besplatni za čitaoce i organizacije. Korisnici mogu čitati, preuzimati, kopirati, prenositi, štampati, proučavati, povezivati se sa verzijama punog teksta članaka u časopisu bez traženja dozvole od izdavača ili autora. Ova politika je u skladu sa principima Budimpeštanske inicijative za otvoreni pristup (BOAI).
Glavni urednik
Oganov Rafael Gegamovič, dr.med profesor, akademik RAMS-a
Zamenici glavnog urednika
Bojcov Sergey Anatolievich, MD Profesore
Marcevič Sergej Jurijevič, dr Profesore
Šalnova Svetlana Anatoljevna, doktor medicinskih nauka Profesore
Izvršni sekretar
Maslennikova Galina Yakovlevna, dr. Vodeći istraživač
zamjenik izvršnog sekretara
Kolos Igor Petrovich, dr. Istraživač
Urednik za puštanje u rad
Lishuta Aleksey Sergeevich, Ph.D. asistent
Urednički tim:
Aleksandrov Andrej Aleksejevič, dr profesor (Moskva)
Anichkov Dmitry Alexandrovich, Ph.D. docent
Akhmedzhanov Nadir Migdatovich, Ph.D. Vodeći istraživač (Moskva)
Burtsev Vladimir Ivanovič, dr.med profesor (Moskva)
Vasyuk Yury Alexandrovich, MD profesor (Moskva)
Giljarevski Sergej Rudžerovič, dr profesor (Moskva)
Golikov Aleksej Petrovič, dr.med Profesor, akademik Ruske akademije medicinskih nauka (Moskva)
Deev Alexander Dmitrievich, Ph.D. Šef Laboratorije za biostatistiku (Moskva)
Dovgalevsky Pavel Yakovlevich, MD profesor (Saratov)
Doshchitsin Vladimir Leonidovich, doktor medicinskih nauka profesor (Moskva)
Drapkina Oksana Mihajlovna, dr.med profesor (Moskva)
Zadionchenko Vladimir Semenovich, MD profesor (Moskva)
Zakirova Alyara Nurmukhamedovna, MD profesor (Ufa)
Kalinina Anna Mikhailovna, MD profesor (Moskva)
Konradi Aleksandra Olegovna, dr profesor (Sankt Peterburg)
Kontsevaya Anna Vasilievna, MD šef laboratorije (Moskva)
Kutišenko Natalija Petrovna, MD šef laboratorije (Moskva)
Kukharchuk Valerij Vladimirovič, doktor medicinskih nauka Profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka (Moskva)
Latfullin Ildus Anvarovich, MD profesor (Kazanj)
Lopatin Jurij Mihajlovič, dr.med profesor (Volgograd)
Martynov Anatolij Ivanovič, dr.med Profesor, akademik Ruske akademije medicinskih nauka (Moskva)
Matjušin Genadij Vasiljevič, doktor medicinskih nauka profesor (Krasnojarsk)
Nebieridze David Vasilievich, MD profesor (Moskva)
Nikitin Yury Petrovich, MD Profesor, akademik Ruske akademije medicinskih nauka (Novosibirsk)
Perova Natalya Vladimirovna, dr.med profesor (Moskva)
Podzolkov Valerij Ivanovič, doktor medicinskih nauka profesor (Moskva)
Pozdnyakov Yuri Mikhailovich, doktor medicinskih nauka profesor (Zhukovsky)
Savenkov Mihail Petrovič, dr profesor (Moskva)
Sulimov Vitalij Andrejevič, dr profesor (Moskva)
Tkačeva Olga Nikolajevna, dr.med profesor (Moskva)
Fishman Boris Borisovič, dr.med profesor (Veliki Novgorod)
Čazova Irina Evgenijevna, dr profesor (Moskva)
Shalaev Sergey Vasilievich, MD profesor (Tjumenj)
Šostak Nadežda Aleksandrovna, dr profesor (Moskva)
Yakusevich Vladimir Valentinoch, MD profesor (Yaroslavl)
Yakushin Sergej Stepanovič, MD profesor (Ryazan)
Međunarodni urednički odbor:
Adamyan Karlen Grigorievich, MD Profesor, akademik Akademije medicinskih nauka Republike Jermenije (Jerevan, Jermenija)
Vardas Panos, profesor (Iraklion, Grčka)
Vijeyraghavan Govidan, profesor (Thiruvananthapuram, Indija)
DeMaria Antonio, profesor (San Diego, SAD)
Racionalna farmakoterapija u kardiologiji
Racionalna farmakoterapija u kardiologiji
Međunarodno izdanje - publikacije indeksirane od strane web of science
vijesti
2. Svjetski kongres kliničke lipidologije održat će se u Beču, Austrija od 5. do 7. decembra 2014.
Ovaj izvanredni događaj pružit će vrhunska edukativna predavanja iz područja kliničke lipidologije, s fokusom na praktično upravljanje lipidima, uključujući teško lječive hiperlipidemije, genetske dislipidemije, skrining, pristupe ishrani i nutricionizam i studije slučaja. Najveći naglasak bit će stavljen na nove terapije, dijagnostiku i liječenje pacijenata visokog rizika.
Ljubazno vas molimo da svoje pretplatnike obavijestite o ovom kongresu uključivanjem besplatnog oglasa ili banera u vaš štampani i/ili onlajn časopis. Za više informacija o kongresu, pozivamo Vas da posjetite web stranicu: www.clinical-lipidology.com
Ove godine, ICI Meeting 2014 će se održati od 14. do 16. decembra 2014. u Tel Avivu, Izrael
ICI Meeting je glavna međunarodna konferencija za inovacije u kardiovaskularnim sistemima: srce, mozak, periferni sudovi, visokotehnološka industrija nauke o životu i nova rješenja za mobilno zdravlje. Sajt Kongresa je: http://2014.icimeeting.com/
Međunarodni forum kardiologije i interne medicine
25.03.2013-27.03.2013 Moskva
Glavni naučni pravci Foruma bili su:
- Poboljšanje upravljanja srčanim bolesnicima
- Hitna i prva pomoć kod kardiovaskularnih bolesti
- Rutinski klinički pregled kardioloških bolesnika
- Prevencija kardiovaskularnih bolesti kod stanovništva i pojedinca
- Nove medicinske tehnologije u liječenju i prevenciji kardioloških bolesnika
- Interventna kardiologija i hirurški tretmani kardiovaskularnih bolesti
- Problemi rehabilitacije kardioloških bolesnika
Sve faze pripreme Foruma i njegov naučni program bili su dostupni na Internetu na službenoj stranici www.cardioprogress.ru.
Naučni i praktični recenzirani časopis za kardiologe i terapeute "Racionalna farmakoterapija u kardiologiji" objavljuje se od 2005. godine uz podršku Ruskog kardiološkog društva i Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu. To je sve-ruska publikacija sa frekvencijom od 6 brojeva godišnje. Uvršten na Listu publikacija VKS za objavljivanje rezultata kandidatskih i doktorskih disertacija. Distribuira se putem pretplate i besplatno na specijalizovanim događajima.
Uređivački odbor čine vodeći ruski naučnici iz oblasti kardiologije, preventivne kardiologije, interne medicine, kliničke farmakologije i preventivne farmakoterapije, uključujući 38 doktora nauka, uključujući 6 akademika Ruske akademije nauka. Međunarodni urednički odbor čine poznati strani kardiolozi.
Glavni sadržaj časopisa predstavljaju originalni naučni članci, naučni prikazi, predavanja, rezultati analize kliničke prakse. Časopis ističe probleme rane dijagnoze, primarne i sekundarne prevencije kardiovaskularnih bolesti i komorbiditeta, efikasnu upotrebu medikamentne terapije, aktuelna pitanja eksperimentalne i kliničke farmakologije.
Svi materijali se objavljuju besplatno i podvrgavaju se temeljnom naučnom ispitivanju: dvostruko slijepo recenziranje, provjera plagijata, višestepeno uređivanje. Autori su dužni da dostave izjavu o otkrivanju sukoba interesa u vezi sa publikacijom. Recenzenti su stručnjaci za predmet recenziranih materijala. U svakom broju, najbolji originalni članci su prevedeni i objavljeni na ruskom i engleskom jeziku.
Časopis ima web stranicu na ruskom (www.rpcardio.ru) i engleskom (www.rpcardio.com) jezicima, na kojima su puni tekstovi objavljenih materijala za sve godine dostupni u otvorenom pristupu. Časopis je takođe dostupan u javnom domenu na veb stranici Naučne elektronske biblioteke (NEB) i uključen je u Ruski indeks naučnih citata (RSCI). U maju 2016. godine, dvogodišnji faktor uticaja RSCI za 2015. bio je 1,051. Kompletne elektronske verzije svih objavljenih materijala dostupne su i na web stranicama Ruske naučne elektronske biblioteke CyberLeninka i međunarodnoj web stranici otvorenog pristupa DOAJ. Objavljeni materijali su predstavljeni u elektronskim bazama podataka Web of Science, SCOPUS, EMBASE, Index Copernicus, Ulrich's Periodicals Directory.
Članovi uredničkog odbora:
Glavni i odgovorni urednik - Boitsov S.A.
Zamenici glavnog urednika:
Drapkina O.M., Marcevič S.Yu., Oganov R.G., Šalnova S.A.
Lishuta A.S. (Urednik za puštanje u rad)
Butina E.K. (Izvršni sekretar)
Uredništvo:
Anichkov D.A., Akhmedzhanov N.M., Burtsev V.I. , Vasyuk Yu.A., Gilyarevsky S.R., Gorbunov V.M., Deev D.A., Doshchitsin V.L., Zadionchenko V.S. , Kalinina A.M., Kontsevaya A.V., Kutišenko N.P., Kukharchuk V.V., Lukyanov M.M., Martynov A.I., Napalkov D.A., Nebieridze D.V., Podzolkov V.I., Pozdnyakov Yu.M., Savenkov M.P. , Smirnova M.I., Tkacheva O.N., Chazova I.E. , Shostak N.A., Yakusevich V.V., Yakushin S.S.
Uredništvo:
Adamyan K. G. (Jerevan, Jermenija), Vardas P. (Iraklion, Grčka), Vijeyraghavan G.
(Thiruvananthapuram, Indija), Golikov A.P. (Moskva, Rusija), DeMaria A. (San Diego, SAD),
Dovgalevsky P.Ya. (Samara, Rusija), Dzhusipov A.K. (Almaty, Kazahstan), Zakirova A.N. (Ufa,
Rusija), Kenda M.F. (Ljubljana, Slovenija), Kovalenko V.N. (Kijev, Ukrajina), Konradi A.O.
(Sankt Peterburg, Rusija), Kurbanov R. D. (Taškent, Uzbekistan), Latfullin I. A. (Kazanj, Rusija) ,
Lopatin Yu.M. (Volgograd, Rusija), Matjušin G.V. (Krasnojarsk, Rusija), Mroček A.G. (Minsk,
Bjelorusija), Nikitin Yu.P., (Novosibirsk, Rusija), Oleinikov V.E. (Penza, Rusija), Perova N.V.
(Moskva, Rusija), Popovich M. I. (Kišinjev, Moldavija), Pushka P. (Helsinki, Finska),
Stachenko S. (Edmonton, Kanada), Fishman B.B. (Veliki Novgorod, Rusija),
Tsinamdzgvrishvili B.V. (Tbilisi, Gruzija), Shalaev S.V. (Tjumenj, Rusija).
Za citiranje: Maksimov M.L. Racionalna farmakoterapija koronarne bolesti srca: b-blokatori i antagonisti kalcija u liječenju stabilne angine // BC. 2014. br. 2. S. 124
Prema službenim statistikama, prvu liniju u strukturi uzroka smrti u Rusiji uvijek zauzima mortalitet od bolesti cirkulacijskog sistema, koji čine više od 55% ukupnog broja smrtnih slučajeva u zemlji. Bolesti cirkulacijskog sistema samo u prvoj polovini 2013. godine uzrokovale su smrt 525.431 osobe. Ishemijska bolest srca (CHD) i cerebrovaskularne bolesti vodeći su uzroci smrti u Rusiji. Oni čine 29,1% i 16,9% smrtnih slučajeva od svih uzroka, respektivno. Učestalost angine pektoris naglo raste s godinama: kod žena od 0,1-1% u dobi od 45-54 godine do 10-15% u dobi od 65-74 godine; kod muškaraca od 2-5% u dobi od 45-54 godine do 10-20% u dobi od 65-74 godine. U većini evropskih zemalja, prevalencija angine pektoris je 20-40 hiljada na milion stanovnika. To objašnjava veliki interes praktičara za pravilno vođenje bolesnika sa anginom pektoris i izbor optimalnih metoda liječenja. Visok mortalitet koji postoji u Rusiji može se smanjiti odlučnim prijelazom svakog liječnika sa taktike simptomatskog liječenja na strategiju sveobuhvatne i sustavne sekundarne prevencije.
Glavni patofiziološki mehanizam koronarne arterijske bolesti je nesklad između potrebe miokarda za kisikom i sposobnosti koronarnog protoka krvi da ih zadovolji. Razvoj ovog odstupanja je olakšan aterosklerozom i dinamičkom opstrukcijom koronarnih arterija zbog njihovog spazma, kršenjem mehanizama ekspanzije koronarnih žila (nedostatak lokalnih vazodilatacijskih faktora u pozadini visoke potražnje miokarda za kisikom, neobično veliko povećanje u potrebi miokarda za kiseonikom pod uticajem intenzivne fizičke aktivnosti, emocionalnog stresa, što dovodi do oslobađanja kateholamina u krv, čiji višak ima kardiotoksično dejstvo).
U liječenju angine pektoris definisana su dva glavna cilja: poboljšati prognozu, spriječiti pojavu infarkta miokarda i iznenadne smrti i produžiti životni vijek, kao i smanjiti učestalost i intenzitet napadaja angine pektoris i poboljšati kvalitetu života pacijenata. Za postizanje ovih ciljeva, pored nemedikamentnog liječenja, smanjenja modificirajućih faktora rizika i edukacije pacijenata, potrebno je propisivanje racionalne svakodnevne farmakoterapije sa individualnim odabirom i korekcijom lijekova prema podacima kliničkih, instrumentalnih i laboratorijskih istraživanja. Pacijentima je preporučljivo izbjegavati napor koji uzrokuje anginu pektoris i uzimati nitroglicerin pod jezik kako bi je ublažio. Također je važno adekvatno liječiti i prateće bolesti: arterijska hipertenzija (AH), dijabetes melitus, hipo- i hipertireoza i dr. Kod pacijenata sa IHD nivo krvnog pritiska treba smanjiti na ciljnu vrijednost od 130/85 mm Hg. Art. Kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i/ili bubrežnom bolešću, ciljni nivo krvnog pritiska treba da bude manji od 130/85 mm Hg. Art. Stanja kao što su anemija, hipertireoza zahtijevaju posebnu pažnju. Modifikacije životnog stila, lijekovi i revaskularizacija pomažu da se simptomi minimiziraju ili potpuno eliminiraju angina, iako nisu svi ovi pristupi možda potrebni za određenog pacijenta.
1. Lijekovi koji poboljšavaju prognozu kod pacijenata sa anginom pektoris
Acetilsalicilna kiselina (ASA) 75-150 mg/dan kod svih pacijenata u odsustvu kontraindikacija (aktivno gastrointestinalno krvarenje, alergija ili netolerancija na ASK) (A).
Statini kod svih pacijenata sa koronarnom bolešću srca (A).
Oralni beta-blokatori kod pacijenata sa istorijom infarkta miokarda ili srčane insuficijencije (A).
ACE inhibitori ili ARB u prisustvu hipertenzije, zatajenja srca, disfunkcije lijeve komore, prethodnog infarkta miokarda s disfunkcijom lijeve komore ili dijabetes melitusa (A).
Klasa II a
ACE inhibitori ili ARB kod svih pacijenata sa anginom pektoris i potvrđenom koronarnom bolešću srca (B).
Klopidogrel kao alternativa ASK kod pacijenata sa stabilnom anginom koji ne mogu uzimati ASK, na primjer zbog alergija (B).
Visoke doze statina za visoki rizik (kardiovaskularni mortalitet veći od 2% godišnje) kod pacijenata sa dokazanom koronarnom bolešću srca (B).
Fibrati za niske HDL ili visoke trigliceride kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili metaboličkim sindromom (B).
2. Terapija lijekovima usmjerena na ublažavanje simptoma
Nitroglicerin kratkog djelovanja za ublažavanje angine i situacionu profilaksu (pacijenti trebaju dobiti adekvatne upute za upotrebu nitroglicerina) (B).
Procijeniti efikasnost b1-blokatora i titrirati njegovu dozu na maksimalnu terapijsku; procijeniti izvodljivost upotrebe lijeka dugog djelovanja (A).
U slučaju loše podnošljivosti ili niske efikasnosti b-blokatora, propisati monoterapiju BMCC (A), dugodjelujućim nitratom (C).
Ako monoterapija b-blokatorom nije dovoljno efikasna, dodajte dihidropiridin BMCC (B).
Klasa II a
U slučaju loše podnošljivosti b-blokatora, propisati inhibitor If-kanala sinusnog čvora - ivabradin (B).
Ako je monoterapija sa CBCC ili kombinovana terapija sa CBCC i β-blokatorom neefikasna, zamijenite CBCC dugodjelujućim nitratom. Izbjegavajte razvoj tolerancije na nitrate (C).
– Metabolički lijekovi (trimetazidin MB) se mogu koristiti kao dodatak standardnim lijekovima ili kao alternativa njima u slučaju loše podnošljivosti (B).
Beta-blokatori (BAB) su lijekovi koji selektivno blokiraju β-adrenergičke receptore i eliminišu efekte adrenalina na efektorske organe posredovane β-adrenergičkim receptorima.
Beta-blokatori predstavljaju grupu lekova koja je veoma heterogena u pogledu svojih farmakoloških efekata, čije je jedino zajedničko svojstvo kompetitivni antagonizam prema β1-adrenergičkim receptorima. Zajedno sa blokadom β1-adrenergičkih receptora, β-blokatori mogu blokirati β2-adrenergičke receptore. U prvom slučaju govore o neselektivnim BB, u drugom - o β1-selektivnim lijekovima. BAB se također razlikuju po prisutnosti ili odsustvu unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti (ISA), vazodilatacijskom djelovanju i lipofilnosti. Lijekovi ove grupe kompetitivno istiskuju adrenalin iz njegove veze sa β-adrenergičkim receptorima na efektornom organu.
BAB koji selektivno djeluju na srce (selektivno) odlikuju se većim afinitetom za β1-adrenoreceptore miokarda nego za β2-adrenergičke receptore krvnih sudova i bronhija (uglavnom u terapijskim dozama). Neselektivni BB djeluju na β1 i β2-adrenergičke receptore. BAB imaju hipotenzivne, antianginalne, antiaritmičke, negativne strano-, krono-, dromo- i bamotropne efekte. Inhibicijom β-adrenergičkih receptora srca, od kojih su 75% β1 i 25% - β2 receptori, smanjuju stvaranje cAMP iz ATP-a stimuliranog kateholaminima i smanjuju unutarćelijsku struju jona kalcijuma. To dovodi do smanjenja brzine otkucaja srca, inhibicije provodljivosti i smanjenja kontraktilnosti miokarda.
Antianginalni učinak BAB-a nastaje zbog smanjenja potrebe miokarda za kisikom kao posljedica smanjenja srčanog ritma (dijastola se produžava i perfuzija miokarda poboljšava) i smanjenja kontraktilnosti, kao i sužavanja koronarnih žila neishemičnih područja, što dovodi do preraspodjele krvi u zone ishemijskih područja miokarda. Mehanizam hipotenzivnog djelovanja BAB-a je inhibicija presinaptičkih β2 receptora, u vezi s tim se smanjuje oslobađanje noradrenalina u sinaptički rascjep, a posljedično i stimulacija α receptora u krvnim žilama, smanjenje aktivnosti sistem renin-angiotenzin-aldosteron (blokada β1 receptora jukstaglomerularnih ćelija bubrega), inhibicija vazomotornog centra (za lijekove koji prodiru u centralni nervni sistem), obnavljanje mehanizma baroreceptora (zbog smanjenja minutnog volumena srca).
Antiaritmički efekat BAB-a određen je inhibitornim dejstvom na faktore kao što su povećana aktivnost simpatičkog nervnog sistema i cAMP, koji igra važnu ulogu u nastanku ventrikularne fibrilacije tokom ishemije miokarda i povišenog krvnog pritiska. BAB inhibiraju provođenje impulsa u antegradnom i, u manjoj mjeri, u retrogradnom smjeru kroz AV čvor i duž dodatnih puteva. Većina selektivnih β-blokatora u terapijskim dozama nemaju kardiodepresivno djelovanje, ne utječu na metabolizam glukoze i ne uzrokuju zadržavanje jona natrija u tijelu. Selektivni β-blokatori u manjoj mjeri utječu na oslobađanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata od neselektivnih, maskiraju simptome hipoglikemije kod pacijenata sa dijabetesom, povećavaju trigliceride, smanjuju slobodne masne kiseline i lipoproteine visoke gustoće. Kada se koriste u terapijskim dozama, selektivni BB imaju manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija i na metabolizam lipida od neselektivnih.
BB su lijekovi prve linije (A) kod pacijenata sa napadima angine pektoris, koji su imali infarkt miokarda ili prilikom dijagnosticiranja epizoda ishemije miokarda kod pacijenata instrumentalnim metodama. Zbog smanjenja adrenergičke aktivacije srca, β-blokatori povećavaju toleranciju na vježbe i smanjuju učestalost i intenzitet napada angine, što rezultira poboljšanjem simptoma i smanjenjem potrebe miokarda za kisikom. Osim toga, povećavaju isporuku kisika u miokard (zbog pojačanog kolateralnog protoka krvi i njegove preraspodjele u korist ishemijskih slojeva miokarda - subendokarda). Izbor lijeka za anginu pektoris ovisi o kliničkoj situaciji i individualnom odgovoru pacijenta.
U farmakoterapiji pacijenata sa koronarnom bolešću, prednost treba dati selektivnim dugodjelujućim BB, bez ICA. Ovi lijekovi imaju mnogo manje šanse od neselektivnih BB da izazovu nuspojave terapije i stoga se mogu koristiti kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću sa tendencijom bronhospazma, pacijenata sa HOBP, s metaboličkim sindromom, dijabetes melitusom i s poremećajima periferne cirkulacije. Njihova efikasnost je dokazana u velikim kliničkim ispitivanjima. Takvi podaci su dobijeni korištenjem metoprolola, bisoprolola, nebivolola i karvedilola s produženim oslobađanjem. Stoga se ovi BAB preporučuju pacijentima koji su imali AIM. Pri propisivanju alprenolola, atenolola, oksprenolola nisu se mogli dobiti pozitivni rezultati. Metaanaliza 82 randomizirana ispitivanja pokazala je da dugotrajna upotreba β-blokatora dovodi do dodatnog smanjenja rizika od smrti i razvoja rekurentnog IM kod pacijenata koji su imali IM i koji su uzimali ASK, fibrinolitike i ACE inhibitore. .
Podaci iz velikih prospektivnih studija ukazuju na to da dugotrajna upotreba β-blokatora povećava stopu preživljavanja pacijenata sa IM za 25% zbog značajnog smanjenja broja smrtnih slučajeva od kardiovaskularnih bolesti, uključujući iznenadnu smrt i rekurentni IM. Kod pacijenata sa koronarnom bolešću najizraženiji kardioprotektivni efekat imaju lipofilni lekovi (smanjujući mortalitet u proseku za 30%) – betaksolol, karvedilol, metoprolol, propranolol, timolol i dr. i BAB bez ICA (u proseku 28). %): metoprolol, propranolol i timolol. Istovremeno, ni BAB sa ICA (alprenolol, okprenolol i pindolol), niti hidrofilni lekovi (atenolol i sotalol) ne sprečavaju smrt kod ove kategorije pacijenata uz dugotrajnu upotrebu. Bisoprolol je visoko selektivan β1-blokator, bez ICA, uspješno kombinuje prednosti lipo- i hidrofilnih BB, dugo poluvrijeme i mali broj nuspojava.
Bisoprolol ima dvostruki put eliminacije - metabolizam u jetri i filtraciju u bubrezima (uravnotežen klirens), što ga omogućava primenu u slučaju oštećenja funkcije jetre ili bubrega. Međutim, kod teške bubrežne/jetrene insuficijencije preporučuje se smanjenje doze 2 puta. Veže se za proteine plazme za 30%, stoga je isključena interakcija s drugim lijekovima na nivou vezivanja za proteine. Metabolizira se za 40-60%. Glavni metabolički put je oksidacija CYP2D6, koju karakterizira genetski polimorfizam. Međutim, za razliku od propranolola, metoprolola, karvedilola, nebivolola, farmakokinetika bisoprolola ne zavisi od genetskog polimorfizma CYP2D6, tako da njegova farmakokinetika ne zavisi od genetskih karakteristika pacijenta. Bisoprolol se može koristiti kod pacijenata sa HOBP, pod uslovom da se istovremeno koristi adekvatna bronhodilatatorna terapija uz pažljivo praćenje kliničkog stanja pacijenata i parametara respiratorne funkcije.
Kao što pokazuje realna klinička praksa, lijekovi s različitim trgovačkim nazivima, na bazi iste aktivne tvari, mogu se značajno razlikovati u terapijskoj djelotvornosti. Studija „Poređenje kliničke efikasnosti originalnog lijeka bisoprolola i njegovog generičkog lijeka kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris u kombinaciji s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću“ pokazala je da je samo pri propisivanju originalnog lijeka bisoprolol (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) ciljni broj otkucaja srca postignut je opseg i poboljšanje endotelne funkcije, što omogućava da se ostvare dugoročni kardiovaskularni efekti i govori o njegovoj većoj kliničkoj efikasnosti. Generički lijek nije imao utjecaja na funkciju endotela: nije bilo značajnih promjena u EDVD, kao ni koncentracije metabolita dušikovog oksida u serumu. Uočeno je da kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću uz istovremenu HOBP, samo originalni bisoprolol može poboljšati funkcionalno stanje endotela. U početku, kod svih pacijenata u studiji, N.Yu. Grigorieva i dr. bilo je kršenja bronhijalne prohodnosti. Nakon 12 sedmica kod pacijenata koji su uzimali originalni lijek nisu se mijenjali parametri respiratorne funkcije, što je posljedica dokazane visoke kardioselektivnosti (1:75) bisoprolola. Ispitanici su uzimali generički lijek nakon 4 sedmice. tretmana, nije bilo značajne dinamike u parametrima respiratorne funkcije, međutim, nakon 12 sedmica. registrovano je statistički značajno smanjenje respiratorne funkcije. Pogoršanje bronhijalne prohodnosti prilikom uzimanja generičkog bisoprolola najvjerovatnije je posljedica kvaliteta njegove glavne molekule i ekscipijenata koji se u njemu nalaze, a koji bi mogli utjecati na bronhijalnu prohodnost. Stoga, kako bi se spriječio razvoj bronhijalne opstrukcije, pacijentima sa koronarnom bolešću s pridruženom KOPB-om treba prepisati originalni bisoprolol.
Podaci provedenih studija pokazali su da primjena bisoprolola ne samo da smanjuje težinu kliničkih simptoma, već i značajno poboljšava prognozu. Kod pacijenata sa stabilnom anginom, broj i trajanje prolaznih epizoda ishemije može se značajno smanjiti, dolazi do smanjenja mortaliteta, incidencije koronarne arterijske bolesti i poboljšanja općeg stanja bolesnika. Bisoprolol pospješuje toleranciju na vježbanje u većoj mjeri nego atenolol i metoprolol, uzrokuje značajno povećanje kapaciteta vježbanja i dozno ovisan učinak na toleranciju vježbanja. Pokazalo se da bisoprolol, u mnogo većoj mjeri od atenolola i metoprolola, poboljšava kvalitetu života pacijenata i smanjuje anksioznost i umor. Vrlo je važno da bisoprolol smanjuje kardiovaskularni mortalitet i rizik od fatalnog IM kod visokorizičnih pacijenata koji su podvrgnuti operaciji srca.
Dakle, u dvostruko slijepoj studiji L. van de Vena et al. pokazalo da je kod stabilne angine pektoris efikasnost bisoprolola u dozi od 10 mg 1 r./dan značajno veća od one izosorbid dinitrata u dozi od 20 mg 3 r./dan.
U multicentričnoj kontrolisanoj studiji TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) uporedio je efekat bisoprolola (Concor) i produženog nifedipina na prolaznu ishemiju miokarda kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris. Ova studija je obuhvatila 330 pacijenata koji su imali najmanje 3 epizode ishemije miokarda unutar 48 sati prije randomizacije prema Holter monitoringu elektrokardiograma. Terapiju bisoprololom (Concor) primio je 161 pacijent, 169 nifedipin sa produženim oslobađanjem. Svi pacijenti su primali placebo 10 dana, a zatim 4 sedmice. - bisoprolol u dozi od 10 mg/dan ili retardirani nifedipin u dozi od 20 mg 2 puta dnevno. U naredne 4 sedmice. pacijenti su primali dvostruke doze istih lijekova. Na kraju studije, srednji broj epizoda ishemije miokarda bio je statistički značajno manji u Concor grupi. Osim toga, broj ishemijskih epizoda u ranim jutarnjim satima značajno je smanjen u ovoj grupi. Bisoprolol je bio efikasniji od nifedipina s produženim oslobađanjem u smislu trajanja ishemijskih epizoda (bisoprolol - 68%, naspram nifedipina - 28%), težine ishemijskih napada (-70% na bisoprololu i -40% na nifedipinu), broj ishemijskih epizoda (-60% na bisoprololu naspram 29% na nifedipinu). Takođe je važno da je TIBBS studija pokazala direktnu korelaciju između broja i trajanja epizoda ishemije miokarda sa učestalošću smrti, fatalnih kardiovaskularnih događaja i operacija revaskularizacije miokarda. Dakle, Concor, eliminirajući epizode ishemije miokarda, ima pozitivan učinak na prognozu kod stabilne angine pektoris.
Još jedna važna klasa lijekova koji se koriste u kompleksnoj farmakoterapiji koronarne bolesti, danas svakako prepoznaju spore blokatore kalcijumskih kanala (BCCC) ili (u terminologiji drugih izvora) antagoniste kalcijuma. Sposobnost BMCC-a da opusti glatke mišiće zidova mišićnog tipa arterija, arteriola i na taj način smanji ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR) poslužila je kao osnova za široku primjenu ovih lijekova kod hipertenzije i koronarne arterijske bolesti. Spori blokatori kalcijumskih kanala imaju vazodilatacijski učinak, a najmoćniji vazodilatatori su lijekovi iz grupe dihidropiridina. Kod vazospastične angine (varijantna angina, Prinzmetalova angina), BMCC, derivati dihidropiridina, koriste se za prevenciju napada. Dihidropiridini, u većoj mjeri od ostalih BMCC, eliminiraju spazam koronarnih arterija i stoga su lijekovi izbora za vazospastičnu anginu pektoris. Mehanizam antianginalnog i hipotenzivnog djelovanja posljedica je njihove sposobnosti da izazovu ekspanziju perifernih i koronarnih arterija, pa se ovi lijekovi mogu smatrati dodatkom, a ponekad i alternativom nitratima, koji imaju i vazodilatatorno djelovanje.
Treba izbjegavati propisivanje kratkodjelujućih derivata dihidropiridina, jer oni mogu pogoršati simptome i prognozu života kod IHD. Snažna vazodilatacija izazvana nifedipinom dovodi do stimulacije simpatoadrenalnog sistema sa razvojem hiperkateholaminemije, izazivajući tahikardiju, crvenilo lica i aritmogeni efekat. Osim toga, koronarna dilatacija može uzrokovati sindrom krađe. Prema važećim preporukama, pacijentima sa koronarnom bolešću treba propisivati samo produženi dihidropiridin BMCC II i III generacije, koji se koristi 1 r./dan, posebno u kombinaciji koronarne arterijske bolesti i hipertenzije. Amlodipin treba smatrati lijekom prvog izbora, koji ima dovoljnu bazu dokaza u multicentričnim kliničkim ispitivanjima. Amlodipin uzrokuje ekspanziju koronarnih arterija velikog kalibra, kao i koronarnih arteriola, kako intaktnih tako i ishemijskih područja miokarda. Time se osigurava opskrba kisikom ćelija miokarda tokom grčeva koronarnih arterija. Osim toga, širenjem perifernih arteriola, amlodipin smanjuje OPSS, dok se refleksna tahikardija u pravilu ne razvija. Efikasnost amlodipina kod pacijenata sa anginom pektoris veća je od efikasnosti diltiazema.
Sumirajući gore navedeno, možemo primijetiti važnost pojavljivanja na ruskom farmaceutskom tržištu kombinacije najraširenijeg antagonista kalcija (amlodipina) s najrasprostranjenijim β-adrenergičkim blokatorom (bisoprololom) u sklopu jedne tablete, primijenjene 1 r./dan - Concor AM (doo "Takeda Pharmaceuticals"). Ova kombinacija je racionalna hipotenzivna i antiishemična. Komplementarni efekti zbog različitih mehanizama djelovanja: amlodipin smanjuje centralni aortni tlak i periferni vaskularni otpor, a bisoprolol - udarni volumen lijeve komore i sekreciju renina, koji sprječava vazokonstrikciju. Lijekovi oslabljuju refleksne reakcije povezane s uzimanjem druge komponente kombinacije: bisoprolol sprječava negativan učinak refleksne aktivacije SNS-a uzrokovan uzimanjem amlodipina, a amlodipin sprječava refleksnu vazokonstrikciju uzrokovanu djelovanjem bisoprolola.
Vrijedi napomenuti i slične farmakokinetičke parametre ova dva lijeka: dugo poluvrijeme, djelovanje 24 sata.Tako je u studiji R. Rana et al. kod 801 pacijenta sa novodijagnostikovanom esencijalnom hipertenzijom stadijuma 2 u roku od 4 nedelje. liječenje Concor AM (5 mg bisoprolola + 5 mg amlodipina), ciljane vrijednosti krvnog tlaka (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .
Dakle, β-blokatori u svjetskoj i ruskoj medicinskoj praksi danas se široko koriste u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija. Oni su prepoznati kao lijekovi prve linije u većini međunarodnih i nacionalnih smjernica za liječenje koronarne arterijske bolesti i hipertenzije. Bisoprolol i drugi visoko selektivni β-blokatori bez ICA preporučuju se kao glavna terapija za sve oblike koronarne bolesti, uključujući pacijente s akutnim koronarnim sindromom i AIM. Lijekovi iz ove grupe su prvi izbor za liječenje pacijenata sa anginom, posebno pacijenata koji su imali infarkt miokarda, jer dovode do dokazanog smanjenja mortaliteta i incidencije rekurentnog infarkta miokarda. Ukoliko je monoterapija BAB-om nedovoljna, u tretman se dodaju nitrati ili antagonisti kalcijuma iz grupe dihidropiridina.
Kombinacija bisoprolola u kombinaciji sa amlodipinom (Concor AM) je racionalna antihipertenzivna kombinacija, koja se, s obzirom na smanjenje srčanog ritma i opterećenja miokarda, može uspješno koristiti u liječenju koronarne bolesti, stabilne angine pektoris, posebno u kombinaciji sa hipertenzijom. . Prisutnost 4 različite dozne varijante sastava lijeka Concor AM (bisoprolol / amlodipin 5 mg / 5 mg, 5 mg / 10 mg, 10 mg / 5 mg, 10 mg / 10 mg) određuje pogodnost za liječnika i pacijenta u odabiru adekvatne doze kombiniranog lijeka. Bisoprolol u kombinaciji sa amlodipinom (Concor AM) može se smatrati nezamjenjivim lijekom u liječenju koronarnih arterijskih bolesti, posebno kod loše podnošljivosti nitrata.
Književnost
- Zašto Rusija umire? Mednovosti, 05.09.2013. http://medportal.ru/mednovosti
- Nacionalne preporuke za dijagnozu i liječenje stabilne angine // Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2008. 7(6) Aneks 4.
- Lupanov V.P. Sekundarna prevencija koronarne bolesti srca: mjesto b-blokatora // Priručnik polikliničkog liječnika. 2009. br. 8.
- Klinička farmakologija: Nacionalne smjernice (Serija nacionalnih smjernica). M.: GEOTAR-Media, 2014. - 976 str.
- Klinička farmakologija / Ed. V.G. Kukes. M.: GEOTAR-Media, 2013. 1056 str.
- Preporuke za liječenje pacijenata sa stabilnom anginom pektoris. Radna grupa za vođenje pacijenata sa stabilnom anginom pektoris Evropskog kardiološkog društva.// Racionalna farmakoterapija u kardiologiji. 2007. br. 1.
- Metelitsa V.I. Klinička farmakologija kardiovaskularnih lijekova. M.: Mia, 2005. 926 str.
- Chazov E.I., Belenkov Yu.N. Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti. M.: Litterra, 2005. 972 str.
- Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chalyabi T.A. Komparativna antihipertenzivna efikasnost generika enzima koji konvertuje angiotenzin enalapril (renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envans i Enam) i cena lečenja pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom // Arterijska hipertenzija. 2000. br. 1. S. 52-55.
- Petrov V.I., Lopatin Yu.M., Nedogoda S.V. Generici indapamida: utjecaj na dnevni profil krvnog tlaka, elektrolite i omjer cijene i učinkovitosti liječenja u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom // Arterijska hipertenzija. 2001. V. 7, br. 1. S. 37-44.
- Grigoryeva N.Yu., Sharabrin E.G., Kuznetsov A.N. Usporedba kliničke učinkovitosti originalnog lijeka bisoprolola i njegovog generika u bolesnika sa stabilnom anginom u kombinaciji s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću // Racionalna farmakoterapija u kardiologiji. 2010. br. 6(3). str. 497-501.
- Maksimov M.L. Izbor između originalnog i generičkog u svakodnevnoj praksi. M.: Medicinski posao, 2012. br. 1. str. 44-50.
- van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. et al. Koji lijek odabrati za stabilnu anginapektoris: komparativna studija između bisoprolola i nitrata // Int. J. Cardiol. 1995 Vol. 47(3). P. 217-223.
- von Arnim T. Medicinski tretman za smanjenje ukupnog ishemijskog opterećenja: studija o ukupnom ishemijskom teretu bisoprolola (TIBBS), multicentrično ispitivanje koje uspoređuje bisoprolol i nifedipin. Istražitelji TIBBS-a // J. Am. Coll. cardiol. 1995 Vol. 25(1). P. 231-238.
- Gendlin G.E., Borisov S.N., Melekhov A.V. Primjena bisoprolola u praksi kardiologa // Consilium Medicum. 2010. Tom 12 / Broj 10.
- Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M. Droge. 2009 Vol. 69. P. 1761-1776.
- Prichard B.N.C., Cruickshank J.M., Graham B.R. Blood Press. 2001 Vol. 10. P. 366-386.
- Gradman A.H. et al. J. .Clin. hipertenzije. 2011. Vol.13. P. 146-154.
- Palatini P. et al. droge. 2006 Vol. 66. P. 133-144.
- Cruickshank J.M. Int. .J cardiol. 2007 Vol. 120. P. 10-27.
- Rana R., Patil A. Učinkovitost i sigurnost kombinacije fiksnih doza bisoprolola i amlodipina u esencijalnoj hipertenziji // Ind. Praktičar. 2008 Vol. 61(4). P. 225-234.
- Singh B.N. EUR. Heart J. 2003. (.5 (Suppl. G).G. 3-G9.
