Edwardsova bolest. Edwardsov sindrom - Sve što trebate znati o rijetkoj mutaciji. Video: Edwardsov sindrom na ultrazvuku u fetusu, proširenje okovratne zone

Edwardsov sindrom ili trisomija 18 je genetsko stanje u kojem dijete razvija tri kopije hromozoma 18 u svakoj ćeliji svog tijela, umjesto uobičajene dvije.

Ovo je poremećaj koji je uzrokovan greškom u diobi stanica poznatom kao mejotička disjunkcija.

Kada se to dogodi, umjesto normalnog para, dodatni hromozom remeti normalan obrazac razvoja i opasan je po život, čak i prije rođenja. Greška se javlja u otprilike 1 na svakih 2500 trudnoća i 1 na 6000 živorođenih.

Postoje tri tipa Edwardsove bolesti. Svaka ima niz opcija. Teško je predvidjeti kako će dodatni hromozom utjecati na pojedino dijete.

Vrste

Potpuna trisomija 18

Najčešći tip Edwardsovog sindroma (javlja se u oko 95% svih slučajeva) je potpuna trisomija. Sa njim se u svakoj ćeliji djetetovog tijela javlja dodatni hromozom. Ovaj tip se ne nasljeđuje.

Djelomično

Parcijalne trizomije su vrlo rijetke. Javljaju se kada je prisutan samo dio dodatnog hromozoma. Neki parcijalni sindromi mogu biti uzrokovani nasljednim faktorima. Vrlo rijetko se dio hromozoma pridruži drugom prije ili poslije začeća. Žrtve imaju dvije kopije, plus "djelimične" - dodatni materijal.

Mozaik

Mozaička trisomija je također vrlo rijetka. Pojavljuje se kada je dodatni hromozom prisutan u nekim (ali ne u svim) ćelijama tijela. Kao i puna, pločica se ne nasljeđuje i jeste slučajni događaj koji se dešava tokom deobe ćelije.

Utjecaj trisomije 18 na dijete

Dodatni genetski materijal će uzrokovati mnogo problema (urođenih mana) za rastuću bebu u maternici i nakon rođenja. Baš kao i kod Downovog sindroma, problemi se kreću od blagih do teških.

Svako dijete ima svoj jedinstveni profil o tome kako Trisomija 18 utječe na njihovo tijelo i organe u razvoju. Uobičajeni problemi:

• srčane mane:
  • VSD (ventrikularni sepastijanski defekt): otvor između donjih komora;
  • ASD (šijatični atrijalni defekt): otvor između gornjih komora;
  • Koarktacija aorte: suženje izlazne žile;
• problemi s bubrezima;
• Dio crijevnog trakta je izvan želuca (omfalokela);
• Jednjak se ne spaja sa želucem (artezija jednjaka);
• Prekomjerna amnionska tekućina (polihidramnioza);
• Stisnute ruke;
• Džep tečnosti na mozgu (ciste horoidnog pleksusa);
• Noge za ljuljanje;
• odloženi rast;
• Mala vilica (mikrognatija);
• Mala glava (mikrocefalija);
• Nisko postavljene, neformirane uši;
• glava jagode;
• Teška zaostajanja u razvoju;
• Umbilikalna ili ingvinalna kila.

Antenatalna dijagnoza

Većina slučajeva Edwardsovog sindroma dijagnosticira se prenatalno. Bilo da se dijagnoza postavlja prenatalno ili postnatalno, proces je isti. Uzorak DNK se ekstrahuje iz krvnih ćelija i uzgaja za proučavanje hromozoma, koji se nazivaju kariotip.

Kariotip je slika ljudskih hromozoma.

Da bi se dobio, hromozomi se izoluju, boje i ispituju pod mikroskopom. Najčešće se radi pomoću hromozoma u bijelim krvnim zrncima. Vidljivi dodatni hromozom potvrđuje dijagnozu.

• Citogenetske studije;
• hromozomska analiza;
• ehokardiografija;
• Ultrazvuk tokom trudnoće.

Prenatalna dijagnoza zasnovana na skriningu starosti majke, skriningu serumskih markera ili otkrivanju ultrazvučnih abnormalnosti u drugom i trećem trimestru.

Prenatalna dijagnoza dovodi do odluke o prekidu trudnoće u 86% slučajeva. Znanje o preživljavanju kada se ne odabere prekid terapije je važno jer to znanje može uticati na liječenje tokom porođaja, neonatalnog perioda.

Trudnoća ima visok rizik od gubitka fetusa i mrtvorođenosti. Vjerovatnoća preživljavanja do termina raste sa povećanjem gestacijske dobi: 28% u 12 sedmici, 35% u 18 sedmicama, 41% u 20 sedmici. Gubici fetusa su ravnomjerno raspoređeni tokom trudnoće u 24. sedmici bez grupiranja u određenoj gestacijskoj dobi.

Slučajevi otkriveni abnormalnim ultrazvučnim nalazima imaju veću vjerovatnoću da dovedu do pobačaja ili mrtvorođenja. Osim toga, stopa pobačaja ili mrtvorođenosti veća je za dječake nego za djevojčice.

Ne dobro okarakterisano stanje poznato kao sindrom pseudo trisomije 18 pripada grupi bolesti akineze sekvence.

Prirodna istorija, prognoza

Faktori koji su u osnovi potencijala preživljavanja su nepoznati. Prisustvo srčanih mana ne utiče na dugotrajno preživljavanje. Zabilježeno je duže preživljavanje za žene u odnosu na muškarce.

Kada pacijent ima intenzivan tretman, uobičajeni uzroci smrti se mijenjaju i preživljavanje se povećava.

Uši i sluh

Ponekad postoje strukturne anomalije uha, kao što su atrezija, mikrotija. Karakteristične karakteristike vanjskog uha: mala s malim lobulom, spirala se razvija, ponekad pričvršćena za vlasište (cryptotia).

Ušni kanal je mali, što otežava audiološki skrining. Opisan je širok spektar anomalija srednjeg i unutrašnjeg uha. Može biti prisutan i umjeren do teški senzorni gubitak sluha.

Urogenitalni

Povećana je učestalost infekcija urinarnog trakta, moguće zbog strukturnih defekata. Zatajenje bubrega je rijetko.

Neurološki

U trizomiji 18 prijavljeno je nekoliko strukturnih poremećaja centralnog nervnog sistema. Najčešći su hipoplazija malog mozga, ageneza corpus callosum, mikrocirija, hidrocefalus, mijelominokela prisutni kod približno 5% novorođenčadi.

Funkcionalni neurološke karakteristike uključuju hipotenziju u dojenčadi, hipertenziju kod starije djece. Centralna apneja i napadi se javljaju u 25-50%, ali se obično lako kontroliraju farmakološkom terapijom. Centralna apneja za vrijeme spavanja jedan je od glavnih uzroka rane smrti.

Razvoj i ponašanje

Kod starije djece sa trizomijom 18 uvijek je prisutno značajno zaostajanje u razvoju, od teškog do dubokog psihomotornog i mentalnog invaliditeta. Nema nazadovanja, već stabilan status sa sporim usvajanjem nekih vještina.

U većini slučajeva se ne postiže izražajan jezik i samostalno hodanje, ali neka starija djeca mogu koristiti hodalicu.

Intelektualna dob je 6-8 mjeseci, većina njih posjeduje neke od vještina starije djece, uključujući samostalno spavanje, jelo, oponašanje, praćenje jednostavne naredbe, razumijevanje uzroka i posljedice.

Sva djeca stiču sposobnosti kao što su prepoznavanje porodice i dužna pažnja. Starija djeca mogu koristiti hodalicu, razumjeti riječi i fraze, koristiti više riječi ili znakova, puzati, slijediti jednostavne komande, prepoznavati i komunicirati s drugima i igrati se samostalno.

Dakle, djeca s Edwardsovim sindromom, iako pokazuju izraženi razvoj i kognitivni poremećaji, imaju mnogo veći broj sposobnosti nego što se to obično percipira u stereotipu.

Kod pacijenata sa mozaičnim oblikom fenotip je izuzetno varijabilan i ne postoji korelacija između procenta lezija i težine mentalnog oštećenja.

Kontrola i liječenje

Nakon otpusta iz bolnice, kontrolne posjete radi praćenja zdravlja trebaju biti redovne. Za djecu s dugim preživljavanjem, učestalost posjeta se smanjuje kako odrastaju, ovisno o specifičnim potrebama.

Tipično, djeca sa trizomijom 18 dobijaju normalnu njegu. Prilikom uvođenja imunizacije treba uzeti u obzir težinu i opći status novorođenčeta, prisustvo konvulzivnog poremećaja.

Tabela 2 sumira kliničke i laboratorijska dijagnostika pri rođenju i dalje.

Da saznate više Karakteristike Sindrom punjenja

tabela 2

Rast i ishrana

Parametre rasta (težinu, dužinu, obim glave) treba provjeravati pri svakom pregledu, češće u prvim sedmicama, mjesecima života, kao i na specifičnim grafikonima rasta.

Procjena problema s sisanjem ili gutanjem pomoću rendgenskih zraka je korisna ako treba uzeti u obzir sposobnost djeteta da zaštiti disajne puteve.

Upotreba sonde za hranjenje u neonatalnom periodu ili postavljanje gastrostome može se smatrati garancijom pravilne i sigurne ishrane.

Gastroezofagealni refluks treba smatrati potencijalnim faktorom nutritivnih poteškoća. Ako je potrebno, možete pokrenuti standard medicinska terapija. Ako liječenje ne uspije, razmatra se operacija.

Kardiovaskularni

U toku dijagnoze ili neonatalnog perioda potrebno je uraditi kardiološki pregled, uključujući ehokardiogram. Tradicionalno, srčane mane u trizomiji 18 se zbrinjavaju konzervativno. Od 1990-ih objavljeni su izvještaji o kardiohirurgiji u ovoj populaciji.

Ove studije su pokazale da većina ljudi (82-91%) sa trizomijom 18 preživi korektivnu operaciju srca i može biti otpuštena iz bolnice.

Najčešći uzroci smrti su infekcije. Ovo sugerira da je kardiohirurgija efikasna u prevenciji smrti od urođene srčane bolesti.

Hirurški zahvat treba uzeti u obzir jer može produžiti očekivani životni vijek, olakšati otpust iz bolnice i poboljšati kvalitet života i za pacijenta i za njegovu porodicu.

Ozbiljnost srčane ozljede i indikacije za farmakološko ili kirurško liječenje razlikuju se za pacijente s Edwardsovim sindromom. Stoga je za određivanje optimalnog tretmana potrebna individualna procjena, uzimajući u obzir opšte stanje zdravlje novorođenčeta.

Respiratorni

Pregled pulmologa se radi ako problemi s disanjem postanu važni, posebno kod novorođenčeta.

Budući da je teško razumjeti različite faktore koji mogu igrati ulogu: opstrukcija gornjeg dijela respiratornog trakta, plućna hipertenzija, centralna apneja.

Dijagnoza se ne razlikuje od osoba sa sličnim simptomima. Studija spavanja je korisna u određivanju ozbiljnosti problema s apnejom u snu.

Odluke o kućnom nadzoru i terapiji kiseonikom treba donositi sa roditeljima na individualnoj osnovi.

Posljednjih godina došlo je do porasta terapijskih procedura, uključujući traheostomiju.

Oftalmološki

Preporuča se oftalmološki pregled radi otkrivanja općih strukturnih abnormalnosti i, kod starije djece, smanjene vidne oštrine. Ako je potrebno, uobičajeno je liječenje očnih bolesti. Naočare za sunce se propisuju za bebe sa fotofobijom.

Uši i sluh

Musculoskeletal

Kod djece starije od 2 godine, kliničku procjenu kralježnice treba obaviti pri svakoj posjeti liječniku, nakon čega slijedi rendgenski snimak kičme i evaluacija od strane specijaliste ako se klinički sumnja na skoliozu.

Ponekad, kod starije dece, hirurška intervencija kod teške skolioze treba razmotriti zbog naknadne restriktivne bolesti pluća.

Odluka o liječenju klinastog stopala kod novorođenčadi je teška jer samo mali postotak djece može hodati sa ili bez pomoći.

Urogenitalni

Ako se otkriju abnormalnosti bubrega, infekciju urinarnog trakta i zatajenje bubrega treba pratiti periodičnim analizama krvi i urina. Liječenje infekcija urinarnog trakta se ne razlikuje od liječenja bilo kojeg drugog djeteta.

neoplazija

Visoka incidencija intraabdominalnih tumora, posebno Wilmsovih tumora i hepatoblastoma, u trizomiji 18 kod djece opravdava preporuku za abdominalni skrining kod ovih pacijenata.

Nema određenog vremena za skrining, ali se može započeti nakon 6 mjeseci starosti sa ponavljanjem svakih 6 mjeseci. Potrebno je nastaviti u adolescenciji jer se jedan slučaj Wilmsovog tumora razvio kod 13-godišnje djevojčice.

Neurološki

Neurološka evaluacija se preporučuje za sve pacijente sa trisomijom. Obično im je potrebna fizikalna terapija za poremećaje mišićnog tonusa. Liječenje epilepsije je slično kao kod druge djece. Napadi se dobro kontroliraju standardnom farmakološkom terapijom.

Razvoj i ponašanje

Prilikom svakog praćenja zdravstvenog stanja, napredak kroz standardnu ​​procjenu je obavezan. Preporučuje se rano upućivanje na programe intervencije i fizikalnu terapiju.

Opća njega i stalna podrška

Ključni element u pružanju efikasne zdravstvene zaštite za novorođenčad i djecu sa Edwardsovim sindromom je posvećeni profesionalac primarne zdravstvene zaštite.

Osim toga, upućivanje na grupu za palijativno zbrinjavanje pomaže u stalnoj podršci i postaje dobar resurs za porodicu i ljekara.

1 ocjena, prosjek: 5,00 od 5)

Edwardsov sindrom ili trisomija 18 jedna je od najtežih urođenih bolesti.

Ova bolest je izazvana kršenjem u redovima hromozoma.

Sindrom uzrokuje brojne bolesti organa i sistema u ljudskom tijelu.

Zanimljiva činjenica: među bolesnom djecom djevojčice sa Edwardsovim sindromom su 3 puta češće od dječaka.

Edwardsov sindrom - šta je to?

Kao što znate, normalan skup hromozoma u ljudskom tijelu je 23 para, odnosno 46 komada, koje dijete dobije od roditelja prilikom začeća.

U prisustvu Edwardsovog sindroma u 18. paru hromozoma kod djeteta, govoreći jednostavnim riječima pojavljuje se, recimo, njegova kopija (otuda naziv sindroma - trisomija 18).

Ponekad se manifestira djelomično, ali to se događa vrlo rijetko - u oko 5% slučajeva.

Uzroci i provocirajući faktori

Do danas nije u potpunosti razjašnjeno zašto djeca mogu razviti ovu bolest.

Mnogi naučnici su mišljenja da je pojava ovog sindroma potpuno slučajna; drugi stručnjaci tvrde da još uvijek postoje faktori koji mogu utjecati na pojavu hromozoma 18.

Među njima su sljedeći uzroci sindroma:

• nasljedni faktor;
• starost jednog od roditelja je više od 45 godina;
• majčina upotreba alkohola, droga, pušenje cigareta i uzimanje lijekova koji mogu uticati na imunitet i endokrini sistem nerođenog djeteta i same žene;
• infekcije genitalnog trakta kod roditelja tokom začeća;
• radioaktivnog zračenja kojem je majka bila izložena tokom trudnoće ili neposredno prije nje.

Svi ovi faktori su indirektni, jer kod neke djece sa ovim sindromom roditelji nikada nisu ni imali znakove slične prethodno naznačenim.

Iz tog razloga, svaki konkretan slučaj manifestacije ovog sindroma kod djece specijalisti trebaju razmotriti pojedinačno.

Simptomi bolesti

Sindrom se kod sve djece manifestira na potpuno različite načine: neka imaju samo glavne simptome bolesti, dok druga imaju apsolutnu većinu.

Stepen ispoljavanja postojećih simptoma je takođe različit kod pacijenata.

Dakle, spolja, Edwardsov sindrom se manifestira na sljedeći način:

• dijete ima malu glavu u odnosu na tijelo;
• uske oči (vidi sliku iznad);
• slabo razvijena donja vilica;
• izobličenje crta i oblika lica;
• izdužene uši. Često nedostaju i neki sastavni dijelovi uha (režnica, slušni kanal);
• široka i kratka prsa;
• gornja usna vrlo mala, mala usta;
• jako proširen nosni most, ponekad "utisnut" unutar lubanje;
• stopala nepravilnog oblika;
• visoko nebo sa prorezom ();
• nisko čelo, stražnji dio glave snažno strši;
• strabizam.

Pored vizuelnih znakova, postoje i unutrašnji, mnogo ozbiljniji po prirodi:

• srčana bolest;
• prisustvo kile;
• nedostatak refleksa tipičnih za malu djecu;
• nerazvijenost malog mozga;
• dupli ureteri;
• mala tjelesna težina, oko 2 kg pri rođenju;
• demencija se razvija s godinama;
• mišićna distrofija;
• onkologija raznih organa.

Vrste Edwardsovog sindroma

Ovisno o vrsti hromozomskog defekta u 18. paru, razlikuju se tri glavna tipa Edwardsovog sindroma.

I. Potpuna trisomija 18. Najteža vrsta manifestacije sindroma i, nažalost, najčešća (90% slučajeva). Ovaj tip podrazumijeva da sve ćelije u tijelu imaju kopiju hromozoma.

II Parcijalna trisomija 18. Ova vrsta sindroma je izuzetno rijetka. Takva trisomija se sastoji u činjenici da je samo određeni dio kromosoma sadržan u stanicama tijela. To se može dogoditi zbog nepravilne diobe stanica.

Dešava se da je ovaj fragment hromozoma ugrađen u strukturu drugog hromozoma. U ovom slučaju, broj manifestacija bolesti bit će mnogo manji.

III Mozaička trizomija 18. To je također prilično rijedak oblik Edwardsovog sindroma, ali se manifestira na potpuno drugačiji način od prethodnih oblika bolesti.

U ovom slučaju, do kvara dolazi kasnije od fuzije muške i ženske zametne stanice, u procesu diobe.

Nakon ovog kvara, kopija hromozoma pojavljuje se u 18. paru hromozoma, što uzrokuje daljnji razvoj Edwardsonovog sindroma.

Dijagnostika

Ukoliko se opisani sindrom otkrije kod nerođenog djeteta, to je indikacija za prekid trudnoće.

To je zbog činjenice da djeca sa trizomijom 18 ne mogu živjeti punim životom, a zdravlje im je svakim danom sve slabije i slabije.

Da bi se otkrila bolest tokom trudnoće, provode se brojne studije i analize:

• Kordocenteza. Za analizu se uzima krv iz pupčane vrpce fetusa. Ova metoda se koristi u periodu dužem od 20 sedmica.
• Amniocenteza. Provesti studiju amnionske tečnosti. Postupak je dozvoljen počevši od 14. sedmice.
• Biopsija. Studija se provodi nakon 8 sedmica. Za to se uzima mali dio posteljice, jer je skoro isti kao i tkivo fetusa.

(trisomija na hromozomu 18) je drugi najčešći hromozomski poremećaj nakon Downovog sindroma. Učestalost Edwardsovog sindroma je 1:5000-1:7000 novorođenčadi. Djevojčice sa Edwardsovim sindromom se rađaju tri puta češće od dječaka.

"Zlatni standard" za otkrivanje hromozomskih poremećaja u cijelom svijetu dugo je bio i ostaje metoda kariotipizacije s diferencijalnim bojenjem hromozoma. Ova metoda omogućava analizu kariotipa u cjelini i određivanje velikih (najmanje 5-10 miliona parova baza) kromosomskih preuređivanja. Međutim, ona ima niz ograničenja, kao što su intenzitet rada, trajanje (1-2 sedmice), visoki zahtjevi za kvalifikacijama i iskustvom specijaliste koji sprovodi studiju, au nekim slučajevima i tehnički problemi (nedovoljna količina i kvalitet materijal koji se proučava, odsustvo mitoza ili rast kulture).

Ovi nedostaci su lišeni metode kvantitativne fluorescentne lančane reakcije fluorescentne polimeraze (QF-PCR), koja se sve više koristi za dijagnosticiranje aneuploidije, uključujući i Edwardsov sindrom (Sl. 1). Ova metoda ima pouzdanost usporedivu sa standardnom kariotipizacijom, brža je, jeftinija, manje zahtjevna za količinu i kvalitetu materijala (jer nije povezana s rastom ćelijske kulture) i omogućava vam istovremenu analizu velikog broja uzoraka. . Međutim, CF-PCR metoda ima i ograničenja: u slučajevima mozaika može otkriti samo mozaicizam visokog nivoa (od 20%), osim toga, ne može isključiti prisustvo rjeđih hromozomskih poremećaja koji mogu biti povezani s malformacijama fetusa. Prilikom provođenja prenatalne dijagnostike Edwardsovog sindroma, osim fetalnog materijala, potrebno je majci obezbijediti i biološki materijal kako bi se isključila mogućnost dobivanja lažno negativnog rezultata zbog nepravilnog uzorkovanja fetalnog materijala. Analiza fetalnog materijala vrši se u roku od tri radna dana.

Kod Edwardsovog sindroma postoji izraženo kašnjenje u prenatalnom razvoju, djeca se rađaju sa prenatalnom pothranjenošću (prosječna tjelesna težina pri rođenju je 2340 g). Eksterne manifestacije Edwardsovog sindroma su raznolike (slika 2). Najtipičniji su zakašnjeli psihomotorni razvoj, hipoplazija skeletnih mišića i potkožnog masnog tkiva, urođene srčane mane, anomalije u građi lica i lobanje (dolihocefalija, mikroftalmija, skraćivanje palpebralnih pukotina, nizak položaj ušnih školjki, mikrognat nagnuta brada), višestruki deformiteti šaka i stopala, anomalije u razvoju gastrointestinalnog trakta, genitourinarnog sistema i centralnog nervnog sistema (kičmene kile, hipoplazija corpus callosum i malog mozga). Očekivano trajanje života djece je naglo smanjeno: 90% njih umire prije godinu dana od komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama (asfiksija, upala pluća, crijevna opstrukcija, kardiovaskularna insuficijencija).

Razlog za razvoj Edwardsovog sindroma je utrostručenje hromozoma 18. Trisomija na hromozomu 18 je poseban slučaj aneuploidije – prisustvo u genomu skupa hromozoma koji se razlikuje od standarda za ovu vrstu i nije višestruk od njega. . Trizomija 18 je obično uzrokovana neraspadanjem hromozoma tokom formiranja roditeljskih zametnih ćelija (jaja i spermatozoida), usled čega dete dobija dodatni 18. hromozom od majke ili od oca. U ovom slučaju, sve ćelije djetetovog tijela će nositi anomaliju. U slučaju kada dođe do nedisjunkcije hromozoma tokom podjele bilo koje ćelije embrija, uočava se mozaična varijanta Edwardsovog sindroma (10% slučajeva).

Rizik od rađanja djece s Edwardsovim sindromom, prema različitim literaturnim podacima, ne mijenja se ili se neznatno povećava s godinama trudnice.

Prenatalna dijagnoza Edwardsovog sindroma uključuje dvije faze. U prvoj fazi, u gestacijskoj dobi od 11-13 tjedana, provodi se skrining, koji se bazira uglavnom na biokemijskim parametrima, jer u ranim fazama ultrazvuk ne dozvoljava otkrivanje bilo kakvih grubih razvojnih anomalija u slučaju Edwardsovog sindroma, što se može otkriti tek u 20-24 sedmici. Biohemijska analiza nivoa određenih proteina u krvi trudnice (slobodne β-podjedinice humanog horionskog hormona (β-hCG) i proteina plazme A vezanog za trudnoću (protein plazme povezan sa trudnoćom-A, PAPP-A)), uzimajući u obzir njene godine, omogućava vam da za nju izračunate rizik od bolesnog djeteta. Međutim, ove metode ne dopuštaju postavljanje točne dijagnoze, a kao rezultat skrininga formira se rizična grupa trudnica s povećanom vjerojatnošću da će imati pacijenta s Edwardsovim sindromom. U drugoj fazi radi se invazivni zahvat u rizičnoj grupi kako bi se dobio fetalni materijal neophodan za precizno utvrđivanje statusa fetusa. U zavisnosti od gestacijske dobi, ovo može biti biopsija horionskih resica (8-12 sedmica), amniocenteza (14-18 sedmica) ili kordocenteza (nakon 20. sedmice). U dobijenim uzorcima tkiva fetusa utvrđuje se hromozomski set.

Centar za molekularnu genetiku vrši dijagnostiku Edwardsovog sindroma (uključujući prenatalni) metodom CF-PCR.

Većina žena je svjesna postojanja Downovog sindroma. Tokom rađanja, mnoge uče da se mogu pojaviti i drugi hromozomski poremećaji, koji se obično nazivaju Edwardsov sindrom. Mnogi su zabrinuti zbog ove opasnosti, posebno nakon što saznaju koliki je rizik od razvoja takve patologije kod djeteta i kako se ova patologija dijagnosticira tijekom trudnoće.

Šta je Edwardsov sindrom?

Edwardsov sindrom je genetski poremećaj karakteriziran dupliciranjem hromozoma 18 (trisomija) i manifestuje se nizom karakterističnih malformacija na fetusu tokom trudnoće, što često dovodi do invaliditeta ili smrti djeteta. Tako se kod bebe, umjesto 46 hromozoma, formira dodatnih 47, upravo ovaj dodatni hromozom formira naziv - trisomija 18. Sindrom je tako nazvan u čast istraživača Johna Edwardsa, koji ga je prvi opisao 1960. godine.

Uzrok Edwardsovog sindroma

Čak i ako su roditelji apsolutno zdravi i nema takve patologije u porodičnoj anamnezi, dijete sa hromozomom 18 može se roditi apsolutno svakoj ženi.

Kao što znate, svaka ljudska ćelija ima 46 hromozoma, u ženskim i muškim zametnim ćelijama ima 23 hromozoma, koji se kombinuju tokom oplodnje jajne ćelije i ukupno daju potrebnih 46 hromozoma. Ako govorimo o uzrocima razvoja Edwardsovog sindroma, oni nisu poznati.

Trenutno je poznato samo da kao rezultat genetskih mutacija nastaje dodatnih 47 hromozoma (dodatni je u 18 par hromozoma, koji postaju ne dva, već tri).

U 95% slučajeva razvoj Edwardsovog sindroma u ćelijama je upravo ovaj dodatni 18. hromozom, ali u 2% slučajeva može doći i do elongacije 18. hromozoma, kada ukupan broj hromozoma ostane normalan.

U 3% slučajeva Edwardsov sindrom mijenja svoju poziciju (mozaična trisomija), kada prisustvo dodatnog kromosoma 47 nije prisutno u svim stanicama tijela, već samo u jednom njegovom dijelu. Klinički, sve 3 varijante ovog sindroma se odvijaju po istom tipu, ali se prva varijanta ipak može razlikovati u težem obliku.

Koliko je česta ova patologija?

Djeca s Edwardsovim sindromom u 60% slučajeva umiru u fazi intrauterinog razvoja. U isto vrijeme, među genetskim bolestima, ovaj sindrom kod preživjele novorođenčadi je prilično čest, a po učestalosti pojavljivanja odmah iza Downovog sindroma. Prevalencija Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 3-8 hiljada djece.

Smatra se da je kod djevojčica ovo odstupanje češće i da se javlja tri puta češće, a rizik od razvoja sindroma raste i u slučaju trudnoće nakon 30 godina.

Smrtnost kod Edwardsovog sindroma je 90% u prvoj godini života, dok je prosječni životni vijek u slučaju teškog toka patologije 10 mjeseci za djevojčice, 2-3 mjeseca za dječake, a samo rijetki prežive do odraslog doba. U većini slučajeva djeca s Edwardsovim sindromom umiru od zatajenja srca, upale pluća, gušenja ili crijevne opstrukcije – komplikacija koje su uzrokovane prisustvom urođenih malformacija.

Karakteristike manifestacije devijacije kod djece?

Simptomi Edwardsovog sindroma mogu se uvjetno podijeliti u nekoliko impresivnih grupa.

Prva grupa uključuje takve simptome koji su povezani s pojavom djeteta:

mikrostomija - oralna fisura relativno male veličine;

stolica za ljuljanje;

kongenitalna klupska stopala;

potpuno spajanje ili isprepletenost prstiju na donjim ekstremitetima;

nisko postavljene uši;

prsti su neravni;

rascjep usne (rascjep gornja usna) ili rascjep nepca (rascjep nepca);

formiranje patološkog (netočnog) ugriza i izobličenje oblika lica;

defekti u razvoju donje ili gornje čeljusti (mikrognatija);

neproporcionalno mala glava;

porođajna težina je dosta niska i iznosi samo 2100-2200 grama.

Druga grupa uključuje znakove poremećaja unutrašnjih organa, neuropsihičkog razvoja i motoričkih sposobnosti:

atrofija mišića, skolioza, strabizam;

genitourinarni sistem: udvostručenje uretera, segmentirani ili potkovičasti bubreg - bez obzira na spol, nerazvijenost jajnika, hipertrofija klitorisa kod djevojčica i hipospadija, kriptorhizam kod dječaka;

centralno nervni sistem: atrofija ili izglađivanje cerebralnih konvolucija, nerazvijenost corpus callosum, malog mozga, mentalna retardacija, zastoj u neuropsihičkom razvoju;

probavni organi: povreda lokacije crijeva, Meckelov divertikulum, atrezija anusa ili jednjaka, kršenje refleksa gutanja i sisanja, plinska eozofagealna refluksna bolest;

razvoj pupčane i ingvinalne kile;

prisutnost urođenih srčanih mana, na primjer, otvoreni foramen ovale, otvoreni ductus arteriosus, defekt ventrikularnog septuma.

Kako saznati o prisutnosti patologije tokom trudnoće

Edwardsov sindrom, Patauov sindrom i druge varijante trisomije najbolje je dijagnosticirati prije rođenja djeteta. Najčešće se prenatalna dijagnostika provodi u dvije faze:

U periodu od jedanaest do trinaest sedmica radi se skrining, koji se zasniva na različitim biohemijskim analizama.

Određivanje kariotipa fetusa i rizične grupe u trudnica.

U ovom periodu (11-13 nedelja) u krvi žene se određuje nivo nekih proteina u krvi: beta-hCG (gde je beta podjedinica humanog horionskog hormona) i proteina plazme A, koji je povezan sa trudnoćom. Nakon toga, uzimajući u obzir dobijene podatke i dob žene, izračunavaju rizik od rođenja djeteta s prisustvom Edwardsovog sindroma i formiraju rizičnu grupu za trudnice.

Sljedeći u rizičnoj grupi za više kasnijim datumima uzima se fetalni materijal za postavljanje konačne dijagnoze: u 8-12 sedmica - biopsija horionskih resica, od četrnaeste do osamnaeste - studija amnionske tekućine (amniocenteza), dvadeset sedmica kasnije - uzimanje intrauterine krvi iz pupčane vrpce pod kontrolom ultrazvuka (kordocenteza). Nakon toga, dobijeni materijal se ispituje na prisustvo ili odsustvo hromozoma trizomije 18 pomoću kvantitativne fluorescentne lančane reakcije polimeraze (KF-PCR).

Ako trudnica nije prošla genetski skrining, kasnije se ultrazvukom dijagnosticira odstupanje. Indirektni znakovi, na osnovu kojih je moguće posumnjati na prisustvo genetske abnormalnosti u kasnijim fazama:

otkrivanje defekata genitourinarnog, kardiovaskularnog i mišićno-koštanog sistema;

prisutnost anomalija u razvoju mekih tkiva glave i kostiju (rascjep usne, nisko spuštanje ušnih školjki, mikrocefalija, rascjep nepca).

Dijagnostički znaci sindroma kod bebe

Nakon rođenja djeteta, ključne dijagnostičke karakteristike Edwardsovog sindroma su:

prisustvo vučjih usta ili rascjepa usne;

mala porođajna težina, mikrocefalija.

Znakovi klasične dermatografske slike:

promjena uzorka kože na dlanovima: povećanje broja grebena, distalna lokacija aksijalnog triradijusa;

prisutnost lukova na vrhovima prstiju gornjih udova;

prisutnost poprečnog palmarnog žlijeba u trećini slučajeva;

nerazvijeni fleksijski nabor na distalnim prstima.

Ultrazvučna dijagnoza Edwardsovog sindroma

U ranim fazama, sindrom se prilično slabo manifestira na ultrazvuku, ali u 12. tjednu trudnoće već mogu biti prisutni karakteristični simptomi koji su indirektne prirode:

postoji samo jedna arterija u pupčanoj vrpci umjesto dvije;

nema vizualizacije kostiju nosa;

prisutnost kile trbušnog zida (omfalokele);

intrauterino smanjenje otkucaja srca fetusa (bradikardija);

znakovi odloženog razvoja nerođenog djeteta.

Također, ultrazvukom se mogu otkriti cistične formacije horoidnih pleksusa, koje su šupljine u kojima se nalazi tekućina. Same po sebi, ove formacije ne predstavljaju prijetnju životu i zdravlju i nestaju same od sebe do 26. tjedna trudnoće. Ali takve ciste često prate genetske bolesti, na primjer, Edwardsov sindrom (u ovom slučaju ciste su prisutne u 1/3 djece s ovom patologijom). Stoga, kada se otkriju, ljekar šalje trudnicu na pregled u odjel genetskog savjetovališta.

Tretman

Budući da djeca s Edwardsovim sindromom rijetko dožive godinu dana, u prvim fazama liječenje treba biti usmjereno na ispravljanje onih nedostataka koji su najopasniji po život:

protuupalna i antibakterijska terapija u prisustvu upale pluća;

hranjenje kroz sondu u nedostatku refleksa sisanja i gutanja;

obnavljanje prolaza hrane u prisustvu atrezije anusa ili crijeva.

Uz relativno povoljan tok patologije, neke anomalije se koriguju: hirurško liječenje pupčane ili ingvinalne kile, srčanih mana, rascjepa nepca, kao i simptomatsko farmaceutsko liječenje (propisivanje antipjenušavih plinova, laksativ za zatvor).

Djeca s Edwardsovim sindromom sklona su razvoju takvih bolesti:

infekcije genitourinarnog sistema;

sinusitis, frontitis;

visok krvni pritisak;

• plućna hipertenzija;

  konjunktivitis;

  upala pluća;

  Wilmsov tumor;

  upala srednjeg uha.

Stoga bi terapija pacijenata s Edwardsovim sindromom trebala uključivati ​​pravovremenu dijagnozu i liječenje ovih patologija.

Prognoza za dijete

Najčešće je prognoza loša. Samo nekoliko (izolovane) djece preživi odraslu dob s Edwardsovim sindromom, a istovremeno imaju značajne mentalne smetnje i potrebna im je stalna njega i kontrola. Ali kada obavljaju određene aktivnosti, oni mogu reagirati na udobnost, samostalno jesti, smiješiti se, komunicirati s negovateljima i steći različite vještine i sposobnosti.

Tokom trudnoće, buduće majke rade prenatalni skrining kako bi unaprijed otkrile genetske abnormalnosti kod fetusa. Jedna od najtežih bolesti ove grupe je sindrom koji je opisao John Edwards 1960. godine. U medicini je poznat kao trisomija 18.

Edwardsov sindrom - šta je to jednostavnim riječima?

Zdrava muška i ženska zametna stanica ima standardni ili haploidni set hromozoma u količini od 23 komada. Nakon spajanja formiraju pojedinačni skup - kariotip. To je kao neka vrsta DNK pasoša, sadrži jedinstvene genetske podatke o djetetu. Normalni ili diploidni kariotip sadrži 46 hromozoma, po 2 svake vrste, od majke i oca.

S obzirom na bolest koja se razmatra, postoji dodatni duplirani element u 18. paru. Ovo je trisomija ili Edwardsov sindrom - kariotip koji se sastoji od 47 hromozoma umjesto 46 komada. Ponekad je treća kopija hromozoma 18 djelomično prisutna ili se ne nalazi u svim stanicama. Takvi se slučajevi rijetko dijagnosticiraju (oko 5%), ove nijanse ne utječu na tok patologije.

Edwardsov sindrom - uzroci

Genetičari još nisu shvatili zašto neka djeca imaju opisanu hromozomsku mutaciju. Smatra se da je slučajan i nisu razvijene preventivne mjere da se to spriječi. Neki stručnjaci povezuju vanjske faktore i Edwardsov sindrom - razloge koji vjerojatno doprinose razvoju anomalije:

• dugotrajna upotreba droga, alkohola, duvana;
• nasljednost;
• starost majke ili oca je preko 45 godina;
• genitalne infekcije;
• dugotrajna upotreba lijekova koji utječu na imunološki, endokrini i reproduktivni sistem;
• izlaganje radioaktivnom zračenju.

Edwardsov sindrom - genetika

Prema nedavnim studijama, hromozom 18 sadrži 557 segmenata DNK. Oni kodiraju za preko 289 vrsta proteina u tijelu. Procentualno, to je 2,5-2,6% genetskog materijala, zbog čega treći hromozom 18 tako snažno utiče na razvoj fetusa - Edwardsov sindrom oštećuje kosti lobanje, kardiovaskularni i genitourinarni sistem. Mutacija pogađa neke dijelove mozga i periferne živčane pleksuse. Pacijenta s Edwardsovim sindromom karakterizira kariotip prikazan na slici. Jasno se vidi da su svi setovi upareni, osim 18. seta.

Učestalost Edwardsovog sindroma

Ova patologija je rijetka, posebno u poređenju s poznatijim genetskim abnormalnostima. Edwardsov sindrom se dijagnosticira kod jednog novorođenčeta od 7.000 zdravih beba, uglavnom kod djevojčica. Ne može se tvrditi da starost oca ili majke značajno utiče na vjerovatnoću trizomije 18. Edwardsov sindrom se kod djece javlja samo 0,7% češće ako su roditelji stariji od 45 godina. Ova hromozomska mutacija nalazi se i kod beba koje su začete u ranoj dobi.

Edwardsov sindrom - znakovi

Bolest koja se razmatra ima specifičnu kliničku sliku koja omogućava precizno određivanje trizomije 18. Postoje dvije grupe znakova koji prate Edwardsov sindrom - simptomi se uslovno klasificiraju na disfunkciju unutrašnjih organa i vanjske abnormalnosti. Prva vrsta manifestacije uključuje:

• pupčana, ingvinalna kila;
• nedostatak refleksa sisanja i gutanja;
• gastroezofagealni refluks;
• atrezija anusa ili jednjaka;
• hipertrofija klitorisa;
• nerazvijenost corpus callosum, cerebelum;
• pogrešna lokacija crijeva;
• hipospadija;
• udvostručenje uretera;
• atrofija ili izglađivanje cerebralnih konvolucija;
• segmentirani ili potkovičasti bubreg;
• neformirani jajnici;
• zakrivljena kičma;
• mišićna distrofija;
• mala tjelesna težina (oko 2 kg pri rođenju).

Spolja je također lako prepoznati Edwardsov sindrom - fotografija beba s trisomijom 18 pokazuje prisustvo sljedećih znakova:

• nesrazmjerna mala glava;
• iskrivljen oblik lica;
• uske i kratke palpebralne pukotine;
• deformisane, nisko ležeće ušne školjke (horizontalno izdužene);
• odsustvo režnja, ponekad tragusa, pa čak i ušnog kanala;
• kratka i široka prsa;
• nerazvijena donja vilica;
• mala usta, često s trokutastim otvorom zbog patološki skraćene gornje usne;
• depresivan produženi most nosa;
• "stolica za ljuljanje";
• mreža između prstiju ili njihovo spajanje (udovi nalik na okretanje);
• visoko nepce, ponekad sa rascjepom;
• kratak vrat sa istaknutim naborom kragne;
• poprečne brazde i kapice na dlanovima;
• hemangiomi i papilomi na koži;
• ptoza očnih kapaka;
• strabizam;
• istureni potiljak i nisko čelo.

Edwardsov sindrom - dijagnoza

Opisano genetsko oboljenje je direktna indikacija za pobačaj. Djeca s Edwardsovim sindromom nikada neće moći u potpunosti živjeti, a njihovo zdravlje će se brzo pogoršati. Iz tog razloga, važno je dijagnosticirati trizomiju 18 što je prije moguće. Da bi se utvrdila ova patologija, razvijeno je nekoliko informativnih skrininga.

Analiza za Edwardsov sindrom

Postoje neinvazivne i invazivne metode za proučavanje biološkog materijala. Druga vrsta testa smatra se najpouzdanijim i najpouzdanijim, pomaže u prepoznavanju Edwardsovog sindroma kod fetusa u ranim fazama razvoja. Neinvazivni je standardni prenatalni skrining krvi majke. Invazivne dijagnostičke metode uključuju:

1. Biopsija horionskih resica. Studija se provodi od 8 sedmica. Da bi se izvršila analiza, otkine se komad placentne membrane, jer njena struktura gotovo savršeno odgovara tkivu fetusa.
2. . Tokom testiranja uzima se uzorak amnionske tečnosti. Ova procedura otkriva Edwardsov sindrom od 14. sedmice gestacije.
3. Kordocenteza. Za analizu je potrebno malo krvi iz pupčane vrpce fetusa, pa se ova dijagnostička metoda koristi samo u kasnijim fazama, od 20. sedmice.

Rizik od Edwardsovog sindroma prema biohemiji

Prenatalni skrining se provodi u prvom trimestru trudnoće. Buduća majka mora dati krv između 11. i 13. sedmice trudnoće za biohemijsku analizu. Na osnovu rezultata određivanja nivoa korionskog gonadotropina i proteina A plazme, izračunava se rizik od Edwardsovog sindroma kod fetusa. Ako je visok, žena se uključuje u odgovarajuću grupu za sljedeću fazu istraživanja (invazivna).

Edwardsov sindrom - znaci na ultrazvuku

Ova vrsta dijagnoze se rijetko koristi, uglavnom u slučajevima kada trudnica nije prošla preliminarni genetski skrining. Edwardsov sindrom na ultrazvuku može se otkriti tek u kasnijim fazama, kada je fetus već gotovo u potpunosti formiran. Karakteristični simptomi trisomija 18:

• intrauterine malformacije kardiovaskularnog i genitourinarnog sistema;
• anomalije mišićno-koštanih struktura;
• patologija kostiju lubanje i mekih tkiva glave.
• Indirektni znaci bolesti na ultrazvuku:
• bradikardija;
• odgođeni razvoj fetusa;
• jedna arterija u pupčanoj vrpci (trebalo bi biti dvije);
• kila u trbušnoj šupljini;
• vizuelno odsustvo nosnih kostiju.

Edwardsov sindrom - liječenje

Terapija razmatrane mutacije usmjerena je na ublažavanje njenih simptoma i olakšavanje života bebi. Nemoguće je izliječiti Edwardsov sindrom i osigurati potpuni razvoj djeteta. Standardne medicinske mjere pomažu:

• obnavljaju prolaz hrane atrezijom anusa ili crijeva;
• organizirati hranjenje kroz sondu u pozadini odsustva refleksa sisanja i gutanja;
• stabilizirati rad kardiovaskularnog sistema;
• normalizovati odliv mokraće.

Često, Edwardsov sindrom kod novorođenčadi dodatno zahtijeva upotrebu protuupalnih, antibakterijskih, hormonalnih i drugih snažnih lijekova. To je neophodno za pravovremenu intenzivnu terapiju svih pratećih bolesti koje izaziva:

• konjunktivitis;
• upala pluća;
• otitis media;
• plućna hipertenzija;
• sinusitis;
• urinarne infekcije;
• frontitis;
• visok krvni pritisak i drugo.