Diureetikumide klassifikatsiooni ravimid. Diureetikumide kliinilise farmakoloogia üldaspektid. Näidustused ja vastunäidustused

Sellesse ravimite rühma kuuluvad erineva keemilise struktuuriga ravimid, mis pärsivad vee ja soolade reabsorptsiooni neerutorukestes ning suurendavad nende eritumist uriiniga.

Uriini moodustumise kiirust suurendavaid ravimeid kasutatakse südameturse (krooniline südamepuudulikkus, CHF), neeru- ja maksaturse korral. Kõigi nende patoloogiavormide korral (eriti CHF-i korral) on patsiendil positiivne naatriumibilanss (st toiduga võetava naatriumi kogus ületab selle eritumist). Naatriumi eritumisega organismist kaasneb turse vähenemine. Seetõttu on suurima tähtsusega need diureetikumid, mis suurendavad ennekõike natriureesi.

Uriini moodustumisel mängivad olulist rolli kolm protsessi:

1) filtreerimine;

2) reabsorptsioon;

3) tubulaarne sekretsioon.

Need protsessid on tingitud neeru morfofunktsionaalse korralduse iseärasustest. On teada, et neeru medulla koosneb nefronitest, mille struktuuris on Shumlyansky-Bowmani kapslis paiknev vaskulaarne glomerulus, kus filtreeritakse vereplasma ja moodustub primaarne uriin, millel puuduvad suure molekulmassiga valgud ja muud ühendid. Tavaline päevane glomerulaarfiltraat on umbes 150 liitrit ja sisaldab ligikaudu 1,2 kg naatriumi.

Filtreerimine on passiivne protsess; tagavad südame pumpamisfunktsioon, plasma diferentseerumata osa onkootiline rõhk, aga ka funktsioneerivate glomerulite arv.

Primaarne uriin siseneb teise sektsiooni - tuubulitesse, mis jagunevad proksimaalseteks, distaalseteks osadeks ja Henley silmuseks. Tubulites toimub vee, naatriumi, kaaliumi, kloori, vesinikkarbonaadi jne tagasiimendumisprotsess (ehk pöördimendumine) verre, samuti imenduvad täielikult tagasi aminohapped, vitamiinid, glükoos, valgud, mikroelemendid. see piirkond. See protsess toimub mitmete ensüümide (süsinikanhüdraas jne) osalusel.Tubulites täheldatakse ka sekretoorseid protsesse, mille tulemusena vabanevad mõned metaboliidid, ksenobiootikumid (näiteks penitsilliin jne). Reabsorptsiooni tulemusena moodustub sekundaarne uriin, mis eritub terve inimese kehast 1,5 liitrit ja sisaldab 0,005 kg naatriumi ööpäevas.

Naatriumi reabsorptsioon toimub peamiselt distaalsetes tuubulites neerupealise koore hormooni - aldosterooni toimel. Aldosterooni taseme tõusu korral jäävad kehasse naatrium ja vesi kinni (mis juhtub südamepuudulikkuse, maksahaiguste jne korral). Aldosterooni vabanemist stimuleerib angiotensiin-II ja seetõttu on viimase üheks funktsiooniks naatriumi ja seega ka vee vahendatud kinnipidamine organismis.

Distaalsetes tuubulites mõjutab vee tagasiimendumise protsesse ka antidiureetiline hormoon (ADH) ehk vasopressiin (hüpofüüsi tagumise osa hormoon). ADH, hõlbustades vee reabsorptsiooni, vähendab uriini mahtu, suurendades selle osmolaarsust.

Eraldatud on ka atriopeptiide või natriureetilisi faktoreid, mida tavaliselt toodetakse kõrvades, kui veri on liiga palju venitatud, ja reguleerivad vee-naatriumi homöostaasi.

Kõik diureetikumide rühma peamised ravimid mõjutavad reabsorptsiooniprotsesse, pärsivad neid, kuigi torukujuline vee reabsorptsioon väheneb vaid 1%.

Kliinilises praktikas kasutamiseks on olulised klassifikatsioonid, mis jaotavad diureetikumid vastavalt toime tugevusele, toime avaldumise kiirusele ja toime kestusele.
^

DIUREETIKUTE KLASSIFIKATSIOON

I. Tugeva toimega ("lagi") diureetikumid

Furosemiid, etakrüünhape;

II. Keskmise tugevusega diureetikumid, bensotiadiasiini derivaadid (tiasiiddiureetikumid)

diklotiasiid, polütiasiid;

III. Kaaliumi säästvad diureetikumid

1) aldosterooni antagonistid:

Spironolaktoon (veroshpiron, "Gedeon Richter");

2) teadmata toimemehhanismiga:

Triamtereen, amiloriid.

Tugevuse poolest on need nõrgad diureetikumid.

IV. Karboanhüdraasi inhibiitorid:

Diakarb.

See ravim diureetikumina kuulub ka nõrkade diureetikumide hulka.

Kõik neli ülaltoodud ainerühma eemaldavad peamiselt sooli, peamiselt naatriumi ja kaaliumi, samuti kloori, vesinikkarbonaatide ja fosfaatide anioone. Seetõttu nimetatakse nende nelja rühma ravimeid salureetikumideks.

V Osmootsed diureetikumid

Mannitool, uurea, kontsentreeritud glükoosilahused, glütseriin.

Need diureetikumid on paigutatud eraldi rühma, kuna need eemaldavad peamiselt vett kehast.

Diureetikumide kasutamine on mõeldud naatriumi tasakaalu muutmiseks kehas, muutes selle negatiivseks. Ainult sel juhul kaasneb suurenenud naatriumi eritumisega kehast vee eritumise suurenemine ja turse vähenemine.

Esimene rühm - "lagi, kõrge", tugevad, võimsad diureetikumid (Kõrge lae diureetikumid).

FUROSEMIID (Furosemidum; tab. 0,04; 1% lahus amp. 2 ml kumbagi) - peetakse lingudiureetikumiks, kuna diureetiline toime on seotud naatriumi- ja klooriioonide tagasiimendumise pärssimisega kogu Henle ahelas, eriti selle tõusev osa.

Etakrüünhape (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit; tab. 0,05; 0,1).

Selle rühma ravimid pärsivad naatriumi reabsorptsiooni 10-20%, seetõttu on need võimsad lühitoimelised diureetikumid. Mõlema ravimi farmakoloogiline toime on peaaegu sama. Furosemiidi toimemehhanism on seotud asjaoluga, et see suurendab oluliselt neerude verevoolu (suurendades prostaglandiinide sünteesi neerudes). Lisaks pärsib see ravim energiatootmisprotsesse (oksüdatiivne fosforüülimine ja glükolüüs) neerudes, mis on ioonide reabsorptsiooniks hädavajalikud. Furosemiid suurendab mõõdukalt (kaks korda) kaaliumi ja vesinikkarbonaadi ioonide, suuremal määral kaltsiumi ja magneesiumi eritumist uriiniga, kuid vähendab kusihappe eritumist. Lisaks diureetilisele toimele on furosemiidil järgmised toimed, mis on tingitud nii otsesest mõjust kõikidele veresoonte seina silelihastele kui ka nende naatriumisisalduse vähenemisele, mille tulemusena väheneb müotsüütide tundlikkus. katehhoolamiinid:

1. Otsene südamestimulaator;

2. Antiarütmikum;

3. Vasodilataator;

4. Contrinsulaar.

Suukaudsel manustamisel ilmneb toime tunni jooksul ja toimeaeg on 4-8 tundi. Intravenoosse manustamise korral ilmneb diureetiline toime 3-5 minuti pärast (in / m 10-15 minuti pärast), saavutades maksimumi 30 minuti pärast. Üldiselt kestab toime umbes 1,5-3 tundi.

Kõrvalmõjud.

Üks levinumaid kõrvaltoimeid on hüpokaleemia, millega kaasneb kõikide lihaste nõrkus, anoreksia, kõhukinnisus ja südame rütmihäired. Seda soodustab ka hüpokloreemilise alkaloosi teke, kuigi sellel toimel pole erilist tähtsust, kuna nende ravimite toime ei sõltu keskkonna reaktsioonist.

Hüpokaleemiaga toimetuleku põhiprintsiibid:

Diureetikumide vahelduv manustamine, mis põhjustab kaaliumikaotust;

Nende kombineerimine kaaliumi säästvate diureetikumidega;

Naatriumisisalduse piiramine toidus;

Rikastamine kaaliumirikka dieedi kaudu (rosinad, kuivatatud aprikoosid, ahjukartulid, banaanid);

Kaaliumipreparaatide (asparkam, panangin) eesmärk.

Selle rühma ravimid aeglustavad ka kusihappe sekretsiooni, põhjustades seeläbi hüperurikeemia nähtusi. Seda on eriti oluline arvestada podagraga patsientidel.

Lisaks hüperurikeemiale võivad ravimid põhjustada hüperglükeemiat ja diabeedi ägenemist. See toime on kõige tõenäolisem latentse ja ilmse diabeeditüübiga patsientidel.

Aidates kaasa aatriumi kontsentratsiooni suurenemisele sisekõrva endolümfis, põhjustavad need ravimid ototoksilist toimet (kuulmiskahjustus). Samal ajal, kui furosemiidi kasutamine põhjustab pöörduvaid muutusi, kaasneb uregiti kasutamisega reeglina pöördumatu kuulmiskahjustus.

Samuti tuleks öelda, et furosemiidi ja etakrüünhapet ei saa kombineerida nefro- ja ototoksiliste antibiootikumidega (tseporiin, tsefaloridiin - esimese põlvkonna tsefalosporiinid), aminoglükosiidantibiootikumidega (streptomütsiin, kanamütsiin jne), millel on samuti kahjulikud kõrvaltoimed. kuulmisorgan.

Narkootikumide sees kasutamisel täheldatakse kergeid, kergeid düspeptilisi häireid.

Vastuvõtmisel on võimalikud nahalööbed, punaste vereliblede, valgete vereliblede arvu vähenemine, maksa- ja kõhunäärme kahjustus. Eksperimendis on ravimitel mõnikord teratogeenne toime.

Näidustused kasutamiseks:

Tablettides:

1. Kroonilise tursega, mis on põhjustatud kroonilisest

Südamepuudulikkus, maksatsirroos, krooniline nefriit;

2. Raskete hemodünaamiliste häiretega südamepuudulikkuse valikravimid;

3. Sisse kompleksne teraapia hüpertensiooniga patsiendid.

Lahuses (sisse/sisse):

1. Aju ja kopsude ägeda turse korral (dehüdratsiooniravi, vee eemaldamine kudedest);

2. Vajadusel forsseeritud diurees (ägeda ravimimürgistuse ja peamiselt uriiniga erituvate muude kemikaalidega mürgituse korral);

3. erineva päritoluga hüperkaltseemia;

4. Hüpertensiivse kriisiga;

5. Ägeda südamepuudulikkuse korral.

Furosemiidi annus, nagu iga muu diureetikum, loetakse siiski õigesti valitud, kui konkreetse patsiendi diurees suureneb aktiivse ravi perioodil 1,5-2 liitrini päevas.

Etakrüünhappel on samad näidustused kui furosemiidil, välja arvatud hüpertensioon, kuna see ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks.

Tugevate diureetikumide määramise vastunäidustused:

Hüpovoleemia, raske aneemia, neeru- ja maksapuudulikkus.

Tugeva, kuid lühiajalise toimega ravimid hõlmavad ka torasemiidi, bumetaniid, püretaniid.

Mõõduka tugevusega diureetikumid (bensotiadiasiini derivaadid või tiasiiddiureetikumid)

DIHLOTIASIIDI tüüpiline esindaja (Dichlothiazidum; tab. 0,025 ja 0,100). Imendub hästi seedetraktist. Diureetiline toime tekib 30-60 minuti pärast, saavutab maksimumi kahe tunni pärast ja kestab 10-12 tundi.

Selle rühma ravimid vähendavad vastavalt kloori aktiivset reabsorptsiooni, naatriumi ja vee passiivset reabsorptsiooni Henle ahela tõusva osa laias osas.

Ravimi toimemehhanism on seotud basaalmembraani kaudu kloori ülekande protsessi energiavarustuse vähenemisega. Lisaks pärsivad tiasiiddiureetikumid mõõdukalt karboanhüdraasi aktiivsust, mis samuti suurendab natriureesi. Klorurees selle ravimi toimel viiakse läbi koguses, mis on võrdne natriureesiga (see tähendab, et klororees suureneb ka 5–8%). Ravimi kasutamisel esineb mõõdukas vesinikkarbonaadi aniooni, magneesiumi kadu, kuid kaltsiumi- ja kusihappeioonide vereplasma suurenemine.

Kõigist diureetikumidest on tiasiididel kõige tugevam kaliureetiline toime; samal ajal on tiasiididel ka kõige tugevam antihüpertensiivne toime, mis on seletatav diureetilise toimega (BCC vähenemine), aga ka naatriumisisalduse vähenemisega veresoone seinas, mis vähendab bioloogiliselt aktiivsete ainete vasokonstriktiivseid reaktsioone. Diklotiasiid võimendab ka sellega samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite toimet.

See ravim vähendab diabeedi insipiduse korral diureesi ja janu, vähendades samal ajal vereplasma suurenenud osmootset rõhku.

Tiasiiddiureetikumide eelised:

1. tegevuse piisav aktiivsus;

2. tegutseda piisavalt kiiresti (1 tunni pärast);

3. tegutseda piisavalt kaua (kuni 10-12 tundi);

4. ei põhjusta väljendunud muutusi happe-aluse seisundis.

Tiasiiddiureetikumide puudused:

1. Kuna selle rühma ravimid toimivad peamiselt distaalsetes tuubulites, põhjustavad nad suuremal määral hüpokaleemiat. Samal põhjusel areneb hüpomagneseemia ja magneesiumiioonid on vajalikud kaaliumi sisenemiseks rakku.

2. Tiasiidide kasutamine põhjustab kusihappe soolade peetust organismis, mis võib podagraga patsiendil esile kutsuda artralgia.

3. Ravimid tõstavad veresuhkru taset, mis diabeedihaigetel võib viia haiguse ägenemiseni.

4. Düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, nõrkus).

5. Haruldane, kuid ohtlik tüsistus on pankreatiidi, kesknärvisüsteemi kahjustuste areng.

Näidustused kasutamiseks:

1. Kõige laialdasemalt kasutatakse kroonilise südamepuudulikkusega seotud kroonilise turse, maksapatoloogia (tsirroos), neeruhaiguse (nefrootiline sündroom) korral.

2. Hüpertensiooniga patsientide kompleksravis.

3. Glaukoomiga.

4. Diabeedi insipidus (paradoksaalne toime, mehhanism

Mis pole selge, kuid BCC väheneb, seetõttu väheneb janutunne).

5. Idiopaatilise kaltsiuuria ja oksalaatkividega.

6. Vastsündinute turse sündroomiga.

Toime poolest tiasiididele lähedased, kuid nende toime kestuse poolest ületavad on ravimid KLOPAMIID (BRINALDIX) ja OKSODOLIIN (HYGROTON), samuti INDAPAMIID ja KLORTALIDOON.
^

kaaliumi säästvad diureetikumid

SPIRONOLAKTOON (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, "Gedeon Richter", Ungari; tab. 0, 025) on nõrgalt kaaliumi säästev diureetikum, mis on konkureeriv aldosterooni antagonist. Spironolaktoon on keemiliselt väga sarnane aldosterooniga (steroid) ja blokeerib seetõttu aldosterooni retseptoreid nefroni distaalsetes tuubulites, mis häirib naatriumi tagasivoolu (reabsorptsiooni) neeruepiteeli rakku ja suurendab naatriumi eritumist. ja vesi uriinis. See diureetiline toime areneb aeglaselt - 2-5 päeva pärast ja on üsna nõrgalt väljendunud. Glomerulites filtreeritud naatriumi reabsorptsiooni pärssimine ei ületa 3%. Samal ajal ilmneb kaliureesi pärssimine kohe pärast ravimi manustamist. Spironolaktooni aktiivsus ei sõltu happe-aluse olekust. Ravimil on märkimisväärne toimeaeg (kuni mitu päeva). See on aeglase, kuid pikaajalise toimega ravim. Ravim suurendab kaltsiureesi, avaldab otsest positiivset inotroopset toimet südamelihasele.

Näidustused kasutamiseks:

1. Primaarne hüperaldosteronism (Koni sündroom – neerupealiste kasvaja). Selle patoloogiaga kasutatakse veroshpironi konservatiivse ravi ravimina.

2. Sekundaarse hüperaldosteronismiga, mis areneb kroonilise südamepuudulikkuse, maksatsirroosi, nefropaatilise sündroomi korral.

3. Hüpertensiooniga patsientide kompleksravis.

4. Spironolaktoon on näidustatud selle kombineerimiseks teiste hüpokaleemiat põhjustavate diureetikumidega, st teiste diureetikumide (tiasiidid, diakarb) kasutamisest häiritud kaaliumi tasakaalu korrigeerimiseks.

5. Ravim on ette nähtud podagra ja diabeedi korral.

6. Spironolaktoon on ette nähtud ka südameglükosiidide kardiotoonilise toime tugevdamiseks (siin on oluline ka asjaolu, et spironolaktoon pärsib kaliureesi).

Kõrvalmõjud:

1. Düspeptilised häired (kõhuvalu, kõhulahtisus).

2. Pikaajalisel kasutamisel koos kaaliumipreparaatidega - hüperkaleemia.

3. Unisus, peavalud, nahalööbed.

4. Hormonaalsed häired (ravim on steroidse struktuuriga): - meestel - võib tekkida günekomastia; - naistel - virilisatsioon ja häired menstruaaltsükli

5. Trombotsütopeenia.

Sama rühma ravim on TRIAMTEREN (pterofeen). Saadaval 50 mg kapslites. Nõrk kaaliumi säästev diureetikum, toime algab 2-4 tunni pärast, toime kestus on 7-16 tundi. Häirib naatriumi reabsorptsiooni kogumiskanalites ja pärsib kaliureesi (distaalset). Ravim suurendab teiste diureetikumide, eriti tiasiidide toimet, hoides ära hüpokaleemia tekke. Soodustab uraatide eritumist. Sellel on piisavalt tugev hüpotensiivne toime. Ravimit ei tohi välja kirjutada rasedatele naistele, kuna see inhibeerib reduktaasi – ensüümi, mis muudab foolhappe foliinhappeks.

Nõrga tugevusega kaaliumi säästev diureetikum on keskmise toimeaja järgi ka ravim Amiloriid (tab. 5 mg). TRIAMPUR on triamtereeni ja diklotiasiidi kombinatsioon.
^

TOOTED – SÜSIVESIKUHÜDRAASI INHIBIITORID (CAG)

DIACARB (Diacarbum; fonuriit, diamoks; pulbrites ja tablettides 0, 25 või ampullides 125; 250; 500 mg). Ravim on keskmise kiiruse ja toimeajaga diureetikum (toime ilmneb 1-3 tunni pärast ja kestab umbes 10 tundi, intravenoossel manustamisel - 30-60 minuti pärast, 3-4 tundi).

Ravim inhibeerib ensüümi karboanhüdraasi, mis tavaliselt aitab kaasa süsinikdioksiidi ja vee kombinatsioonile nefrotsüütides süsihappe moodustumisega. Hape dissotsieerub vesinikprootoniks ja vesinikkarbonaadi aniooniks, mis siseneb verre ning vesinikprootoniks tuubulite luumenisse, vahetades reabsorbeerunud naatriumiooni vastu, mis koos vesinikkarbonaadi aniooniga täiendab vere leelisereservi. .

CAG aktiivsuse vähenemine diakarbi kasutamisel toimub nefroni proksimaalsetes osades, mis viib süsihappetorukeste moodustumise vähenemiseni rakkudes. See viib vesinikkarbonaadi aniooni verre sisenemise vähenemiseni, mis täidab vere leeliselise reservi, ja vesinikiooni sisenemist uriini, mis vahetatakse naatriumiooni vastu. Selle tulemusena suureneb naatriumi eritumine uriiniga bikarbonaatide kujul; kloori tagasiimendumine muutub vähe. Viimane koos süsivesinikkarbonaadi aniooni moodustumise ja verre sisenemise vähenemisega põhjustab hüperkloreemilise atsidoosi arengut. Kaliureesi kompenseeriv suurenemine põhjustab hüpokaleemiat.

Diakarbi CAG aktiivsuse vähenemine endoteelirakkudes, koroidpõimiku rakkudes, viib sekretsiooni vähenemiseni ja tserebrospinaalvedeliku väljavoolu paranemiseni, mis aitab vähendada intrakraniaalset rõhku. Diakarb vähendab silmasisese vedeliku tootmist ja vähendab silmasisest rõhku, mis on eriti oluline ägeda glaukoomihooga patsientidel.

Naatriumi vahetamine kaaliumi vastu põhjustab asjaolu, et see diureetikum, mis on suhteliselt nõrk diureetikum (naatriumi reabsorptsiooni pärssimine ei ületa 3%), põhjustab tõsist hüpokaleemiat. Lisaks sellele, kuna naatriumvesinikkarbonaat ei lähe verre tagasi leeliseliste reservide täiendamiseks, tekib tõsine atsidoos ja atsidoosi tingimustes diakarbi toime lakkab. Seega võime järeldada, et diakarbi kasutatakse diureetikumina harva.

Näidustused kasutamiseks:

1. Ägeda glaukoomihooga patsientide ravis (saate sisse/sisse). 2. Traumaatiline ajukahjustus suurenenud koljusisese rõhuga.

3. Mõnede epilepsia väikeste krambivormide korral. 4. Kombinatsioonis lingudiureetikumidega metaboolse alkaloosi ennetamiseks või elimineerimiseks. 5. Mürgistuse korral salitsülaatide või barbituraatidega diureesi ja uriini aluselisuse suurendamiseks.

6. Kusihappe sisalduse olulise suurenemisega veres koos selle sadestumise ohuga leukeemia korral ravi tsütostaatikumidega.

7. Kõrgustõve ennetamiseks.

Diakarb määratakse 0, 25-1 tablett 1 annuse kohta päevas 3-4 päeva jooksul, millele järgneb 2-3-päevane paus, seejärel sellised kursused ja korrake 2-3 nädalat.
^

OSMOOTILISED DIUREETIKUD

Sellesse diureetikumide rühma kuuluvad mannitool, kontsentreeritud glükoosilahused, glütseriin. Ühendage need ravimid ühte ühiste toimemehhanismide rühma. Viimased määravad, et nende diureetikumide diureetiline toime on tugev ja võimas.

MANNITOL (MANNIT; Mannitolum) on kuuehüdroksüülne alkohol, mis on olemasolevatest tugevaim. osmootsed diureetikumid. See on võimeline suurendama diureesi 20% glomerulites filtreeritud naatriumi koguhulgast.

Toodetud hermeetiliselt suletud 500 ml pudelites, mis sisaldavad 30, 0 ravimit, samuti 200, 400, 500 ml 15% lahuse ampullides.

See tuleb aeglaselt välja. Intravenoossel manustamisel, olles veres, suurendab mannitool, nagu ka teised selle rühma diureetikumid, järsult vereplasma osmootset rõhku, mis põhjustab vedeliku sissevoolu kudedest verre ja BCC suurenemist ("kuivatav toime". "). See viib naatriumi ja vee reabsorptsiooni vähenemiseni nefroni distaalses osas ning suurendab ka filtreerimist glomerulites. Lisaks filtreeritakse mannitool hästi läbi glomerulaarmembraani ja tekitab uriinis kõrge osmootse rõhu ning ei imendu tuubulites uuesti. Mannitool ei läbi biotransformatsiooni ja eritub muutumatul kujul ning tõmbab seetõttu pidevalt vett ligi ja eemaldab selle peamiselt. Osmootsete diureetikumide kasutamisega ei kaasne hüpokaleemiat ega happe-aluse oleku muutusi.

Vastavalt võimele eemaldada kehast vett, on mannitool peaaegu kõige võimsam ravim.

Näidustused kasutamiseks:

1. Ajuturse (šokk, ajukasvaja, abstsess) tekke ennetamine või kõrvaldamine on kõige levinum näidustus.

2. Mannitool on näidustatud dehüdratsiooniravi vahendina kopsuturse korral, mis on tekkinud pärast bensiini, tärpentini, formaliini toksilist toimet neile; samuti kõriturse.

3. Sunnitud diureesi läbiviimisel, eriti mürgistuse korral ravimid(barbituraadid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, PAS, boorhape), sobimatu vere ülekandmisel.

4. Ägeda glaukoomihooga.

5. Neerutuubulite kahjustuste vähendamiseks filtreerimise järsu languse ajal (šokkide, põletuste, sepsise, peritoniidi, osteomüeliidiga patsientidel, mille puhul ravim parandab neerude verevarustust), raskete mürgistuste korral hemolüütiliste mürkidega (valkude sadestumine, hemoglobiin – neerutuubulite ummistumise ja anuuria tekke oht).

Kõrvalmõjud:

Peavalu, iiveldus, oksendamine, mõnikord allergilised reaktsioonid.

Osmootsed diureetikumid

Grupi esindajad:

1. mannitool (viipab);

2. uurea (karbamiid);

3. kaaliumatsetaat.

Farmakodünaamika:

4. osmootse rõhu tõus vereplasmas ® vee ülekandmine ödeemsetest kudedest plasmasse ® BCC suurenemine;

5. BCC suurenemine ® neerude verevoolu mahu suurenemine ® glomerulaarfiltratsiooni suurenemine;

6. primaarse uriinijuha mahu ja kiiruse suurenemine ® primaarse uriini reabsorptsiooni takistus;

7. naatriumioonide suurenenud eritumine peritubulaarsetest ruumidest ® Henle ® ahela vastuvoolu-pöörlemissüsteemi katkemine ® vee passiivse reabsorptsiooni pärssimine laskuvas kanalis ning naatriumi- ja klooriioonide passiivne reabsorptsioon ahela tõusvas kanalis Henlest;

8. teatud määral suurenenud kaaliumiioonide eritumine;

9. prostaglandiinide sünteesi stimuleerimine vaskulaarses endoteelis ® vasodilatatsioon ja veresoonte seina reaktiivsuse vähenemine pressorainete suhtes ® kogu perifeerse resistentsuse vähenemine;

10. vere lahjendamine vedelikuga ja selle voolavuse parandamine ® kogu perifeerse takistuse alandamine;

11. Ülaltoodud toimingud toovad kaasa elundite ja kudede verevarustuse suurenemise, nende turse vähenemise ja funktsionaalse seisundi paranemise.

Mannitool:

1. koos / sissejuhatuses:

Biosaadavus - 100%;

Tegevuse algus - 15-20 minuti pärast;

Toime kestus - 4 - 5 tundi;

Vereringe voodist praktiliselt ei imendu kudedesse;

Ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul;

2. suukaudsel manustamisel see seedetraktist praktiliselt ei imendu, vaid põhjustab osmootset kõhulahtisust.

Uurea:

3. tungib vereringe voodist kergesti rakkudesse, kuid kudedesse sattudes metaboliseerub aeglaselt;

4. on võimalik tõsta osmootset rõhku kudedes ja arendada koes vedeliku vastupidist voolu - tagasilöögi sündroom;

5. koos / sissejuhatuses:

Tegevuse algus - 15-30 minuti pärast;

6. maksimaalne toime - 1 - 1,5 tunni pärast;

7. toime kestus pärast manustamist - 5 - 6 tundi.

Näidustused kasutamiseks:

1. toksiline kopsuturse, mis tuleneb bensiini, petrooleumi, tärpentini jms aurude sissehingamisest. (ägeda südamepuudulikkuse korral - vastunäidustatud, kuna BCC suurenemine suurendab müokardi koormust);

2. ajuturse ennetamine ja ravi kroonilise neerupuudulikkuse ja neeru-maksapuudulikkuse, epileptilise seisundi ja ajukasvajate korral (ajuturse ravi TBI ning aju ja ajukelme põletikuliste haiguste korral ei ole soovitatav);

3. sepsis, põletusšokk (võõrutusvahendina);

4. mürgistus barbituraatide, sulfoonamiidide, PAS-i, erütrotsüütide hemolüüsi põhjustavate mürkidega (antifriis, äädikas, oksaalhape) ® suurendavad eritumise kiirust neerudes ja vähendavad nende tagasiimendumist tuubulites;

5. kokkusobimatu vere ülekanne ® hemoglobiini kadumise vältimine neerutuubulites ja nende mehaanilise ummistumise vältimine;

6. glaukoom ® silmasisese rõhu alandamine;

7. ägeda neerupuudulikkuse tekke vältimine kirurgiliste operatsioonide ajal.

Kõrvalmõju:

1. BCC suurenemine ja hüperhüdratsiooni, vereringepuudulikkuse, kopsuturse tekkimine;

2. hüponatreemia;

3. dehüdratsioon;

4. hüperkaleemia;

5. tromboflebiit süstekohas;

6. hemorraagia ja kudede nekroos naha alla süstimisel;

7. iiveldus ja oksendamine;

8. peavalu;

9. tagasilöögi sündroom.

Vastunäidustused:

1. raske neerukahjustus anuuriaga;

2. vereringepuudulikkus;

3. tõsine kudede dehüdratsioon;

4. hüponatreemia:

5. hemorraagiline insult;

6. subarahnoidsed hemorraagiad.

DIUREETILISED RAVIMID, MIS TOIMIB DISTAALSTE NEFRONI SEGMENTIDE PIIRKONNAS (KAALIISI SÄÄSTEVAD DIUREETIKUD)

Grupi esindajad:

1. spironolaktoon (aldaktoon, aldopur, veroshpiron jne);

2. amiloriid;

3. triamtereen (pterofeen).

Diureetikumid (diureetikumid) nimetatakse ravimiteks (ravimiteks), mis interakteeruvad neeru nefroni erinevate osadega, mille tulemusena suureneb uriini (diureetiline toime) ja soolade eraldumine (salureetiline toime).

Urineerimise ja uriinierituse füsioloogia

Neerul on keeruline struktuur ja see koosneb arvukatest (umbes 1 miljon) struktuuri- ja funktsionaalsetest üksustest - nefronitest.

Urineerimise ja urineerimise aluseks on järgmised füsioloogilised protsessid:

Glomerulaarfiltratsioon on primaarse uriini moodustumise protsess (kuni 150-170 l / päevas) vere filtreerimise tulemusena läbi Bowman-Shumlyansky kapsli glomerulites.

Tubulaarne reabsorptsioon - sekundaarse uriini moodustumise protsess (1,5-1,7 l / päevas).

Tubulaarne sekretsioon - kaaliumiioonide aktiivse vabanemise protsess verest uriini (tuubuli luumenisse) distaalse nefroni tasemel.

Iga nefron sisaldab vaskulaarset glomeruli, mis on Bowman-Shumlyansky kapsli kaudu ühendatud torukujulise aparaadiga. Suured molekulaarsed valgud filtreeritakse läbi vaskulaarse glomeruli kapillaaride seinte kapslisse. Filtreerimisprotsess on väga intensiivne: päevas moodustub 150-170 liitrit filtraati – primaarset uriini. Saadud filtraat satub tuubulitesse, kus see läbib olulise, 99%-lise tagasiimendumise verre, s.o. reabsorptsioon. Seega jääb pärast reabsorptsiooni tuubulitesse vaid 1% vedelikust, mis on 1,5-1,7 liitrit ööpäevas (tavaline päevane diurees). Samas on vee reabsorptsioon tuubulites tihedalt seotud erinevate naatriumi-, kaaliumi-, kloori- jne ioonide reabsorptsiooniga.

Tubulaarne reabsorptsioon on keeruline protsess, mis hõlmab erinevaid ensüüme (süsinikanhüdraas) ja hormoone (aldosteroon, antidiureetiline hormoon).

Diureetikumide klassifikatsioon

Diureetikumide klassifikatsioon puudub.

Diureetikume võib klassifitseerida järgmiselt:

Toime lokaliseerimine nefroni piirkonnas:

proksimaalne tuubul: karboanhüdraasi inhibiitorid ( diakarb), osmodiureetikumid ( mannitool);

Henle tõusev silmus – lingudiureetikumid ( furosemiid, uregiit);

Henle tõusva ahela viimane (kortikaalne) osa ja distaalse tuubuli esialgne osa: tiasiiddiureetikumid ( diklotiasiid) ja tiasiid-sarnased diureetikumid ( indapamiid, klopamiid);

distaalsete tuubulite ja kogumiskanalite ots: aldosterooni antagonistid ( spironolaktoon, triamtereen, amiloriid).

Mõju järgi kaaliumioonide vahetusele:

kaaliumi eemaldamine kehast uriiniga: furosemiid, uregiit, diklotiasiid jne;

kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtireen, amiloriid).

Mõju happe-aluse tasakaalule:

rasket metaboolset atsidoosi põhjustavad diureetikumid: diakarb;

diureetikumid, mis põhjustavad pikaajalisel kasutamisel mõõdukat metaboolset atsidoosi: amiloriid, spironolaktoon, triamtereen;

diureetikumid, mis põhjustavad pikaajalisel kasutamisel mõõdukat metaboolset alkaloosi: furosemiid, uregit, bufenoks, diklotiasiid.

Vastavalt toimemehhanismile:

diureetikumid, mis mõjutavad otseselt neerutuubulite tööd: furosemiid, diklotiasiid jne;

osmootset rõhku suurendavad diureetikumid: osmodiuretiin (mannitool);

aldosterooni antagonistid: otsesed (spironolaktoon), kaudsed (triamtireen, amiloriid).

Diureetikumidena kasutatakse enim ravimeid, millel on neerutorukeste epiteeli talitlust pärssiv toime, s.t. pärsivad naatriumi ja vee tagasiimendumist (furosemiid, diklotiasiid jne).

Sest praktiline tegevus pakub huvi diureetikumide klassifikatsioon diureetilise toime tugevuse ja arengu kiiruse järgi.

Tugevad või tugevad diureetikumid. Erakorralised diureetikumid.

Keskmise tugevusega ja toimekiirusega diureetikum.

Aeglase ja nõrga diureetilise toimega diureetilised ravimid.

Näidisvastused

Põhjalikuks eksamiks

Distsipliinis "Kliinilise farmakoloogia alused"

1. Diureetikumide klassifikatsioon. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide kliinilised ja farmakoloogilised omadused. Kasutamise näidustused ja vastunäidustused. üksikud esindajad. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamise tunnused. Kõrvaltoimed ja meetmed nende ennetamiseks. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide koostoime teiste rühmade ravimitega.

Vastuse näidis

Diureetikumid - ravimid, mis mõjutavad diureesi, on erineva toimemehhanismiga ja mõjutavad protsesse nefroni erinevates osades.

Nefroni proksimaalsed tuubulid. Selles nefroni piirkonnas toimub aktiivne naatriumi reabsorptsioon, millega kaasneb isotooniline veevool interstitsiaalsesse ruumi. Ioonide reabsorptsiooni selles sektsioonis mõjutavad osmootsed diureetikumid ja karboanhüdraasi inhibiitorid.

1. Osmootsed diureetikumid(mannitool) - ravimite rühm, mis filtreeritakse nefroni glomerulites, kuid tulevikus imenduvad halvasti. Nefroni proksimaalsetes tuubulites suurendavad nad filtraadi osmootset rõhku ja erituvad neerude kaudu muutumatul kujul isoosmootse koguse veega.

2. Karboanhüdraasi inhibiitorid. Selle rühma ravimid (diakarb) vähendavad vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni proksimaalsetes tuubulites, pärssides süsinikdioksiidi hüdratatsiooni protsesse.

Selle protsessi tulemusena moodustunud vesinikuioonid sisenevad tuubuli luumenisse vastutasuks naatriumioonide vastu. Naatriumi kontsentratsiooni suurendamine tuubuli luumenis suurendab kaaliumi sekretsiooni. Bikarbonaadi kadu organismis võib põhjustada metaboolset atsidoosi, kuid väheneb ka karboanhüdraasi inhibiitorite diureetiline toime.

Henle tõusev silmus. See nefroni osa on vett mitteläbilaskev, kuid kloriidi ja naatriumiioonid imenduvad selles uuesti. Klooriioonid liiguvad aktiivselt interstitsiaalsesse ruumi, kandes endaga kaasa naatriumi- ja kaaliumiioone. Vee reabsorptsioon toimub passiivselt piki osmootse rõhu gradienti läbi nefroni silmuse laskuva osa. Siin on lingudiureetikumide toime rakenduspunkt.

Loop-diureetikumid(furosemiid) blokeerivad selektiivselt Na +, K + transporti, mis viib diureesi suurenemiseni. Samal ajal suureneb magneesiumi- ja kaltsiumiioonide eritumine.

distaalne tuubul. Nefronsilmuse jaotussegmendis toimub naatriumi- ja kloriidiioonide aktiivne ühine transport interstitsiaalsesse ruumi, mille tulemusena väheneb filtraadi osmootne rõhk. Siin imendub uuesti kaltsium, mis rakkudes ühineb spetsiifilise valguga ja naaseb seejärel naatriumiioonide eest tagasi verre. Siin on tiasiiddiureetikumide toime rakenduspunkt.

Tiasiiddiureetikumid (benstiasiid, klorotiasiid) pärsivad naatriumi- ja kloriidioonide transporti, mille tulemusena suureneb nende ioonide ja vee eritumine organismist. Naatriumioonide sisalduse suurenemine tuubuli luumenis stimuleerib naatriumioonide vahetust kaaliumi ja H + vastu, mis võib põhjustada hüpokaleemiat ja alkaloosi.

kogumiskanalid on nefroni aldosteroonist sõltuv piirkond, kus toimuvad protsessid, mis kontrollivad kaaliumi homöostaasi. Aldosteroon reguleerib naatriumioonide vahetust H+ ja kaaliumiioonide vastu. Siin on kaaliumi säästvate diureetikumide toime rakenduspunkt.

Kaaliumi säästvad diureetikumid vähendada naatriumioonide reabsorptsiooni, konkureerides aldosterooniga tsütoplasmaatiliste retseptorite pärast (spironolaktoon) või naatriumikanaleid blokeerides (amiloriid). Selle rühma ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat.

Diureetikumide klassifikatsioon. Diureetikumid liigitatakse nende toime järgi:

Diureetikumid, mis põhjustavad valdavalt vee diureesi (süsinikanhüdraasi inhibiitorid, osmootsed diureetikumid), toimivad peamiselt nefroni proksimaalsetes tuubulites;

Kõige tugevama diureetilise toimega lingudiureetikumid, mis pärsivad naatriumi ja vee reabsorptsiooni Henle tõusvas ahelas. Suurendada naatriumi eritumist 15-25% võrra;

Tiasiiddiureetikumid, mis toimivad peamiselt nefroni distaalsete tuubulite piirkonnas. Suurendada naatriumi eritumist 5-10% võrra;

Kaaliumi säästvad diureetikumid, mis toimivad peamiselt kogumiskanalite piirkonnas. Suurendage naatriumi eritumist mitte rohkem kui 5%.

Ratsionaalse ravi põhimõtted ja diureetilise ravimi valik. Diureetikumide ravi põhipunktid:

Sellel patsiendil tõhusaima nõrgima diureetikumi määramine;

Diureetikumide määramine minimaalsetes annustes efektiivse diureesi saavutamiseks (aktiivne diurees hõlmab suurenemist 800–1000 ml päevas, säilitusravi ei ületa 200 ml päevas);

Erinevate toimemehhanismidega diureetikumide kombinatsioonide kasutamine ebapiisava efektiivsusega.

Diureetikumi valik sõltub haiguse olemusest ja raskusastmest.

Ø Hädaolukordades, nagu kopsuturse, manustatakse veenisiseselt tugevatoimelisi ja kiiretoimelisi lingudiureetikume.

Ø Raske turse sündroomi korral (näiteks dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel) algab ravi ka lingudiureetikumide intravenoosse manustamisega ja seejärel viiakse patsient üle suukaudsele furosemiidile.

Ø Monoteraapia ebapiisava efektiivsuse korral kasutatakse erineva toimemehhanismiga diureetikumide kombinatsioone: furosemiid + hüdroklorotiasiid, furosemiid + spironolaktoon.

Ø Kaaliumi tasakaalustamatuse vältimiseks kasutatakse ka furosemiidi kombinatsiooni kaaliumi säästvate diureetikumidega.

Ø Pikaajaliseks raviks (näiteks arteriaalse hüpertensiooniga) kasutatakse tiasiid- ja kaaliumisäästvaid diureetikume.

Ø Osmootsed diureetikumid on näidustatud vee diureesi suurendamiseks ja anuuria vältimiseks, koljusisese ja silmasisese rõhu vähendamiseks.

Ø Karboanhüdraasi inhibiitoreid kasutatakse glaukoomi (vähendab silmasisese vedeliku tootmist), epilepsia, ägeda kõrgusehaiguse korral, fosfaadi eritumise suurendamiseks uriiniga raske hüperfosfateemia korral.

Diureetilise ravi efektiivsuse ja ohutuse jälgimine. Teraapia efektiivsust hinnatakse sümptomite (kopsuturse korral õhupuudus, kroonilise südamepuudulikkuse korral ödeem jne) leevenemise, samuti diureesi suurenemise järgi. Enamik usaldusväärne viis pikaajalise diureetilise ravi efektiivsuse jälgimine - patsiendi kaalumine.

Jätkuva ravi ohutuse jälgimiseks on vaja regulaarselt hinnata vee ja elektrolüütide tasakaalu ning vererõhku.

Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide kliiniline farmakoloogia

Tiasiiddiureetikumide hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid, bendroflumetiasiid, benstiasiid, klorotiasiid, tsüklotiasiid, hüdroflumetiasiid, metiklotiasiid, polütiasiid, triklorometiasiid, tiasiid-taolised diureetikumid hõlmavad kloortalidooni, klopaipaamiid, kspaipaamiid, in,.

Farmakokineetika. Suukaudselt manustatuna imenduvad tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid seedetraktist hästi. Klorotiasiid lahustub lipiidides halvasti, kloortalidoon imendub aeglaselt ja toimib kaua.

Valkudega seondumine on kõrge. Ravimid läbivad neerudes aktiivset tubulaarset sekretsiooni ja on seetõttu konkurendid kusihappe sekretsioonis, mis eritub organismist sama mehhanismi abil. Diureetikumid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu, indapamiid eritub peamiselt sapiga.

Näidustused. Arteriaalne hüpertensioon, vedelikupeetus, südamepuudulikkusega seotud tursed, maksatsirroos, tursed glükokortikosteroidide ja östrogeenide ravis, mõned neerufunktsiooni häired, kaltsiumi neerukivide tekke vältimine, tsentraalse ja nefrogeense diabeedi insipiduse ravi.

Vastunäidustused. Anuuria või raske neerukahjustus diabeet, podagra või hüperurikeemia, maksafunktsiooni häired, hüperkaltseemia või hüperlipideemia, hüponatreemia. Ülitundlikkus tiasiiddiureetikumide või teiste sulfaati sisaldavate ravimite suhtes.

Hüdroklorotiasiid(hüpotiasiid)

Farmakokineetika. Imendub hästi seedetraktis. Veres seondub see 60% ulatuses valkudega, tungib läbi platsentaarbarjääri ja rinnapiima ning eritub neerude kaudu. Toime algab 30-60 minuti pärast, maksimum saavutatakse 4 tunni pärast, kestab 6-12 tundi Kiire faasi T1 / 2 on 1,5 tundi, aeglane faas 13 tundi Hüpotensiivse toime kestus on 12...18 tundi Hüdroklorotiasiid eritub enam kui 95% ulatuses muutumatul kujul, peamiselt uriiniga (60...80%).

NLR. Enamik kõrvaltoimeid on annusest sõltuvad. Võib-olla hüpokaleemia, nõrkuse, paresteesia, hüponatreemia (harv) ja metaboolse alkaloosi, glükosuuria ja hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüperlipideemia areng. Düspeptilised nähtused, allergilised reaktsioonid, hemolüütiline aneemia, kolestaatiline kollatõbi, kopsuturse, nodulaarne nekrotiseeriv vaskuliit.

Suhtlemine teiste L.S. Samaaegsel kasutamisel amiodarooni, digoksiini, kinidiiniga on suurenenud risk hüpokaleemiaga seotud arütmiate tekkeks. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, eriti indometatsiin, võivad neutraliseerida tiasiiddiureetikumide põhjustatud natriureesi ja plasma reniini aktiivsuse suurenemist, võivad vähendada antihüpertensiivset toimet ja uriini mahtu, võib-olla pärssides prostaglandiinide sünteesi või naatriumi- ja vedelikupeetust. Esineb risttundlikkust sulfaravimite, furosemiidi ja karboanhüdraasi inhibiitoritega. Samaaegsel kasutamisel kaltsiumipreparaatidega on võimalik hüperkaltseemia.

Klopamiid(brinaldix)

Farmakokineetika. Ravim imendub seedetraktis hästi, varjatud periood on 1 tund, maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 1,5 tunni pärast, toimeaeg on 12 tundi.60% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Koostoimed teiste ravimitega. Samaaegne kasutamine vähendab insuliini ja teiste suhkrut sisaldavate ainete efektiivsust.

Indapamiid(arifon)

Farmakodünaamika. Sellel ei ole mitte ainult nõrk diureetiline toime, vaid see laiendab ka süsteemseid ja neeruartereid. Omab hüpotensiivset toimet.

Vererõhu langust seletatakse naatriumi kontsentratsiooni ja kogu perifeerse resistentsuse vähenemisega, mis on tingitud veresoonte seina tundlikkuse vähenemisest norepinefriini ja angiotensiin II suhtes, prostaglandiinide (E) sünteesi suurenemisest. Pikaajalisel kasutamisel mõõduka arteriaalse hüpertensiooni ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kiirendab indapamiid glomerulaarfiltratsiooni. Indapamiidi kasutatakse peamiselt antihüpertensiivse ravimina.

Indapamiid annab pikaajalise hüpotensiivse toime, ilma et see mõjutaks oluliselt diureesi. Latentne periood 2 nädalat. Ravimi maksimaalne stabiilne toime areneb 4 nädala pärast.

Farmakokineetika. Ravim imendub seedetraktis hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2 tunni pärast.Veres seondub 75% valkudega, võib pöörduvalt seonduda punaste verelibledega. T1/2 umbes 14 tundi 70% eritub neerude kaudu, ülejäänud - soolte kaudu.

NLR indapamiidi kasutamisel täheldati 5-10% patsientidest. Võimalik on iiveldus, kõhulahtisus, nahalööve, nõrkus.

Diureetikumid ehk diureetikumid on eritüüpi ained, mis suurendavad ajaühikus erituva uriini hulka. Kõik diureetikumid on heterogeenne rühm ühendeid, mis kas stimuleerivad või pärsivad (aeglustavad) erinevate hormoonide toimet. Neid hormoone toodetakse kehas loomulikult, et reguleerida neerude kaudu uriini tootmist. Lugege selle ja palju muu kohta sellest artiklist.

Diureetikum on absoluutselt iga aine, mis stimuleerib uriini tootmist. Näiteks hõlmavad need hüpotoonilised vesilahused, sealhulgas puhas vesi, must ja roheline tee ning keetmised ja isegi tinktuurid. jah jah, puhas vesi on ka diureetikum. Peaaegu kõik ravimtaimed sisaldavad kõige laiemat valikut ühendeid, mõnel neist on kindlasti diureetiline toime.

Diureetikumid jagunevad 5 põhiklassi ained: tiasiid, silmus, osmootsed, kaaliumi säästvad diureetikumid ja karboanhüdraasi inhibiitorid. Järgmisena vaatame neid kõiki lähemalt.

Tiasiiddiureetikumid

Need on eriklass diureetikume, mida kasutatakse kõige sagedamini hüpertensiooni ja tursete (põhjustatud näiteks südame-, maksa- või neerupuudulikkuse) raviks. See diureetikumide rühm on homogeenne farmakoloogiline toime, ja ained erinevad üksteisest ainult toime kestuse ja tugevuse poolest.

Loop-diureetikumid

Need on kliinilises praktikas saadaolevatest diureetikumidest kõige tugevamad. Kõige sagedamini kasutatakse lingudiureetikume erineva päritoluga tursete ravis.

Kaaliumi säästvad diureetikumid

Need on eriklass diureetikumid, mis ei aita kaasa kaaliumi eritumisele uriiniga organismist. Kaaliumisäästvaid diureetikume kasutatakse kõige sagedamini adjuvantravina (adjuvantravina) südame paispuudulikkuse ja hüpertensiooni ravis.

Osmootsed diureetikumid

on eritüüpi diureetikum, mis pärsib vee ja naatriumi (Na) tagasiimendumist organismis. Osmootsed diureetikumid on farmakoloogia seisukohalt inertsed ained, mida manustatakse intravenoosselt. Nad suurendavad vere osmolaarsust ja suurendavad neerufiltratsiooni.

Karboanhüdraasi inhibiitorid

See on üks diureetikumide tüüp, mida paradoksaalselt ei kasutata eraldi diureetikumidena (diureetikumidena). Üldiselt kasutatakse glaukoomi korral karboanhüdraasi inhibiitoreid.

Diureetikumide toimemehhanism

Diureetikumid avaldavad oma toimet nefronis (närvirakkude sees) ja mõjutavad urineerimise eest vastutavaid süsteeme. Praegu on teada 4 diureetikumide toime peamist eesmärki:

Sihtmärk nr 1: transpordivalgud

Tiasiiddiureetikumid, lingudiureetikumid, triamtereen, amiloriid mõjutavad neerutuubulite epiteeli membraani spetsiifilisi transportvalke.

Näiteks lingudiureetikumid toimivad Henle tõusva ahela luminaalses (tõusvas) tubulaarses epiteelis Na-K-2Cl sümporteris (transporter). Tugev diureetiline toime on seletatav asjaoluga, et põhiosa naatriumist ja seega ka veest imendub tagasi Henle ahela tõusvas osas.

Sümporter on rakumembraanides olev kanalivalk, mis transpordib aineid läbi membraani.

Sihtmärk nr 2: Aldosterooni retseptorid

Diureetikumid, nagu spironolaktoon, blokeerivad aldosterooni retseptoreid. Seega ei lase nad sellel hormoonil täielikult toimida.

Aldosteroon on neerupealiste koore hormoon füsioloogiline toime mille eesmärk on suurendada ringleva vere mahtu ja tõsta rõhku vereringesüsteemis.

Sihtmärk nr 3: vesi

Neerud moodustavad tavaliselt umbes 150 liitrit primaarset uriini ja 1,5–2 liitrit sekundaarset uriini. Miks selline erinevus? Fakt on see, et primaarsest uriinist pärinevad neerud tagastavad kehasse palju toitaineid, sealhulgas vett. Seda protsessi nimetatakse reabsorptsiooniks – reabsorptsiooniks. Tänu sellele ei kaota keha palju vedelikku ja toitaineid. Aga kui vedelikku on juba piisavalt? Võimalusena aeglustage vee tagasiimendumist neerutorukestes ja see paistab palju rohkem silma. See toimemehhanism on omane osmootsetele diureetikumidele.

Sihtmärk nr 4: süsinikanhüdraasi ensüüm

On olemas diureetikumide alamklass, mis inhibeerib ensüümi karboanhüdraasi, mida nimetatakse karboanhüdraasi inhibiitoriteks.

Karboanhüdraas nefroni proksimaalsete tuubulite epiteelis katalüüsib süsihappe dehüdratsiooni, mis on vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni võtmelüli. Karboanhüdraasi inhibiitorite toimel ei imendu naatriumvesinikkarbonaat tagasi, vaid eritub uriiniga (uriin muutub aluseliseks). Pärast naatriumi, kaalium ja vesi erituvad organismist uriiniga. Selle rühma ainete diureetiline toime on nõrk, kuna peaaegu kogu proksimaalsetes tuubulites uriini eritunud naatrium jääb nefroni distaalsetesse osadesse. Seetõttu ei kasutata praegu karboanhüdraasi inhibiitoreid üksi diureetikumidena.

Rakendus meditsiinis

Meditsiinis kasutatakse diureetikume südamepuudulikkuse, kõrgvererõhutõve, gripi, maksatsirroosi, neeruhaiguste ja ülehüdratsiooni raviks. Mõned diureetikumid, nagu atsetasoolamiid, võivad uriini kergelt leelistada ja on kasulikud mitmesuguste kemikaalide, näiteks (aspiriini) eritumise suurendamiseks organismist üleannustamise või mürgistuse korral.

Diureetikumid kehakaalu langetamiseks

Diureetikume kuritarvitavad sageli söömishäiretega inimesed, eriti buliimiaga inimesed, et kaalust alla võtta. Diureetikumid aga ei aita kaasa kaalulangusele, need aitavad antud juhul kaasa vaid vedeliku eemaldamisele ja kujutletavale kaalulangusele, mis on tingitud vedelikumahu vähenemisest organismis. Lisateavet selle kohta leiate meie artiklist: müüdid ja tegelikkus.

Diureetikumid spordis

Spordis kasutatakse tavaliselt diureetikume uimastitarbimise fakti varjamiseks. Diureetikumid suurendavad uriini mahtu ja lahjendavad dopinguainete ja nende metaboliitide kontsentratsiooni. Samuti kasutatakse spordis diureetikume kiire kaalulangus(kehas vedeliku hulga vähendamisega), et pääseda võistlustele madalamas kaalukategoorias, spordialadel nagu poks või maadlus.

Diureetikumide kõrvaltoimed

Diureetikumide kõrvaltoimed hõlmavad mitmesuguseid nähtusi, mis on nii seotud nende ravitoimega kui ka mitteseotud. Vaatame iga rühma lähemalt.

Osmootsete diureetikumide kõrvaltoimed

Osmootsete diureetikumide kõrvaltoimed on vee-soola metabolismi häired. Ka nemad takistavad südame tööd(seetõttu ei saa neid kasutada südamepuudulikkuse korral, nagu eespool kirjeldatud).

Karboanhüdraasi inhibiitorite kõrvaltoimed

Karboanhüdraasi inhibiitorid esitage järgmised peamised kõrvalmõjud:

• hüpokaleemia;
• hüperkloreemiline metaboolne atsidoos;
• fosfatuuria;
• hüperkaltsiuuria koos neerukivide tekke riskiga;
• neurotoksilisus (paresteesia ja unisus);
• allergilised reaktsioonid.

Tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimed

Tiasiiddiureetikumid on järgmised peamised kõrvaltoimed

• hüperglükeemia;
• Hüperurikeemia;
• Hüpokaleemia (selle arengu mehhanismi kirjeldatakse allpool);
• hüponatreemia;
• Hüpomagneseemia;
• hüpokaltsiuuria;
• Hüperurikeemia, kuigi harva. Naistel on risk väiksem kui meestel;
• Seedetrakti häired: iiveldus, anoreksia, kõhulahtisus, koletsüstiit, pankreatiit, kõhuvalu, kõhukinnisus;
• Hüperlipideemia. Plasma kolesteroolitaseme tõus 5-15% ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide (TG) taseme tõus. Üldiselt on ateroskleroosi tekkerisk suhteliselt väike;
• Rikkumised kesk närvisüsteem(KNS): nõrkus, ksantopsia, väsimus, paresteesia. Harva nähtud;
• Impotentsus areneb 10% meestest vedeliku mahu vähenemise tõttu kehas;
• Allergilised reaktsioonid. Ristallergiat täheldatakse sulfaniilamiidrühmaga;
• Mõnikord täheldatakse valgustundlikkust ja dermatiiti ning äärmiselt harva - trombotsütopeeniat, hemolüütilist aneemiat ja ägedat nekrotiseerivat pankreatiiti.

Kindral lingudiureetikumide kõrvaltoimed:

• hüpovoleemia,
• hüpokaleemia (see suurendab järsult südameglükosiidide toksilisust),
• hüponatreemia,
• hüperurikeemia (võib esile kutsuda podagra rünnaku),
• hüpokaltseemia,
• hüperglükeemia,
• hüpomagneseemia - magneesiumi kadu peetakse pseudopodagra (kondrokaltsinoosi) võimalikuks põhjuseks,
• pearinglus,
• minestamine
• hüpotensioon.

Haruldane lingudiureetikumide kõrvaltoimed:

• düslipideemia,
• seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus,
• hüpokaltseemia,
• lööve.

Ototoksilisus (kõrvakahjustus) on lingudiureetikumide tõsine, kuid harvaesinev kõrvaltoime. Võib esineda tinnitust ja peapööritust, kuid rasketel juhtudel võib see põhjustada kurtust.

Kaaliumi säästvate diureetikumide kõrvaltoimed

Naatriumikanali blokaatorite hulka kuuluvad amiloriid ja triamtereen. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Krambid.
• Kuiv suu.
• Pearinglus või minestamine, eriti istuvast või lamavast asendist tõusmisel (liiga madala vererõhu tõttu).
• Nahalööve.
• Unisus.
• Peavalu.
• Lihasspasmid.
• Kõhulahtisus või kõhukinnisus.
• Amiloriid kombinatsioonis tiasiiddiureetikumidega võib põhjustada hüponatreemiat.

Aldosterooni antagonistide hulka kuuluvad spironolaktoon ja eplerenoon. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Seksuaalsed probleemid.
• Rindade suurendamine (nii meestele kui naistele).
• Ebaregulaarne menstruatsioon.
• Segane teadvus.
• Pearinglus.
• Nahalööve.
• Liigne juuste kasv.
• Maksaprobleemid.
• Kõrge kaaliumisisaldus (hüperkaleemia).

Diureetikumide võrdlevad omadused

Selles tabelis võrreldakse erinevate rühmade diureetikume üksteisega, võttes arvesse toimekohta, manustamisviisi, toime tippu, elektrolüütide vabanemist, tugevust, näidustusi ja peamisi kõrvaltoimeid. Tabel on võetud raamatust V.P. Vdovitšenko.
Kui tabel pole täielikult nähtav, kerige seda lihtsalt küljele.

Valikud	Tiasiid ja tiasiiditaolised	Loopback	Kaaliumi säästev	Osmootne	Karboanhüdraasi inhibiitorid
Stseen	Distaalsed tuubulid	Henle tõusev silmus	kogumiskanalid	Henle distaalne tuubuli laskuv silmus	Proksimaalsed tuubulid
Eesmärk	sees	Sees, veenis	sees	Veeni	sees
Maksimaalne tegevus (tundides)	4-6 (kuni 12)	1-2	2-8 või (spironolaktoon) 24-72	0.5	2-8
Elektrolüütide isoleerimine	Na(++)	Na(++++)	Na(+)	Alaealine	Na(++)
Jõud	Keskmine	Tugev	Nõrk	Tugev	Nõrk
Peamised näidustused	1) Arteriaalne hüpertensioon 2) Turse, välja arvatud raske neeruhaigus 3) Hüperkaltsiuuria (kaltsiumi neerukivitõve riski vähendamine Ca kontsentratsiooni vähenemise tõttu uriinis, kuna selle tagasiimendumine verre suureneb) 4) Osteoporoos (kuna Ca reabsorptsioon neerudes suureneb) 5) Nefrogeenne diabeet insipidus	Turse, eriti neerukahjustuse korral aju, kopsude turse, mürgistuse korral sunddiurees, hüperkaltseemia.	Koos teiste diureetikumidega säilitada K; spironolaktoon - maksatsirroosi ja CHF-iga.	äge mürgistus, ajuturse	Glaukoom, epilepsia, kõrgustõbi
Peamised kõrvalmõjud	Hüpokaleemia, hüperurikeemia, seedetrakti häired, allergiad	Hüpokaleemia, alkaloos, hüpovoleemia, hüperurikeemia, ototoksilisus	Hüperkaleemia, atsidoos	Dehüdratsioon	Hüperkaleemia, atsidoos

Tabeli märkus: tegevus + - nõrk, ++ - mõõdukas, +++ - tugev, ++++ - väga tugev, 0 - ei.

Kui tabeli tekst on paksus kirjas, siis on see diureetikumide rühm parim selle (isoleeritud) patoloogia raviks mõeldud diureetikumidest.