หน่วยโครงสร้างและหน้าที่ของไตคือ nephron 1 ซึ่งประกอบด้วย glomerulus ของหลอดเลือดที่ล้อมรอบด้วยแคปซูล ระบบของ tubules ที่คดเคี้ยวและตรง หลอดเลือดและน้ำเหลือง และองค์ประกอบของ neurohumoral (รูปที่ 25.1)
อันเป็นผลมาจากการกรองในโกลเมอรูลีของไต สารกรอง (ปัสสาวะปฐมภูมิ) จะเกิดขึ้นซึ่งประกอบด้วยน้ำ กลูโคส กรดอะมิโน ไบคาร์บอเนตไอออน ฟอสเฟต และสารประกอบอื่นๆ (ประมาณ 200 ลิตรของไตกรองจะเกิดขึ้นในร่างกายทุกวัน) ต่อมาเมื่อกรองเคลื่อนผ่านระบบท่อจะมีความเข้มข้น 99% ของน้ำและอิเล็กโทรไลต์จะถูกดูดกลับ - การดูดซึมกลับการดูดซึมกลับช้าลงเพียง 1% ทำให้ปริมาณปัสสาวะเพิ่มขึ้น 2 เท่า ดังนั้น ยาที่ส่งผลต่อกระบวนการดูดกลับอิเล็กโทรไลต์ในท่อไตเล็กน้อยก็อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญได้ ขับปัสสาวะ 2ในเวลาเดียวกัน กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงชั่วคราวหรือถาวรในโครงสร้างของ glomeruli และ tubules อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในร่างกาย
ยาที่มีผลต่อการขับปัสสาวะ - ยาขับปัสสาวะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันและส่งผลต่อกระบวนการในส่วนต่างๆ ของ nephron (ตารางที่ 25.2)
นอกจากนี้ยังมี กลไกภายนอกของการควบคุมการขับปัสสาวะด้วยการลดลงของระดับความดันโลหิตต่ำกว่า 90 มม. ปรอท ศิลปะ. (เช่น ช็อก) การไหลเวียนของเลือดในไตลดลง ปริมาณการกรองลดลง และขับปัสสาวะลดลง ปัสสาวะออกน้อยกว่า 20 มล./ชม. ถือว่าวิกฤต ยาขับปัสสาวะแบบคลาสสิกในสถานการณ์นี้ไม่ได้ผลเนื่องจากการกรองที่ลดลงทำให้การเจาะเข้าไปในท่อไตเป็นเรื่องยาก การแต่งตั้งยาที่เพิ่มความดันโลหิตอย่างเป็นระบบและ / หรือเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไต (โดบูทามีน, โดปามีน) นำไปสู่การขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น
1 Nephron เป็นหน่วยโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อไต ในแต่ละไตของผู้ใหญ่
มนุษย์มีเนฟรอนประมาณหนึ่งล้านตัว ขึ้นอยู่กับสถานที่
nephrons อยู่เพียงผิวเผิน - cortical nephrons และอยู่ใกล้
ไขกระดูก - juxtamedullary nephrons
2 Diuresis - ปริมาตรของปัสสาวะที่ขับออกจากไตในช่วงเวลาหนึ่ง
ข้าว. 25.1. โครงสร้างของเนฟรอน บริเวณที่มีแรงดันออสโมติกสูงของของไหลคั่นระหว่างหน้าจะแสดงเป็นสีเข้ม
Proximal 1 tubules ของเนฟรอน ที่ในส่วนนี้ของเนฟรอน โซเดียมจะถูกดูดกลับอย่างแข็งขัน พร้อมกับการไหลของไอโซโทนิกของน้ำเข้าไปในช่องว่างระหว่างคั่น การดูดกลับของไอออนในช่องนี้ได้รับผลกระทบจากยาขับปัสสาวะแบบออสโมติกและสารยับยั้งคาร์บอนangylase
ยาขับปัสสาวะออสโมติก(mannitol) - กลุ่มยาที่ถูกกรองใน glomeruli ของ nephron แต่จะถูกดูดซึมกลับได้ไม่ดีในอนาคต ในท่อใกล้เคียงของ nephron จะเพิ่มแรงดันออสโมติกของตัวกรองและถูกขับออกโดยไตไม่เปลี่ยนแปลงด้วยปริมาณน้ำ iso-osmotic
สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสยาของกลุ่มนี้ (diacarb) ช่วยลดการดูดซึมของไบคาร์บอเนตในท่อใกล้เคียงโดยการยับยั้งกระบวนการให้ความชุ่มชื้นของคาร์บอนไดออกไซด์:
ร่วม 2 +n; o -> n 2 co 3 -> H "+ HCOf
ไฮโดรเจนไอออนที่เกิดขึ้นจากกระบวนการนี้จะเข้าสู่รูของท่อเพื่อแลกกับโซเดียมไอออน ดังนั้นการใช้สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสจะเพิ่มการขับน้ำ โซเดียม และ HC0 3 ~ โดย-
1 Proximal - อยู่ใกล้กว่า (ในกรณีนี้ใกล้กับโกลเมอรูลัส) ตรงกันข้ามกับส่วนปลายซึ่งอยู่ไกลออกไป
ตารางที่ 25.2.คุณสมบัติหลักของยาขับปัสสาวะกลุ่มต่างๆ
| กลุ่มยา | การไม่ขับถ่าย | การขับโซเดียม | ผลขับปัสสาวะ | ผลกระทบต่อสถานะกรด-เบส | ||||
| นา+ | ถึง + | sg | HCOf | แคลิฟอร์เนีย* | ||||
| ยาขับปัสสาวะ Thiazide | ตู่ | ตู่ | t | ++ | ++ | ด่าง | ||
| ยาขับปัสสาวะลูป | ตู่ | ตู่ | t | 4-หรือไม่เปลี่ยนแปลง | t | +++ | +++ | ไม่เปลี่ยนแปลง |
| ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียม | ตู่ | ไม่เปลี่ยนแปลง | t | ไม่เปลี่ยนแปลง | + | + | ภาวะความเป็นกรด* | |
| คู่อริอัลโดสเตอโรน | ตู่ | ไม่เปลี่ยนแปลง | ตู่ | ไม่เปลี่ยนแปลง | +** | +** | ไม่เปลี่ยนแปลง | |
| ยาขับปัสสาวะออสโมติก | ตู่ | ไม่เปลี่ยนแปลง | t | จี | ไม่เปลี่ยนแปลง | + | +-n- | ไม่เปลี่ยนแปลง |
| สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรส | ตู่ | tt | ไม่เปลี่ยนแปลง | t | ไม่เปลี่ยนแปลง | +สวัสดี | + | โรคกรด |
* ด้วยการใช้ในปริมาณที่สูงเป็นเวลานาน
"ผลจะเด่นชัดยิ่งขึ้นด้วยภาวะ hyperaldosteroni^my
โรคไตและความไม่สมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ ■> 455
การเพิ่มความเข้มข้นของโซเดียมในลูเมนของท่อทำให้การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น การสูญเสียไบคาร์บอเนตในร่างกายสามารถนำไปสู่เมแทบอลิซึมของกรดได้ แต่ฤทธิ์ขับปัสสาวะของสารยับยั้ง carbonic anhydrase ก็ลดลงเช่นกัน
วง nephron จากน้อยไปมากส่วนนี้ของเนฟรอนไม่สามารถซึมผ่านน้ำได้ แต่ไอออนของคลอไรด์และโซเดียมจะถูกดูดซับกลับเข้าไป ไอออนของคลอรีนจะผ่านเข้าไปในช่องว่างคั่นระหว่างหน้าอย่างแข็งขันโดยนำโซเดียมและโพแทสเซียมไอออน (Na +, K +, 2C1 - -สายพานลำเลียง) นอกจากนี้โซเดียมไอออนครึ่งหนึ่งในส่วนนี้จะถูกดูดซับกลับแบบพาสซีฟ เป็นผลให้ของเหลวคั่นระหว่างหน้ากลายเป็นไฮเปอร์โทนิกเมื่อเทียบกับของเหลวในรูของท่อ การดูดกลับของน้ำจะเกิดขึ้นอย่างเงียบๆ ตามไล่ระดับแรงดันออสโมติกผ่านส่วนจากมากไปน้อยของวงเนฟรอน ยาขับปัสสาวะลูป(furosemide) เลือกบล็อก Na + , K + , 2Cl - -contransporter ขัดขวางการขนส่งไอออนซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ diuresis ในเวลาเดียวกันการขับถ่ายของแมกนีเซียมและแคลเซียมไอออนเพิ่มขึ้น
ท่อส่วนปลายในส่วนการกระจายของลูปเนฟรอน มีการเคลื่อนย้ายไอออนโซเดียมและคลอไรด์ไปยังช่องว่างคั่นระหว่างหน้า ส่งผลให้แรงดันออสโมติกของตัวกรองลดลง ที่นี่แคลเซียมถูกดูดซึมกลับคืนซึ่งในเซลล์รวมกับโปรตีนจำเพาะแล้วกลับสู่เลือดเพื่อแลกกับโซเดียมไอออน ยาขับปัสสาวะ Thiazideยับยั้งการขนส่งไอออนโซเดียมและคลอไรด์ซึ่งเป็นผลมาจากการขับไอออนและน้ำเหล่านี้ออกจากร่างกายเพิ่มขึ้น การเพิ่มเนื้อหาของโซเดียมไอออนในลูเมนของท่อช่วยกระตุ้นการแลกเปลี่ยนโซเดียมไอออนกับโพแทสเซียมและ H + ซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ 1 และด่าง
เก็บท่อเป็นบริเวณที่ขึ้นกับ aldosterone ของ nephron ซึ่งกระบวนการที่ควบคุมโพแทสเซียม homeostasis เกิดขึ้น Allosterone ควบคุมการแลกเปลี่ยนโซเดียมไอออนสำหรับ H + และโพแทสเซียมไอออน ยาขับปัสสาวะเจียดโพแทสเซียมลดการดูดซึมกลับของโซเดียมไอออน แข่งขันกับอัลโดสเตอโรนเพื่อหาตัวรับไซโตพลาสซึม (สไปโรโนแลคโตน)หรือโดยการปิดกั้นช่องโซเดียม (อะมิโลไรด์).ยากลุ่มนี้อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงได้
การจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะยาขับปัสสาวะจำแนกตามการกระทำของพวกเขา:
ยาขับปัสสาวะที่ก่อให้เกิดการขับปัสสาวะในน้ำ (สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรส, ยาขับปัสสาวะออสโมติก) ทำหน้าที่ส่วนใหญ่ในท่อใกล้เคียงของไต;
ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำที่มีฤทธิ์ขับปัสสาวะเด่นชัดที่สุด ยับยั้งการดูดซึมโซเดียมและน้ำในลูปขึ้นของ Henle เพิ่มการขับโซเดียม 15-25%;
ยาขับปัสสาวะ Thiazide ทำหน้าที่ส่วนใหญ่ในพื้นที่ของท่อส่วนปลายของ nephron เพิ่มการขับโซเดียม 5-10%;
ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดซึ่งทำหน้าที่หลักในพื้นที่ของท่อรวบรวม เพิ่มการขับโซเดียมไม่เกิน 5%
หลักการบำบัดอย่างมีเหตุผลและการเลือกใช้ยาขับปัสสาวะจุดพื้นฐานในการรักษายาขับปัสสาวะ:
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ - ความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือดลดลง
456 * เภสัชวิทยาคลินิกและเภสัชบำบัด > บทที่ 25
การแต่งตั้งยาขับปัสสาวะที่อ่อนแอที่สุดมีผลในยาขับปัสสาวะ 6oleic นี้
การแต่งตั้งยาขับปัสสาวะในปริมาณที่น้อยที่สุดที่ช่วยให้ขับปัสสาวะได้อย่างมีประสิทธิภาพ (ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 800-1,000 มล. / วัน การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาไม่เกิน 200 มล. / วัน);
การใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกับกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันโดยมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ
การเลือกใช้ยาขับปัสสาวะขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของโรค ในสถานการณ์ฉุกเฉิน เช่น ปอดบวมน้ำ ให้ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์เร็วและออกฤทธิ์เร็ว ในกลุ่มอาการบวมน้ำอย่างรุนแรง (เช่น ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ไม่ได้รับการชดเชย) การบำบัดยังเริ่มต้นด้วยการให้ยาขับปัสสาวะแบบวนทางหลอดเลือดดำ จากนั้นผู้ป่วยจะถูกโอนไปยัง furo-emide ในช่องปาก
ด้วยประสิทธิภาพที่ไม่เพียงพอของการรักษาด้วยยาเดียวจึงใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกับกลไกการทำงานที่แตกต่างกัน: furosemide + hydrochlorothiazide, furosemide t epironolactone
นอกจากนี้ยังใช้ furosemide ร่วมกับยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมเพื่อป้องกันความไม่สมดุลของโพแทสเซียม
สำหรับการรักษาในระยะยาว (เช่น กับความดันโลหิตสูง) ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์และโพแทสเซียมเจียดจะใช้
ยาขับปัสสาวะแบบออสโมติกได้รับการระบุเพื่อเพิ่มการขับปัสสาวะในน้ำและป้องกันการเกิด anuria (เช่น ในการทำให้เม็ดเลือดแดงแตก) รวมทั้งลดความดันในกะโหลกศีรษะและในลูกตา
สารยับยั้งคาร์โบไฮเดรตถูกใช้ในโรคต้อหิน (ลดการผลิตของเหลวในลูกตา) ในโรคลมบ้าหมู ในการเจ็บป่วยจากระดับความสูงเฉียบพลัน เพื่อเพิ่มการขับฟอสเฟตในปัสสาวะในภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงอย่างรุนแรง
การตรวจสอบประสิทธิภาพและความเจ็บปวด (อันตรายจากยาขับปัสสาวะ ประสิทธิผลของการรักษาประเมินโดยการบรรเทาอาการ (หายใจถี่ด้วยปอดบวมน้ำ บวมน้ำด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ฯลฯ) รวมทั้งเพิ่มการขับปัสสาวะ ส่วนใหญ่ วิธีที่เชื่อถือได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของยาขับปัสสาวะในระยะยาว - ชั่งน้ำหนักมาก)
เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของการรักษาอย่างต่อเนื่อง จำเป็นต้องประเมินความสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์และความดันโลหิตอย่างสม่ำเสมอ ในบางกรณี ในระหว่างการดูแลอย่างเข้มข้นและการช่วยชีวิต อาจจำเป็นต้องตรวจสอบความดันเลือดดำส่วนกลางและสถานะของระบบการแข็งตัวของเลือด (ดูบทที่ 20)
25.6.1. เภสัชวิทยาคลินิกของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์
ยาขับปัสสาวะ Thiazide ได้แก่ hydrochlorothiazide, bendroflumethiazide, benzthiazide chlorothiazide, cyclothiazide, hydroflumethiazide, meticlothiazide, polythiazide, trichlormethiazide, thiazide-like - chlorthalylon, clopamide, xipamide, indapamide, metolazone
เภสัชจลนศาสตร์ Thiazides และยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide จะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารเมื่อรับประทาน Chlorothiazide ละลายได้ไม่ดีในไขมัน Chlorthalylon ถูกดูดซึมอย่างช้าๆและทำหน้าที่เป็นเวลานาน
โรคไตและความผิดปกติของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ ♦ 457
การจับโปรตีนสูง ยาเสพติดได้รับการหลั่งของท่อในไตดังนั้นจึงเป็นคู่แข่งในการหลั่งกรดยูริกซึ่งถูกขับออกจากร่างกายโดยใช้กลไกเดียวกัน เป็นผลให้การกำจัดกรดยูริกช้าลงและระดับในเลือดเพิ่มขึ้น ยาขับปัสสาวะถูกขับออกทางไตเกือบทั้งหมด indapamide ถูกขับออกทางน้ำดีเป็นหลัก
บ่งชี้ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, การกักเก็บของเหลว, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคตับแข็ง, อาการบวมน้ำในการรักษากลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์และเอสโตรเจน, ความผิดปกติของไตบางส่วน, การป้องกันการก่อตัวของนิ่วในไต, การรักษาส่วนกลางและไตที่ไม่ใช่ โรคเบาหวาน.
ข้อห้ามภาวะไตวายหรือไตถูกทำลายอย่างรุนแรง (ยกเว้นอินดาปาไมด์), เบาหวาน, โรคเกาต์หรือกรดยูริกในเลือดสูง, การทำงานของตับผิดปกติ, ภาวะโพแทสเซียมสูงหรือไขมันในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แพ้ยาขับปัสสาวะ thiazide หรือยาซัลฟาอื่น ๆ
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์(ภาวะขาดออกซิเจน)
เภสัชจลนศาสตร์ดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร ในเลือดจับกับโปรตีน 60% แทรกซึมอุปสรรครกและเข้าไปในน้ำนมแม่และถูกขับออกทางไต เริ่มมีอาการหลังจาก 30-60 นาทีสูงสุดจะถึงหลังจาก 4 ชั่วโมงนาน 6-12 ชั่วโมง T 1/2 ของเฟสเร็วคือ 1.5 ชั่วโมงช้า - 13 ชั่วโมง 95% ไม่เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่อยู่ในปัสสาวะ ( 60-80%).
เอ็นแอลอาร์ ADR ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับขนาดยา บางทีการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ความอ่อนแอ, อาชา, hyponatremia (หายาก) และภาวะเมตาบอลิซึม alkalosis, glycosuria และน้ำตาลในเลือดสูง, กรดยูริกในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง อาการป่วย, อาการแพ้, โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคดีซ่าน cholestatic, อาการบวมน้ำที่ปอด, vasculitis necrotizing nodular
ด้วยการใช้งานพร้อมกันกับ amiodarone, digoxin, quinidine มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูง ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ โดยเฉพาะอินโดเมธาซิน อาจต้าน natriuresis และเพิ่มกิจกรรมของเรนินในพลาสมาที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ thiazide อาจลดผลลดความดันโลหิตและปริมาณปัสสาวะ อาจเป็นเพราะไปยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินหรือโซเดียมและการเก็บน้ำ มีความไวข้ามกับยาซัลฟา furosemide และสารยับยั้ง carbonic anhydrase ด้วยการใช้งานพร้อมกันกับการเตรียมแคลเซียมทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูง
โคลพามิด(บรินัลดิกซ์)
เภสัชจลนศาสตร์ยาถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารระยะเวลาแฝงคือ 1 ชั่วโมงความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถูกกำหนดหลังจาก 1.5 ชั่วโมงระยะเวลาของการดำเนินการคือ 12 ชั่วโมง 60% ของยาถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆด้วยการใช้พร้อมกันจะลดประสิทธิภาพของอินซูลินและสารที่มีน้ำตาลอื่นๆ
458 ♦ เภสัชวิทยาคลินิกและเภสัชบำบัด ♦ บทที่ 25
อินทปมนท(อาริฟอน)
เภสัช.ไม่เพียงแต่มีผลขับปัสสาวะที่อ่อนแอ แต่ยังขยายหลอดเลือดแดงทั้งระบบและไต มีผลความดันโลหิตตก
ความดันโลหิตลดลงอธิบายได้จากความเข้มข้นของโซเดียมที่ลดลงและความต้านทานต่อพ่วงโดยรวมลดลงเนื่องจากความไวของผนังหลอดเลือดลดลงต่อ noradrenaline และ angiotensin II การเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ prostaglandins (E 2) ด้วยการใช้งานเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางและการทำงานของไตบกพร่อง indapamide เร่งการกรองไต ไม่ส่งผลต่อเนื้อหาของไขมันในเลือด ไม่เปลี่ยนพารามิเตอร์ของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต แม้แต่ในผู้ป่วยเบาหวาน Indapamide ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยาลดความดันโลหิต
Indapamide ให้ผลความดันโลหิตตกเป็นเวลานานโดยไม่มีผลต่อการขับปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ ระยะเวลาแฝง 2 สัปดาห์ ผลที่เสถียรสูงสุดของยาจะเกิดขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์
เภสัชจลนศาสตร์ยาถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถูกกำหนดหลังจากผ่านไป 2 ชั่วโมง ในเลือด 75% จับกับโปรตีนสามารถผูกกลับกับเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ T |/2 ประมาณ 14 ชั่วโมง 70% ถูกขับออกทางไต ส่วนที่เหลือ - ทางลำไส้
NLRเมื่อใช้ indapamil พบในผู้ป่วย 5-10% คลื่นไส้, ท้องร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง, อ่อนแอได้
25.6.2. เภสัชวิทยาคลินิกของยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ
ยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ ได้แก่ ฟูโรเซไมด์ บูเมทาไนด์ และกรดเอทาครินิก
บ่งชี้การเก็บของเหลว, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, โรคตับแข็ง, โรคไต (รวมถึง อปท.)ภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลวเฉียบพลัน (อาการบวมน้ำที่ปอด), พิษเฉียบพลัน พวกเขาไม่ได้ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง แต่สามารถใช้เพื่อบรรเทาวิกฤตความดันโลหิตสูงร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ รวมทั้งเพื่อขจัดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
ข้อห้ามความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง, ตับอ่อนอักเสบ, เบาหวาน, กรดยูริกเกิน, ความบกพร่องทางการได้ยิน, ความรู้สึกไวต่อยาซัลฟานิลาไมด์ ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ.
ฟูโรเซไมด์(เลซิค)
เภสัช.เริ่มมีอาการของยาขับปัสสาวะเมื่อรับประทานหลังจาก 30-60 นาที สูงสุดหลังจาก 1-2 ชั่วโมง ระยะเวลา 6-8 ชั่วโมง เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำผลจะปรากฏขึ้นหลังจากไม่กี่นาทีถึงสูงสุดหลังจาก 30 นาที ระยะเวลา 2 ชั่วโมง . ยายังคงมีประสิทธิภาพในการกรองไตต่ำดังนั้นจึงสามารถใช้ในภาวะไตวายได้
เภสัชจลนศาสตร์ Furosemide ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์เมื่อให้ทางใดทางหนึ่ง การดูดซึมทางปาก 60-70% มีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมามากกว่า 90% ตู่ 0.5-1 ชม. เปลี่ยนรูปทางชีวภาพในตับด้วยการก่อตัวของสารที่ไม่ใช้งาน ขับออกทางปัสสาวะ (88%) และน้ำดี (12%)
โรคไตและของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล -fr 459
เอ็นแอลอาร์ความผิดปกติของการเผาผลาญแร่ธาตุ: hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypokalemia และ hypomagnesemia ความเป็นพิษต่อหูซึ่งพบได้บ่อยในการทำงานของไตบกพร่อง การให้ยาทางหลอดเลือดในปริมาณมากอย่างรวดเร็ว หรือเมื่อให้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อหู (เช่น อะมิโนไกลโคไซด์)
ปฏิสัมพันธ์กับผู้อื่นและ m และยาเสพติดควรหลีกเลี่ยงการใช้ furosemide และ amphotericin B พร้อมกันหรือตามลำดับ (ความเป็นพิษต่อไตและ ototoxic ของ amphotericin จะเพิ่มขึ้นความผิดปกติของความสมดุลของเกลือและน้ำจะรุนแรงขึ้น) ด้วยการบริหารพร้อมกันกับ aminoglycosides ผลต่อ oto- และ nephrotoxic เป็นไปได้ เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง ACE ความดันเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาครั้งแรก สารยับยั้ง ACE อาจลดความรุนแรงของภาวะโพแทสเซียมสูงในเลือดต่ำและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ Furosemide สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดและลดผลกระทบของยารักษาโรคเบาหวาน NSAIDs โดยเฉพาะอย่างยิ่ง indomethacine สามารถต่อต้าน natriuresis และเพิ่มการทำงานของ renin ลดประสิทธิภาพของ furosemide เมื่อใช้ยาที่ทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำความเสี่ยงในการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะเพิ่มขึ้น
.
เภสัชวิทยาคลินิก
ยาขับปัสสาวะ
ยาขับปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะ)เรียกว่า ยา (ยา) ที่ทำปฏิกิริยากับส่วนต่างๆ ของ nephron ของไต ส่งผลให้มีการแยกปัสสาวะ (diuretic effect) และเกลือออก (saluretic effect) เพิ่มขึ้น
สรีรวิทยาของการถ่ายปัสสาวะและการขับถ่ายปัสสาวะ
ไตมีโครงสร้างที่ซับซ้อนและประกอบด้วยหน่วยโครงสร้างและหน้าที่จำนวนมาก (ประมาณ 1 ล้าน) - ไต
พื้นฐานของการถ่ายปัสสาวะและการถ่ายปัสสาวะเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาดังต่อไปนี้:
การกรองไตเป็นกระบวนการของการก่อตัวของปัสสาวะปฐมภูมิ (มากถึง 150-170 l / วัน) อันเป็นผลมาจากการกรองเลือดผ่านแคปซูล Bowman-Shumlyansky ใน glomeruli
การดูดกลับของท่อ - กระบวนการของการก่อตัวของปัสสาวะรอง (1.5-1.7 l / วัน)
การหลั่งของท่อ - กระบวนการของการปล่อยโพแทสเซียมไอออนจากเลือดสู่ปัสสาวะ (เข้าสู่รูของท่อ) ที่ระดับของไตส่วนปลาย
การดูดกลับของท่อคือ กระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเอนไซม์ต่างๆ (carbonic anhydrase) และฮอร์โมน (aldosterone, antidiuretic hormone) มีส่วนร่วม
การจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะ
ไม่มีการจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะ
ยาขับปัสสาวะสามารถจำแนกได้ตาม:
การแปลการกระทำในพื้นที่ของ nephron:
หลอดใกล้เคียง: สารยับยั้ง carbonic anhydrase ( ไดคาร์บ), ออสโมไดยูเรติกส์ ( แมนนิทอล);
วงจากน้อยไปมากของ Henle - ยาขับปัสสาวะลูป ( ฟูโรเซไมด์ uregit);
ส่วนสุดท้าย (เยื่อหุ้มสมอง) ของวง Henle ขึ้นและส่วนเริ่มต้นของท่อส่วนปลาย: ยาขับปัสสาวะ thiazide ( ไดโคลไทอาไซด์) และยาขับปัสสาวะคล้ายไทอาไซด์ ( อินดาปาไมด์ โคลพามิด);
ปลายท่อส่วนปลายและท่อดักจับ: คู่อริอัลโดสเตอโรน ( สไปโรโนแลคโตน, ไตรแอมเทอรีน, อะมิโลไรด์).
โดยผลกระทบต่อการแลกเปลี่ยนโพแทสเซียมไอออน:
การกำจัดโพแทสเซียมออกจากร่างกายสู่ปัสสาวะ: furosemide, uregit, dichlothiazide ฯลฯ ;
ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (spironolactone, triamtirene, amiloride)
อิทธิพลต่อความสมดุลของกรดเบส:
ยาขับปัสสาวะที่ทำให้เกิดกรดในการเผาผลาญอย่างรุนแรง: diacarb;
ยาขับปัสสาวะที่ทำให้เกิดกรดในการเผาผลาญในระดับปานกลางด้วยการใช้เป็นเวลานาน: amiloride, spironolactone, triamterene;
ยาขับปัสสาวะที่ทำให้เกิด alkalosis ในการเผาผลาญในระดับปานกลางด้วยการใช้เป็นเวลานาน: furosemide, uregit, bufenox, dichlothiazide
ตามกลไกการออกฤทธิ์:
ยาขับปัสสาวะที่ส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของท่อไต: furosemide, dichlothiazide ฯลฯ ;
ยาขับปัสสาวะที่เพิ่มแรงดันออสโมติก: ออสโมดิยูเรติน (แมนนิทอล);
คู่อริ aldosterone: โดยตรง (spironolactone), ทางอ้อม (triamtirene, amiloride)
สำหรับ กิจกรรมภาคปฏิบัติเป็นที่สนใจ การจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะตามความแรงและความเร็วของการพัฒนาผลขับปัสสาวะ.
ยาขับปัสสาวะที่มีศักยภาพหรือรุนแรง ยาขับปัสสาวะฉุกเฉิน
ยาขับปัสสาวะแรงปานกลางและความเร็วในการออกฤทธิ์
ยาขับปัสสาวะที่มีฤทธิ์ขับปัสสาวะช้าและอ่อนแอ
1. ยาขับปัสสาวะที่มีประสิทธิภาพ ยาฉุกเฉิน
แต่) ยาขับปัสสาวะลูป: furosemide, uregit, bufenox
B) ยาขับปัสสาวะออสโมติก: แมนนิทอล
แต่. ยาขับปัสสาวะลูป
ตัวแทนหลัก ฟูโรเซไมด์ (lasix
)
(การขับโซเดียม 15-25%)
เภสัช
กลไกการออกฤทธิ์: furosemide มีผลยับยั้งโดยตรงต่อการทำงานของเยื่อบุผิวของห่วง Henle จากน้อยไปมาก ลดการดูดซึมโซเดียม โพแทสเซียม คลอรีน และไอออนของน้ำ รวมทั้งแคลเซียมและแมกนีเซียม เก็บกรดยูริกในร่างกาย
ผลทางเภสัชวิทยา
เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน diuresis
เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตและการกรองไต
เภสัชจลนศาสตร์
Furosemide ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) มีจำหน่ายในหลอด (1% - 2 มล.) และทางปาก (40 มก. เม็ด)
เมื่อรับประทานทางปากในตอนเช้าในขณะท้องว่าง (อาหารช่วยลดการดูดซึมของ furosemide); การดูดซึม 60-70% เริ่มมีอาการคือ 30 นาทีผลสูงสุดหลังจาก 1-2 ชั่วโมง ระยะเวลาของการกระทำคือ 8 ชั่วโมง ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำเริ่มมีอาการ 5-10 นาทีผลสูงสุดคือหลังจาก 30-60 นาทีระยะเวลาของการดำเนินการคือ 2-3 ชั่วโมง
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของ furosemide เกิดขึ้นในตับ ขับออกทางปัสสาวะ
ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน
อาการบวมน้ำของสาเหตุใด ๆ
อาการบวมน้ำที่ปอด
อาการบวมน้ำของสมอง
วิกฤตความดันโลหิตสูง
เพื่อสร้างการขับปัสสาวะที่ถูกบังคับในพิษเฉียบพลัน
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรัง
รูปแบบการต้านทานของความดันโลหิตสูง (AH) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับภาวะหัวใจล้มเหลว
ผลข้างเคียง
การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์: ลดระดับโพแทสเซียม, โซเดียม, แคลเซียม, แมกนีเซียมในเลือด สิ่งที่อันตรายที่สุดคือภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำสำหรับการป้องกันอาหารที่อุดมด้วยโพแทสเซียม (แอปริคอตแห้ง, ลูกเกด) และการเตรียมโพแทสเซียม (ปานังกิน, แอสปาร์กัม, โพแทสเซียมคลอไรด์ ฯลฯ )
การเพิ่มขึ้นของระดับกรดยูริก (hyperuricemia)
การคายน้ำของร่างกาย (การคายน้ำซึ่งก่อให้เกิดการพัฒนาของการเกิดลิ่มเลือด)
ความดันเลือดต่ำ
อาการป่วย (คลื่นไส้, อาเจียน)
alkalosis การเผาผลาญ
การปราบปรามการหลั่งอินซูลิน
ความเป็นพิษต่อหู
การผสมผสานที่สมเหตุสมผลกับยาขับปัสสาวะของกลุ่มอื่น ๆ โดยเฉพาะโพแทสเซียมเจียด ยาลดความดันโลหิต ยา. ห้ามใช้ร่วมกับยา oto- และ nephrotoxic (aminoglycosides)
Uregit (กรด ethacrynic)
- ยานี้ใกล้เคียงกับ furosemide ในแง่ของกลไกการออกฤทธิ์ ข้อบ่งชี้และผลข้างเคียง มันมีผล ototoxic เด่นชัดมากขึ้นเนื่องจากความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำเหลืองของหูชั้นใน
มีจำหน่ายในยาเม็ดขนาด 50 มก. (0.05) และในหลอดบรรจุที่มีเกลือโซเดียมเอทาครินิก 50 มก. (0.05) ซึ่งละลายในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก
ใกล้กับ furosemide และ bufenox ซึ่งมีอยู่ในหลอด 0.025% - 2 มล. และในเม็ด 0.001
B. ยาขับปัสสาวะออสโมติก
แมนนิทอล
กลไกการออกฤทธิ์: ยาในกลุ่มนี้เพิ่มแรงดันออสโมติกในเลือดซึ่งนำไปสู่การถ่ายเทน้ำจากเนื้อเยื่อบวมน้ำไปยังพลาสมาในเลือด นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ BCC การเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของเลือดในไตและการกรองไต เข้าไปในท่อไตจะสร้างแรงดันออสโมติกเพิ่มขึ้นในท่อใกล้เคียงซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการดูดซับน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในภายหลัง พวกมันทำหน้าที่ตลอดทั้งเนฟรอน แต่ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณท่อใกล้เคียง
ผลทางเภสัชวิทยา
ขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (เนื่องจาก BCC เพิ่มขึ้น)
เภสัชจลนศาสตร์
มันถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำดังนั้นการดูดซึมได้ 100% การเริ่มต้นของการกระทำคือ 15-20 นาทีระยะเวลาของการกระทำคือ 4-5 ชั่วโมง ไม่ถูกเผาผลาญ จะแสดงไม่เปลี่ยนแปลง
แบบฟอร์มการเปิดตัว: ขวด 200, 400 มล. - สารละลาย 15%
ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน
อาการบวมน้ำในสมองในผู้ป่วยไตวาย
โรคต้อหินเฉียบพลัน (เพื่อลดความดันลูกตา)
พิษเคมีเฉียบพลัน.
ผลข้างเคียง
การเพิ่มขึ้นของ BCC สามารถนำไปสู่การพัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยโรคหัวใจ
การคายน้ำ
อาการอาหารไม่ย่อย
เนื้อร้ายของเนื้อเยื่อข้างเคียงเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
2. ยาขับปัสสาวะ
ความเร็วเฉลี่ยและความแข็งแรงของยาขับปัสสาวะ
เหล่านี้รวมถึงยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide: dichlothiazide, clopamide, idapamide, oxodoline
ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์ ไดโคลไทอาไซด์ (ไฮโปไทอาไซด์) มีโครงสร้างเป็นซัลฟานิลาไมด์ มันทำหน้าที่ในส่วนบนของวงขึ้นของ Henle และในส่วนเริ่มต้นของท่อส่วนปลาย
เภสัช
กลไกการออกฤทธิ์: hypothiazide ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเยื่อบุผิวของท่อไตในส่วนเยื่อหุ้มสมองของห่วง Henle และส่วนเริ่มต้นของท่อส่วนปลาย เป็นผลให้การดูดซึมของโซเดียมคลอรีนและไอออนน้ำถูกระงับและการขับถ่ายของไอออนโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น การดูดซึมแคลเซียมไอออนเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของ hypercalcemia ดังนั้นยาขับปัสสาวะที่มีความเร็วปานกลางและความแข็งแรงของยาขับปัสสาวะจึงเป็นยาทางเลือกในการรักษาผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน
ผลทางเภสัชวิทยา
การเพิ่มขึ้นของ diuresis นั้นเด่นชัดน้อยกว่าใน loop diuretics
การขับแคลเซียมไอออนในปัสสาวะลดลง ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะกำหนดให้ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน (มักเป็นผู้สูงอายุ) หากจำเป็นต้องรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ
เภสัชจลนศาสตร์
ดูดซึมได้ดี การดูดซึมได้ 95% เริ่มมีอาการหลังจาก 1-2 ชั่วโมง ระยะเวลา 10-12 ชั่วโมง มันถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง
แบบฟอร์มการเปิดตัว: ในแท็บเล็ต 0.025; 0.05; 0.1 (เช่น 25, 50, 100 มก.) กำหนดภายในในตอนเช้าในขณะท้องว่าง
ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน
หัวใจล้มเหลว.
ความดันโลหิตสูง
ต้อหิน (เพื่อลดความดันลูกตา)
โรคเบาหวานที่ไม่ใช่น้ำตาล (เนื่องจากความไวของตัวรับต่อฮอร์โมน antidiuretic เพิ่มขึ้น)
ผลข้างเคียง
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแทรกซ้อนนี้มักเกิดขึ้นได้อย่างแม่นยำเมื่อมีการกำหนด thiazides และแสดงออกโดยความอ่อนแอ, อาการเบื่ออาหาร, ท้องผูก, ตะคริวในกล้ามเนื้อน่อง, และการรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ (extrasystole) ดังนั้นเมื่อกำหนดยาขับปัสสาวะ thiazide การควบคุมระดับโพแทสเซียมในเลือดจึงเป็นสิ่งสำคัญมาก กำหนดอาหารเสริมโพแทสเซียมและอาหารที่อุดมด้วยโพแทสเซียม
ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง - การเพิ่มขึ้นของระดับกรดยูริกในเลือดและการกำเริบของโรคเกาต์
ลดความทนทานต่อคาร์โบไฮเดรต โดยเฉพาะในผู้ป่วยเบาหวาน โดยลดการหลั่งอินซูลิน
ภาวะไขมันในเลือดสูงคือการเพิ่มขึ้นของระดับไขมันในเลือด
ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร
alkalosis การเผาผลาญ
แคลเซียมในเลือดสูง
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ
การผสมผสานที่สมเหตุสมผลกับการเตรียมโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม เนื่องจากโอกาสในการพัฒนาภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะลดลง อย่างไรก็ตาม ต้องจำไว้ว่าควรกำหนดยาโพแทสเซียมเจียดและยาขับปัสสาวะ thiazide แยกกันในช่วงเวลา 3 ชั่วโมง โดยใช้ยาที่ประหยัดโพแทสเซียมก่อน
การรวมกันของยาลดความดันโลหิตโดยเฉพาะสารยับยั้ง ACE นั้นมีเหตุผล
ยาขับปัสสาวะคล้ายไทอาไซด์ อินดาปาไมด์ (อาริฟอน)
ใกล้กับ hypothiazide ในแง่ของกลไกการออกฤทธิ์ ข้อบ่งชี้ในการใช้และผลข้างเคียง แต่ไม่เหมือนกับ hypothiazide ที่ไม่ส่งผลต่อการหลั่งอินซูลิน จึงไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและมีผลนานกว่า การดูดซึมได้ 80-90% เริ่มดำเนินการใน 1 ชั่วโมง ระยะเวลาดำเนินการ 24 ชั่วโมง เมแทบอลิซึมในตับ ขับออกทางปัสสาวะ มีจำหน่ายในเม็ด 2.5 มก. มีการกำหนดในตอนเช้าในขณะท้องว่าง 1 ครั้งต่อวัน
3. ยาขับปัสสาวะ
มีฤทธิ์ขับปัสสาวะที่อ่อนแอ
(ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียม)
ยาขับปัสสาวะที่มีผลขับปัสสาวะอ่อนแอ ได้แก่ : spironolactone
(veroshpiron), อะมิโลไรด์, ไตรแอมเทอรีน
.
เภสัช
กลไกการออกฤทธิ์: สไปโรโนแลคโตนเป็นปฏิปักษ์กับสเตียรอยด์ของการกระทำโดยตรงของฮอร์โมนอัลโดสเตอโรน Aldosterone ช่วยลดการขับโซเดียมไอออนในปัสสาวะ (การดูดซึมกลับเพิ่มขึ้น) และเพิ่มการหลั่งโพแทสเซียมไอออนในส่วนสุดท้ายของท่อส่วนปลายและในท่อรวบรวม
Spirolactone บล็อกตัวรับซึ่ง aldosterone มีปฏิสัมพันธ์ส่งผลให้มีการขับโซเดียมไอออนคลอรีนและปริมาณน้ำที่สอดคล้องกันในปัสสาวะเพิ่มขึ้น ไอออนโพแทสเซียมและแมกนีเซียมจะคงอยู่ในร่างกาย
ผลทางเภสัชวิทยา
เพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน diuresis
การขับโพแทสเซียมในปัสสาวะลดลง
เภสัชจลนศาสตร์
Spironolactone รับประทานหลังอาหารเพราะ หลังรับประทานอาหารการดูดซึมจะเพิ่มขึ้น
มีจำหน่ายในเม็ด 25 มก. การดูดซึมได้ 30% เริ่มดำเนินการใน 1-2 วัน ระยะเวลาดำเนินการ 2-3 วัน เผาผลาญในตับขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี การรับหลายหลาก - 2-4 ครั้งต่อวัน
ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน
hyperaldosteronism หลัก (โรคของ Kon) และ hyperaldosteronism ทุติยภูมิ
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังความดันโลหิตสูง (ร่วมกับยาขับปัสสาวะอื่น ๆ )
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
การป้องกันภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเมื่อเทียบกับการใช้ยาขับปัสสาวะอื่น ๆ ในระยะยาว
โรคตับแข็งของตับ
ผลข้างเคียง
ภาวะโพแทสเซียมสูง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง)
ภาวะกรดในการเผาผลาญ
ละเมิด รอบประจำเดือน.
Gynecomastia ความอ่อนแอ
ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร
ข้อห้าม
ภาวะโพแทสเซียมสูง
การตั้งครรภ์
CRF เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะโพแทสเซียมสูง
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ
การผสมผสานที่สมเหตุสมผลกับยาขับปัสสาวะแบบลูปและไทอาไซด์เพื่อป้องกันภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ไม่สมเหตุผลกับสารยับยั้ง ACE ยาขับปัสสาวะที่ช่วยขจัดโพแทสเซียม
Triamterene และ amiloride เป็นยาขับปัสสาวะที่ช่วยขับปัสสาวะ กลไกการออกฤทธิ์ค่อนข้างแตกต่างจาก spironolactone พวกเขาเป็นคู่อริของ aldosterone ที่ไม่สามารถแข่งขันได้ และผลของมันไม่ได้ขึ้นอยู่กับระดับของ aldosterone ในเลือด พวกมันขัดขวางการดูดซึมโซเดียมกลับคืนมาและมีผลในการประหยัดโพแทสเซียมอย่างเด่นชัด
มีการกำหนด Amiloride ต่อระบบปฏิบัติการเริ่มดำเนินการหลังจาก 2-4 ชั่วโมงระยะเวลาของการดำเนินการคือ 12-24 ชั่วโมง
มีการกำหนด Triamteren (pterofen) ต่อระบบปฏิบัติการ เริ่มมีอาการหลังจาก 2 ชั่วโมงระยะเวลาของการดำเนินการ 7-9 ชั่วโมง
Triamterene และ amiloride ทำหน้าที่เป็นอิสระจาก hyperaldosteronism เช่นเดียวกับ spironolactone มีฤทธิ์ขับปัสสาวะที่อ่อนแอและมีค่าเสริมเท่านั้น ดังนั้นจึงมักใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอื่น ๆ เพื่อแก้ไขภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
อุตสาหกรรมผลิตส่วนผสมสำเร็จรูปจำนวนมาก:
"triampur compositum" (triamterene + hypothiazide);
"โมดูเรติก" (อะมิโลไรด์ + ไฮโปไทอาไซด์);
Furesis (furosemide + tiramterene)
สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรส
ยา: อะเซตาโซลาไมด์ (ไดอาคาร์บ) .
เภสัช
กลไกการออกฤทธิ์: ยาของกลุ่มนี้ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ carbonic anhydrase อันเป็นผลมาจากการก่อตัวของไฮโดรเจนไอออนในเยื่อบุผิวของท่อไตใกล้เคียงของ nephron ช้าลงการแลกเปลี่ยนไฮโดรเจนและโซเดียมไอออนถูกรบกวนเช่น มีการชะลอตัวในการดูดซึมใหม่ของโซเดียมไอออนซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการขับถ่ายของไบคาร์บอเนตและการพัฒนาของกรดไฮเปอร์คลอเรมิก
Diacarb และสารยับยั้ง carbonic anhydrase อื่น ๆ เป็นยาขับปัสสาวะที่อ่อนแอ ความสามารถในการยับยั้ง carbonic anhydrase ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ มีความสำคัญมากกว่า อันเป็นผลมาจากการกระทำของยาเหล่านี้การหลั่งน้ำไขสันหลังและลูกตาลดลง
ผลทางเภสัชวิทยา
เพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน diuresis
ความดันลูกตาและในกะโหลกศีรษะลดลง
เพิ่มการขับโพแทสเซียมในปัสสาวะ
เภสัชจลนศาสตร์
ยาเสพติดนำมารับประทานการดูดซึมได้ 90% การเริ่มต้นของการกระทำคือ 1-1.5 ชั่วโมงระยะเวลาของการกระทำคือ 6-12 ชั่วโมง มันถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง มอบหมาย 1 ครั้งต่อวันหรือวันเว้นวัน แบบฟอร์มการเปิดตัว: เม็ด 250 มก. (0.25)
ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน
ต้อหิน (ลดความดันลูกตา)
โรคลมบ้าหมู (ช่วยลดความพร้อมในการหดเกร็ง)
โรคภูเขาเฉียบพลัน.
alkalosis การเผาผลาญ
ผลข้างเคียง
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ภาวะกรดในเมตาบอลิซึม (hyperchloremic)
โรคกระดูกพรุน
Hypercalciuria และการก่อตัวของนิ่วในทางเดินปัสสาวะ
อาการอาหารไม่ย่อย
ข้อห้าม
การตั้งครรภ์ (ผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ)
โรคกรดไหลย้อน
โรคร้ายแรงของตับและไต
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ
ไม่ควรให้พร้อมกันกับยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมเนื่องจากการพัฒนาของภาวะกรดรุนแรง การผสมผสานที่สมเหตุสมผลกับการเตรียมโพแทสเซียม
การเลือกใช้ยาขับปัสสาวะในสถานพยาบาล
สำหรับเภสัชบำบัดส่วนบุคคล การเลือกใช้ยาจะถูกกำหนดโดยธรรมชาติของโรคและความผิดปกติของสภาวะสมดุล, สถานะการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด, ระบบต่อมไร้ท่อ, ตับ, ไต, เช่นเดียวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยา, ผลข้างเคียง
ในกรณีฉุกเฉิน ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ (furosemide, uregit) ถือเป็นยาที่เลือกได้
คุณสามารถกำจัดของเหลวส่วนเกินออกจากร่างกายได้อย่างรวดเร็วด้วยความช่วยเหลือของยาขับปัสสาวะแบบออสโมติก (แมนนิทอลซึ่งใช้สำหรับสมองบวมน้ำ)
ที่ ความไม่เพียงพอเรื้อรังการไหลเวียนโลหิตของเหลวส่วนเกินเล็กน้อยจะถูกลบออกจากร่างกายด้วยความช่วยเหลือของยาขับปัสสาวะที่มีความแรงปานกลาง (hypothiazid, indapamide) ด้วยโรคอาการบวมน้ำที่รุนแรงจะมีการระบุยาขับปัสสาวะที่เข้มข้น (furosemide)
ในระหว่างการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมจะถูกเพิ่มเข้าไปเพื่อป้องกันภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดจะใช้ยาขับปัสสาวะที่มีความแรงปานกลางและระยะเวลาในการดำเนินการ (hypothiazid, indapamide)
เกณฑ์ประสิทธิภาพและความปลอดภัย
การใช้ยาขับปัสสาวะ
ทางคลินิก: การวัดการขับปัสสาวะรายวัน, การวัดความดันโลหิต, การวัดน้ำหนักตัว, การกำจัดอาการบวมน้ำ, ด้วย anasarca และน้ำในช่องท้อง, การวัดเส้นรอบวงของขาและหน้าท้อง
วิธีการทางห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ: การกำหนดค่าโพแทสเซียม โซเดียม แมกนีเซียม คลอรีน และแคลเซียมไอออนในเลือด การกำหนดพารามิเตอร์ของสถานะกรด - เบส, ฮีมาโตคริต; คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (คลื่น "T" เชิงลบอาจบ่งบอกถึงการขาดโพแทสเซียม)
พยาบาลจะต้อง:
สอนผู้ป่วยถึงวิธีการใช้ยาขับปัสสาวะในปริมาณที่แพทย์กำหนดอย่างเคร่งครัด
อธิบายให้ผู้ป่วยทราบถึงวัตถุประสงค์และสาระสำคัญของการเสริมโพแทสเซียมหากแพทย์สั่ง ให้ความรู้ผู้ป่วยและญาติเกี่ยวกับอาหารที่อุดมด้วยโพแทสเซียม
วัดรายวัน ขับปัสสาวะทุกวัน ความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ ชั่งน้ำหนักผู้ป่วย เมื่อเปลี่ยนไปใช้การบำบัดเพื่อการบำรุงรักษา จะมีการชั่งน้ำหนักสัปดาห์ละครั้ง ลงทะเบียนตัวบ่งชี้ในประวัติทางการแพทย์
ส่งต่อผู้ป่วยไปยังการตรวจที่แพทย์กำหนด
สอนคนไข้และญาติให้วัดสมดุลของน้ำ ความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจที่บ้าน
ตัวอย่างคำตอบ
สำหรับข้อสอบที่ครอบคลุม
ในสาขาวิชา "พื้นฐานของเภสัชวิทยาคลินิก"
1. การจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะ ลักษณะทางคลินิกและทางเภสัชวิทยาของยาขับปัสสาวะแบบลูปและโพแทสเซียมเจียด บ่งชี้และข้อห้ามสำหรับการใช้งาน ตัวแทนบุคคล คุณสมบัติของการใช้ยาขับปัสสาวะแบบลูปและโพแทสเซียมเจียด ผลข้างเคียงและมาตรการป้องกัน ปฏิกิริยาระหว่างยาขับปัสสาวะแบบลูปและโพแทสเซียมเจียดกับยาในกลุ่มอื่น
ตัวอย่างคำตอบ
ยาขับปัสสาวะ - ยาที่มีผลต่อการขับปัสสาวะมีกลไกการทำงานที่แตกต่างกันและส่งผลต่อกระบวนการในส่วนต่าง ๆ ของไต
ท่อใกล้เคียงของเนฟรอนในส่วนนี้ของ nephron จะมีการดูดกลับของโซเดียมที่ทำงานอยู่พร้อมกับการไหลของไอโซโทนิกของน้ำเข้าไปในช่องว่างระหว่างคั่น การดูดกลับของไอออนในช่องนี้จะได้รับผลกระทบจากยาขับปัสสาวะแบบออสโมติกและสารยับยั้งคาร์บอนิก แอนไฮไดเรส
1. ยาขับปัสสาวะออสโมติก(mannitol) - กลุ่มยาที่ถูกกรองใน glomeruli ของ nephron แต่จะถูกดูดซึมกลับได้ไม่ดีในอนาคต ในท่อใกล้เคียงของ nephron จะเพิ่มแรงดันออสโมติกของตัวกรองและถูกขับออกโดยไตไม่เปลี่ยนแปลงด้วยปริมาณน้ำ iso-osmotic
2. สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสยาของกลุ่มนี้ (diakarb) ช่วยลดการดูดซึมของไบคาร์บอเนตในท่อใกล้เคียงโดยการยับยั้งกระบวนการให้ความชุ่มชื้นของคาร์บอนไดออกไซด์
ไฮโดรเจนไอออนที่เกิดขึ้นจากกระบวนการนี้จะเข้าสู่รูของท่อเพื่อแลกกับโซเดียมไอออน การเพิ่มความเข้มข้นของโซเดียมในลูเมนของท่อทำให้การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น การสูญเสียไบคาร์บอเนตในร่างกายสามารถนำไปสู่เมแทบอลิซึมของกรดได้ แต่ฤทธิ์ขับปัสสาวะของสารยับยั้ง carbonic anhydrase ก็ลดลงเช่นกัน
วงจากน้อยไปมากของ Henleส่วนนี้ของเนฟรอนไม่สามารถซึมผ่านน้ำได้ แต่ไอออนของคลอไรด์และโซเดียมจะถูกดูดซับกลับเข้าไป คลอรีนไอออนจะผ่านเข้าไปในช่องคั่นระหว่างหน้าอย่างแข็งขัน โดยนำโซเดียมและโพแทสเซียมไอออนติดตัวไปด้วย การดูดกลับของน้ำจะเกิดขึ้นอย่างเงียบๆ ตามไล่ระดับแรงดันออสโมติกผ่านส่วนจากมากไปน้อยของวงเนฟรอน นี่คือจุดของการใช้การกระทำของยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ
ยาขับปัสสาวะลูป(ฟูโรเซไมด์) เลือกปิดกั้นการขนส่งของ Na +, K + ซึ่งนำไปสู่การขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น ในเวลาเดียวกันการขับถ่ายของแมกนีเซียมและแคลเซียมไอออนเพิ่มขึ้น
ท่อส่วนปลายในส่วนการกระจายของลูปเนฟรอน มีการเคลื่อนย้ายไอออนโซเดียมและคลอไรด์ไปยังช่องว่างคั่นระหว่างหน้า ส่งผลให้แรงดันออสโมติกของตัวกรองลดลง ที่นี่แคลเซียมถูกดูดซึมกลับคืนซึ่งในเซลล์รวมกับโปรตีนจำเพาะแล้วกลับสู่เลือดเพื่อแลกกับโซเดียมไอออน นี่คือจุดประสงค์ของการใช้การกระทำของยาขับปัสสาวะ thiazide
ยาขับปัสสาวะ Thiazide (benzthiazide, chlorothiazide)ยับยั้งการขนส่งไอออนโซเดียมและคลอไรด์ซึ่งเป็นผลมาจากการขับไอออนและน้ำเหล่านี้ออกจากร่างกายเพิ่มขึ้น การเพิ่มเนื้อหาของโซเดียมไอออนในลูเมนของท่อช่วยกระตุ้นการแลกเปลี่ยนโซเดียมไอออนกับโพแทสเซียมและ H + ซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและด่าง
เก็บท่อเป็นบริเวณที่ขึ้นกับ aldosterone ของ nephron ซึ่งกระบวนการที่ควบคุมโพแทสเซียม homeostasis เกิดขึ้น Aldosterone ควบคุมการแลกเปลี่ยนโซเดียมไอออนสำหรับ H+ และโพแทสเซียมไอออน นี่คือจุดประสงค์ของการใช้การกระทำของยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม
ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียมลดการดูดซึมกลับของโซเดียมไอออน แข่งขันกับอัลโดสเตอโรนเพื่อหาตัวรับไซโตพลาสซึม (สไปโรโนแลคโตน)หรือโดยการปิดกั้นช่องโซเดียม (อะมิโลไรด์).ยากลุ่มนี้อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงได้
การจำแนกประเภทของยาขับปัสสาวะยาขับปัสสาวะจำแนกตามการกระทำของพวกเขา:
ยาขับปัสสาวะที่ก่อให้เกิดการขับปัสสาวะในน้ำ (สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรส, ยาขับปัสสาวะออสโมติก) ทำหน้าที่ส่วนใหญ่ในท่อใกล้เคียงของไต;
ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำที่มีฤทธิ์ขับปัสสาวะเด่นชัดที่สุด ยับยั้งการดูดซึมโซเดียมและน้ำในลูปขึ้นของ Henle เพิ่มการขับโซเดียม 15-25%;
ยาขับปัสสาวะ Thiazide ทำหน้าที่ส่วนใหญ่ในพื้นที่ของท่อส่วนปลายของ nephron เพิ่มการขับโซเดียม 5-10%;
ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดซึ่งทำหน้าที่หลักในพื้นที่ของท่อรวบรวม เพิ่มการขับโซเดียมไม่เกิน 5%
หลักการบำบัดอย่างมีเหตุผลและการเลือกใช้ยาขับปัสสาวะจุดพื้นฐานในการรักษายาขับปัสสาวะ:
การแต่งตั้งยาขับปัสสาวะที่อ่อนแอที่สุดในผู้ป่วยรายนี้
การแต่งตั้งยาขับปัสสาวะในปริมาณที่น้อยที่สุดเพื่อให้ได้ยาขับปัสสาวะที่มีประสิทธิภาพ (ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 800 - 1,000 มล. / วัน, การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาไม่เกิน 200 มล. / วัน);
การใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกับกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันโดยมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ
การเลือกใช้ยาขับปัสสาวะขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของโรค
Ø ในสถานการณ์ฉุกเฉิน เช่น อาการบวมน้ำที่ปอด ยาขับปัสสาวะแบบวงที่ออกฤทธิ์เร็วและแรงจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
Ø ในกลุ่มอาการบวมน้ำอย่างรุนแรง (เช่น ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ไม่ได้รับการชดเชย) การบำบัดยังเริ่มต้นด้วยการให้ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำทางหลอดเลือดดำ จากนั้นผู้ป่วยจะถูกโอนไปยัง furosemide ภายใน
Ø ด้วยประสิทธิภาพที่ไม่เพียงพอของการรักษาด้วยยาเดียวจึงใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกับกลไกการทำงานที่แตกต่างกัน: furosemide + hydrochlorothiazide, furosemide + spironolactone
Ø การใช้ furosemide ร่วมกับยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมยังใช้เพื่อป้องกันความไม่สมดุลของโพแทสเซียม
Ø สำหรับการรักษาระยะยาว (เช่น กับความดันโลหิตสูง) ใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide และโพแทสเซียมเจียด
Ø ยาขับปัสสาวะแบบออสโมติกถูกระบุเพื่อเพิ่มการขับปัสสาวะในน้ำและป้องกันการเกิด anuria เพื่อลดความดันในกะโหลกศีรษะและในลูกตา
Ø สารยับยั้ง Carbonic anhydrase ใช้ใน DrDeramus (ลดการผลิตของเหลวในลูกตา) ในโรคลมชัก ในการเจ็บป่วยจากระดับความสูงเฉียบพลัน เพื่อเพิ่มการขับฟอสเฟตในปัสสาวะในภาวะ hyperphosphatemia อย่างรุนแรง
การเฝ้าติดตามประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาขับปัสสาวะประสิทธิภาพของการรักษาประเมินโดยการบรรเทาอาการ (หายใจถี่ในปอดบวมน้ำ, บวมน้ำในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ฯลฯ ) เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของ diuresis วิธีที่น่าเชื่อถือที่สุดในการติดตามประสิทธิภาพของยาขับปัสสาวะในระยะยาวคือการชั่งน้ำหนักผู้ป่วย
เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของการรักษาอย่างต่อเนื่อง จำเป็นต้องประเมินความสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์และความดันโลหิตเป็นประจำ
เภสัชวิทยาคลินิกของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์
ยาขับปัสสาวะ Thiazide ได้แก่ hydrochlorothiazide, bendroflumethiazide, benzthiazide, chlorothiazide, cyclothiazide, hydroflumethiazide, meticlothiazide, polythiazide, trichlormethiazide, ยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide ได้แก่ chlorthalidone, clopamide, xipamide, metolazone, ind.
เภสัชจลนศาสตร์ Thiazides และยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide จะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารเมื่อรับประทาน Chlorothiazide ละลายได้ไม่ดีในไขมัน chlorthalidone ถูกดูดซึมอย่างช้าๆและทำหน้าที่เป็นเวลานาน
การจับโปรตีนสูง ยาเสพติดได้รับการหลั่งของท่อในไตดังนั้นจึงเป็นคู่แข่งในการหลั่งกรดยูริกซึ่งถูกขับออกจากร่างกายโดยใช้กลไกเดียวกัน ยาขับปัสสาวะถูกขับออกทางไตเกือบทั้งหมด indapamide ถูกขับออกทางน้ำดีเป็นหลัก
บ่งชี้ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, การกักเก็บของเหลว, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคตับแข็ง, อาการบวมน้ำในการรักษากลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์และเอสโตรเจน, ความผิดปกติของไตบางส่วน, การป้องกันการก่อตัวของนิ่วในไต, การรักษาโรคเบาหวานจากส่วนกลางและโรคไต
ข้อห้ามภาวะไตวายหรือไตถูกทำลายอย่างรุนแรง, เบาหวาน, โรคเกาต์หรือกรดยูริกในเลือดสูง, การทำงานของตับผิดปกติ, แคลเซียมในเลือดสูงหรือไขมันในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แพ้ยาขับปัสสาวะ thiazide หรือยาซัลฟาอื่น ๆ
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์(ภาวะขาดออกซิเจน)
เภสัชจลนศาสตร์ดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร ในเลือดจับกับโปรตีน 60% แทรกซึมอุปสรรครกและเข้าไปในน้ำนมแม่และถูกขับออกทางไต เริ่มมีอาการหลังจาก 30-60 นาทีสูงสุดจะถึงหลังจาก 4 ชั่วโมงนาน 6-12 ชั่วโมง T1 / 2 ของเฟสเร็วคือ 1.5 ชั่วโมงเฟสช้าคือ 13 ชั่วโมง ระยะเวลาของความดันโลหิตตกคือ 12-18 ชั่วโมง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมามากกว่า 95% ไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนใหญ่อยู่ในปัสสาวะ (60-80%)
เอ็นแอลอาร์ ADR ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับขนาดยา บางทีการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ความอ่อนแอ, อาชา, hyponatremia (หายาก) และภาวะเมตาบอลิซึม alkalosis, glycosuria และน้ำตาลในเลือดสูง, กรดยูริกในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง อาการป่วย, อาการแพ้, โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคดีซ่าน cholestatic, อาการบวมน้ำที่ปอด, vasculitis necrotizing nodular
ปฏิสัมพันธ์กับ L.S. อื่น ๆด้วยการใช้งานพร้อมกันกับ amiodarone, digoxin, quinidine มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูง ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ โดยเฉพาะอินโดเมธาซิน อาจต้าน natriuresis และเพิ่มกิจกรรมของเรนินในพลาสมาที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ thiazide อาจลดผลลดความดันโลหิตและปริมาณปัสสาวะ อาจเป็นเพราะไปยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินหรือโซเดียมและการเก็บน้ำ มีความไวข้ามกับยาซัลฟา furosemide และสารยับยั้ง carbonic anhydrase ด้วยการใช้งานพร้อมกันกับการเตรียมแคลเซียมทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
โคลพามิด(บรินัลดิกซ์)
เภสัชจลนศาสตร์ยาถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารระยะเวลาแฝงคือ 1 ชั่วโมงความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถูกกำหนดหลังจาก 1.5 ชั่วโมงระยะเวลาของการดำเนินการคือ 12 ชั่วโมง 60% ของยาถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆด้วยการใช้พร้อมกันจะลดประสิทธิภาพของอินซูลินและสารที่มีน้ำตาลอื่นๆ
อินดาปาไมด์(อาริฟอน)
เภสัช.ไม่เพียงแต่มีผลขับปัสสาวะที่อ่อนแอ แต่ยังขยายหลอดเลือดแดงทั้งระบบและไต มีผลความดันโลหิตตก
ความดันโลหิตลดลงอธิบายได้จากความเข้มข้นของโซเดียมที่ลดลงและความต้านทานต่อพ่วงโดยรวมลดลงเนื่องจากความไวของผนังหลอดเลือดลดลงต่อ norepinephrine และ angiotensin II ซึ่งเพิ่มการสังเคราะห์ prostaglandins (E) ด้วยการใช้งานเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางและการทำงานของไตบกพร่อง indapamide เร่งการกรองไต Indapamide ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยาลดความดันโลหิต
Indapamide ให้ผลความดันโลหิตตกเป็นเวลานานโดยไม่มีผลต่อการขับปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ ระยะเวลาแฝง 2 สัปดาห์ ผลที่เสถียรสูงสุดของยาจะเกิดขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์
เภสัชจลนศาสตร์ยาถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถูกกำหนดหลังจากผ่านไป 2 ชั่วโมง ในเลือด 75% จับกับโปรตีนสามารถผูกกลับกับเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ T1/2 ประมาณ 14 ชั่วโมง 70% ถูกขับออกทางไต ส่วนที่เหลือ - ทางลำไส้
NLRเมื่อใช้ indapamide สังเกตพบในผู้ป่วย 5-10% คลื่นไส้, ท้องร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง, อ่อนแอได้
สำหรับการอ้างอิง: Sidorenko BA, Preobrazhensky D.V. เภสัชบำบัดของความดันโลหิตสูง ส่วนที่ 2 ยาขับปัสสาวะเป็นยาลดความดันโลหิต // BC 1998. หมายเลข 15. S. 1
มีการนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มยาขับปัสสาวะต่างๆ เภสัชพลศาสตร์ กลไกการออกฤทธิ์ และผลข้างเคียง
มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับการใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกันในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง โรคกระดูกพรุน และโรคเบาหวาน
บทความนี้นำเสนอข้อมูลของยาขับปัสสาวะกลุ่มต่างๆ อธิบายเภสัชพลศาสตร์ กลไกการออกฤทธิ์ และผลข้างเคียง มีข้อแนะนำในการใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกับสารปนเปื้อนความดันโลหิตสูง โรคกระดูกพรุน และเบาหวาน
ปริญญาตรี Sidorenko, D.V. Preobrazhensky — ศูนย์การแพทย์ของฝ่ายบริหารของประธานาธิบดี สหพันธรัฐรัสเซีย, มอสโก
ปริญญาตรี Sidorenko, D.V. Preobrazhensky - ศูนย์การแพทย์, การบริหารกิจการของประธานาธิบดีแห่งสหพันธรัฐรัสเซีย, มอสโก
ส่วนที่ 2*
ยาขับปัสสาวะเป็นยาลดความดันโลหิต
ยาขับปัสสาวะเริ่มใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและความดันโลหิตสูงในรูปแบบอื่น ๆ ในช่วงปลายยุค 50 ยาขับปัสสาวะ thiazide ตัวแรก - คลอโรไทอาไซด์ - ถูกสร้างขึ้นในปี 2500 ในยุค 60 อนุพันธ์ของเบนโซไทอะไดอะซีนที่มีฤทธิ์ขับปัสสาวะได้ดีกว่าคลอโรไทอาไซด์ ในบรรดายาเหล่านี้ hydrochlorothiazide เป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย
ยาขับปัสสาวะ thiazide ถูกใช้เป็นยาลดความดันโลหิตทางเลือกที่สองโดยมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอของ reserpine, guanethidine, methyldopa และ hydralazine ที่ใช้ในขณะนั้น แต่ในไม่ช้าก็เห็นได้ชัดว่ายาขับปัสสาวะ thiazide เป็นยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพและสามารถนำมาใช้ในการรักษาโรคความดันโลหิตสูงในระยะยาวได้
นอกจากอนุพันธ์ของเบนโซไทอะไดอะซีนแล้ว สารประกอบเฮเทอโรไซคลิกบางชนิด - phthalimidines (คลอทาลิโดน, คลอเรโซโลน), ควินาโซลิโนน (เมโตลาโซน, ควิเนตาซอน), คลอโรเบนซาไมด์ (โคลปามิด, อินดาพาไมด์, ซิปาไมด์) และเบนซีนซัลโฟนาไมด์ (เมฟรูซิไดด์) มีผลโซเดียมปานกลางและ สารประกอบเฮเทอโรไซคลิกเหล่านี้มักถูกเรียกว่ายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์
ในช่วงต้นทศวรรษ 60 ยาขับปัสสาวะที่เรียกว่า "ลูป" ถูกสร้างขึ้นเกือบจะพร้อมกัน - ฟรูเซไมด์ (ฟูโรเซไมด์) ในเยอรมนีและกรดเอทาครินิกในสหรัฐอเมริกา Furosemide และกรด ethacrynic แตกต่างจากยาขับปัสสาวะ thiazide ในผลโซเดียมและยาขับปัสสาวะที่มีศักยภาพมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากพวกเขาทำหน้าที่ตลอดส่วนที่หนาของแขนขาขึ้นของห่วง Henle Furosemide และกรด ethacrynic ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว (ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง) รวมถึงวิกฤตความดันโลหิตสูง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำมักจะเด่นชัดน้อยกว่ายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์
ดังนั้น จนกระทั่งไม่นานมานี้ พวกเขาไม่ได้รับการพิจารณา เป็นยาลดความดันโลหิตบรรทัดแรกสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในระยะยาว ในฐานะยาลดความดันโลหิต แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายร่วมด้วยเท่านั้น ซึ่งยาขับปัสสาวะ thiazide มักจะไม่ได้ผล
ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (amiloride, triamterene, spironolactone) มักไม่ค่อยใช้เป็นยาเดี่ยวในการรักษาความดันโลหิตสูงแม้ว่าจะมีหลักฐานว่า spironolactone มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตค่อนข้างสูง ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมมักจะถูกกำหนดร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide และ loop เพื่อลดการสูญเสียโพแทสเซียม
เภสัชวิทยาคลินิกของยาขับปัสสาวะ
ยาขับปัสสาวะสามารถจำแนกได้หลายวิธี ตัวอย่างเช่น โดยโครงสร้างทางเคมี โดยกลไกการออกฤทธิ์ของยาขับปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะและยาขับปัสสาวะแบบออสโมติก) โดยการแปลผลของการกระทำในเนฟรอน บ่อยครั้งที่ยาขับปัสสาวะถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มขึ้นอยู่กับสถานที่ของการกระทำของพวกเขาใน nephron ซึ่งกำหนดความรุนแรงของผลกระทบของ natriuretic ซึ่งแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของโซเดียมที่ขับออกจากปริมาณโซเดียมที่กรองในไตทั้งหมด
ยาขับปัสสาวะที่มีศักยภาพ
(กล่าวคือ ทำให้มีการขับโซเดียมที่กรองออกมามากกว่า 15-20%):
. สารประกอบปรอทอินทรีย์ (ปัจจุบันไม่ได้ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก);
. อนุพันธ์ของกรดซัลฟามอนแลนทรานิลิก (ฟูโรเซไมด์, บูเมทาไนด์, ไพเรทาไนด์, ทอราเซไมด์, ฯลฯ );
. อนุพันธ์ของกรด phenoxyacetic (กรด ethacrynic, indacrinon ฯลฯ )
ยาขับปัสสาวะที่มีผล natriuretic ปานกลาง
(กล่าวคือ ทำให้มีการขับโซเดียมที่กรอง 5-10%):
. อนุพันธ์เบนโซไทอะไดอะซีน (ไทอาไซด์และไฮโดรไทอาไซด์) - คลอโรไทอาไซด์, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, เบนโดรฟลูเมไทอาไซด์, โพลีไทอาไซด์, ไซโคลไทอาไซด์, ฯลฯ ;
. สารประกอบเฮเทอโรไซคลิกคล้ายกันในกลไกของการกระทำของท่อกับยาขับปัสสาวะ thiazide - chlorthalidone, metolazone, clopamide, indapamide, xipamide เป็นต้น
ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์ไม่ดี
(กล่าวคือ ทำให้มีการขับโซเดียมที่กรองน้อยกว่า 5%):
. ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม - อะมิโลไรด์, ไตรแอมเทอรีน, spironolactone;
. สารยับยั้ง carbonic anhydrase - acetazolamide และอื่น ๆ ไม่ได้ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง
. ยาขับปัสสาวะออสโมติก - แมนนิทอล ยูเรีย กลีเซอรีน ฯลฯ ; ไม่ได้ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง
ยาขับปัสสาวะ Thiazide ลูปและโพแทสเซียมเจียดที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงนั้นแตกต่างกันไปตามสถานที่ของการกระทำที่ระดับของท่อไต ดังนั้นยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ยับยั้งการดูดซึมของโซเดียมไอออนที่ระดับของส่วนที่หนาของข้อเข่าขึ้นของห่วง Henle ซึ่งอยู่ในชั้นเยื่อหุ้มสมองของไตเช่นเดียวกับใน ส่วนต้นของท่อส่วนปลาย มีการกล่าวกันว่ายาขับปัสสาวะแบบวนรอบจะส่งผลต่อการดูดซึมกลับของโซเดียมไอออนในส่วนหนาของแขนขาขึ้นของห่วง Henle ที่อยู่ในไขกระดูกของไต
ในที่สุด ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมจะยับยั้งการดูดซึมซ้ำของโซเดียมไอออนที่ระดับของท่อที่บิดเบี้ยวส่วนปลายและท่อรวบรวม
มีลักษณะเฉพาะด้วย natriuretic ในระดับปานกลาง (และยาขับปัสสาวะ) และออกฤทธิ์นานกว่ายาขับปัสสาวะแบบวนรอบ ซึ่งอธิบายได้จากการแปลการกระทำของยานี้ใน nephron(ตารางที่ 1) . การแปลผลการทำงานของไตของยาขับปัสสาวะ thiazide ยังกำหนดคุณสมบัติอื่น ๆ ของพวกเขาด้วย ผลการขับปัสสาวะที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นเมื่อกำหนดให้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในขนาดที่ค่อนข้างต่ำเช่น พวกเขามี "เพดาน" ที่ค่อนข้างต่ำ”. สิ่งนี้ใช้ไม่เพียง แต่กับยาขับปัสสาวะเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ดังนั้น ยาขับปัสสาวะขนาดค่อนข้างต่ำ (12.5 - 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ต่อวันหรือขนาดเทียบเท่าของยาขับปัสสาวะไธอะไซด์อื่น ๆ)ทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (BP) ด้วยการเพิ่มปริมาณของยาขับปัสสาวะ thiazide ผลลดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย แต่ความถี่ของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ เพิ่มขึ้นอย่างมากปฏิกิริยา
ตารางที่ 1. ลักษณะเปรียบเทียบของยาขับปัสสาวะที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง
|
การเตรียมการ |
การดูดซึมได้, % การกระทำ, h |
ระยะเวลาการกำจัด |
เส้นทางหลัก |
|
ยาขับปัสสาวะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์ |
|||
| ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ | 60-80 | 6-18 | ไต |
| อินดาปาไมด์ | ... | 12-24 | ไต + ตับ |
| ซิพาไมด์ | 90 | 12-24 | เหมือนกัน |
| เมโทลาโซน | 50-60 | 12-24 | |
| คลอร์ตาลิโดน | 65 | 24-72 | ไต + ตับ |
| คลอไธอาไซด์ | 10 | 6-12 | ไต |
|
ยาขับปัสสาวะลูป |
|||
| บูเมทาไนด์ | 60-90 | 2-5 | ไต + ตับ |
| โทราเซไมด์ | 80-90 | 6-8 | เหมือนกัน |
| ฟูโรเซไมด์ | 10-90 | 2-4 | ไต |
|
ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียม |
|||
| อะมิโลไรด์ | 50 | 6-24 | ไต |
| Triamterene | 50 | 8-12 | ไต + ตับ |
| สไปโรโนแลคโตน | 70 | 3-5 วัน | ตับ |
| บันทึก. ข้อมูลวรรณกรรมเกี่ยวกับระยะเวลาของการกระทำของยาขับปัสสาวะต่างๆ เป็นที่ถกเถียงกันอย่างมาก: เปรียบเทียบ Z. Opte, M. Kaplan และ R. Ureger et al., "Diuretics" (1995) หรือ E. Brauhwald "Heart disease (1997) | |||
นอกจากนี้ยาขับปัสสาวะและผลลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ thiazide จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (ระดับ creatinine ในซีรัมสูงกว่า 2.0 มก. / ดล. อัตราการกรองไตน้อยกว่า 30 มล. / นาที) ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต
ยาขับปัสสาวะ Thiazide (ไม่เหมือนลูปและโพแทสเซียมเจียด) ลดการขับแคลเซียมไอออนในปัสสาวะ ผลการประหยัดแคลเซียมของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ช่วยให้สามารถกำหนดได้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนร่วมกัน โรคกระดูกพรุนเป็นที่ทราบกันดีว่าพบได้บ่อยในสตรีวัยหมดประจำเดือน เช่นเดียวกับผู้ป่วยสูงอายุที่มีวิถีชีวิตอยู่ประจำที่ และมีแนวโน้มที่จะกระดูกหักโดยเฉพาะบริเวณคอ กระดูกโคนขา. จากการสังเกตบางกรณีพบว่ากระดูกหักในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับยาขับปัสสาวะ thiazide เป็นเวลานานจะพบได้น้อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ จากผลในการประหยัดแคลเซียมของยาขับปัสสาวะ thiazide ปัจจุบันถือว่าเป็นยาลดความดันโลหิตอันดับแรกในการรักษาผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงร่วมกับโรคกระดูกพรุน
นอกจากฤทธิ์ของ natriuretic แล้ว ยาขับปัสสาวะ thiazide ทั้งหมดยังช่วยเพิ่มการขับโพแทสเซียมและแมกนีเซียมไอออนในปัสสาวะ และในขณะเดียวกันก็ลดการขับกรดยูริกด้วย ดังนั้นยาขับปัสสาวะ thiazide เช่นเดียวกับยาขับปัสสาวะแบบวนเป็นข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ระดับโพแทสเซียมในเลือดปกติ 3.5-5.0 มิลลิโมล / ลิตร) โรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกเกิน (ระดับกรดยูริกปกติในเลือดในผู้ชาย 3.6-8 5 มก. / dl ในผู้หญิง - 2.3-6.6 mg / dl)
ตารางที่ 2 ยาขับปัสสาวะที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในระยะยาว
|
การเตรียมการ |
ปริมาณเฉลี่ย (มก./วัน) |
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย |
|
ยาขับปัสสาวะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์ |
||
| ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ | 12,5-50 | ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, ความบกพร่อง
ความทนทานต่อกลูโคส, hypertriglyceridemia, hyper- คอเลสเตอรอลในเลือด, ความอ่อนแอ, hyponatremia, hypochloremia ด่าง (indapamide ทำให้เกิดเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงของไขมันในเลือด) |
| อินดาปาไมด์ | 1,25-5 | |
| โคลพามิด | 10-20 | |
| ซิพาไมด์ | 10-40 | |
| เมโทลาโซน | 2,5-5 | |
| คลอร์ตาลิโดน | 12,5-50 | |
|
ยาขับปัสสาวะลูป |
||
| บูเมทาไนด์ | 0,5-4 | ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะแมกนีเซียมในเลือดสูง, กรดยูริกในเลือดสูง,
hyponatremia, ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง, hypo- อัลคาโลซิสคลอเรมิก, แคลเซียมในเลือดสูง, การสูญเสียการได้ยิน (กรดเอทาครินิกไม่มีหมู่ซัลไฟดริลและมีความเป็นพิษต่อหูสูงสุด) |
| โทราเซไมด์ | 2,5-10 | |
| ฟูโรเซไมด์ | 40-240 | |
| กรดเอทาครินิก | 25-100 | |
|
ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียม |
||
| อะมิโลไรด์ | 5-10 | ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะกรดในเลือดสูง
เช่นเดียวกันกับความเสียหายของไต (หายาก) เช่นเดียวกับ gynecomastia และความผิดปกติทางเพศในผู้ชายและ hirsutism และประจำเดือนมาไม่ปกติ (ประจำเดือน) ในผู้หญิง |
| Triamterene | 25-100 | |
| สไปโรโนแลคโตน | 25-100 | |
ส่วนใหญ่เมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาข้างเคียงของการเผาผลาญอาหาร (ชีวเคมี) ได้แก่ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำภาวะ hypomagnesemia และภาวะกรดยูริกในเลือดสูง การสูญเสียโพแทสเซียมและแมกนีเซียมไอออนที่มากเกินไปในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide ในปริมาณสูงจะอธิบายผลข้างเคียงที่ทราบอื่น ๆ เช่นการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต
การเกิดขึ้นหรือเพิ่มขึ้นของการเต้นของหัวใจห้องล่างเต้นก่อนเวลาอันควรในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide ในปริมาณสูง (โดยไม่ได้รับยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมเจียดหรือเกลือโพแทสเซียม) เกิดขึ้นพร้อมกันในการศึกษาวิจัยที่ควบคุมจำนวนหนึ่ง เป็นที่เชื่อกันว่าอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไป (ตามเกณฑ์ ECG) มีความเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ thiazide หรือ thiazide เพื่อป้องกันการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง ขอแนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในปริมาณเล็กน้อย (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5-50 มก. ต่อวันหรือเทียบเท่ากับยาอื่น ๆ ) ร่วมกับโพแทสเซียมเจียด ยาขับปัสสาวะ (amiloride, triamterene หรือ spironolactone) หรือเกลือโพแทสเซียม (โพแทสเซียมประมาณ 40-60 mEq ต่อวัน) การรวมกันของสารยับยั้ง angiotensin-converting enzyme (ACE) กับยาขับปัสสาวะ thiazide ยังช่วยป้องกันการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ยาขับปัสสาวะ Thiazide สามารถขัดขวางการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตซึ่งแสดงออกโดยการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดและความเข้มข้นของอินซูลินในซีรัม ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในการรักษายาขับปัสสาวะ thiazide ไม่ค่อยถึงระดับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก เชื่อกันว่าภาวะอินซูลินในเลือดสูงจะเกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อความไวของเนื้อเยื่อรอบข้างที่ลดลงต่อการทำงานของอินซูลิน และอาจจูงใจให้เกิดการพัฒนาของหลอดเลือด ในผู้ป่วยเบาหวาน การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide อาจทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของโรคได้ และในบางกรณีที่หายากมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุจะกระตุ้นให้เกิดภาวะโคม่าจากเบาหวานที่ไม่ได้เป็นคีโตนไฮเปอร์ออสโมลาร์
ตารางที่ 3 ผลของยาขับปัสสาวะต่อผลลัพธ์หลักของความดันโลหิตสูง: การวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่ม
|
อพยพ |
ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของเหตุการณ์ขึ้นอยู่กับปริมาณของยาขับปัสสาวะ |
|
|
สูง |
ต่ำ |
|
| โรคหลอดเลือดสมอง | 0,49 (0,39-0,62) | 0,66 (0,55-0,78) |
| โรคหลอดเลือดหัวใจ | 0,99 (0,83-1,18) | 0,72 (0,61-0,85) |
| หัวใจล้มเหลว | 0,17 (0,07-0,41) | 0,58 (0,44-0,76) |
| การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด | 0,78 (0,62-0,97) | 0,76 (0,65-0,89) |
| เสียชีวิตทั้งหมด | 0,88 (0,75-1,03) | 0,90 (0,81-0,99) |
| บันทึก. ปริมาณสูงของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถือว่าไม่น้อยกว่า 50 มก./วัน, เบนโดรฟลูเมไทอาไซด์ - ไม่น้อยกว่า 500 มก./วัน, เมติโคลไทอาไซด์ - ไม่น้อยกว่า 5 มก./วัน, ไตรคลอโรเมไทอาไซด์ - ไม่น้อยกว่า 5 มก./วัน ในวงเล็บคือค่าสุดขั้ว | ||
ในการรักษายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide เนื้อหาของไตรกลีเซอไรด์ (10-20%) และคอเลสเตอรอลรวม ( 5-10%) ในเลือดจะเพิ่มขึ้น การละเมิดองค์ประกอบไขมันในเลือดจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในปริมาณปานกลางหรือสูง (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์มากกว่า 25 มก. ต่อวัน)
ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจทำให้เกิดความอ่อนแอ ความถี่ของความอ่อนแอเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ยาขนาดปานกลางหรือสูงเป็นเวลานาน (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือคลอร์ธาลิโดนมากกว่า 25 มก. ต่อวัน)
กรณีของการพัฒนาของตับอ่อนอักเสบ, cholestasis ในตับ, vasculitis, pneumonitis, โรคไตอักเสบคั่นระหว่าง, เม็ดเลือดขาวและ thrombocytopenia ระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide อธิบายไว้
ในบรรดายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide hydrochlorothiazide ถือเป็นยาต้นแบบ ผลขับปัสสาวะของคลอโรไทอาไซด์สั้นกว่าไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และโพลิไทอาไซด์ตรงกันข้ามนานกว่า (ดูตารางที่ 1) .
ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์นานกว่าไฮโดรคลอโรไทอาไซด์นั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์ เช่น โคลพาไมด์ คลอทาลิโดน เมโทลาโซนี อินดาปาไมด์
ในบรรดายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide ยาสามชนิดมีความโดดเด่น ได้แก่ indapamide, xipamide และ metolazone
อินดาปาไมด์และซิปาไมด์
ตามโครงสร้างทางเคมี พวกมันอยู่ในอนุพันธ์ของคลอเบนซาไมด์ เช่นเดียวกับโคลปาไมด์ Indapamide แตกต่างจากยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide อื่นๆ ตรงที่ร่วมกับฤทธิ์ขับปัสสาวะ มีผลทำให้หลอดเลือดขยายตัวโดยตรงต่อหลอดเลือดแดงทั้งระบบและในไต ผลการขยายหลอดเลือดของ indapamide อธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นตัวต้านแคลเซียมที่อ่อนแอ ด้วยประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตเช่นเดียวกับยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์อื่น ๆ อินดาปาไมด์จึงไม่มีนัยสำคัญ ผลกระทบต่อองค์ประกอบของไขมันในเลือดและการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ซึ่งแตกต่างจากยาขับปัสสาวะอื่น ๆ อินดาปาไมด์ไม่ได้ทำให้ความไวของเนื้อเยื่อส่วนปลายต่อการทำงานของอินซูลินลดลง ด้วยการใช้งานเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางและการทำงานของไตบกพร่อง indapamide เพิ่มอัตราการกรองไตในขณะที่ hydrochlorothiazide ลดลง อุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำระหว่างการรักษาด้วยอินดาปาไมด์ดูเหมือนจะไม่ต่ำกว่ายาขับปัสสาวะอื่น ๆ ที่มีไทอาไซด์
ดังนั้นในบรรดายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide นั้น indapamide จึงเป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ เบาหวาน และภาวะไตวายในระดับปานกลาง (อัตราการกรองไตมากกว่า 50 มล. / นาที)
Xipamide มีลักษณะทางเภสัชพลศาสตร์คล้ายกับยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำมากกว่ายาขับปัสสาวะ thiazide ประการแรก xipamide มีผลโซเดียมและยาขับปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญแม้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตน้อยกว่า 30 มล. / นาที) ประการที่สอง xipamide ซึ่งแตกต่างจากยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide จะเพิ่มการขับแคลเซียมไอออนในปัสสาวะ
เมโทลาโซน
ยังมีประสิทธิภาพในการละเมิดการทำงานของไต นอกจากนี้ จากการศึกษาทางคลินิกพบว่า ยานี้สามารถเพิ่มการขับปัสสาวะที่เกิดจาก furosemide การใช้ metolazone และ furosemide ร่วมกันใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำที่ทนไฟ
ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำมีลักษณะดังต่อไปนี้
ประการแรกพวกเขาให้ผลขับปัสสาวะที่เด่นชัด แต่ในระยะสั้น(ดูตารางที่ 1) . ในช่วงเวลาของการกระทำของยาขับปัสสาวะแบบวนการขับถ่ายของโซเดียมไอออนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอย่างไรก็ตามหลังจากการหยุดยาขับปัสสาวะของยาอัตราการขับโซเดียมไอออนจะลดลงสู่ระดับที่ต่ำกว่าระดับเริ่มต้น ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า “ปรากฏการณ์รีบาวด์” (หรือรีคอยล์) สันนิษฐานว่า "ปรากฏการณ์รีบาวด์" มีพื้นฐานมาจากการกระตุ้นอย่างชัดแจ้งของ renin-angiotensin และอาจเป็นไปได้ว่าระบบ neurohumoral ที่ต้านอาการไตวายอื่น ๆ ในการตอบสนองต่อการขับปัสสาวะปริมาณมากที่เกิดจากยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ
การมีอยู่ของ "ปรากฏการณ์รีบาวด์" อธิบายว่าทำไมยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำวันละครั้งอาจไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการขับโซเดียมไอออนในแต่ละวัน
การขับไอออนออกออกเสียง โซเดียมในระหว่างผลของยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์สั้น (เช่น furosemide และ bumetanide) จะได้รับการชดเชยด้วยการกักเก็บโซเดียมไอออนไว้มากเกินไปหลังจากสิ้นสุดผลของยาขับปัสสาวะ
เพื่อให้เกิดการขับโซเดียมไอออนออกจากร่างกาย,ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์สั้นจะต้องกำหนดวันละ 2 ครั้ง เมื่อให้ยาวันละครั้ง ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำอาจไม่ได้ผลเพียงพอเหมือนยาลดความดันโลหิต
ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำที่ออกฤทธิ์นานไม่ปรากฏว่าให้ผลดีดกลับ ดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพในการรักษาความดันโลหิตสูงมากกว่า furosemide และ bumetanide การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า torasemide ยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์นาน ขนาด 2.5 มก. 1 ครั้งต่อวัน โดยไม่ก่อให้เกิดการขับปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างเท่าเทียมกันเช่นเดียวกับ hydrochlorothiazide, chlorthalidone และ indapamide
คุณลักษณะที่สองของยาขับปัสสาวะแบบวนรอบคือผลขับปัสสาวะของยาขับปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเพิ่มขนาดยา กล่าวคือ ซึ่งแตกต่างจากยาขับปัสสาวะ thiazide ยาลูปมี "เพดาน" สูงของปริมาณที่มีประสิทธิภาพ
ประการที่สาม ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำรักษาประสิทธิภาพไว้ที่อัตราการกรองไตที่ต่ำ ซึ่งช่วยให้สามารถใช้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ
ในที่สุด ยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ (ส่วนใหญ่คือ furosemide) สามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้ ดังนั้นจึงใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาวิกฤตความดันโลหิตสูง
อาการไม่พึงประสงค์จากยาขับปัสสาวะแบบวนรอบมักเหมือนกับยาที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์ ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ เช่น ยาไทอาไซด์ มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ โรคเกาต์ และภาวะกรดยูริกเกินในเลือด
ยาขับปัสสาวะลดโพแทสเซียม
ป้องกันการสูญเสียโพแทสเซียมในปัสสาวะ โดยทำหน้าที่ที่ระดับของท่อที่บิดงอส่วนปลายและรวบรวมท่อที่เป็นทั้งคู่แข่งของ aldosterone (spironolactone) หรือตัวยับยั้งการหลั่งโพแทสเซียมไอออนโดยตรง (amiloride, triamterene)
เป็นยาเดี่ยว spironolactone ใช้ในการรักษาที่เรียกว่า "hyperaldosteronism ไม่ทราบสาเหตุ" เมื่อ aldosterone hypersecretion เกิดจาก hyperplasia ทวิภาคีของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ในกรณีอื่นๆ หลอดเลือดแดง ความดันโลหิตสูงทั้ง spironolactone และ amiloride และ triamterene มักใช้ร่วมกับ thiazide หรือยาขับปัสสาวะ loop เป็นยาลดโพแทสเซียม
ในบรรดายาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์จากโพแทสเซียม spironolactone นั้นดีที่สุดสำหรับการรักษาแบบผสมผสาน เนื่องจากมันต่อต้านผล kaliuretic ของ aldosterone ซึ่งหลั่งออกมาในปริมาณที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับ thiazide หรือยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ การหลั่ง aldosterone มากเกินไปในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะนั้นสัมพันธ์กับการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin ที่มากเกินไป
จาก ผลข้างเคียง spironolactone นอกเหนือจากภาวะโพแทสเซียมสูงที่ร้ายแรงที่สุดคือ gynecomastia และความอ่อนแอในผู้ชายและความผิดปกติของประจำเดือน (ประจำเดือน) และขนดกในผู้หญิง ผลข้างเคียงทั้งหมดเหล่านี้มักเกิดขึ้นกับการใช้ spironolactone ในปริมาณสูงเป็นเวลานาน (มากกว่า 100 มก. / วัน) และในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือโรคพิษสุราเรื้อรัง
Amiloride และ triamterene ใช้ร่วมกับ thiazide หรือ loop diuretics พวกเขาปรับปรุงผล natriuretic ของยาขับปัสสาวะที่แรงกว่า แต่ลดผล kaliuretic ของพวกเขา ภาวะโพแทสเซียมสูงเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่พบใน amiloride และ triamterene แต่พบได้ยากมากเมื่อให้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide หรือ loop
สำหรับการรักษาในระยะยาว ควรใช้อะมิโลไรด์มากกว่าไตรแอมเทอรีนซึ่งขับออกทางไตและในบางกรณีอาจทำให้เกิดความเสียหายได้ กรณีของการพัฒนาของภาวะไตวายเฉียบพลันได้รับการอธิบายด้วยการใช้ triamterene และ indomethacin พร้อมกัน
ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์จากโพแทสเซียมทั้งหมดมีข้อห้ามเมื่อมีภาวะโพแทสเซียมสูง (โพแทสเซียมในเลือด 5.5 มิลลิโมล/ลิตรหรือสูงกว่า) ด้วยความใหญ่ควรให้ความระมัดระวังกับยาขับปัสสาวะเหล่านี้ในผู้ป่วยที่ เพิ่มความเสี่ยงการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ผู้ป่วยโรคไตร่วม เบาหวาน ผู้ป่วยสูงอายุ หรือได้รับยา ACE inhibitors ในระหว่างตั้งครรภ์ ห้ามใช้ spironolactone ซึ่งมีฤทธิ์ต้านฮอร์โมนเพศชาย
ในการรักษาความดันโลหิตสูง ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมมักจะใช้วันละ 1 หรือ 2 ครั้ง (เช้าและบ่าย) ร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide หรือ loop
ชื่อสากลของยาขับปัสสาวะที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด รวมทั้งปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยและผลข้างเคียงที่มีลักษณะเฉพาะ แสดงไว้ในตาราง 2 .
กลไกการออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ
ผลการไหลเวียนโลหิตที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดของ hydrochlorothiazide และ chlorthalidone ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะเหล่านี้ ความดันโลหิตลดลงมาพร้อมกับการลดลงของปริมาณพลาสมาที่ไหลเวียนและปริมาตรของของเหลวนอกเซลล์ การส่งออกของหัวใจลดลงในขณะที่ความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายโดยรวมอาจเพิ่มขึ้น หลังจากการรักษา 6-8 สัปดาห์ปริมาตรของพลาสมาหมุนเวียนจะปกติ แต่ความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในเวลาเดียวกัน การส่งออกของหัวใจเป็นปกติ
สถานที่ของยาขับปัสสาวะในหมู่ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ
เช่นกันยาขับปัสสาวะ b-blockers thiazide ถือเป็นยาลดความดันโลหิตบรรทัดแรกสำหรับการรักษาระยะยาวในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ความคิดเห็นนี้อิงจากผลการศึกษาที่มีการควบคุมจำนวนมาก ซึ่งพบว่ายาขับปัสสาวะ thiazide ไม่เพียงแต่ลดความดันโลหิต แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงได้อย่างมีนัยสำคัญ
ล่าสุด V. Psaty และคณะ ตีพิมพ์ผลการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก 16 ฉบับซึ่งประเมินประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์ การวิเคราะห์เมตาแสดงให้เห็นว่ายาขับปัสสาวะ thiazide ช่วยลดโอกาสของโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) อย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับการลดอัตราการตายของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง(ตารางที่ 3) . โอกาสเกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบและอุดตัน ภาวะหัวใจล้มเหลวจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดที่สุดด้วยการใช้ยาขับปัสสาวะที่คล้ายไธอาไซด์และยาขับปัสสาวะที่คล้ายไธอาไซด์เป็นเวลานาน (อย่างน้อย 50 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือคลอธาลิโดนต่อวัน) ความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงเมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในขนาดต่ำเท่านั้น
จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ ยาขับปัสสาวะ thiazide ไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแบบเดี่ยวในระยะยาวในผู้ป่วยเบาหวาน สิ่งนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของอาการไม่พึงประสงค์จากโรคเบาหวานด้วยยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide แต่ยังรวมถึงรายงานการเสียชีวิตที่สูงขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับยาขับปัสสาวะสำหรับความดันโลหิตสูง ดังนั้น J. Warram และคณะ พบว่าอัตราการเสียชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยเบาหวานเพิ่มขึ้น 5.1 เท่าในกลุ่มผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะเนื่องจากความดันโลหิตสูง ที่น่าสนใจคืออัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตมีเพียง 1.6สูงกว่าในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตปกติถึงเท่าตัว
โดยคำนึงถึงผลการศึกษาโดย J. Warram et al. ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 759 ราย โดย 80% อยู่ในการรักษาด้วยอินซูลิน และการสังเกตอื่นๆ เห็นว่าไม่เหมาะสมที่จะใช้ยาขับปัสสาวะเป็นยาเดี่ยวสำหรับภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานที่ขึ้นกับอินซูลิน (IDDM) สำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มี IDDM ควรใช้ ACE inhibitors เป็นหลัก หากจำเป็นร่วมกับแคลเซียมคู่อริหรือยาขับปัสสาวะ
สำหรับการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในการรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่พึ่งอินซูลิน (NIDDM) ให้เหตุผลอย่างเต็มที่หากมีการกำหนดยาขนาดเล็ก (ไม่เกิน 25 มก. ของ hydrochlorothiazide หรือ chlorthalidone ต่อวัน ). คำแนะนำเหล่านี้อิงจากผลการทดลองแบบสุ่มเกี่ยวกับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงซิสโตลิกในผู้ป่วยสูงอายุ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ายาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์ คลอทาลิโดน (12.5–25 มก./วัน) ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะความดันโลหิตสูงซิสโตลิกแบบแยกได้ โดยไม่คำนึงถึงการมีหรือไม่มี NIDDM ในผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานร่วม ยาขับปัสสาวะลดโอกาสในการพัฒนาอาการแสดงที่สำคัญทางคลินิกของโรคหลอดเลือดหัวใจ (กล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจตายกะทันหัน ฯลฯ) อย่างมีนัยสำคัญกว่าในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวาน (โดย 56% เทียบกับ 19%)
ยาขับปัสสาวะเช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ สามารถย้อนกลับยั่วยวนของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายได้ ดังนั้นจึงไม่มีเหตุผลที่จะปฏิเสธการใช้ยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ในผู้ป่วยโรคหัวใจความดันโลหิตสูง ตามที่ได้แนะนำไว้จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้
อัตราการกรองไตไม่เปลี่ยนแปลงหรือลดลงระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้ายไทอาไซด์และไทอาไซด์ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะเหล่านี้ (ยกเว้นอินดาปาไมด์) เป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงและการทำงานของไตบกพร่องในระดับปานกลาง (การกรองไต) อัตราตั้งแต่ 50 ถึง 80 มล. / นาที)
ผลการประหยัดแคลเซียมของยาขับปัสสาวะที่มีลักษณะคล้าย thiazide และ thiazide ทำให้เป็นยาลดความดันโลหิตอันดับแรกในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและโรคไตอักเสบเรื้อรัง (urolithiasis)
ยาขับปัสสาวะที่คล้ายไธอาไซด์และไทอาไซด์ในขนาดต่ำ ซึ่งแนะนำในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงนั้นได้ผลในผู้ป่วยประมาณ 25-65% ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงเล็กน้อยถึงปานกลาง ด้วยปริมาณยาขับปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตจะเพิ่มขึ้น แต่ความถี่ของผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นในระดับที่มากขึ้น ดังนั้นด้วยประสิทธิผลไม่เพียงพอของยาขับปัสสาวะ thiazide ในขนาดที่ค่อนข้างต่ำ (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25-50 มก. หรือยาอื่น ๆ ที่เท่ากันต่อวัน) การรักษาแบบผสมผสานจึงหันไปใช้ เป็นที่ทราบกันดีว่ายาขับปัสสาวะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ b-blockers, ACE inhibitors, AT1 blockers -ตัวรับ ฯลฯ (ยกเว้นตัวต้านแคลเซียมที่เป็นไปได้เท่านั้น) มีการผลิตยาลดความดันโลหิตแบบผสมซึ่งรวมถึงยาขับปัสสาวะและ b- adrenoblocker (atenolol + chlorthalidone), ยาขับปัสสาวะและตัวยับยั้ง ACE (captopril + hydrochlorothiazide), ยาขับปัสสาวะ + AT blocker 1 -ตัวรับ (โลซาร์แทน + ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) เป็นต้น
ใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ จะเพิ่มประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ thiazide และ thiazide และลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่สังเกตได้ส่วนใหญ่เมื่อใช้ยาขับปัสสาวะในปริมาณสูง
ดังนั้นในปัจจุบันยาขับปัสสาวะ thiazide (และคล้าย thiazide) จึงจัดเป็นยาลดความดันโลหิตบรรทัดแรก เนื่องจากไม่เพียงแต่ทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังป้องกันการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง
วรรณกรรม:
1. Opie Z.H. ยารักษาหัวใจ ป.4 - ฟิลาเดลเฟีย 2538
2. Kaplan NM ความดันโลหิตสูงทางคลินิก ฉบับที่ 5 - บัลติมอร์ 1990
3. รายงานร่วมคณะกรรมการแห่งชาติว่าด้วยการป้องกัน ตรวจหา ประเมิน และรักษาความดันโลหิตสูง ครั้งที่ 6 เบเทสดา, 1997.
4 จอห์นสัน ซี.เจ. สถานที่ของยาขับปัสสาวะในการรักษาความดันโลหิตสูงในปี 1993: เราทำได้ดีกว่านี้ไหม? คลินิกและโรคความดันโลหิตสูง 2536; 15(6):1239-55.
5. แคปแลนนิวเม็กซิโก ยาขับปัสสาวะ: รากฐานที่สำคัญของการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต Amer J. Cardiol 1996;77(6):3B-5B.
6. Madkour H. , Yadallah M.M. , Riveline B. et al. Ludapamide ดีกว่า thiazide ในการรักษาการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและความดันโลหิตสูงในระบบ อาเมอร์ เจ คาร์ดิโอล 1996, 77(6):23-25.
7. Achhammer J. , Metz P. ยาขับปัสสาวะขนาดต่ำในความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ประสบการณ์กับโทราเซไมด์ ยาเสพติด 1991;41(Suppl 3):80-91.
8. Psaty BM., Smith NZ., Siskovick DS. et al., ผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับยาลดความดันโลหิต การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา จามา 1997;277(9):739-45.
9. Warram JH, Zaffel ZMB, Valsania P. และคณะ การตายที่มากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับยาขับปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวาน Arch Intern Med 1991;151(7):1350-6.
10. ขอบ JD, Pressel Sz, Cutler JA และคณะ ผลของยาลดความดันโลหิตโดยใช้ยาขับปัสสาวะต่อความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานสูงอายุที่มีภาวะความดันโลหิตสูงซิสโตลิกแบบแยกเดี่ยว จามา 1996;276(23):1886-92.
11. Yottdiener JS, Reda DJ, Massic BM. และคณะ ผลของการรักษาด้วยยาเดี่ยวต่อการลดมวลของหัวใจห้องล่างซ้ายในภาวะความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง การไหลเวียน 1997;95(8):2007-14.
12. Neaton JD, Yrimm RH, Jr, Prineas RJ และคณะ การรักษาการศึกษาความดันโลหิตสูงเล็กน้อย จามา 1993;270(6):713-24.
13. Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC. และคณะ กรมกิจการทหารผ่านศึก การศึกษาความดันโลหิตสูงแบบยึดเดี่ยว. Amer J Hypertens 1995;8(2):189-92.
ยาขับปัสสาวะกลุ่มนี้รวมถึง: ฟูโรเซไมด์, กรดเอทาครินิก, บูเมโทไนด์, ไพรีทาไนด์, โทราเซไมด์.
เภสัชวิทยา
ยาขับปัสสาวะที่มีชื่อเริ่มออกแรงมีผลเฉพาะหลังจากที่พวกเขาเข้าไปในปัสสาวะหลักโดยการหลั่งในท่อใกล้เคียง เนื่องจากกิจกรรมการหลั่งของ nephrons ในทารกแรกเกิดและเด็กเกิดขึ้นช้ากว่าในเด็กโตและผู้ใหญ่ ยาคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยเฉพาะเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตโดยเพิ่มการสังเคราะห์ prostaglandins (I2, E2) ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของระบบการหมุนวนกลับของลูป Henle และการเพิ่มขึ้นของการกรองไตซึ่งช่วยเพิ่มผลขับปัสสาวะ
นอกจากนี้ยาขับปัสสาวะกลุ่มนี้เนื่องจากการปิดกั้นโดยตรงของกลุ่มเอนไซม์ซัลไฟดริลในเซลล์เยื่อบุผิวของส่วนที่ขึ้นของห่วง Henle ยับยั้งกระบวนการผลิตพลังงาน (ออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นและไกลโคไลซิส) ซึ่งช่วยลดการดูดซึมกลับ ของโซเดียม คลอรีน และโพแทสเซียมไอออนบางส่วน ในส่วนเดียวกันของ nephron ยายับยั้งกระบวนการดูดซึมแมกนีเซียมกลับเพิ่มการขับถ่ายในปัสสาวะ การลดลงของระดับแมกนีเซียมในเลือดทำให้การผลิตฮอร์โมนพาราไทรอยด์ลดลง ซึ่งมาพร้อมกับการดูดซึมแคลเซียมกลับลดลง
ยาเพิ่มการขับเกลือและน้ำออกจากร่างกายเนื่องจากความสามารถในการยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสและปั๊มที่เป็นกลางทางไฟฟ้า หลังมีส่วนร่วมในการแลกเปลี่ยนไอออนอินทรีย์และอนินทรีย์สำหรับโซเดียมโพแทสเซียมและคลอไรด์ไอออนในส่วนที่เพิ่มขึ้นของห่วง Henle บนเมมเบรนปลาย
กรด Ethacrynic แข่งขันกับฮอร์โมน antidiuretic สำหรับตัวรับบนเยื่อบุผิวในท่อรวบรวมของไต
ผลทางเภสัชวิทยา: ขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น; การลดลงของน้ำเสียงของหลอดเลือด (ส่วนใหญ่เป็นเส้นเลือด) การลดลงของพรีโหลดในหัวใจ เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตและการกรองไต เพิ่มการขับปัสสาวะของแมกนีเซียม (หลัก) และแคลเซียม (รอง)
เภสัชจลนศาสตร์
ยานี้ได้รับการฉีดทางหลอดเลือด (เข้ากล้ามเนื้อ, ทางหลอดเลือดดำ) หรือรับประทานในตอนเช้าในขณะท้องว่าง พวกมันถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารการดูดซึมได้ 60-70% ในเลือด ยาขับปัสสาวะแบบวนรอบมีโปรตีนมากกว่า 95% ที่ถูกผูกไว้ การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเกิดขึ้นในตับเนื่องจากการก่อตัวของสารประกอบที่จับคู่กับกรดกลูโคโรนิก ยาถูกขับออกทางไตโดยการกรองและการหลั่งของท่อ (75%) และบางส่วนโดยตับด้วยน้ำดี ในภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรัง การล้างไตของยาขับปัสสาวะเหล่านี้จะลดลง แต่การขับออกทางลำไส้เพิ่มขึ้น ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจากเลือดมีตั้งแต่ 30 ถึง 90 นาที หลายหลากของการนัดหมาย 1 (2) ครั้งต่อวัน
ปฏิสัมพันธ์
ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำสามารถใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอื่น ๆ (เช่นกับ triamterene หรือ amiloride มีชุดค่าผสมสำเร็จรูป - Frusemen เป็นต้น); ด้วยยาลดความดันโลหิต กับยารักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
ยาในกลุ่มนี้ไม่สามารถใช้ร่วมกับยา oto- และ nephrotoxic พร้อมกันได้ (อาการข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น) เช่นเดียวกับยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์รุ่นแรก (pharmacodynamic antagonism) เมื่อทำปฏิกิริยากับยาที่จับกับโปรตีนอย่างเข้มข้น (สารต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม โคลไฟเบรต และอื่นๆ) ยาขับปัสสาวะจะถูกขับออกจากอัลบูมินและผลของมันจะลดลง
ผลกระทบ
1. ความดันโลหิตสูง, ปรากฏการณ์มีพยาธิสภาพ.
2. การคายน้ำ("ผลแห้ง") สามารถนำไปสู่การแข็งตัวของเลือดและการเกิดลิ่มเลือด
3. ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในปัสสาวะทุกวันซึ่งประมาณเท่ากับการบริโภคโซเดียมในแต่ละวันอาจทำให้ส่วนกลางเสียหายได้ ระบบประสาท. มันมาพร้อมกับอาการต่อไปนี้: ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, อ่อนแอ, ลักษณะของ "รสปุ่มทองแดง" ในปาก ฯลฯ
ที่ระดับโซเดียมน้อยกว่า 110 mM/l การบวมของเซลล์จะรุนแรงขึ้น รวมทั้งใน WYC ด้วยหรือไม่ ซึ่งแสดงออกโดยการสับสน, ง่วงนอน, "ความแออัด" ทางจิต, ในกรณีที่รุนแรงเฉียบพลัน, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, myoclonus, ชักและโคม่าตามมา
สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าการแก้ไขอย่างรวดเร็วของ hyponatremia (เช่นเดียวกับ hypernatremia) นั้นไม่สามารถยอมรับได้ (!) มันสร้างความเสียหายให้กับไมอีลิน ตามด้วย vacuolinization ของซอนด้วยการรักษาสัมพัทธ์ของกระบอกสูบในแนวแกน บ่อยครั้งที่ myelinosis ส่วนกลางของ pons พัฒนาขึ้นซึ่งมีลักษณะคล้ายกับความผิดปกติที่พบในหลายเส้นโลหิตตีบ, ภาวะสมองเสื่อม, โรคไข้สมองอักเสบ (ความหนาแน่นของเนื้อเยื่อลดลงของ pons) แต่ไม่มีรอยโรคในช่องท้อง การแก้ไขเดซิโอเนียอย่างเข้มข้นที่สุดสำหรับโซเดียมควรดำเนินการด้วยสารละลายที่มีโซเดียมไฮเปอร์โทนิกในอัตรา 12 มิลลิโมล/ลิตร/วัน
4. ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำมาพร้อมกับอาการดังต่อไปนี้: อ่อนแอ, เหนื่อยล้า, ซึมเศร้า, ไม่แยแสต่อสิ่งแวดล้อม, อาการเบื่ออาหาร, ท้องผูก, คลื่นไส้, อาเจียน, อาชา, ปวดกล้ามเนื้อน่อง, polyuria, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, rhabdomyolysis, การเผาผลาญอาหาร alkalosis, ความผิดปกติของหัวใจ - atrial และ ventricular extrasystoles และเพิ่มขึ้น ความไวต่อการเต้นของหัวใจ glycosides (บน ECG: การลดลงของช่วง ST, การผกผันของคลื่น T, การปรากฏตัวของ U-wave, น้อยกว่า - การขยายตัวของ QRST complex)
5. ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำและภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำจะมาพร้อมกับอาการต่อไปนี้: ความเจ็บปวดในหัวใจ, การหดตัวของอาการชัก, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะซึมเศร้า, ความผิดปกติของระบบการแข็งตัวของเลือด, uro- และ cholelithiasis (หลังสามารถป้องกันได้ด้วยการบริหาร hydrochlorothiazide พร้อมกัน)
6. อัลคาโลซิสไฮโปคลอเรมิกเกิดขึ้นเฉพาะกับการใช้งานเป็นเวลานานเท่านั้น เนื่องจากลักษณะที่ปรากฏได้รับการชดเชยด้วยการยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสเล็กน้อย เพื่อลด alkalosis กำหนดแอมโมเนียมคลอไรด์หรือโพแทสเซียมคลอไรด์ (อย่างหลังดีกว่าเพราะช่วยขจัดการขาดโพแทสเซียมในร่างกายพร้อม ๆ กัน) ภาวะอัลคาโลซิสในเลือดต่ำสามารถนำไปสู่อาการโคม่าที่ตับได้
7. ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเกิดขึ้นจากการละเมิดการหลั่งกรดยูริกเข้าไปในรูของท่อโดยยา (ยาขับปัสสาวะแข่งขันกับกรดยูริกสำหรับระบบขนส่ง) และปริมาณปัสสาวะลดลง มีอันตรายจากโรคข้อเข่าเสื่อม, โรคไตเรื้อรัง, โรคเกาต์จาก iatrogenic การใช้ยา uricosuric (probenecid, sulfinpyrazone) และ uricosuppressive (allopurinol) ควรใช้เฉพาะเมื่อระดับกรดยูริกในเลือดเริ่มเกิน 6.8 มก. / 100 มล. ในผู้ชายและ 7.5 มก. / 100 มล. ในผู้หญิง
8. เพิ่มความเข้มข้นของกลูโคสในเลือด (เนื่องจากยาขับปัสสาวะแบบวนรอบยับยั้งการหลั่งอินซูลิน) หากเกิดกลูโคซูเรีย ควรหยุดยาขับปัสสาวะ
9. ไตขึ้นอยู่กับ furosemide- ผลจากการใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำในระยะยาว
10. พิษต่อหู. เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าเมื่อยาขับปัสสาวะเหล่านี้รวมกับยา ototoxic อื่น ๆ เช่นเดียวกับในที่ที่มีหูชั้นกลางอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบและภาวะไตวายจะทำให้เกิดพยาธิสภาพของอวัยวะการได้ยินที่ไม่สามารถย้อนกลับได้
บ่งชี้ในการใช้งาน
ใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ เพื่อขจัดภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและเรื้อรัง. ในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การให้ยาที่ออกฤทธิ์นาน - pyretanide และ torasemide ยาเหล่านี้มักใช้ในผู้ป่วยที่ ความดันโลหิตสูง. ด้วยวิกฤตความดันโลหิตสูงกำหนด furosemide หรือกรด ethacrynic
ยาได้ผล มีอาการบวมน้ำที่ปอดและสมองจากแหล่งกำเนิดใด ๆ. ด้วยอาการบวมน้ำในสมองกับพื้นหลังของเยื่อหุ้มสมองอักเสบความเข้มข้นของฮอร์โมน antidiuretic ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วดังนั้นกรด ethacrynic ซึ่งแข่งขันกับฮอร์โมนที่มีชื่อสำหรับตัวรับควรพิจารณายาที่เลือก
ยาขับปัสสาวะของกลุ่มนี้มีผลใน ภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรัง. ยิ่งไปกว่านั้น ยาสามารถกำหนดได้ในระยะใดของภาวะไตวาย (!) มีประสิทธิภาพที่อัตราการกรองของไตน้อยกว่า 10 มล. / นาที (โดยปกติตัวเลขนี้คือ 120-130 มล. / นาที) ซึ่งสังเกตได้จากภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและไต อย่างไรก็ตามในรูปแบบไตและไตของ glomerulonephritis เฉียบพลันเนื่องจาก hypoalbuminemia ปฏิกิริยาขับปัสสาวะจะลดลงดังนั้นพวกเขาจึงได้รับในปริมาณที่มากขึ้น
พิษจากสารพิษที่ฟอกได้ด้วยการกระจายในปริมาณเล็กน้อยเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำแม้ในกรณีที่เกิดความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจ
ในที่สุด ยาเหล่านี้จะถูกบริหารให้ ด้วยแคลเซียมในเลือดสูงที่จำเป็นและแคลเซียมในเลือดสูง, เกิดจากการกินวิตามินดีเกินขนาด.
ควรสังเกตว่ากรด ethacrynic ซึ่งแตกต่างจากยาขับปัสสาวะแบบวงอื่น ๆ เป็นยาที่ไม่ใช่ซัลฟานิลาไมด์ ดังนั้นจึงเป็นที่นิยมในผู้ป่วยที่มีนิสัยแปลกแยกจากยาที่มีโครงสร้างดังกล่าว ยาเหล่านี้รวมถึงยาต้านเบาหวานในช่องปากและยาซัลฟาต้านการติดเชื้อ
