Lieky na klasifikáciu diuretík. Všeobecné aspekty klinickej farmakológie diuretík. Indikácie a kontraindikácie

Do tejto skupiny liekov patria lieky rôznych chemických štruktúr, ktoré inhibujú reabsorpciu vody a solí v tubuloch obličiek a zvyšujú ich vylučovanie močom.

Lieky, ktoré zvyšujú rýchlosť tvorby moču, sa používajú na srdcový edém (chronické srdcové zlyhanie, CHF), obličkový a pečeňový edém. Pri všetkých týchto formách patológie (najmä pri CHF) má pacient pozitívnu sodíkovú bilanciu (to znamená, že množstvo sodíka prijaté s jedlom prevyšuje jeho vylučovanie). Vylučovanie sodíka z tela je sprevádzané poklesom edému. Preto majú najväčší význam tie diuretiká, ktoré zvyšujú predovšetkým natriurézu.

Pri tvorbe moču hrajú hlavnú úlohu tri procesy:

1) filtrácia;

2) reabsorpcia;

3) tubulárna sekrécia.

Tieto procesy sú spôsobené zvláštnosťami morfofunkčnej organizácie obličiek. Je známe, že dreň obličiek pozostáva z nefrónov, ktoré majú vo svojej štruktúre vaskulárny glomerulus umiestnený v kapsule Shumlyansky-Bowman, kde sa filtruje krvná plazma a tvorí sa primárny moč bez vysokomolekulárnych proteínov a iných zlúčenín. Normálny denný glomerulárny filtrát je asi 150 litrov a obsahuje približne 1,2 kg sodíka.

Filtrácia je pasívny proces; zabezpečuje čerpacia funkcia srdca, onkotický tlak nediferencovanej časti plazmy, ako aj počet fungujúcich glomerulov.

Primárny moč vstupuje do druhej časti - tubulov, ktoré sú rozdelené na proximálnu, distálnu časť a Henleyovu slučku. V tubuloch prebieha proces reabsorpcie (teda spätnej absorpcie) do krvi vody, sodíka, draslíka, chlóru, hydrogénuhličitanu atď.. Taktiež sa úplne reabsorbujú aminokyseliny, vitamíny, glukóza, bielkoviny, mikroelementy v tento priestor. Tento proces prebieha za účasti množstva enzýmov (karboanhydráza a pod.) V tubuloch sa pozorujú aj sekrečné procesy, v dôsledku ktorých sa uvoľňujú niektoré metabolity, xenobiotiká (napríklad penicilín atď.). V dôsledku reabsorpcie vzniká sekundárny moč, ktorý sa z tela zdravého človeka vylúči v množstve 1,5 litra a obsahuje 0,005 kg sodíka denne.

K reabsorpcii sodíka dochádza najmä v distálnych tubuloch pôsobením hormónu kôry nadobličiek – aldosterónu. V prípade zvýšenia hladiny aldosterónu sa v tele zadržiava sodík a voda (čo sa stáva pri srdcovom zlyhávaní, ochoreniach pečene a pod.). Uvoľňovanie aldosterónu je stimulované angiotenzínom II, a preto jednou z jeho funkcií je sprostredkované zadržiavanie sodíka v tele, a teda vody.

V distálnych tubuloch ovplyvňuje procesy reabsorpcie vody aj antidiuretický hormón (ADH), prípadne vazopresín (hormón zadnej hypofýzy). ADH tým, že uľahčuje reabsorpciu vody, znižuje objem moču a zvyšuje jeho osmolaritu.

Izolovali sa aj atriopeptidy alebo natriuretické faktory, ktoré sa normálne tvoria v ušných ušniciach, keď sú príliš natiahnuté krvou a regulujú homeostázu vody a sodíka.

Všetky hlavné lieky diuretickej skupiny pôsobia na procesy reabsorpcie, inhibujú ich, hoci tubulárna reabsorpcia vody je znížená iba o 1%.

Pre použitie v klinickej praxi sú dôležité klasifikácie, ktoré rozdeľujú diuretiká podľa sily účinku, rýchlosti nástupu účinku a dĺžky účinku.
^

KLASIFIKÁCIA DIURETÍK

I. Silné alebo silne pôsobiace ("stropné") diuretiká

furosemid, kyselina etakrynová;

II. Stredne silné diuretiká, deriváty benzotiadiazínu (tiazidové diuretiká)

dichlórtiazid, polytiazid;

III. Draslík šetriace diuretiká

1) antagonisty aldosterónu:

Spironolaktón (veroshpiron, "Gedeon Richter");

2) s neznámym mechanizmom účinku:

triamterén, amilorid.

Čo sa týka sily, ide o slabé diuretiká.

IV. Inhibítory karboanhydrázy:

Diacarb.

Táto droga ako diuretikum patrí tiež k slabým diuretikám.

Všetky štyri vyššie uvedené skupiny činidiel odstraňujú predovšetkým soli, predovšetkým sodík a draslík, ako aj anióny chlóru, hydrogénuhličitany, fosforečnany. Preto sa lieky týchto štyroch skupín nazývajú saluretiká.

V Osmotické diuretiká

Manitol, močovina, koncentrované roztoky glukózy, glycerín.

Tieto diuretiká sú zaradené do samostatnej skupiny, pretože primárne odstraňujú vodu z tela.

Použitie diuretík je navrhnuté tak, aby zmenilo rovnováhu sodíka v tele, čím sa stáva negatívnym. Iba v tomto prípade bude zvýšené vylučovanie sodíka sprevádzané zvýšeným vylučovaním vody z tela a znížením edému.

Prvá skupina - "stropné, vysoké", silné, silné diuretiká (Diuretiká s vysokým stropom).

FUROSEMID (Furosemidum; v tab. 0,04; 1% roztok v amp. 2 ml) - je považovaný za slučkové diuretikum, pretože diuretický účinok je spojený s inhibíciou reabsorpcie iónov sodíka a chlóru v celej Henleovej slučke, najmä v jej vzostupný úsek .

Kyselina etakrynová (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit; v tab. 0,05; 0,1).

Lieky tejto skupiny inhibujú reabsorpciu sodíka o 10-20%, preto sú to silné, krátkodobo pôsobiace diuretiká. Farmakologický účinok oboch liekov je takmer rovnaký. Mechanizmus účinku furosemidu je spojený so skutočnosťou, že výrazne zvyšuje prietok krvi obličkami (zvyšovaním syntézy prostaglandínov v obličkách). Okrem toho tento liek inhibuje procesy výroby energie (oxidačnú fosforyláciu a glykolýzu) v obličkách, ktoré sú nevyhnutné pre reabsorpciu iónov. Furosemid mierne (dvakrát) zvyšuje vylučovanie draslíka a hydrogénuhličitanu močom, vo väčšej miere vápnika a horčíka, ale znižuje vylučovanie kyseliny močovej. Okrem diuretického účinku má furosemid nasledujúce účinky v dôsledku priameho účinku na všetky hladké svaly cievnej steny a zníženia obsahu sodíka v nich, čo v dôsledku toho znižuje citlivosť myocytov na katecholamíny:

1. Priamy kardiostimulátor;

2. antiarytmikum;

3. vazodilatátor;

4. Kontrinsulárny.

Pri perorálnom podaní sa účinok dostaví do jednej hodiny a trvanie účinku je 4-8 hodín. Pri intravenóznom podaní sa diuretický účinok objaví po 3-5 minútach (in / m po 10-15 minútach), pričom maximum dosiahne po 30 minútach. Vo všeobecnosti účinok trvá približne 1,5-3 hodiny.

Vedľajšie účinky.

Jednou z najčastejších nežiaducich reakcií je hypokaliémia, ktorá je sprevádzaná slabosťou všetkých svalov, anorexiou, zápchou a poruchami srdcového rytmu. To je tiež uľahčené rozvojom hypochloremickej alkalózy, hoci tento účinok nemá osobitný význam, pretože účinok týchto liekov nezávisí od reakcie prostredia.

Základné princípy liečby hypokaliémie:

Prerušované podávanie diuretík spôsobujúce stratu draslíka;

Kombinujte ich s diuretikami šetriacimi draslík;

Obmedzenie sodíka v potravinách;

Obohatenie prostredníctvom stravy bohatej na draslík (hrozienka, sušené marhule, pečené zemiaky, banány);

Účel prípravkov draslíka (asparkam, panangin).

Lieky tejto skupiny tiež spomaľujú sekréciu kyseliny močovej, čím spôsobujú javy hyperurikémie. Toto je obzvlášť dôležité zvážiť u pacientov s dnou.

Okrem hyperurikémie môžu lieky spôsobiť hyperglykémiu a exacerbáciu cukrovky. Tento účinok je najpravdepodobnejší u pacientov s latentnými a manifestnými typmi cukrovky.

Tieto lieky, ktoré prispievajú k zvýšeniu koncentrácie predsiene v endolymfe vnútorného ucha, spôsobujú ototoxický účinok (poškodenie sluchu). Súčasne, ak použitie furosemidu spôsobuje reverzibilné zmeny, potom je použitie uregitu spravidla sprevádzané nezvratným poškodením sluchu.

Treba tiež povedať o nemožnosti kombinovať furosemid a kyselinu etakrynovú s nefro- a ototoxickými antibiotikami (ceporín, cefaloridín - cefalosporíny prvej generácie), aminoglykozidovými antibiotikami (streptomycín, kanamycín atď.), ktoré majú tiež škodlivé vedľajšie účinky na sluchový orgán.

Pri použití liekov vo vnútri sú zaznamenané menšie, mierne dyspeptické poruchy.

Pri užívaní sú možné kožné vyrážky, zníženie počtu červených krviniek, bielych krviniek, poškodenie pečene, pankreasu. V experimente majú lieky niekedy teratogénny účinok.

Indikácie na použitie:

V tabletách:

1. S chronickým edémom spôsobeným chronickým

Srdcové zlyhanie, cirhóza pečene, chronická nefritída;

2. Ako lieky voľby pri srdcovom zlyhaní s ťažkými hemodynamickými poruchami;

3. V komplexná terapia pacientov s hypertenziou.

V roztoku (v/v):

1. Pri akútnom edéme mozgu a pľúc (dehydratačná terapia, odstraňovanie vody z tkanív);

2. V prípade potreby nútená diuréza (pri akútnej otrave liekmi a otravách inými chemikáliami vylučovanými najmä močom);

3. Hyperkalcémia rôzneho pôvodu;

4. S hypertenznou krízou;

5. Pri akútnom srdcovom zlyhaní.

Dávka furosemidu sa však, rovnako ako akékoľvek iné diuretikum, považuje za správne zvolenú, ak sa u daného pacienta diuréza počas aktívnej liečby zvýši na 1,5 až 2 litre / deň.

Kyselina etakrynová má rovnaké indikácie na použitie ako furosemid, s výnimkou hypertenzie, pretože nie je vhodná na dlhodobé užívanie.

Kontraindikácie pri vymenovaní silných diuretík:

Hypovolémia, ťažká anémia, zlyhanie obličiek a pečene.

Medzi lieky silného, ​​ale krátkodobého účinku patria aj torasemid, bumetanid, pyretanid.

Stredne silné diuretiká (deriváty benzotiadiazínu alebo tiazidové diuretiká)

Typický zástupca DICHLOTHIAZIDU (Dichlothiazidum; v tab. 0,025 a 0,100). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Diuretický účinok sa vyvíja po 30-60 minútach, maximum dosahuje po dvoch hodinách a trvá 10-12 hodín.

Lieky tejto skupiny znižujú aktívnu reabsorpciu chlóru, respektíve pasívnu reabsorpciu sodíka a vody v širokej časti vzostupnej časti Henleho slučky.

Mechanizmus účinku lieku je spojený so znížením dodávky energie procesu prenosu chlóru cez bazálnu membránu. Okrem toho tiazidové diuretiká mierne inhibujú aktivitu karboanhydrázy, ktorá tiež zvyšuje natriurézu. Chloruréza pod pôsobením tohto lieku sa uskutočňuje v množstve ekvivalentnom natriuréze (to znamená, že chlóruréza sa tiež zvyšuje o 5-8%). Pri užívaní lieku dochádza k miernemu úbytku hydrokarbonátového aniónu, horčíka, ale k zvýšeniu krvnej plazmy iónov vápnika a kyseliny močovej.

Spomedzi všetkých diuretík majú tiazidy najvýraznejší kaliuretický účinok; medzitým majú tiazidy aj najvýraznejší antihypertenzívny účinok, čo sa vysvetľuje diuretickým účinkom (pokles BCC), ako aj poklesom obsahu sodíka v cievnej stene, čo znižuje vazokonstrikčné reakcie biologicky aktívnych látok. Dichlotiazid tiež zosilňuje účinok antihypertenzív užívaných súčasne s ním.

Tento liek znižuje diurézu a smäd pri diabetes insipidus a zároveň znižuje zvýšený osmotický tlak krvnej plazmy.

Výhody tiazidových diuretík:

1. dostatočná akčná aktivita;

2. konať dostatočne rýchlo (po 1 hodine);

3. pôsobiť dostatočne dlho (až 10-12 hodín);

4. nespôsobujú výrazné zmeny v acidobázickom stave.

Nevýhody tiazidových diuretík:

1. Keďže lieky tejto skupiny pôsobia najmä v distálnych tubuloch, spôsobujú vo väčšej miere hypokaliémiu. Z rovnakého dôvodu vzniká hypomagneziémia a pre vstup draslíka do bunky sú nevyhnutné ióny horčíka.

2. Použitie tiazidov vedie k zadržiavaniu solí kyseliny močovej v tele, čo môže u pacienta s dnou vyvolať artralgiu.

3. Lieky zvyšujú hladinu cukru v krvi, čo u diabetických pacientov môže viesť k exacerbácii ochorenia.

4. Dyspeptické poruchy (nevoľnosť, vracanie, hnačka, slabosť).

5. Zriedkavou, ale nebezpečnou komplikáciou je rozvoj pankreatitídy, lézie CNS.

Indikácie na použitie:

1. Najpoužívanejšie pri chronickom edéme spojenom s chronickým srdcovým zlyhaním, patológiou pečene (cirhóza), ochorením obličiek (nefrotický syndróm).

2. Pri komplexnej liečbe pacientov s hypertenziou.

3. S glaukómom.

4. Pri diabetes insipidus (paradoxný účinok, mechanizmus

Čo nie je jasné, ale BCC klesá, preto sa znižuje pocit smädu).

5. S idiopatickou kalciúriou a oxalátovými kameňmi.

6. S edematóznym syndrómom novorodencov.

Podobnou aktivitou ako tiazidy, ale prevyšujúcou ich trvaním účinku, sú lieky CLOPAMIDE (BRINALDIX) a OXODOLIN (HYGROTON), ako aj INDAPAMIDE a CHLORTHALIDONE.
^

draslík šetriace diuretiká

SPIRONOLACTON (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, „Gedeon Richter“, Maďarsko; v tab. 0, 025) je slabé draslík šetriace diuretikum, ktoré je kompetitívnym antagonistom aldosterónu. Spironolaktón je chemickou štruktúrou veľmi podobný aldosterónu (steroid), a preto blokuje aldosterónové receptory v distálnych tubuloch nefrónu, čo narúša spätný tok (reabsorpciu) sodíka do bunky obličkového epitelu a zvyšuje vylučovanie sodíka. a vody v moči. Tento diuretický účinok sa vyvíja pomaly - po 2-5 dňoch a je pomerne slabo vyjadrený. Inhibícia reabsorpcie sodíka filtrovaného v glomerulách nie je väčšia ako 3%. Súčasne sa inhibícia kaliurézy objaví ihneď po podaní lieku. Aktivita spironolaktónu je nezávislá od acidobázického stavu. Liečivo má významné trvanie účinku (až niekoľko dní). Je to pomaly, ale dlhodobo pôsobiaca droga. Droga zvyšuje kalciurézu, má priamy pozitívny inotropný účinok na srdcový sval.

Indikácie na použitie:

1. Primárny hyperaldosteronizmus (Konov syndróm – nádor nadobličiek). S touto patológiou sa veroshpiron používa ako liek konzervatívnej terapie.

2. So sekundárnym hyperaldosteronizmom, ktorý sa vyvíja pri chronickom zlyhaní srdca, cirhóze pečene, nefropatickom syndróme.

3. Pri komplexnej terapii pacientov s hypertenziou.

4. Spironolaktón je indikovaný na kombináciu s inými diuretikami, ktoré spôsobujú hypokaliémiu, teda na úpravu rovnováhy draslíka narušenej užívaním iných diuretík (tiazidy, diakarb).

5. Liek je predpísaný na dnu a cukrovku.

6. Spironolaktón sa predpisuje aj na zvýšenie kardiotonického účinku srdcových glykozidov (dôležitá je aj skutočnosť, že spironolaktón inhibuje kaliurézu).

Vedľajšie účinky:

1. Dyspeptické poruchy (bolesť brucha, hnačka).

2. Pri dlhodobom používaní v spojení s prípravkami draslíka - hyperkaliémia.

3. Ospalosť, bolesti hlavy, kožné vyrážky.

4. Hormonálne poruchy (liek má steroidnú štruktúru): - u mužov - môže sa vyskytnúť gynekomastia; - u žien - virilizácia a poruchy menštruačný cyklus

5. Trombocytopénia.

Liek z rovnakej skupiny je TRIAMTEREN (pterofen). Dostupné v kapsulách po 50 mg. Slabé draslík šetriace diuretikum, nástup účinku po 2-4 hodinách, dĺžka účinku je 7-16 hodín. Porušuje reabsorpciu sodíka v zberných kanáloch a inhibuje kaliurézu (distálnu). Droga zvyšuje účinok iných diuretík, najmä tiazidov, čím bráni rozvoju hypokaliémie. Podporuje vylučovanie urátov. Má dostatočne silný hypotenzívny účinok. Liek by sa nemal predpisovať tehotným ženám, pretože dochádza k inhibícii reduktázy, enzýmu, ktorý premieňa kyselinu listovú na kyselinu folínovú.

Draslík šetriace diuretikum slabej sily, podľa priemernej doby účinku, je aj liek Amilorid (tab. 5 mg). TRIAMPUR je kombináciou triamterénu a dichlórtiazidu.
^

PRODUKTY – INHIBÍTORY KARBOANHYDRÁZY (CAG)

DIACARB (Diacarbum; phonurit, diamox; v práškoch a tabletách po 0, 25 alebo v ampulkách po 125; 250; 500 mg). Liečivo je diuretikum strednej rýchlosti a trvania účinku (účinok nastáva po 1-3 hodinách a trvá asi 10 hodín, pri intravenóznom podaní - po 30-60 minútach, počas 3-4 hodín).

Liečivo inhibuje enzým karboanhydrázu, ktorý normálne prispieva ku kombinácii oxidu uhličitého a vody v nefrocytoch s tvorbou kyseliny uhličitej. Kyselina sa disociuje na vodíkový protón a hydrogénuhličitanový anión, ktoré sa dostanú do krvi, a vodíkový protón do lúmenu tubulov, pričom sa vymieňa za reabsorbovaný sodný ión, ktorý spolu s hydrogénuhličitanovým aniónom dopĺňa alkalickú rezervu krvi. .

V proximálnych častiach nefrónu dochádza k zníženiu aktivity CAG pri použití diakarbu, čo vedie k zníženiu tvorby tubulov kyseliny uhličitej v bunkách. To vedie k zníženiu vstupu hydrogénuhličitanového aniónu do krvi, ktorý slúži na doplnenie alkalickej zásoby krvi, a vstupu do moču vodíkového iónu, ktorý sa vymieňa za sodíkový ión. V dôsledku toho sa zvyšuje vylučovanie sodíka v moči vo forme hydrogénuhličitanov; reabsorpcia chlóru sa mení len málo. Ten v kombinácii so znížením tvorby a vstupu hydrokarbonátového aniónu do krvi vedie k rozvoju hyperchloremickej acidózy. Dochádza ku kompenzačnému zvýšeniu kaliurézy, čo vedie k hypokaliémii.

Zníženie aktivity CAG diakarbom v endotelových bunkách, bunkách choroidálneho plexu, vedie k zníženiu sekrécie a zlepšeniu odtoku mozgovomiechového moku, čo prispieva k zníženiu intrakraniálneho tlaku. Diakarb znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny a znižuje vnútroočný tlak, najmä u pacientov s akútnym glaukómom.

Výmena sodíka za draslík vedie k tomu, že toto diuretikum, ktoré je relatívne slabým diuretikom (inhibícia reabsorpcie sodíka nie je väčšia ako 3 %), spôsobuje ťažkú ​​hypokaliémiu. Navyše, vzhľadom na to, že hydrogénuhličitan sodný sa nevracia späť do krvi na doplnenie alkalických zásob, vzniká ťažká acidóza a v podmienkach acidózy sa pôsobenie diakarbu zastaví. Môžeme teda dospieť k záveru, že diakarb sa zriedka používa ako diuretikum.

Indikácie na použitie:

1. Pri liečbe pacientov s akútnym záchvatom glaukómu (môžete v/v). 2. Traumatické poranenie mozgu so zvýšeným intrakraniálnym tlakom.

3. Pri niektorých formách malých záchvatov epilepsie. 4. V kombinácii so slučkovými diuretikami na prevenciu alebo elimináciu metabolickej alkalózy. 5. Pri otravách salicylátmi alebo barbiturátmi na zvýšenie diurézy a zásaditosti moču.

6. Pri výraznom zvýšení obsahu kyseliny močovej v krvi s hrozbou jej vyzrážania pri leukémii liečba cytostatikami.

7. Na prevenciu výškovej choroby.

Diakarb vymenujte 0, 25 - 1 tabletu na 1 dávku denne denne po dobu 3 - 4 dní, po ktorej nasleduje prestávka na 2-3 dni, potom takéto kurzy a opakujte 2-3 týždne.
^

OSMOTICKÉ DIURETIKÁ

Táto skupina diuretík zahŕňa manitol, koncentrované roztoky glukózy, glycerín. Skombinujte tieto lieky do jednej skupiny spoločných mechanizmov účinku. Posledne uvedené určujú, že diuretický účinok týchto diuretík je silný, silný.

MANNITOL (MANNIT; Manitolum) je šesťsýtny alkohol, ktorý je najsilnejším z existujúcich osmotické diuretiká. Je schopný zvýšiť diurézu o 20% celkového sodíka filtrovaného v glomerulách.

Vyrába sa v hermeticky uzavretých fľašiach s objemom 500 ml obsahujúcich 30,0 0 liečiva, ako aj v ampulkách s 200, 400, 500 ml 15% roztoku.

Vychádza pomaly. Pri vnútrožilovom podaní manitol v krvi, podobne ako iné diuretiká tejto skupiny, prudko zvyšuje osmotický tlak v krvnej plazme, čo vedie k prítoku tekutiny z tkanív do krvi a k ​​zvýšeniu BCC („vysušujúci účinok "). To vedie k zníženiu reabsorpcie sodíka a vody v distálnej časti nefrónu a tiež spôsobuje zvýšenie filtrácie v glomerulách. Okrem toho je manitol dobre filtrovaný cez glomerulárnu membránu a vytvára vysoký osmotický tlak v moči a nie je reabsorbovaný v tubuloch. Manitol nepodlieha biotransformácii a vylučuje sa nezmenený, a preto neustále priťahuje vodu a predovšetkým ju odstraňuje. Použitie osmotických diuretík nie je sprevádzané hypokaliémiou a zmenami v acidobázickom stave.

Podľa schopnosti odstraňovať vodu z tela je manitol takmer najsilnejšou drogou.

Indikácie na použitie:

1. Prevencia rozvoja alebo eliminácia mozgového edému (šok, mozgový nádor, absces) je najčastejšou indikáciou.

2. Manitol je indikovaný ako prostriedok dehydratačnej terapie na pľúcny edém, ktorý vznikol po toxickom účinku benzínu, terpentínu, formalínu na ne; ako aj opuch hrtana.

3. Pri vykonávaní nútenej diurézy, najmä v prípade otravy lieky(barbituráty, salicyláty, sulfónamidy, PAS, kyselina boritá), pri transfúzii nekompatibilnej krvi.

4. S akútnym záchvatom glaukómu.

5. Znížiť poškodenie obličkových tubulov pri prudkom poklese filtrácie (u pacientov so šokmi, popáleninami, sepsou, zápalom pobrušnice, osteomyelitídou, pri ktorých liek zlepšuje prekrvenie obličiek), pri ťažkých otravách hemolytickými jedmi (precipitácia bielkovín, hemoglobín - riziko upchatia renálnych tubulov a rozvoj anúrie).

Vedľajšie účinky:

Bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, niekedy alergické reakcie.

Osmotické diuretiká

Zástupcovia skupiny:

1. manitol (láka);

2. močovina (karbamid);

3. octan draselný.

Farmakodynamika:

4. zvýšenie osmotického tlaku v krvnej plazme ® prenos vody z edematóznych tkanív do plazmy ® zvýšenie BCC;

5. zvýšenie BCC ® zvýšenie objemu prietoku krvi obličkami ® zvýšenie glomerulárnej filtrácie;

6. zvýšenie objemu a rýchlosti primárneho močovodu ® obštrukcia primárnej reabsorpcie moču;

7. zvýšené vylučovanie sodných iónov z peritubulárnych priestorov ® narušenie protiprúdového otáčacieho systému Henleho slučky ® inhibícia pasívnej reabsorpcie vody v zostupnom kanáli a pasívnej reabsorpcie iónov sodíka a chlóru v vzostupnom kanáli slučky z Henle;

8. do určitej miery zvýšené vylučovanie draselných iónov;

9. stimulácia syntézy prostaglandínov v cievnom endoteli ® vazodilatácia a zníženie reaktivity cievnej steny na presorické látky ® pokles celkovej periférnej rezistencie;

10. riedenie krvi tekutinou a zlepšenie jej tekutosti ® zníženie celkového periférneho odporu;

11. Vyššie uvedené pôsobenie vedie k zvýšeniu prekrvenia orgánov a tkanív, zníženiu ich edémov a zlepšeniu ich funkčného stavu.

Manitol:

1. s / v úvode:

Biologická dostupnosť - 100 %;

Začiatok pôsobenia - za 15 - 20 minút;

Trvanie účinku - 4 - 5 hodín;

Prakticky sa neabsorbuje do tkanív z obehového lôžka;

Nie je metabolizovaný a vylučuje sa nezmenený;

2. keď sa užíva perorálne, prakticky sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, ale spôsobuje osmotickú hnačku.

Močovina:

3. ľahko preniká do buniek z obehového lôžka, ale dostáva sa do tkanív, pomaly sa metabolizuje;

4. je možné zvýšiť osmotický tlak v tkanivách a vyvinúť spätný tok tekutiny v tkanive - rebound syndróm;

5. s / v úvode:

Začiatok účinku - za 15 - 30 minút;

6. maximálny účinok - po 1 - 1,5 hodine;

7. dĺžka účinku po podaní - 5 - 6 hodín.

Indikácie na použitie:

1. toxický pľúcny edém vznikajúci pri vdýchnutí výparov benzínu, petroleja, terpentínu a pod. (pri akútnom srdcovom zlyhaní - kontraindikované, pretože zvýšenie BCC zvyšuje zaťaženie myokardu);

2. prevencia a liečba mozgového edému pri chronickom zlyhaní obličiek a renálno-hepatálnej insuficiencii, status epilepticus a mozgových nádoroch (liečba mozgového edému pri TBI a zápalových ochorení mozgu a mozgových blán sa neodporúča);

3. sepsa, popáleninový šok (ako detoxikačný prostriedok);

4. otravy barbiturátmi, sulfónamidmi, PAS, jedmi, ktoré spôsobujú hemolýzu erytrocytov (nemrznúca zmes, ocot, kyselina šťaveľová) ® zvyšujú rýchlosť vylučovania v obličkách a znižujú ich reabsorpciu v tubuloch;

5. transfúzia inkompatibilnej krvi ® prevencia straty hemoglobínu v obličkových tubuloch a prevencia ich mechanického upchatia;

6. glaukóm ® zníženie vnútroočného tlaku;

7. prevencia rozvoja akútneho zlyhania obličiek pri chirurgických výkonoch.

Vedľajší účinok:

1. zvýšenie BCC a rozvoj hyperhydratácie, obehové zlyhanie, pľúcny edém;

2. hyponatriémia;

3. dehydratácia;

4. hyperkaliémia;

5. tromboflebitída v mieste vpichu;

6. krvácanie a nekróza tkaniva pri injekcii pod kožu;

7. nevoľnosť a vracanie;

8. bolesť hlavy;

9. rebound syndróm.

Kontraindikácie:

1. ťažké poškodenie obličiek s anúriou;

2. zlyhanie krvného obehu;

3. závažná dehydratácia tkaniva;

4. hyponatriémia:

5. hemoragická mŕtvica;

6. subarachnoidálne krvácania.

DIURETIKÁ PÔSOBIACE V OBLASTI DISTÁLNYCH SEGMENTOV NEFRÓNU (DIURETIKÁ ŠETRÚCE POTÁZU)

Zástupcovia skupiny:

1. spironolaktón (aldaktón, aldopur, veroshpiron atď.);

2. amilorid;

3. triamterén (pterofén).

Diuretiká (diuretiká) nazývané lieky (lieky), ktoré interagujú s rôznymi časťami nefrónu obličiek, čo vedie k zvýšenému oddeľovaniu moču (diuretický účinok) a solí (saluretický účinok).

Fyziológia močenia a vylučovania moču

Oblička má zložitú štruktúru a pozostáva z početných (asi 1 milión) štrukturálnych a funkčných jednotiek - nefrónov.

Základom močenia a močenia sú tieto fyziologické procesy:

Glomerulárna filtrácia je proces tvorby primárneho moču (do 150 - 170 l / deň) v dôsledku filtrácie krvi cez kapsulu Bowman-Shumlyansky v glomerulách.

Tubulárna reabsorpcia - proces tvorby sekundárneho moču (1,5-1,7 l / deň).

Tubulárna sekrécia je proces aktívneho uvoľňovania iónov draslíka z krvi do moču (do lumenu tubulu) na úrovni distálneho nefrónu.

Každý nefrón obsahuje vaskulárny glomerulus, ktorý je spojený s tubulárnym aparátom cez kapsulu Bowman-Shumlyansky. Veľkomolekulárne proteíny sú filtrované cez steny kapilár vaskulárneho glomerulu do kapsuly. Proces filtrácie je veľmi intenzívny: denne sa vytvorí 150-170 litrov filtrátu – primárneho moču. Vzniknutý filtrát sa dostáva do tubulov, kde podlieha výraznej, až 99% reabsorpcii do krvi, t.j. reabsorpcia. Po reabsorpcii teda zostáva v tubuloch iba 1% tekutiny, čo je 1,5-1,7 litra za deň (normálna denná diuréza). Reabsorpcia vody v tubuloch zároveň úzko súvisí s reabsorpciou rôznych iónov sodíka, draslíka, chlóru atď.

Tubulárna reabsorpcia je komplexný proces zahŕňajúci rôzne enzýmy (karboanhydráza) a hormóny (aldosterón, antidiuretický hormón).

Klasifikácia diuretík

Neexistuje jednotná klasifikácia diuretík.

Diuretiká sa delia na:

Lokalizácia pôsobenia v oblasti nefrónu:

proximálny tubul: inhibítory karboanhydrázy ( diakarb), osmodiuretiká ( manitol);

vzostupná slučka Henle - slučkové diuretiká ( furosemid, uregit);

konečná (kortikálna) časť vzostupnej Henleho slučky a počiatočná časť distálneho tubulu: tiazidové diuretiká ( dichlórtiazid) a tiazidom podobné diuretiká ( indapamid, klopamid);

koniec distálnych tubulov a zberných kanálikov: antagonisty aldosterónu ( spironolaktón, triamterén, amilorid).

Vplyvom na výmenu draselných iónov:

odstránenie draslíka z tela do moču: furosemid, uregit, dichlórtiazid atď .;

draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamtirén, amilorid).

Vplyv na acidobázickú rovnováhu:

diuretiká, ktoré spôsobujú ťažkú ​​metabolickú acidózu: diakarb;

diuretiká, ktoré pri dlhodobom používaní spôsobujú miernu metabolickú acidózu: amilorid, spironolaktón, triamterén;

diuretiká, ktoré pri dlhodobom užívaní spôsobujú miernu metabolickú alkalózu: furosemid, uregit, bufenox, dichlórtiazid.

Podľa mechanizmu účinku:

diuretiká, ktoré priamo ovplyvňujú funkciu renálnych tubulov: furosemid, dichlotiazid atď.;

diuretiká, ktoré zvyšujú osmotický tlak: osmodiuretín (manitol);

antagonisty aldosterónu: priame (spironolaktón), nepriame (triamtirén, amilorid).

Ako diuretiká sa najviac používajú lieky, ktoré majú tlmivý účinok na funkciu epitelu obličkových tubulov, t.j. inhibujú reabsorpciu sodíka a vody (furosemid, dichlórtiazid atď.).

Pre praktické činnosti je zaujímavé klasifikácia diuretík podľa sily a rýchlosti rozvoja diuretického účinku.

Silné alebo silné diuretiká. Núdzové diuretiká.

Diuretikum strednej sily a rýchlosti účinku.

Diuretiká s pomalým a slabým diuretickým účinkom.

Vzorové odpovede

Na komplexnú skúšku

V odbore „Základy klinickej farmakológie“

1. Klasifikácia diuretík. Klinické a farmakologické charakteristiky kľučkových a draslík šetriacich diuretík. Indikácie a kontraindikácie na použitie. jednotlivých zástupcov. Vlastnosti použitia slučkových a draslík šetriacich diuretík. Vedľajšie účinky a opatrenia na ich prevenciu. Interakcia slučkových a draslík šetriacich diuretík s liekmi iných skupín.

Vzorová odpoveď

Diuretiká – lieky ovplyvňujúce diurézu, majú rôzne mechanizmy účinku a ovplyvňujú procesy v rôznych častiach nefrónu.

Proximálne tubuly nefrónu. V tejto oblasti nefrónu dochádza k aktívnej reabsorpcii sodíka sprevádzanej izotonickým tokom vody do intersticiálneho priestoru. Reabsorpciu iónov v tomto kompartmente ovplyvňujú osmotické diuretiká a inhibítory karboanhydrázy.

1. Osmotické diuretiká(manitol) - skupina liekov, ktoré sú filtrované v glomerulách nefrónu, ale v budúcnosti sa zle reabsorbujú. V proximálnych tubuloch nefrónu zvyšujú osmotický tlak filtrátu a sú vylučované obličkami nezmenené s izoosmotickým množstvom vody.

2. Inhibítory karboanhydrázy. Lieky tejto skupiny (diakarb) znižujú reabsorpciu bikarbonátov v proximálnych tubuloch inhibíciou procesov hydratácie oxidu uhličitého.

Vodíkové ióny vytvorené v dôsledku tohto procesu vstupujú do lúmenu tubulu výmenou za ióny sodíka. Zvýšenie koncentrácie sodíka v lumen tubulu vedie k zvýšeniu sekrécie draslíka. Strata bikarbonátu v tele môže viesť k metabolickej acidóze, ale znižuje sa aj diuretická aktivita inhibítorov karboanhydrázy.

Vzostupná slučka Henle. Táto časť nefrónu je nepriepustná pre vodu, ale chloridové a sodné ióny sú v nej reabsorbované. Ióny chlóru aktívne prechádzajú do intersticiálneho priestoru a nesú so sebou ióny sodíka a draslíka. Reabsorpcia vody prebieha pasívne pozdĺž gradientu osmotického tlaku cez zostupnú časť nefrónovej slučky. Tu je bod aplikácie účinku slučkových diuretík.

Slučkové diuretiká(furosemid) selektívne blokujú transport Na +, K +, čo vedie k zvýšeniu diurézy. Zároveň sa zvyšuje vylučovanie iónov horčíka a vápnika.

distálny tubulus. V distribučnom segmente nefrónovej slučky dochádza k aktívnemu spoločnému transportu sodíkových a chloridových iónov do intersticiálneho priestoru, čo má za následok zníženie osmotického tlaku filtrátu. Tu sa reabsorbuje vápnik, ktorý sa spája so špecifickým proteínom v bunkách a potom sa vracia do krvi výmenou za sodíkové ióny. Tu je bod aplikácie účinku tiazidových diuretík.

Tiazidové diuretiká (benztiazid, chlórtiazid) inhibujú transport sodných a chloridových iónov, v dôsledku čoho sa zvyšuje vylučovanie týchto iónov a vody z tela. Zvýšenie obsahu iónov sodíka v lúmene tubulu stimuluje výmenu iónov sodíka za draslík a H+, čo môže viesť k hypokaliémii a alkalóze.

zberné potrubia sú aldosterón-dependentná oblasť nefrónu, v ktorej prebiehajú procesy, ktoré riadia homeostázu draslíka. Aldosterón reguluje výmenu iónov sodíka za ióny H+ a draslíka. Tu je bod aplikácie účinku diuretík šetriacich draslík.

Draslík šetriace diuretiká znižujú reabsorpciu sodíkových iónov, súťažiacich s aldosterónom o cytoplazmatické receptory (spironolaktón) alebo blokovaním sodíkových kanálov (amilorid). Táto skupina liekov môže spôsobiť hyperkaliémiu.

Klasifikácia diuretík. Diuretiká sú klasifikované podľa ich účinku:

Diuretiká, ktoré spôsobujú prevažne vodnú diurézu (inhibítory karboanhydrázy, osmotické diuretiká), pôsobia hlavne na proximálne tubuly nefrónu;

Slučkové diuretiká s najvýraznejším diuretickým účinkom, inhibujúce reabsorpciu sodíka a vody vo vzostupnej Henleho slučke. Zvýšte vylučovanie sodíka o 15-25%;

Tiazidové diuretiká, pôsobiace hlavne v oblasti distálnych tubulov nefrónu. Zvýšte vylučovanie sodíka o 5-10%;

Draslík šetriace diuretiká, ktoré pôsobia predovšetkým v oblasti zberných ciest. Zvýšte vylučovanie sodíka najviac o 5 %.

Zásady racionálnej terapie a výber diuretika. Základné body pri liečbe diuretík:

Vymenovanie najslabšieho diuretika účinného u tohto pacienta;

Vymenovanie diuretík v minimálnych dávkach na dosiahnutie účinnej diurézy (aktívna diuréza zahŕňa zvýšenie o 800 - 1 000 ml / deň, udržiavacia terapia nie je väčšia ako 200 ml / deň);

Použitie kombinácií diuretík s rôznymi mechanizmami účinku s nedostatočnou účinnosťou.

Výber diuretika závisí od povahy a závažnosti ochorenia.

Ø V núdzových situáciách, ako je pľúcny edém, sa intravenózne podávajú silné a rýchlo pôsobiace slučkové diuretiká.

Ø Pri ťažkom edematóznom syndróme (napríklad u pacientov s dekompenzovaným chronickým srdcovým zlyhaním) sa terapia začína aj intravenóznym podaním kľučkových diuretík a následne sa pacient prenesie na furosemid dovnútra.

Ø Pri nedostatočnej účinnosti monoterapie sa používajú kombinácie diuretík s rôznym mechanizmom účinku: furosemid + hydrochlorotiazid, furosemid + spironolaktón.

Ø Na prevenciu nerovnováhy draslíka sa používa aj kombinácia furosemidu s draslík šetriacimi diuretikami.

Ø Na dlhodobú terapiu (napríklad pri arteriálnej hypertenzii) sa používajú tiazidové a draslík šetriace diuretiká.

Ø Osmotické diuretiká sú indikované na zvýšenie vodnej diurézy a prevenciu anúrie, na zníženie intrakraniálneho a vnútroočného tlaku.

Ø Inhibítory karboanhydrázy sa používajú pri glaukóme (znižujú tvorbu vnútroočnej tekutiny), pri epilepsii, pri akútnej výškovej chorobe, na zvýšenie vylučovania fosfátov močom pri ťažkej hyperfosfatémii.

Monitorovanie účinnosti a bezpečnosti diuretickej liečby.Účinnosť terapie sa hodnotí podľa ústupu symptómov (dýchavičnosť pri pľúcnom edéme, edém pri chronickom srdcovom zlyhaní a pod.), ako aj zvýšením diurézy. Väčšina spoľahlivým spôsobom sledovanie účinnosti dlhodobej diuretickej terapie – váženie pacienta.

Na sledovanie bezpečnosti prebiehajúcej liečby je potrebné pravidelne hodnotiť rovnováhu vody a elektrolytov a krvný tlak.

Klinická farmakológia tiazidových a tiazidom podobných diuretík

Tiazidové diuretiká zahŕňajú hydrochlorotiazid, bendroflumetiazid, benztiazid, chlórtiazid, cyklotiazid, hydroflumetiazid, meticlotiazid, polytiazid, trichlórmetiazid, tiazidom podobné diuretiká zahŕňajú chlóramid, zonamidaidón, clopamid, klopotalidón.

Farmakokinetika. Tiazidy a tiazidom podobné diuretiká sa pri perorálnom podaní dobre absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Chlórtiazid je slabo rozpustný v lipidoch, chlórtalidón sa pomaly vstrebáva a pôsobí dlhodobo.

Väzba na bielkoviny je vysoká. Lieky podliehajú aktívnej tubulárnej sekrécii v obličkách, a preto sú konkurentmi pre sekréciu kyseliny močovej, ktorá sa vylučuje z tela rovnakým mechanizmom. Diuretiká sa takmer úplne vylučujú obličkami, indapamid sa vylučuje hlavne žlčou.

Indikácie. Arteriálna hypertenzia, retencia tekutín, edémy spojené so srdcovým zlyhaním, cirhóza pečene, edémy pri liečbe glukokortikosteroidmi a estrogénmi, niektoré poruchy funkcie obličiek, prevencia tvorby kalciových obličkových kameňov, liečba centrálneho a nefrogénneho diabetes insipidus.

Kontraindikácie. Anúria alebo ťažké poškodenie obličiek cukrovka dna alebo hyperurikémia, abnormálna funkcia pečene, hyperkalcémia alebo hyperlipidémia, hyponatrémia. Precitlivenosť na tiazidové diuretiká alebo iné sulfátové liečivá.

hydrochlorotiazid(hypotiazid)

Farmakokinetika. Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. V krvi sa viaže na bielkoviny zo 60 %, preniká cez placentárnu bariéru a do materského mlieka a vylučuje sa obličkami. Nástup účinku je po 30-60 minútach, maximum sa dosiahne po 4 hodinách, trvá 6-12 hodín T1 / 2 rýchlej fázy je 1,5 hodiny, pomalej fázy je 13 hodín Dĺžka hypotenzného účinku je 12-18 hodín Hydrochlorotiazid sa vylučuje z viac ako 95 % v nezmenenej forme, hlavne močom (60-80 %).

NLR. Väčšina ADR je závislá od dávky. Možno rozvoj hypokaliémie, slabosti, parestézie, hyponatrémie (zriedkavé) a metabolickej alkalózy, glykozúrie a hyperglykémie, hyperurikémie, hyperlipidémie. Dyspeptické javy, alergické reakcie, hemolytická anémia, cholestatická žltačka, pľúcny edém, nodulárna nekrotizujúca vaskulitída.

Interakcia s inými L.S. Pri súčasnom použití s ​​amiodarónom, digoxínom, chinidínom existuje zvýšené riziko arytmií spojených s hypokaliémiou. Nesteroidné protizápalové lieky, najmä indometacín, môžu pôsobiť proti natriuréze a zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity spôsobenej tiazidovými diuretikami, môžu znižovať antihypertenzný účinok a objem moču, pravdepodobne potlačením syntézy prostaglandínov alebo retencie sodíka a tekutín. Existuje skrížená citlivosť so sulfátovými liekmi, furosemidom a inhibítormi karboanhydrázy. Pri súčasnom použití s ​​prípravkami vápnika je možná hyperkalcémia.

clopamid(brinaldix)

Farmakokinetika. Liečivo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, latentná perióda je 1 hodina, maximálna koncentrácia v krvi sa stanoví po 1,5 hodine, dĺžka účinku je 12 hodín.60 % liečiva sa vylúči močom v nezmenenej forme.

Interakcia s inými liekmi. Pri súčasnom použití znižuje účinnosť inzulínu a iných látok obsahujúcich cukor.

indapamid(arifon)

Farmakodynamika. Má nielen slabý diuretický účinok, ale rozširuje aj systémové a renálne tepny. Má hypotenzívny účinok.

Pokles krvného tlaku sa vysvetľuje znížením koncentrácie sodíka a znížením celkovej periférnej rezistencie v dôsledku zníženia citlivosti cievnej steny na norepinefrín a angiotenzín II, zvýšením syntézy prostaglandínov (E). Pri dlhodobom používaní u pacientov so stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou a poruchou funkcie obličiek indapamid urýchľuje glomerulárnu filtráciu. Indapamid sa používa hlavne ako antihypertenzívum.

Indapamid poskytuje predĺžený hypotenzívny účinok bez významného účinku na diurézu. Latentné obdobie 2 týždne. Maximálny stabilný účinok lieku sa vyvinie po 4 týždňoch.

Farmakokinetika. Liečivo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia v krvi sa stanoví po 2 hodinách.V krvi sa 75% viaže na bielkoviny, môže sa reverzibilne viazať na červené krvinky. T1 / 2 asi 14 hodín 70% sa vylučuje obličkami, zvyšok - cez črevá.

NLR pri použití indapamidu pozorované u 5-10 % pacientov. Nevoľnosť, hnačka, kožná vyrážka, slabosť sú možné.

Diuretiká alebo diuretiká sú látky špeciálneho typu, ktoré zvyšujú množstvo vylúčeného moču za jednotku času. Všetky diuretiká sú heterogénnou skupinou zlúčenín, ktoré buď stimulujú alebo inhibujú (spomaľujú) pôsobenie rôznych hormónov. Tieto hormóny sú prirodzene produkované v tele, aby regulovali produkciu moču obličkami. Prečítajte si o tom a oveľa viac v tomto článku.

Diuretikum je absolútne akákoľvek látka, ktorá stimuluje tvorbu moču. Zahŕňajú napríklad hypotonické vodné roztoky vrátane čistej vody, čierne a zelené čaje, odvary a dokonca aj tinktúry. Áno áno, čistá voda je tiež diuretikum. Takmer všetky bylinky obsahujú najširšiu škálu zlúčenín, niektoré z nich budú mať určite diuretický účinok.

Diuretiká sú rozdelené do 5 hlavných tried látky: tiazidové, slučkové, osmotické, draslík šetriace diuretiká a inhibítory karboanhydrázy. Ďalej sa pozrime na všetky bližšie.

Tiazidové diuretiká

Ide o špeciálnu triedu diuretík, ktoré sa najčastejšie používajú na liečbu hypertenzie a opuchov (spôsobených napríklad zlyhaním srdca, pečene alebo obličiek). Táto skupina diuretík je homogénna z hľadiska farmakologické pôsobenie a látky sa od seba líšia len trvaním a silou účinku.

Slučkové diuretiká

Sú najúčinnejšie zo všetkých diuretík dostupných v klinickej praxi. Najčastejšie sa slučkové diuretiká používajú pri liečbe edémov rôzneho pôvodu.

Draslík šetriace diuretiká

Sú špeciálnou triedou diuretík, ktoré neprispievajú k vylučovaniu draslíka z tela močom. Draslík šetriace diuretiká sa najčastejšie používajú ako adjuvantná (adjuvantná) terapia pri liečbe kongestívneho zlyhania srdca a liečbe hypertenzie.

Osmotické diuretiká

je špeciálny typ diuretík, ktoré inhibujú spätné vstrebávanie vody a sodíka (Na) v tele. Osmotické diuretiká sú z hľadiska farmakológie inertné látky, ktoré sa podávajú intravenózne. Zvyšujú osmolaritu krvi a zvyšujú renálnu filtráciu.

Inhibítory karboanhydrázy

Ide o jeden typ diuretík, ktoré sa paradoxne nepoužívajú samostatne ako diuretiká (diuretiká). Vo všeobecnosti sa pri glaukóme používajú inhibítory karboanhydrázy.

Mechanizmus účinku diuretík

Diuretiká pôsobia vo vnútri nefrónu (vnútri nervovej bunky) a ovplyvňujú systémy zodpovedné za močenie. V súčasnosti sú známe 4 hlavné ciele účinku diuretík:

Cieľ č. 1: Transport bielkovín

Tiazidové diuretiká, slučkové diuretiká, triamterén, amilorid ovplyvňujú špecifické transportné proteíny membrány epitelu renálnych tubulov.

Napríklad slučkové diuretiká pôsobia na Na-K-2Cl symporter (transportér) v luminálnom (vzostupnom) tubulárnom epiteli vzostupnej Henleho slučky. Silný diuretický účinok sa vysvetľuje tým, že práve vo vzostupnej časti Henleho slučky sa reabsorbuje hlavná časť sodíka, a teda voda.

Symportér je kanálový proteín v bunkových membránach, ktorý prenáša látky cez membránu.

Cieľ č. 2: Aldosterónové receptory

Diuretiká, ako je spironolaktón, blokujú aldosterónové receptory. Neumožňujú teda tomuto hormónu plne fungovať.

Aldosterón je hormón kôry nadobličiek fyziologické pôsobeniečo má zvýšiť objem cirkulujúcej krvi a zvýšiť tlak v obehovom systéme.

Cieľ č. 3: Voda

Obličky normálne tvoria asi 150 litrov primárneho moču a 1,5 – 2 litre sekundárneho moču. Prečo taký rozdiel? Faktom je, že obličky z primárneho moču vracajú do tela veľa živín vrátane vody. Tento proces sa nazýva reabsorpcia – reabsorpcia. Vďaka tomu telo nestráca veľa tekutín a živín. Ale čo ak je už tekutiny dosť? Prípadne spomaliť spätné vstrebávanie vody v obličkových tubuloch a oveľa viac vynikne. Tento mechanizmus účinku je vlastný osmotickým diuretikám.

Cieľ č. 4: Enzým karboanhydrázy

Existuje podtrieda diuretík, ktoré inhibujú enzým karboanhydrázu, vhodne nazývané inhibítory karboanhydrázy.

Karboanhydráza v epiteli proximálnych tubulov nefrónu katalyzuje dehydratáciu kyseliny uhličitej, ktorá je kľúčovým článkom pri reabsorpcii hydrogénuhličitanov. Pri pôsobení inhibítorov karboanhydrázy sa hydrogénuhličitan sodný neabsorbuje, ale vylučuje sa močom (moč sa stáva alkalickým). Po sodíku, draslíku a vode sa z tela vylučujú močom. Diuretický účinok látok tejto skupiny je slabý, pretože takmer všetok sodík uvoľnený do moču v proximálnych tubuloch sa zadržiava v distálnych častiach nefrónu. Preto sa inhibítory karboanhydrázy v súčasnosti nepoužívajú samostatne ako diuretiká.

Aplikácia v medicíne

V medicíne sa diuretiká používajú na liečbu srdcového zlyhania, hypertenzie, chrípky, cirhózy pečene, ochorení obličiek a nadmernej hydratácie. Niektoré diuretiká, ako je acetazolamid, môžu mierne alkalizovať moč a sú užitočné pri zvyšovaní vylučovania rôznych druhov chemikálií z tela, ako je (aspirín) v prípade predávkovania alebo otravy.

Diuretiká na chudnutie

Diuretiká často zneužívajú ľudia s poruchou príjmu potravy, najmä ľudia s bulímiou, v snahe schudnúť. Diuretiká však neprispievajú k chudnutiu, prispievajú v tomto prípade iba k odstraňovaniu tekutín a pomyselnému chudnutiu v dôsledku zmenšovania objemu tekutín v tele. Prečítajte si o tom viac v našom článku: mýty a realita.

Diuretiká v športe

V športe sa diuretiká zvyčajne používajú na zakrytie faktu užívania drog. Diuretiká zvyšujú objem moču a riedia koncentráciu dopingových látok a ich metabolitov. Tiež diuretiká v športe sa používajú na rýchle chudnutie(znížením množstva tekutín v tele) s cieľom prihlásiť sa na súťaže v nižšej váhovej kategórii, v športoch ako box alebo zápas.

Vedľajšie účinky diuretík

Vedľajšie účinky diuretík zahŕňajú širokú škálu javov, ktoré súvisia s ich terapeutickým účinkom a nesúvisia. Pozrime sa bližšie na každú zo skupín.

Vedľajšie účinky osmotických diuretík

Vedľajšie účinky osmotických diuretík sú poruchy metabolizmu voda-soľ. Oni tiež brzdiť prácu srdca(preto ich nemožno použiť pri srdcovom zlyhaní, ako je uvedené vyššie).

Vedľajšie účinky inhibítorov karboanhydrázy

Inhibítory karboanhydrázy poskytnúť nasledujúce hlavné vedľajšie účinky:

• hypokaliémia;
• hyperchloremická metabolická acidóza;
• fosfatúria;
• hyperkalciúria s rizikom obličkových kameňov;
• neurotoxicita (parestézia a ospalosť);
• alergické reakcie.

Vedľajšie účinky tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká majú nasledujúce hlavné vedľajšie účinky

• hyperglykémia;
• hyperurikémia;
• Hypokaliémia (mechanizmus jej vývoja je popísaný nižšie);
• hyponatriémia;
• hypomagneziémia;
• hypokalciúria;
• Hyperurikémia, aj keď zriedkavá. Ženy majú nižšie riziko ako muži;
• Gastrointestinálne poruchy: nauzea, anorexia, hnačka, cholecystitída, pankreatitída, bolesť brucha, zápcha;
• Hyperlipidémia. Zvýšenie plazmatických hladín cholesterolu o 5-15% a zvýšenie hladín lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridov (TG). Vo všeobecnosti je riziko vzniku aterosklerózy relatívne nízke;
• Porušenie centrály nervový systém(CNS): slabosť, xantopsia, únava, parestézia. Zriedka videný;
• Impotencia sa vyvíja u 10% mužov v dôsledku zníženia objemu tekutiny v tele;
• Alergické reakcie. Pri sulfanilamidovej skupine sa pozoruje skrížená alergia;
• Príležitostne sa pozoruje fotosenzitivita a dermatitída a extrémne zriedkavo - trombocytopénia, hemolytická anémia a akútna nekrotizujúca pankreatitída.

generál vedľajšie účinky slučkových diuretík:

• hypovolémia,
• hypokaliémia (výrazne zvyšuje toxicitu srdcových glykozidov),
• hyponatriémia,
• hyperurikémia (môže vyvolať záchvat dny),
• hypokalciémia,
• hyperglykémia,
• hypomagneziémia – strata horčíka sa považuje za možnú príčinu pseudodny (chondrokalcinózy),
• závraty,
• mdloby
• hypotenzia.

Zriedkavé vedľajšie účinky slučkových diuretík:

• dyslipidémia,
• zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére,
• hypokalciémia,
• vyrážka.

Ototoxicita (poškodenie ucha) je závažný, ale zriedkavý vedľajší účinok slučkových diuretík. Môže sa vyskytnúť tinitus a závrat, ale v závažných prípadoch môže viesť k hluchote.

Vedľajšie účinky draslík šetriacich diuretík

Blokátory sodíkových kanálov zahŕňajú amilorid a triamterén. Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

• Záchvaty.
• Suché ústa.
• Závraty alebo mdloby, najmä pri vstávaní zo sedu alebo ľahu (kvôli príliš nízkemu krvnému tlaku).
• Kožná vyrážka.
• Ospalosť.
• Bolesť hlavy.
• Svalové kŕče.
• Hnačka alebo zápcha.
• Amilorid v kombinácii s tiazidovými diuretikami môže spôsobiť hyponatriémiu.

Antagonisty aldosterónu zahŕňajú spironolaktón a eplerenón. Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

• Sexuálne problémy.
• Zväčšenie pŕs (u mužov aj u žien).
• Nepravidelná menštruácia.
• Zmätené vedomie.
• Závraty.
• Kožná vyrážka.
• Nadmerný rast vlasov.
• Problémy s pečeňou.
• Vysoká hladina draslíka (hyperkaliémia).

Porovnávacie charakteristiky diuretík

Táto tabuľka porovnáva diuretiká rôznych skupín navzájom, pričom sa berie do úvahy miesto účinku, spôsob podania, vrchol účinku, uvoľňovanie elektrolytov, účinnosť, indikácie na použitie a hlavné vedľajšie účinky. Tabuľka je prevzatá z knihy V.P. Vdovičenko.
Ak tabuľka nie je úplne viditeľná, jednoducho ju posuňte nabok.

Parametre	Tiazidové a tiazidom podobné	Loopback	Draslík šetriaci	Osmotický	Inhibítory karboanhydrázy
Scéna	Distálne tubuly	Vzostupná slučka Henle	zberné potrubia	Henleho zostupná slučka distálneho tubulu	Proximálne tubuly
Účel	vnútri	Vo vnútri, v žile	vnútri	Do žily	vnútri
Špičkový výkon (v hodinách)	4-6 (až 12)	1-2	2-8 alebo (spironolaktón) 24-72	0.5	2-8
Izolácia elektrolytov	Na (++)	Na (++++)	Na(+)	Menší	Na (++)
Pevnosť	Stredná	Silný	slabý	Silný	slabý
Hlavné indikácie	1) Arteriálna hypertenzia 2) Edém, s výnimkou závažných obličkových 3) Hyperkalciúria (zníženie rizika kalciovej nefrolitiázy v dôsledku zníženia koncentrácie Ca v moči, pretože sa zvyšuje jeho reabsorpcia do krvi) 4) Osteoporóza (pretože reabsorpcia Ca v obličkách sa zvyšuje) 5) Nefrogénny diabetes insipidus	Najmä edém pri poškodení obličiek, opuch mozgu, pľúc, nútená diuréza pri otrave, hyperkalcémia.	Spolu s inými diuretikami na udržanie K; spironolaktón - s cirhózou pečene a s CHF.	akútna otrava, cerebrálny edém	Glaukóm, epilepsia, výšková choroba
Hlavné vedľajšie účinky	Hypokaliémia, hyperurikémia, gastrointestinálne poruchy, alergie	Hypokaliémia, alkalóza, hypovolémia, hyperurikémia, ototoxicita	Hyperkaliémia, acidóza	Dehydratácia	Hyperkaliémia, acidóza

Poznámka k tabuľke: akcia + - slabá, ++ - stredná, +++ - silná, ++++ - veľmi silná, 0 - nie.

Ak je text v tabuľke tučným písmom, potom je táto skupina diuretík najlepšia zo všetkých diuretík na liečbu tejto (izolovanej) patológie.