Antidepresíva v liečbe syndrómu bolesti. Antidepresíva: ktoré sú lepšie? Prehľad fondov. Čo je fibromyalgia, príznaky a liečba tohto ochorenia

Akýkoľvek pôvod. Ich analgetický účinok nie je spojený so samotným antidepresívnym účinkom.

Účinnosťou sú porovnateľné s ľudové prostriedky http://golovnieboli.ru/drugie-stati/narodnye-sredstva-ot-golovnoj-boli. Najpoužívanejšími antidepresívami sú amitriptylín a imipramín (melipramín).

Imipramín sa najskôr predpisuje v dávke 10 mg / deň, potom sa dávka zvyšuje každý týždeň, kým sa nedosiahne účinok (maximálne do 150 mg / deň). Liečivo, v menšej miere ako amitriptylín, má sedatívny účinok, ale kvôli výraznému anticholinergnému účinku a nepriaznivým účinkom na srdce ho mnohí pacienti nemôžu užívať dlhú dobu.

Tricyklické antidepresíva, najmä amitriptylín, môžu znížiť variabilitu srdcovej frekvencie, zhoršiť kardiovaskulárnu autonómnu dysfunkciu a zvýšiť ortostatickú hypotenziu. Preto sa predpisujú opatrne osobám s chorobami kardiovaskulárneho systému, autonómnou neuropatiou.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (pozor - selektívne) blokujú vychytávanie výlučne serotonínu.

Citalopram (Cipramil) a Paxil, ale nie fluoxetín, môžu mať nezávislý analgetický účinok pri niektorých typoch neuropatickej bolesti - diabetickej polyneuropatii.

Niekedy pri bolestiach hlavy je možná kombinácia v liečbe nízkych dávok troch cyklických antidepresív s niektorými selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu s krátkym polčasom (citalopram). Citalopram neinhibuje aktivitu mikrozómov a pečeňových enzýmov, takže jeho kombinácia s tricyklickými liekmi je bezpečnejšia.

Pri všeobecne dobrej tolerancii však SSRI často spôsobujú vedľajšie účinky zo žalúdka, črevného traktu a môžu dokonca zvýšiť riziko žalúdočného krvácania (najmä pri súbežnom užívaní NPS). Sú tiež schopné spôsobiť sexuálnu dysfunkciu (porucha erekcie u mužov, anorgazmia u žien), iba zhoršiť bolesť hlavy a pacienti s autonómnou neuropatiou môžu byť na tento vedľajší účinok obzvlášť citliví.

Pri zlej tolerancii, neúčinnosti iba jedného tricyklického antidepresíva je možné použiť inhibítory vychytávania a serotonínu a norepinefrínu, napríklad venlafaxín (effexor), až do 225 mg / deň, duloxetín 60 mg / deň.

Video:

zdravé:

Súvisiace články:

1. Takmer každého skôr či neskôr rozbolí hlava. Bolesti hlavy patria medzi 20 najčastejších...
2. Zdá sa to zvláštne, ak bolí hlava. Áno, každú sekundu to bolí. Ale bolesť je...
3. Bolesti hlavy (HA) sa môžu objaviť pri opakovanom príjme rôznych látok. Takzvaný...

Len málo ľudí venuje pozornosť opakujúcim sa bolestiam v chrbte. Niektorí sú si istí, že je to len únava, natiahnutý sval alebo fúkané vetrom. Keď sa však chronická bolesť chrbta stane stálym spoločníkom, môžeme hovoriť o prítomnosti závažných patológií.

Príčiny ochorenia

Najčastejšou príčinou bolesti je, v dôsledku ktorej medzistavcové platničky strácajú svoje tlmiace vlastnosti. Stávajú sa menej elastickými, spoje sú na seba príliš stlačené.

V dôsledku toho sa povrch stavcov zmaže alebo sa na ňom začnú vytvárať husté výrastky, ktoré sa v lekárskej terminológii nazývajú osteofyty.

Prebiehajúce zmeny na chrbtici sú spojené s nadmernou záťažou na ňu. Stavce tlačia na seba a v dôsledku toho sa posúvajú, čo spôsobuje nezvratné zmeny v samotnej štruktúre a kĺboch.

Niektoré z príčin chronickej bolesti chrbta zahŕňajú:

• Práce súvisiace s trvalým sedením (zamestnanci kancelárie, vodiči);
• Nedostatok aktivity, sedavý životný štýl;
• Vekové zmeny;
• Nadváha;
• Zlé návyky (fajčenie);
• Minulé nezhojené zranenia;
• Skolióza.

Chronická bolesť, ktorá sa nezastaví tri mesiace alebo dlhšie, môže naznačovať vývoj vážneho ochorenia a vyžadovať návštevu kliniky. Liečebný proces je zvyčajne zdĺhavý a bude vyžadovať od pacienta dodržiavanie určitého režimu, ako aj zmeny životného štýlu.

Ako sa zbaviť

Na zmiernenie stavu pacienta môže ošetrujúci lekár predpísať analgetiká, glukokortikoidy, trankvilizéry alebo antidepresíva.

Antidepresíva na chronickú bolesť chrbta sú predpísané na normalizáciu spánku a celkového psychického stavu pacienta (vymiznutie podráždenosti, nervozity, neuróz atď.).

Pôsobením na nervový systém lieky znižujú prah bolesti, zlepšujú vnútornú náladu človeka, motivujú ho k a.

Počas exacerbácie je lepšie dodržiavať odpočinok v posteli a vylúčiť gymnastiku v tomto štádiu a.

Liečba antidepresívami je založená na mechanizme retencie neurotransmiterov v mozgových tkanivách. Je absolútne nemožné ich nekontrolovateľne prijať. V určitom štádiu sa pacient môže stať závislým. Preto je pri predpisovaní lekárom bezpodmienečne nutné dodržiavať odporúčanú dávku a dĺžku podávania.

terapia

Pri liečbe syndrómu chronickej bolesti preukázali svoju účinnosť lieky tricyklickej skupiny, z ktorých najznámejší je amitriptylín. Ako správne užívať amitriptylín na chronickú bolesť chrbta, povie ošetrujúci lekár. Ale čo je najdôležitejšie, mali by ste venovať pozornosť nasledujúcim bodom:

• Vysoká dávka, ako pri depresii, nie je potrebná. Na zmiernenie stavu stačí 1, menej často 2 tablety denne;
• Liečba chronickej bolesti chrbta je dlhý proces, budete musieť užívať liek najmenej 6 mesiacov, rok alebo viac;
• Vďaka užívaniu antidepresív je možné vyvinúť vedľajšie účinky.

V posledných rokoch sa objavili lieky novej generácie zo skupín SSRI a SNRI, ktoré podľa princípu účinku nie sú horšie ako amitriptylín, majú rovnaký analgetický účinok, ale sú bezpečnejšie pre iné ľudské orgány.

Chronická s tvorbou bolestivých uzlín v dôsledku zápalu môže viesť k úplnej atrofii svalového korzetu.

Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku infekcií, toxických účinkov, zranení a odborná činnosť. V akútnej forme je pacientovi zobrazený pokoj na lôžku, konzervatívna liečba a antidepresíva.

Chronické napätie chrbtových svalov môže vyvolať mimovoľné kontrakcie jedného alebo celej skupiny svalov, ktoré sú na krátky čas sprevádzané prudkou neustálou bolesťou.

Ak sú takéto kontrakcie pravidelné, potom môžeme hovoriť o chronickom spazme chrbtových svalov. Kŕče sa vyskytujú, pretože telo sa snaží nezávisle obmedziť pohyblivosť oslabeného svalu v určitej oblasti chrbtice.

Lekár môže v takýchto prípadoch predpísať lieky zo skupiny liekov trazodón, najmä Trittiko na chronickú bolesť chrbta. Antidepresívum pôsobí hypnoticky a odstraňuje poruchy spánku.

Po ustálení spánku a celkovej nálady dochádza k zlepšeniu kvality života, k normalizácii fyzického a psychického stavu. Emocionálny stav je veľmi dôležitý pre zvládanie chronickej bolesti a túžbu zbaviť sa ich.

Pamätajte, že lieky proti bolesti na chronickú bolesť chrbta by sa mali užívať prísne podľa predpisu lekára. Samoliečba a nekontrolované užívanie piluliek môže byť zdraviu nebezpečné.

Skvelý spôsob, ako sa zbaviť bolesti a udržať svaly v dobrej kondícii, pomôže rada Alexandry Boniny.

Ak by ste o tom chceli viac informácií od Alexandry Boninovej, pozrite si odkazy nižšie.

Odmietanie zodpovednosti

Informácie v článkoch slúžia len na všeobecné informačné účely a nemali by sa používať na sebadiagnostiku zdravotných problémov alebo v liečebné účely. Tento článok nenahrádza lekársku pomoc lekára (neurológa, internistu). Najprv sa poraďte so svojím lekárom, aby ste zistili presnú príčinu vášho zdravotného problému.

Budem veľmi vďačný, ak kliknete na jedno z tlačidiel
a zdieľajte tento materiál so svojimi priateľmi :)

Pre citáciu: Kamčatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu. Použitie antidepresíva venlafaxínu u pacientov s chronickou bolesťou // BC. 2009. Číslo 20. S. 1382

Chronická bolesť, ktorá trvá viac ako 12 týždňov na normálne hojenie, je v populácii pomerne bežný stav. Výsledky populačnej štúdie uskutočnenej v Európe, ktorá zahŕňala 50 tisíc ľudí, nám umožňujú konštatovať, že každý piaty dospelý človek trpí ťažkou alebo stredne ťažkou chronickou bolesťou. Ukázalo sa, že najčastejšími príčinami syndrómu chronickej bolesti sú ochorenia pohybového aparátu – lézie kostí, kĺbov, periartikulárnych tkanív. Prevažná väčšina opýtaných, ktorí potvrdili prítomnosť chronickej bolesti, dostáva systematickú liečbu bolesti, no viac ako polovica z nich neverí, že terapia je dostatočne účinná.
Závažným problémom je neuropatická bolesť, ktorej výskyt je spôsobený priamou léziou somatosenzorického systému a nie je spojený s podráždením receptorov bolesti. Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú, že najmenej 3 % členov populácie pociťuje neuropatickú bolesť, hoci existujú dôkazy o jej širšej prevalencii. Podľa moderných názorov na patofyziológiu neuropatickej bolesti môže byť lézia, ktorá ju spôsobuje, lokalizovaná na rôznych úrovniach periférnej alebo centrálnej bolesti. nervový systém. Rozvíjajúca sa komplexná reštrukturalizácia nervového systému vedie k vytvoreniu patologického algického systému, ktorý zabezpečuje existenciu syndrómu pretrvávajúcej bolesti.
Dôležitú úlohu pri vzniku syndrómu neuropatickej bolesti zohráva dysfunkcia mechanizmov vnímania a spracovania bolestivých impulzov. Veľký význam má aj zníženie aktivity telu vlastných analgetických systémov, najmä dráh vychádzajúcich z jadier mozgového kmeňa (najmä periakvaduktálnej šedej hmoty), neurotransmiterov, v ktorých sú serotonín a norepinefrín. Porušenie fungovania tohto systému má veľký význam pre výskyt syndrómov chronickej bolesti z rôznych dôvodov.
Vzhľadom na komplexné patofyziologické mechanizmy vzniku chronickej bolesti nie sú syndrómy neuropatickej bolesti, lieky proti bolesti (napríklad paracetamol) a nesteroidné protizápalové lieky vždy účinné na ich úľavu. Okrem toho bola preukázaná ich extrémne nízka účinnosť pri skutočnej neuropatickej bolesti. Avšak výsledky opakovaných prieskumov zdravotníckych pracovníkov naznačujú, že práve nesteroidné protizápalové lieky sú najčastejšie predpisované tejto skupine pacientov. Treba mať na pamäti, že ich dlhodobé, často nekontrolované užívanie je spojené s vysokým rizikom komplikácií, vrátane závažných, z ktorých najčastejšie sú lézie sliznice žalúdka s ulceráciou, zvýšený krvný tlak a zvýšené riziko aterotrombotických komplikácií.
Výsledky množstva experimentálnych prác a klinických štúdií naznačujú, že dnes je optimálnym prístupom k liečbe takýchto pacientov užívanie antidepresív a antiepileptík. Existujú dostatočné skúsenosti s klinickým používaním antidepresív na zmiernenie bolesti u pacientov s neuropatickou bolesťou a syndrómom chronickej bolesti. Na tento účel sa najviac používajú tricyklické antidepresíva a v súvislosti s amitriptylínom sa nazhromaždilo maximum skúseností získaných v podmienkach randomizovaných klinických štúdií.
Na základe výsledkov metaanalýzy 19 dvojito zaslepených randomizovaných klinických štúdií (spolu 2 515 pacientov so syndrómom neuropatickej bolesti, s výnimkou bolestí hlavy a migrény) sa zistilo, že antidepresíva sú najúčinnejšie proti syndrómom neuropatickej bolesti spôsobenej distálnym diabetickým bolesť.polyneuropatia a postherpetická neuralgia. Ukázalo sa, že táto skupina liekov je menej účinná vo vzťahu k bolestivým syndrómom spôsobeným infekciou HIV a pri niektorých iných klinických stavoch. Autori citovanej metaanalýzy, podobne ako väčšina ostatných výskumníkov, poznamenávajú, že na dosiahnutie terapeutického účinku je často potrebné použitie liekov vo vysokých dávkach, čo je spojené s zvýšené riziko výskyt vedľajších účinkov. To komplikuje najmä rozšírené používanie liekov ambulantne, znižuje adherenciu pacientov k liečbe.
Na liečbu pacientov s neuropatickou bolesťou, chronickými bolestivými syndrómami sa okrem tricyklických antidepresív používajú aj lieky zo skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, ktoré navyše pri predpisovaní v terapeutických dávkach majú schopnosť spätné vychytávanie a norepinefrín - lieky s "dvojakým účinkom", ktorých predstaviteľom je venlafaxín (Velafax).
Výsledky experimentálnych štúdií presvedčivo dokazujú, že venlafaxín má vlastnú analgetickú aktivitu, ktorá nesúvisí s jeho antidepresívnymi vlastnosťami. Pozitívny účinok venlafaxínu, spojený so zvláštnosťami jeho chemickej štruktúry, sa teda pozoruje u pacientov s chronickými bolestivými syndrómami spojenými s depresívnymi poruchami a bez nich. Je zaujímavé, že v niektorých prípadoch sa analgetický účinok vyskytuje pri použití dávok lieku, ktoré sú menšie ako tie, ktoré spôsobujú skutočný antidepresívny účinok. Tiež sa predpokladá, že analgetický účinok v tejto situácii je spôsobený interakciou lieku so serotonínovými aj noradrenalínovými receptormi a významnú úlohu môže zohrávať modulácia synaptického vychytávania mediátorov dopamínom. Okrem toho existujú dôkazy, že analgetický účinok lieku možno do určitej miery vysvetliť jeho interakciou s opioidnými systémami (predovšetkým s k 1 -, k 2 - a d-receptory), tento názor však nebol potvrdený vo všetkých experimentálnych štúdiách.
Dôkazy z experimentálnych štúdií o analgetickej aktivite venlafaxínu boli veľmi povzbudivé. U experimentálnych potkanov s modelom neuropatickej bolesti spôsobenej chronickým podviazaním sedacieho nervu bola teda po podaní venlafaxínu pozorovaná významná eliminácia tepelnej hyperalgézie. Podobne na potkanom modeli toxickej polyneuropatie, ktorá je výsledkom podávania vinkristínu, viedol venlafaxín k významnému potlačeniu hyperalgézie.
Výsledky experimentálnych štúdií slúžili ako základ pre štúdium účinnosti lieku v klinických podmienkach u pacientov so syndrómom neuropatickej bolesti. V štúdii zdravých dobrovoľníkov, u ktorých bola bolesť spôsobená transkutánnou elektrickou stimuláciou nervov nohy, sa zistilo, že vymenovanie venlafaxínu (37,5 mg 2-krát denne) bolo sprevádzané významným zvýšením prahu citlivosť na bolesť a zníženie závažnosti sumatívneho účinku pri opakovanom bolestivom podráždení.
Jedna z prvých klinických štúdií účinnosti lieku u pacientov s chronickou bolesťou bola založená na výsledkoch pozorovania 12 pacientov s bolestivými syndrómami rôzneho pôvodu (diabetická polyneuropatia, diskogénna radikulopatia, atypická bolesť tváre, postherpetická neuralgia). Autori zaznamenali pomerne vysokú analgetickú účinnosť venlafaxínu spolu s jeho dobrou znášanlivosťou, čo slúžilo ako základ pre odporúčanie ďalších porovnávacích štúdií lieku u tejto skupiny pacientov.
Následne, od konca 90. rokov, sa v literatúre objavili správy o úspešnom použití venlafaxínu na zmiernenie syndrómu neuropatickej bolesti spôsobenej bolestivou distálnou diabetickou polyneuropatiou u pacientov s diabetom 1. a 2. typu. Ďalšou oblasťou použitia lieku bolo jeho podávanie pacientom s ťažkými formami diabetického orgánového poškodenia, najmä tým, ktorí sú liečení hemodialýzou pre diabetickú nefropatiu komplikovanú závažným zlyhaním obličiek.
Randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia, do ktorej bolo zaradených 60 pacientov, bola venovaná štúdiu účinnosti venlafaxínu pri syndróme neuropatickej bolesti rôzneho pôvodu a indukovanej bolesti. V súlade s plánom štúdie sa liek predpisoval v denných dávkach 75 a 150 mg počas 8 týždňov, štúdiu dokončilo 55 pacientov (91,7 %). Ukázalo sa, že užívanie lieku bolo sprevádzané výrazným výrazným znížením veľkosti zón hyperalgézie, priestorovým sčítaním elektrických a tepelných podnetov.
V priebehu malých štúdií zahŕňajúcich pacientov sa objavili informácie o účinnosti venlafaxínu u pacientov s neuropatickou bolesťou v dôsledku použitia cytotoxických liekov (platinové soli), ako aj syndrómu neuropatickej bolesti, ktorý sa vyvinul u pacientov s rakovinou prsníka. V terapeutických dávkach malo liečivo analgetický účinok, ktorý bol väčší ako účinok placeba, čo sa zistilo počas retrospektívnej analýzy údajov získaných z 10-týždňovej štúdie.
Zaujímavé je, že zlepšenie stavu pacientov, ktoré bolo výrazne odlišné v porovnaní s kontrolnou skupinou (pacienti, ktorí skupinu tvorili, dostávali placebo), významne nezáviselo od dávky podávaného lieku. Vo všeobecnosti väčšina výskumníkov poznamenala, že analgetický účinok venlafaxínu bol zaznamenaný pri použití terapeutických dávok lieku (37,5-75 mg denne) a iba v niektorých prípadoch bolo potrebné zvýšiť dennú dávku na 300 mg. Treba poznamenať, že popisy všetkých týchto prípadov sa spravidla týkali pacientov so syndrómom dlhodobej pretrvávajúcej bolesti, ktorí predtým užívali lieky proti bolesti (vrátane opioidov), antikonvulzíva, antidepresíva a neboli spokojní s účinnosťou liečby. Súčasne existujú dôkazy, že použitie nízkych dávok lieku a teda aj minimálneho obsahu venlafaxínu v krvi je spojené s nízkym analgetickým účinkom lieku. Je zrejmé, že ďalší výskum umožní určiť povahu vzťahu medzi dávkou liek jeho koncentrácia v krvi a závažnosť klinického účinku.
Významná časť štúdií o účinnosti použitia venlafaxínu u pacientov s rôznymi formami syndrómu chronickej bolesti sa uskutočnila s použitím formy lieku s pomalým uvoľňovaním s určením až 150 mg lieku denne. Výsledky štúdií potvrdili skoršie závery o vysokej účinnosti lieku a jeho dobrej znášanlivosti pri predpisovaní v tejto forme. Nakoniec sa uskutočnila štúdia analgetickej účinnosti formy venlafaxínu s pomalým uvoľňovaním na skupine 224 pacientov s polyneuropatiou spôsobenou cukrovka 1. a 2. typ. Štúdia bola multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná a trvala 6 týždňov. Výsledky potvrdili dobrú znášanlivosť a vysoká účinnosť. Na rozdiel od predchádzajúcich štúdií boli autori schopní potvrdiť účinok závislý od dávky. Ak sa teda u 32 % pacientov, ktorí dostávali venlafaxín v dávke 75 mg/deň, zaznamenalo zníženie intenzity bolesti o 50 %, potom zvýšenie dávky na 150 – 225 mg viedlo k zvýšeniu počtu pacientov s výrazný účinok až 50%. Počet pacientov, ktorých je potrebné liečiť, aby sa u jedného pacienta dosiahlo 50 % zníženie intenzity bolesti, bol 4,5, čo sa podľa autorov významne nelíši od zodpovedajúcich ukazovateľov pri užívaní tricyklických antidepresív. a gabapentín.
Existujú správy o štúdiách vykonaných na štúdium účinnosti lieku u pacientov s neuropatickou bolesťou chrbta. Získaný výsledok bol nepochybne pozitívny, čo si vyžaduje následnú kontrolovanú štúdiu. Neskoršia nekomparatívna prospektívna štúdia účinnosti venlafaxínu u pacientov so subakútnymi a chronickými nešpecifickými bolesťami chrbta potvrdila účinnosť lieku ako prostriedku na zmiernenie bolesti za predpokladu, že bol dobre tolerovaný. Hlavné výsledky nedávnych štúdií o tejto problematike sú uvedené v príslušnom prehľade.
Zhrnutím informácií o komparatívnej účinnosti venlafaxínu je potrebné poznamenať, že jeho klinická účinnosť sa výrazne nelíši od predstaviteľov tricyklických antidepresív, avšak lepšia znášanlivosť liekov poslednej generácie a výrazne nižší počet nežiaducich účinkov spojených s ich použitie je nepochybne preukázané. Zistilo sa, že na dosiahnutie pozitívneho účinku (50% zníženie intenzity bolestivého syndrómu) u jedného pacienta so syndrómom neuropatickej bolesti pri liečbe tricyklickými antidepresívami je potrebné liečiť 3 pacientov, pričom hodnoty tento indikátor je 6,7 pre selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a 4,1-5,6 pre venlafaxín. Pozitívne výsledky Početné štúdie vytvorili základ pre použitie venlafaxínu u pacientov s určitými formami bolestivých syndrómov (najmä diabetické a postherpetické neuropatie), čo sa odráža v odporúčaniach Federácie európskych neurologických spoločností.
Informácie o znášanlivosti a bezpečnosti venlafaxínu boli získané ako výsledok sledovania skupiny 3082 pacientov (2897 užívalo liek na depresívnu poruchu), množstvo pacientov užívalo venlafaxín dlhodobo (doba liečby u 455 z nich bola viac ako 360 dní). Najčastejšie vedľajšie účinky boli nevoľnosť, nespavosť, závraty, ospalosť, zápcha a potenie, ktoré boli častejšie ako u pacientov užívajúcich placebo. Prevalencia týchto reakcií bola výrazne nižšia ako pri použití tricyklických antidepresív, čo je do značnej miery spôsobené nedostatočnou afinitou venlafaxínu k cholinergným muskarínovým receptorom. Nežiaduce účinky pozorované u väčšiny pacientov boli najvýraznejšie na začiatku liečby, následne postupne ustúpili a spravidla si nevyžadovali vysadenie lieku. Znášanlivosť a bezpečnosť venlafaxínu u starších pacientov sa významne nelíši od mladších pacientov. Treba mať na pamäti možnosť zvýšenia krvného tlaku (hlavne diastolického) počas liečby, pozorovaného pri predpisovaní lieku vo vysokých dávkach (až do 300 mg / deň), čo si môže vyžadovať úpravu dávkovania antihypertenzív užívaných pacient.
Je dôležité, že venlafaxín sa zvyčajne predpisuje ambulantne na odstránenie bolestivých syndrómov, a preto má veľký význam jeho znášanlivosť a vplyv na každodenné aktivity pacienta. Ako výsledok dvojtýždňového pozorovania skupiny 37 zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali venlafaxín 37,5 mg alebo 75 mg 2-krát denne, sa zistilo, že liek významne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo a neznižuje rýchlosť a kvalita psychomotorických testov. Neexistujú dôkazy o interakcii medzi venlafaxínom a etanolom. Súčasné užívanie etanolu zdravými dobrovoľníkmi v dávke 0,5 g/kg a venlafaxínu 50 mg 3-krát denne. nebola sprevádzaná výraznou zmenou v kvalite a tempe vykonávania súboru psychometrických testov.
Dostupné údaje o účinnosti venlafaxínu u pacientov so syndrómami neuropatickej bolesti, chronickou bolesťou, informácie o znášanlivosti lieku nám teda umožňujú odporučiť ho na liečbu tejto skupiny pacientov.

Literatúra
1. Alekseev V.V., Yakhno N.N. Bolesť - v knihe: Choroby nervového systému: Sprievodca pre lekárov / Ed. N.N. Yakhno a D.R. Shtulman. M., Medicína 2001; 1:106-124.
2. Batysheva T.T., Guseva M.E., Kamčatnov P.R. a kol., Výsledky štúdia účinnosti velaxínu (venlafaxínu) u pacientov so subakútnou a chronickou spondylogénnou dorzalgiou. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2009; 5:32-36.
3. Kamčatnov P.R. Použitie antidepresív na liečbu pacientov s chronickými bolestivými syndrómami. Odporúčania pre lekárov. M., Marketingový stroj. 2009, 28 strán
4. Kukushkin M.L., Khitrov N.K. Všeobecná patológia bolesti. M. Medicína. 2004; 144 s.
5. Nikiforov A.S., Konovalov A.N., Gusev E.I. Klinická neurológia. V 3 zväzkoch. - Moskva: "Medicína", 2002.
6. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. a kol. Smernice EFNS o farmakologickej liečbe neuropatickej bolesti. European Journal of Neurology 2006, 13: 1153-1169
7. Briley M. Klinické skúsenosti s antidepresívami s dvojitým účinkom pri rôznych syndrómoch chronickej bolesti. Hum Psychopharmacol. 2004;19 Suppl 1:S21-5.
8. Caldwell B., Aldington S., Shirtcliffe P., Beasley R. Riziko kardiovaskulárnych príhod a celekoxib: systematický prehľad a metaanalýza. J. R. Soc. Med. 2006; 99:132-140.
9. Dobson R. Chronická bolesť je zle zvládnutá BMJ 2005;331:476.
10. Durand J.P., Alexandre J., Guillevin L., Goldwasser F. Klinická aktivita venlafaxínu a topiramátu proti invalidizujúcej permanentnej neuropatii vyvolanej oxaliplatinou. Protirakovinové lieky. 2005; 16(5):587-91.
11. Enggaard T., Klitgaard N., Gram L. a kol. Špecifický účinok venlafaxínu na jednotlivé a opakujúce sa experimentálne bolestivé podnety u ľudí. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69(4):245-51.
12. Finnerup NB, Otto M, McQuay HJ, a kol. Algoritmus na liečbu neuropatickej bolesti: Návrh založený na dôkazoch. Pain 2005;118:289-305.
13. Galvez R., Caballero J., Atero M. a kol. Venlafaxín s predĺženým uvoľňovaním na liečbu chronickej bolesti. Séria 50 prípadov. Actas Esp Psiquiatr. 2004; 32(2):92-7.
14. Guldiken S., Guldiken B., Arikan E. Úplná úľava od bolesti pri akútnej bolestivej diabetickej neuropatii rýchlej kontroly glykémie (inzulínová neuritída) s venlafaxínom HCL. Diabetes Nutr Metab. 2004; 17(4):247-249.
15. Gultekin H, Ahmedov V. Úloha opioidergného systému a oxidu dusnatého v analgetickom účinku venlafaxínu. Yakugaku Zasshi. 2006;126(2):117-121.
16. Lang E., Hord A., Denson D. Venlafaxín hydrochlorid (Effexor) zmierňuje tepelnú hyperalgéziu u potkanov s experimentálnou mononeuropatiou. Bolesť. 1996;68(1):151-155.
17. Lithner F. Venlafaxín v liečbe závažnej bolestivej periférnej diabetickej neuropatie. Diabetescare 2000; 23; 11:1710-1711.
18. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. a kol. Dôkaz antihyperalgetického účinku venlafaxínu pri neuropatii vyvolanej vinkristínom u potkanov. Brain Res. 2003; 980 (1): 117-120.
19. Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Nové antidepresíva v liečbe neuropatickej bolesti. Recenzia. Minerva Anesthesiol. 2002; 68(3):105-114.
20. McGettigan P., Henry D. Kardiovaskulárne riziko a inhibícia cyklooxygenázy. Systematický prehľad pozorovacích štúdií selektívnych a neselektívnych inhibítorov cyklooxygenázy. JAMA. 2006; 296; 13:1-12.
21. O'Hanlon J. F., Robb H. W. Venlafaxine's Effects during on zdravým dobrovoľníkom pri riadení, psychomotorickom výkone a výkone bdelosti 15-dňové fixné a prírastkové dávkovacie režimy. Journal of Clinical Psychopharmacology 1998; 18:212-221.
22. Rowbotham M., Goli V., Kunz NR, Lei D. Venlafaxín s predĺženým uvoľňovaním pri liečbe bolestivej diabetickej neuropatie: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Bolesť. 2004;110(3):697-706.
23. Rudolph R. L., Derivan A. T. Bezpečnosť a znášanlivosť venlafaxín hydrochloridu: Analýza databázy klinických skúšok. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1996; 16 (3 dodatok 2): ​​54S-59S.
24. Saarto T., Wiffen P. Antidepresíva na neuropatickú bolesť. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (3):CD005454.
25. Schmader K. Epidemiológia a vplyv na kvalitu života postherpetickej neuralgie a bolestivej diabetickej neuropatie. Clin. J. Pain 2002; 18: 350-4.
26. Sindrup S. H., Bach F., Madsen C. a kol. Venlafaxín verzus imipramín pri bolestivej polyneuropatii: randomizovaná, kontrolovaná štúdia. Neurology 2003;60:1284-1289.
27. Sumpton J., Moulin D. Liečba neuropatickej bolesti venlafaxínom. Ann Pharmacother. 2001; 35(5):557-559.
28. Tasmuth T., Hartel B., Kalso E. Venlafaxín pri neuropatickej bolesti po liečbe rakoviny prsníka. Eur J Pain. 2002; 6 (1): 17-24.
29. Taylor K., Rowbotham M. Venlafaxín hydrochlorid a chronická bolesť. West. J. Med. 1996; 165(3): 147-148.
30. Troy S. M., Turner B. M. Farmakokinetické a farmakodynamické hodnotenie potenciálnej liekovej interakcie medzi venlafaxínom a etanolom. J. of Clinical Pharmacology, 1997; 37:1073-1081.
31. Werhagen L, Budh CN, Hultling C, a kol. Neuropatická bolesť po traumatickom poranení miechy - vzťah k pohlaviu, úrovni chrbtice, úplnosti a veku v čase poranenia. Miecha 2004;42:665-73.
32. Yilmaz M., Kadiroglu A., Kara I., Dikici S. Venlafaxín pri liečbe bolestivej periférnej diabetickej neuropatie u uremického pacienta podstupujúceho hemodialýzu. MedGenMed. 2002; 4(3):23-28.
33. Yucel A, Ozyalcin S, Koknel Talu G. a kol. Účinok venlafaxínu na prebiehajúcu a experimentálne vyvolanú bolesť u pacientov s neuropatickou bolesťou: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Eur J Pain. 2005; 9(4): 407-416.

Choroby pohybového aparátu sú sprevádzané rôznymi príznakmi. Chronické degeneratívne-dystrofické procesy, ako je osteochondróza chrbtice, sú často sprevádzané syndrómom predĺženej bolesti. Okrem toho sa s touto patológiou vyvíja porušenie podpornej funkcie, obmedzenie rozsahu pohybu rôznych častí chrbtice, výrazné zhoršenie pohody a kvality života pacienta, čo vedie k depresívnym stavom. Pri osteochondróze sú antidepresíva súčasťou komplexnej terapie.

Prečo potrebujete antidepresíva na ochorenie chrbtice

Pri liečbe osteochondrózy sú indikáciami na predpisovanie antidepresív tieto subjektívne a objektívne príznaky depresie:

• neustála depresívna nálada, smútok;
• poruchy spánku, chuť do jedla, strata hmotnosti;
• zvýšená podráždenosť, nervozita;
• pocity bolesti rôznej lokalizácie bez objektívnych dôvodov;
• pocit neustálej únavy, slabosti;
• zhoršená koncentrácia, pamäť;
• znížené libido, erektilná dysfunkcia u mužov;
• poruchy menštruačného cyklu u žien.

Depresia spôsobuje funkčné zmeny v štruktúrach centrálneho nervového systému, čo vyvoláva svalové napätie a zníženie prahu bolesti, v dôsledku čoho sa bolesť zintenzívňuje, nálada a celkový stav sa ešte viac zhoršujú. Tento proces sa nazýva začarovaný kruh. Takýto cyklus môžete prerušiť pôsobením na jeho najdôležitejší článok – depresiu.

Pri depresii v štruktúrach mozgu je narušený metabolizmus rôznych hormónov a látok podieľajúcich sa na prenose nervových vzruchov medzi neurónmi (neurotransmitery norepinefrín, serotonín a iné). Antidepresíva obnovujú normálny metabolizmus týchto látok, čím normalizujú fungovanie nervového systému a psychiky človeka.

Klasifikácia

Antidepresíva tvoria veľkú skupinu liekov, ktoré sa líšia účinkami, ktoré spôsobujú, negatívnymi vedľajšími účinkami.

Hlavná klinická klasifikácia- podľa prevládajúceho mechanizmu účinku liečiv, podľa vplyvu na koncentráciu hlavných neurotransmiterov centrálneho nervového systému.

inhibítory MAO

Ide o jednu z „najstarších“ skupín drog. Ich účinnosť je spojená s inaktiváciou enzýmu monoaminooxidázy a nešpecifickým zvýšením koncentrácie neurotransmiterov, ktoré normalizujú fungovanie nervového systému. V súčasnosti sú inhibítory MAO menej bežné ako lieky z iných, modernejších skupín. Patria sem také antidepresíva prvej generácie ako Selegiline, Pyrazidol, Moclobemid. Tieto prostriedky sú relatívne lacné a účinné, ale majú veľa vedľajších účinkov:

• zníženie krvného tlaku;
• neuropsychiatrické poruchy - kranialgia, závraty, problémy so spánkom, halucinácie;
• rozmazané videnie;
• sexuálna dysfunkcia;
• narušenie tráviaceho procesu.

Tricyklické antidepresíva

Táto skupina liekov sa vyznačuje vysokou účinnosťou. Ich pôsobenie je spojené s normalizáciou koncentrácie viacerých neurotransmiterov. Tieto antidepresíva zahŕňajú amitriptylín, klomipramín, nortriptylín. Majú tiež veľké množstvo vedľajších účinkov a kontraindikácií.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania neurotransmiterov

Tieto antidepresíva majú selektívny (selektívny) účinok na určitý druh látky. Toto selektívne pôsobenie zabraňuje mnohým vedľajším účinkom, ktoré sú charakteristické pre antidepresíva s neselektívnym účinkom na neurohumorálny systém.

Kontraindikácie

Prostriedky na liečbu depresívnych prejavov majú veľa nežiaducich vedľajších účinkov, takže ich použitie je kontraindikované pri určitých patologických alebo fyziologických stavoch:

• srdcovo-cievne ochorenia;
• BPH;
• renálna, hepatálna insuficiencia;
• glaukóm a iné očné patológie;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie

Počas liečby nemôžete piť alkoholické nápoje a treba brať do úvahy aj biochemické interakcie s inými liekmi.

Pravidlá užívania antidepresív na liečbu osteochondrózy

Užívanie takých závažných liekov, ako sú antidepresíva, by malo byť sledované neurológom, aby sa predišlo rozvoju nežiaducich účinkov a dosiahol sa maximálny pozitívny účinok.

Kľúčové body, ktoré je potrebné zvážiť pri užívaní týchto liekov:

Bežne predpisované lieky

Na liečbu osteochondrózy sa používajú finančné prostriedky z rôznych skupín.

Je to jeden z najčastejšie používaných liekov v podskupine tricyklických antidepresív. Predpisuje sa pri kombinácii úzkosti a astenického stavu v dôsledku osteochondrózy, sprevádzaného neuropatickou bolesťou (sú to bolesti končatín alebo trupu v dôsledku poškodenia nervových štruktúr v chrbtici). Amitriptylín má sedatívny (upokojujúci) účinok, priaznivo ovplyvňuje spánok.

Z vedľajších účinkov je možné zaznamenať rozvoj tachykardie, nestability krvného tlaku, poruchy stolice a je možný rozvoj duševných porúch (halucinácií).

Je dostupný v tabletách alebo dražé po 10 alebo 25 mg. Začnite užívať 25-50 mg raz v noci a niekedy dosiahnite až 200 mg trikrát denne.

Coaxil

Tento liek je tiež zo skupiny TCA, ale je modernejší a má najmenší počet nežiaducich účinkov, čo umožňuje jeho predpisovanie starším pacientom na liečbu depresie pri osteochondróze. Coaxil nemá výrazný sedatívny alebo stimulačný účinok.

Spôsob aplikácie: 1 tableta 12,5 mg dvakrát denne.

fluoxetín

Patrí do skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu. Odstraňuje depresívne prejavy, pocit depresie, zvyšuje fyzickú a psychickú aktivitu. Z vedľajších účinkov je zaznamenaná nespavosť, najmä ak užívate liek popoludní.

Je dostupný v 10 mg tabletách. Začnite liečbu 10-20 mg ráno, po 1-2 týždňoch dosiahnite dávku 40 mg.

Veľmi dôležitú úlohu zohrávajú antidepresíva pri liečbe chronickej bolesti pri osteochondróze. Niekedy bez ich vymenovania nie je možné zbaviť sa depresívneho stavu a neustálej bolesti. Ale iba špecializovaný neurológ by mal predpisovať tieto lieky, berúc do úvahy sprievodnú patológiu a všetky znaky depresívneho stavu v každom jednotlivom prípade. Samoliečba môže viesť k vedľajším účinkom, závislosti.

Na liečbu bolestivých syndrómov sa používajú antidepresíva, medzi ktoré patrí predovšetkým tricyklické antidepresívum amitriptylín. Bohužiaľ, jeho použitie pri bolestivých syndrómoch je obmedzené kvôli vedľajším účinkom. Pozornosť odborníkov v tejto súvislosti pritiahli lieky nových generácií, najmä venlafaxín, ktorý má priaznivejší bezpečnostný profil. Tento prehľad sumarizuje klinické a patofyziologické údaje týkajúce sa použitia tohto lieku pri rôznych bolestivých syndrómoch.

Užívanie antidepresív pri chronickej bolesti

Veľká depresívna porucha a generalizovaná úzkostná porucha sú často sprevádzané syndrómami chronickej bolesti. Príklady takýchto syndrómov sú bolesť chrbta, bolesť hlavy, gastrointestinálna bolesť a bolesť kĺbov. Okrem toho množstvo bolestivých syndrómov, ktoré nie sú spojené s depresívnymi a úzkostnými poruchami (diabetická a postherpetická neuralgia, rakovinová bolesť, fibromyalgia), predstavuje veľké ťažkosti pri liečbe.

Súvislosť medzi veľkou depresívnou poruchou a generalizovanou úzkostnou poruchou s bolesťou a somatickými symptómami, ktoré nie sú bolestivé, si lekári všimli už dlho. V jednej medzinárodnej štúdii sa ukázalo, že pri vstupnom vyšetrení malo 69 % pacientov s veľkou depresívnou poruchou len somatické ťažkosti a nemalo ani jeden psychopatologický symptóm. V inej štúdii sa preukázalo, že zvýšený počet fyzických symptómov zvyšuje pravdepodobnosť, že pacient bude mať depresívnu alebo úzkostnú poruchu.

Okrem veľkej depresívnej a generalizovanej úzkostnej poruchy je bolesť jednou z hlavných sťažností pri fibromyalgii, syndróme dráždivého čreva, chronickej panvovej bolesti, migréne, vulvodýnii, intersticiálnej cystitíde, symptóme temporomandibulárneho kĺbu. Niektorí vedci naznačujú, že poruchy afektívneho spektra, ako je veľká depresívna porucha, generalizovaná úzkostná porucha, sociálna fóbia, fibromyalgia, syndróm dráždivého čreva a migréna, môžu mať spoločnú genetickú predispozíciu.

Presný kauzálny vzťah medzi chronickou bolesťou a depresiou zostáva neznámy, ale predkladajú sa nasledujúce hypotézy: depresia predchádza rozvoju chronickej bolesti; depresia je výsledkom chronickej bolesti; epizódy depresie vyskytujúce sa pred nástupom chronickej bolesti predisponujú k rozvoju depresívnych epizód po nástupe chronickej bolesti; psychologické faktory, ako sú maladaptívne stratégie zvládania, prispievajú k interakcii medzi depresiou a chronickou bolesťou; depresia a bolesť majú podobné charakteristiky, ale ide o odlišné poruchy.

Početné štúdie ukázali, že antidepresíva s dvojitým účinkom (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu – SSRI a norepinefrín) používané na liečbu depresie môžu byť účinné aj pri liečbe chronickej bolesti. Lieky s dvojitým účinkom, ako sú tricyklické antidepresíva (amitriptylín, klomipramín) a venlafaxín alebo kombinácia serotonergných a noradrenergných antidepresív, sa ukázali byť účinnejšie ako antidepresíva, ktoré pôsobia prevažne na jeden neurotransmiterový systém.

Fluoxetín (v dôsledku prevládajúceho zvýšenia serotonínu) a desipramín (v dôsledku prevládajúceho zvýšenia noradrenalínu) teda spôsobujú rýchlejší a lepší terapeutický účinok ako monoterapia desipramínom. V inej štúdii sa ukázalo, že klomipramín (dvojaké antidepresívum) spôsobuje remisiu depresie v 57 – 60 % prípadov v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí užívali monoaminergné antidepresíva – citalopram alebo paroxetín (remisia len u 22 – 28 % pacientov ). Metaanalýza 25 dvojito zaslepených štúdií zistila, že antidepresíva s dvojitým účinkom (klomipramín a amitriptylín) boli účinnejšie ako monoaminergné tricyklické antidepresíva (imipramín, desipramín) a selektívne inhibítory serotonínu (fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, citalopram).

Analýza 8 klinických štúdií skúmajúcich účinnosť venlafaxínu v porovnaní so selektívnymi inhibítormi serotonínu (paroxetín, fluoxetín, fluvoxamín) zistila, že miera remisie po 8 týždňoch užívania lieku bola významne vyššia v skupine pacientov liečených venlafaxínom (45 %) v porovnaní s tými, ktorí dostávali selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (35 %) alebo placebo (25 %).

Dvojité pôsobenie na serotonín a norepinefrín má za následok výraznejší účinok pri liečbe chronickej bolesti. Serotonín aj norepinefrín sa podieľajú na kontrole bolesti prostredníctvom zostupných dráh bolesti. To vysvetľuje, prečo väčšina výskumníkov nachádza prínos duálne pôsobiacich antidepresív na liečbu chronickej bolesti. Presný mechanizmus účinku, ktorým antidepresíva vyvolávajú analgetický účinok, zostáva neznámy. Antidepresíva s duálnym mechanizmom účinku však majú dlhší analgetický účinok ako antidepresíva, ktoré pôsobia len na jeden z aminergných systémov.

Liečba venlafaxínom

Použitie tricyklických antidepresív pri bolestivých syndrómoch je obmedzené kvôli početným vedľajším účinkom, ako je sedácia, kognitívne poruchy, ortostatická hypotenzia, srdcová arytmia, sucho v ústach, zápcha, čo súvisí s afinitou tricyklických antidepresív k muskarínovým, cholinergným, histamínovým a a1-adrenergné receptory.

Venlafaxín, podobne ako tricyklické antidepresíva, inhibuje spätné vychytávanie serotonínu a noradrenalínu, má však priaznivejší bezpečnostný profil, pretože nemá afinitu k muskarínovým, cholinergným, histamínovým a a1-adrenergným receptorom. Ukázalo sa, že venlafaxín je účinný a bezpečný na niekoľkých zvieracích modeloch, zdravých dobrovoľníkoch a pacientoch s rôznymi bolestivými syndrómami.

V štúdii E. Langa a kol. použitie venlafaxínu viedlo k zníženiu prejavov hyperalgézie spôsobenej chirurgickou kompresiou sedacieho nervu. Účinok sa zistil ako pri profylaktickom podávaní venlafaxínu (pred operáciou), tak aj pri použití venlafaxínu po operácii, t.j. po rozvoji neuropatického poškodenia. V inej štúdii nemala jedna dávka venlafaxínu žiadny účinok u zdravých potkanov, zatiaľ čo zvýšenie prahu bolesti bolo zaznamenané u modelov s chronickou kompresiou sedacieho nervu. V štúdiách s viacerými dávkami sa ukázalo, že venlafaxín je účinný u zdravých potkanov a potkanov s chronickou kompresiou sedacieho nervu. Tieto účinky boli inhibované α-metyl-p-tyrozínom (inhibítor syntézy norepinefrínu) a parachlórfenylalanínom (inhibítor syntézy serotonínu), ale nie naloxónom (antagonista opioidov), čo poukazuje na špecifický mechanizmus účinku venlafaxínu, ktorý nesúvisí s opioidné neurotransmiterové systémy.

V štúdii na potkanoch s neuropatiou vyvolanou vinkristínom sa hodnotila integratívna supraspinálna bolestivá odpoveď - vokalizácia ako odpoveď na tlak labky a nociceptívny evokovaný reflex miechového C-vlákna. Výsledky ukázali, že venlafaxín vyvolal na dávke závislé zvýšenie prahu vokalizácie počas testu tlaku na labku a mierne, ale od dávky závislé potlačenie reflexu vyvolaného C-vláknom. Preto sa na antihyperalgetickom účinku venlafaxínu môžu podieľať supraspinálne aj spinálne mechanizmy. Na modeloch unilaterálnej mononeuropatie u potkanov sa ukázalo, že venlafaxín v kombinácii s tramadolom zvyšuje prah bolesti v porovnaní so samotným venlafaxínom, samotným tramadolom alebo placebom. Tieto skutočnosti môžu naznačovať, že venlafaxín môže zvýšiť antinociceptívne účinky opioidov.

V inom modeli na štúdium účinkov venlafaxínu sa preukázal antinociceptívny účinok závislý od dávky u myší po intraperitoneálnom podaní lieku. Nepriama analýza receptorov ukázala, že venlafaxín pôsobil na podtypy k-opioidných a o-opioidných receptorov, ako aj na a2-adrenergné receptory. Táto štúdia naznačuje možné zapojenie opioidných systémov s venlafaxínom.

Analgetický účinok venlafaxínu u ľudí sa skúmal v skupine 16 zdravých dobrovoľníkov v randomizovanej, dvojito zaslepenej, skríženej štúdii. U jedincov liečených venlafaxínom došlo k významnému zvýšeniu prahu bolesti po jedinej elektrickej stimulácii. Počas chladového testu a testu tlaku na bolesť sa nezistili žiadne významné zmeny v prahoch bolesti.

Uskutočnilo sa aj množstvo štúdií o účinnosti venlafaxínu u pacientov so syndrómom chronickej bolesti. Okrem toho sa uskutočnila 1-ročná otvorená štúdia na zistenie účinnosti a bezpečnosti venlafaxínu u 197 pacientov s diagnózou závažnej depresívnej poruchy s bolesťou alebo bez nej. Liečba tricyklickými antidepresívami, ako aj SSRI, bola u týchto pacientov neúspešná. Závažnosť depresie bola hodnotená pomocou Hamiltonovej škály a intenzita bolesti bola hodnotená pomocou Visual Analogue Scale (VAS). Pacienti užívali predĺženú formu lieku - venlafaxín-XR. Dávka venlafaxínu-XR sa titrovala každé 3 dni s priemernou dávkou 225 mg raz denne. Použitie ďalších antidepresív a opiátových opioidných analgetík nebolo povolené, bolo však povolené použitie inhibítorov cyklooxygenázy-2 na krátkodobú úľavu od bolesti. Pacienti v skupine depresia+bolesť pociťovali nasledujúce typy bolesti: bolesť chrbta, pooperačná bolesť bedrového kĺbu, osteoartritída, fibromyalgia, syndróm komplexnej regionálnej bolesti, regionálna myofasciálna bolesť, syndróm karpálneho tunela, migréna a bolesť spojená s polyneuropatiou. Po užití venlafaxínu došlo k výraznému poklesu počtu bodov na Hamiltonovej škále depresie ako u pacientov s depresiou, tak aj v skupine pacientov „depresia + bolesť“. Okrem toho u pacientov v skupine „depresia + bolesť“ došlo k výraznému zníženiu úrovne bolesti podľa VAS. 11 pacientov bolo vylúčených zo štúdie kvôli vedľajším účinkom, ako je nevoľnosť, úzkosť, nepokoj, sexuálna dysfunkcia.

U pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou bez depresie bola vykonaná retrospektívna analýza 5 dvojito zaslepených, placebom randomizovaných štúdií na vyhodnotenie účinku venlafaxínu na rôzne symptómy vrátane bolesti. Použitie venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním viedlo k signifikantne väčšiemu zníženiu symptómov bolesti u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou po 8 týždňoch a po 6 mesiacoch liečby v porovnaní s placebom.

Neuropatická bolesť je spojená s poškodením vlastného nervového systému na centrálnej (po mozgovej príhode, fantómová bolesť, trigeminálna neuralgia) a periférnej úrovni (diabetická polyneuropatia, postherpetická neuralgia). Na rozdiel od nociceptívnej bolesti, neuropatická bolesť zle reaguje na analgetiká (vrátane opioidov) a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). Liekmi prvej voľby pri väčšine syndrómov neuropatickej bolesti sú tricyklické antidepresíva (s výnimkou neuralgie trojklanného nervu, pri ktorej je liekom prvej voľby karbamazepín). Bohužiaľ, časté vedľajšie účinky obmedzujú rozšírené používanie tricyklických antidepresív.

Účinnosť venlafaxínu sa skúmala pri diabetickej neuropatii, polyneuropatii a neuropatickej bolesti spôsobenej rakovinou prsníka.

Štúdia venlafaxínu pre bolesť pri diabetickej neuropatii randomizovala 244 pacientov bez depresie, aby dostávali venlafaxín-XR 75 mg/deň (81 pacientov), ​​150–225 mg/deň (82 pacientov) alebo placebo (81 pacientov) počas až 6 týždňov. . Pacienti zaradení do štúdie pociťovali dennú bolesť strednej alebo silnej intenzity (merané pomocou VAS) najmenej 3 mesiace pred štúdiou. Pacienti liečení venlafaxínom-XR v dávke 150 – 225 mg/deň vykazovali signifikantne väčšie zníženie intenzity bolesti do 3. – 6. týždňa liečby v porovnaní s placebom a do 5. – 6. týždňa liečby v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali 75 mg/deň Najvýraznejšie zlepšenie bolo pozorované v 6. týždni liečby. Táto skutočnosť naznačuje, že na adekvátne posúdenie analgetickej účinnosti venlafaxínu je potrebná 6-týždňová liečba.

Najčastejším nežiaducim účinkom v tejto štúdii bola nauzea, ktorá sa vyskytla u 5 % pacientov v skupine s placebom, u 22 % v skupine s venlafaxínom 75 mg a u 10 % pacientov v skupine so 150-225 mg venlafaxínu. V skupine s placebom liečeným venlafaxínom 75 mg a 150 – 250 mg bola miera odvykania pre vedľajšie účinky 4 %, 7 % a 10 %, v uvedenom poradí.

Randomizovaná, kontrolovaná, dvojito zaslepená, trikrát skrížená štúdia hodnotila účinnosť venlafaxínu, imipramínu a placeba u pacientov s bolestivou polyneuropatiou trvajúcou najmenej 6 mesiacov. Dávka venlafaxínu bola titrovaná na 112,5 mg dvakrát denne a imipramínu na 75 mg dvakrát denne. Účinnosť bola hodnotená po 4 týždňoch liečby. Pacienti, ktorí dostávali venlafaxín, vykazovali významné zlepšenie v porovnaní s placebom (str<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

V 10-týždňovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej štúdii u pacientov s neuropatickou bolesťou po liečbe rakoviny prsníka sa použil venlafaxín 75 mg/deň. Došlo k významnému zníženiu intenzity bolesti v skupine s venlafaxínom v porovnaní s placebom na verbálnej hodnotiacej stupnici.

Množstvo otvorených štúdií a hlásených prípadov venlafaxínu naznačuje účinnosť tohto lieku pri rôznych typoch bolesti. Prospektívna, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia zahŕňala 150 pacientov s migrénou s aurou a bez aury (trvanie ochorenia od 1 do 4 rokov). Účinnosť venlafaxínu, fluoxetínu, sertralínu a paroxetínu sa porovnávala v profylaktickej liečbe migrény. Liečba pokračovala 3 mesiace alebo dlhšie. Významný počet pacientov liečených venlafaxínom hlásil zlepšenie svojho stavu v porovnaní s placebom a inými liekmi. Liečba bola predčasne ukončená pre nešpecifické vedľajšie účinky u 2 pacientov zo skupiny venlafaxínu.

Retrospektívna analýza 97 pacientov s chronickou tenznou bolesťou hlavy (chronická tenzná bolesť hlavy, migréna s aurou a bez aury, migréna a kombinácia tenznej bolesti hlavy) s trvaním najmenej 2 roky liečených venlafaxínom v dávke 75 mg 2-krát denne. 37 % pacientov zahrnutých do analýzy zaznamenalo pokles počtu záchvatov, 45 % nenašlo žiadne zmeny a 18 % pacientov malo zvýšený počet záchvatov bolesti hlavy.

Retrospektívna, otvorená štúdia účinkov venlafaxínu-XR pri liečbe migrény a chronickej tenznej bolesti hlavy preukázala významné zníženie počtu záchvatov bolesti hlavy za mesiac pri poslednej návšteve v porovnaní so začiatkom liečby v oboch skupinách . V skupine s migrénou sa priemerný počet záchvatov bolesti hlavy za mesiac znížil zo 16,1 na 11,1. V skupine s tenznou bolesťou hlavy sa priemerný počet epizód bolesti hlavy znížil z 24 na 15,2.

N.V. Latysheva a E.G. Filatov študoval účinok venlafaxínu (Pliva, Velafax) pri chronickej dennej bolesti hlavy. Štúdia zahŕňala 69 pacientov s chronickou dennou bolesťou hlavy a 30 pacientov s epizodickou migrénou, ako aj 15 účastníkov v kontrolnej skupine. Štúdia ukázala, že venlafaxín je účinný a bezpečný pri znižovaní záchvatov bolesti hlavy. Profylaktická liečba velafaxom vedie k výraznému klinickému zlepšeniu stavu pacientov, zníženiu používania analgetík. Pozitívny účinok lieku môže súvisieť podľa autorov so znížením závažnosti alodýnie, čo potvrdila normalizácia prahu bolesti R3 zložky žmurkacieho reflexu, ktorý odráža funkčný stav stonky. štruktúr a miechového jadra trigeminálneho nervu zapojených do udržiavania centrálnej senzibilizácie.

Venlafaxín je účinný aj pri liečbe fibromyalgie. V štúdii M. Dwighta a kol. 60 % pacientov s diagnostikovanou fibromyalgiou malo komorbidné veľké depresívne a generalizované úzkostné poruchy. Priemerná dávka venlafaxínu bola 167 mg/deň (v rozsahu od 37,5 do 300 mg/deň). Výsledky boli hodnotené pomocou Hamiltonovej škály úzkosti a depresie, pomocou McGill Pain Inventory a VAS. V dôsledku liečby došlo k výraznému zlepšeniu sledovaných ukazovateľov výkonnosti. Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli zápcha, sucho v ústach, slabosť, nespavosť a nevoľnosť.

Operácia rakoviny prsníka často vedie k pooperačnej neuropatickej bolesti. Uskutočnila sa randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia, ktorej sa zúčastnilo 80 žien, ktoré podstúpili čiastočnú alebo úplnú mastektómiu pre rakovinu prsníka. Autori hodnotili účinok venlafaxínu na syndróm bolesti po mastektómii. Liečba začala večer pred operáciou a pokračovala 2 týždne po operácii. Pacienti dostávali venlafaxín 75 mg/deň alebo placebo. Podávanie venlafaxínu signifikantne znížilo výskyt bolesti po mastektómii na hrudníku (28,7 % oproti 8,7 %; p=0,002), v podpazuší (26,5 % oproti 10 %; p=0,01) a v ramene (22,5 % oproti 8,7 %; p =0,002) v porovnaní s placebom. Nezistili sa žiadne významné rozdiely v pooperačnej analgézii, edéme, fantómovej bolesti alebo senzorických zmenách.

Záver

Nociceptívny prenos impulzov zahŕňa vzostupné aferentné somatosenzorické, spinothalamické dráhy, ktoré prechádzajú cez platničku zadného dorzálneho rohu miechy. Tieto nociceptívne impulzy sú modulované prostredníctvom aktivácie zostupných inhibičných dráh odvodených z periakvaduktálnej šedej hmoty mozgu. Serotonín aj noradrenalín sa podieľajú na zostupných inhibičných mechanizmoch a prispievajú k zmenám v neurochemickom prenose v mieche. Tieto zmeny môžu uľahčiť uvoľňovanie substancie P, neurotransmiteru, ktorý zvyšuje nociceptívny prenos, ako aj ovplyvniť účinky endogénnych endorfínov. Výsledky vyššie uvedených štúdií podporujú názor, že analgetický účinok antidepresív je výsledkom vnútorných analgetických vlastností molekúl antidepresív, a nie nepriameho účinku antidepresív na bolesť prostredníctvom zníženia depresie alebo celkovej sedácie.

Venlafaxín je inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu. Prostredníctvom ich mechanizmov sa poskytuje úľava od neuropatickej bolesti. Venlafaxín sa neviaže na muskarínové cholinergné, histamínové a a1-adrenergné receptory, takže pri jeho podávaní je možné predísť mnohým nežiaducim udalostiam, ktoré vznikajú pri použití tricyklických antidepresív.

Klinické štúdie naznačujú, že venlafaxín je dobrou možnosťou liečby pre pacientov so syndrómom chronickej bolesti v rámci veľkej depresívnej alebo generalizovanej úzkostnej poruchy. Je to dôležité, pretože viac ako 40 % pacientov s veľkou depresívnou poruchou má aspoň jeden symptóm bolesti (bolesť hlavy, chrbta, kĺbov, končatín alebo bolesť v gastrointestinálnom trakte). Užívanie venlafaxínu môže znížiť úroveň depresie aj závažnosť prejavov bolesti.

Venlafaxín-XR je indikovaný na veľkú depresívnu, generalizovanú úzkosť a sociálne úzkostné poruchy v dávkach 75 až 225 mg/deň. U niektorých pacientov môžu byť účinné nízke dávky venlafaxínu. Liečbu možno začať dávkou 37,5 mg/deň s postupným zvyšovaním dávky v priebehu 4-7 dní na 75 mg/deň.

Štúdie ukázali, že analgetický účinok venlafaxínu je spôsobený mechanizmami, ktoré nesúvisia s depresiou. V tomto ohľade bol venlafaxín účinný aj pri bolestivých syndrómoch nesúvisiacich s depresiou a úzkosťou. Hoci indikácie venlafaxínu pri chronickej bolesti ešte neboli zahrnuté v príbalovom letáku, dostupné údaje naznačujú, že dávka 75–225 mg/deň je účinná pri väčšine bolestivých syndrómov. Údaje z randomizovaných, kontrolovaných štúdií ukázali, že úľava od bolesti nastáva 1-2 týždne po začiatku liečby. Niektorí pacienti však vyžadujú 6-týždňovú liečbu, aby sa analgetický účinok venlafaxínu prejavil.

Najčastejším vedľajším účinkom venlafaxínu pri liečbe bolesti je nevoľnosť. Ďalšie vedľajšie účinky sú agitovanosť, anorexia, zápcha, závraty, sucho v ústach, bolesť hlavy, nespavosť, ospalosť, sexuálna dysfunkcia a vracanie.

Venlafaxín v súčasnosti nie je registrovaný ako indikácia na "liečbu chronickej bolesti". Na objasnenie účinnosti, dávkovania a bezpečnosti venlafaxínu pri rôznych bolestivých syndrómoch sú potrebné ďalšie štúdie.

Literatúra

1. Latysheva N.V., Filatova E.G. Nový mechanizmus chronickej bolesti hlavy: patogenetická hypotéza a jej význam pre terapiu. Ošetrujúci lekár 2008; 5:82-84.
2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaxín s predĺženým uvoľňovaním (XR) na profylaxiu migrény a tenznej bolesti hlavy: retrospektívna štúdia v klinickom prostredí. Bolesť hlavy 2000; 40:572-580.
3. Anderson I.M. SSRI verzus tricyklické antidepresíva u depresívnych hospitalizovaných pacientov: metaanalýza účinnosti a znášanlivosti. Depress Anxiety 1998; 7:11-17.
4. Ansari A. Účinnosť novších antidepresív pri liečbe chronickej bolesti: prehľad súčasnej literatúry. Harvard Rev Psychiat 2000; 7:257-277.
5. Barkin R.L., Fawcett J. Výzvy manažmentu chronickej bolesti: úloha antidepresív. Am J Ther 2000; 7:31-47.
6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. a kol. Účinnosť venlafaxínu na dlhodobú liečbu chronickej bolesti s pridruženou veľkou depresívnou poruchou. Am J Ther 2003 10: 318-323.
7. Davis J.L., Smith R.L. Bolestivá periférna diabetická neuropatia liečená kapsulami s predĺženým uvoľňovaním venlafaxínu HCl. Diabetes Care 1999; 22: 1909-1910.
8. Diamond S. Profil účinnosti a bezpečnosti venlafaxínu pri chronickej bolesti hlavy. Bolesť hlavy Q Curr Treat Res 1995; 6:212-214.
9. Dwight M.M., Arnold L.M., O'Brien H. a kol. Otvorená klinická štúdia liečby fibromyalgie venlafaxínom. Psychosomatika 1998; 39:14-17.
10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. a kol. Špecifický účinok venlafaxínu na jednotlivé a opakujúce sa experimentálne bolestivé podnety u ľudí. Clin Pharmacol Ther 2001; 69:245-251.
11. Erdemoglu A.K. Účinnosť venlafaxínu pri symptomatickej liečbe diabetickej neuropatie. Ann Neurol 2002; 52:S64.
12. Kathpal G.S. Úloha SSRI pri liečbe migrény. Bolesť hlavy Q Curr Treat Res 1998; 9:265-266.
13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaxín HCl pri liečbe bolestivej periférnej diabetickej neuropatie. Diabetes Care 2000; 23:699.
14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatizácia a rozpoznanie depresie a úzkosti v primárnej starostlivosti. Am J Psychiat 1993; 150:734-741.
15. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. a kol. chronická bolesť a depresia. II. Príznaky úzkosti u pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta a ich vzťah k podtypom depresie. Bolesť 1985; 22:289-294.
16. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. a kol. chronická bolesť a depresia. I. Klasifikácia depresie u pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta. Bolesť 1985; 22:279-287.
17. Kroenke K., Cena R.K. Symptómy v komunite. Prevalencia, klasifikácia a psychiatrická komorbidita. Arch Intern Med 1993; 153:2474-2480.
18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. a kol. Liečba diabetickej neuropatickej bolesti s venlafaxínom s predĺženým uvoľňovaním. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10:389-389.
19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaxín hydrochlorid (Effexor) zmierňuje tepelnú hyperalgéziu u potkanov s experimentálnou mononeuropatiou. Bolesť 1996; 68:151-155.
20. Lithner F. Venlafaxín v liečbe ťažkej bolestivej periférnej diabetickej neuropatie. Diabetes Care 2000; 23:1710-1711.
21. Lynch M.E. Antidepresíva ako analgetiká: prehľad randomizovaných kontrolovaných štúdií. J Psychiat Neurosci 2001; 26:30-36.
22. Magni G. Použitie antidepresív pri liečbe chronickej bolesti: prehľad súčasných dôkazov. Drugs 1991; 42:730-748.
23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. a kol. Dôkaz pre monoamínom sprostredkovaný, od opioidov nezávislý antihyperalgetický účinok venlafaxínu, netricyklického antidepresíva, v modeli neurogénnej bolesti u potkanov. Bolesť 2003; 103:229-235.
24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. a kol. Dôkaz antihyperalgetického účinku venlafaxínu pri neuropatii vyvolanej vinkristínom u potkanov. Brain Res 2003; 980:117-120.
25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. a kol. Účinky desipramínu, amitriptylínu a fluoxetínu na bolesť pri diabetickej neuropatii. N Engl J Med 1992; 326: 1250-1256.
26. Meoni P. Vzorec zlepšenia symptómov po liečbe venlafaxínom XR u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou. J Clin Psychiat 2001; 62:888-893.
27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. a kol. Antidepresívny biochemický profil novej liečby bolestivých syndrómov venlafaxínom. Biochem Pharmacol 1986; 35:4493-4497.
28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. a kol. Biochemické, neurofyziologické a behaviorálne účinky Wy-45,233 a iných identifikovaných metabolitov antidepresíva venlafaxínu. Drug Dev Res 1991; 23:191-199.
29. Nascimento E.D. Profylaxia migrény: otvorená štúdia s venlafaxínom u 42 pacientov. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56:744-746.
30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. Predbežná otvorená štúdia kombinácie fluoxetínu a desipramínu na rýchlu liečbu závažnej depresie. Arch Gen Psychiat 1991; 48:303-307.
31. Ohayon M., Schatzberg A. Použitie chronickej bolesti na predpovedanie depresívnej morbidity vo všeobecnej populácii. Arch Gen Psychiat 2003; 60:39-47.
32. Onghena P., Van Houdenhove B. Analgézia vyvolaná antidepresívami pri chronickej nemalígnej bolesti: metaanalýza 39 placebom kontrolovaných štúdií. Bolesť 1992; 49:205-219.
33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaxín na liečbu neuropatickej bolesti. J Správa symptómov bolesti 2000; 19:408-410.
34. Reuben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Účinnosť peroperačného podávania venlafaxínu XR v prevencii syndrómu postmastektomickej bolesti. Prezentované na 27. stretnutí Americkej spoločnosti regionálnej anestézie a medicíny bolesti, Chicago, IL 2002.
35. Rudolph R.L., Feiger A.D. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním (XR) raz denne a fluoxetínu na liečbu depresie. J Affective Disord 1999; 56:171-181.
36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. Antinociceptívny účinok venlafaxínu u myší je sprostredkovaný prostredníctvom opioidných a adrenergných mechanizmov. Neurosci Lett 1999; 273:85-88.
37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. a kol. Medzinárodná štúdia vzťahu medzi somatickými symptómami a depresiou. N Engl J Med 1999; 341: 1329-1335.
38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. a kol. Venlafaxín verzus imipramín pri bolestivej polyneuropatii: randomizovaná, kontrolovaná štúdia. Neurológia 2003; 60:1284-1289.
39. Smith D., Dempster C., Glanville J. a kol. Účinnosť a znášanlivosť venlafaxínu v porovnaní so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a inými antidepresívami: metaanalýza. BrJ Psychiat 2002; 180:396-404.
40. Songer D.A., Schulte H. Venlafaxine na liečbu chronickej bolesti. Am J Psychiat 1996; 153:737.
41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Liečba neuropatickej bolesti venlafaxínom. Ann Pharmacother 2001; 35:557-559.
42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaxín pri neuropatickej bolesti po liečbe rakoviny prsníka. Eur J Pain London 2002; 6:17-24.
43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaxín hydrochlorid a chronická bolesť. Western J Med 1996; 165:147-148.
44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Miera remisie počas liečby venlafaxínom alebo selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu. BrJ Psychiat 2001; 178:234-241.
45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. Antinociceptívny účinok kombinácie tramadol-venlafaxín na prah stiahnutia labky na potkanom modeli neuropatickej bolesti. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25:361-365.
46. Vestergaard P., Gram L.F., Kragh-Sorensen P. a kol. Terapeutický potenciál nedávno zavedených antidepresív: Skupina dánskych univerzitných antidepresív. Psychopharmacol Ser 1993; 10:190-198.
47. Willis W.D., Westlund K.N. Neuroanatómia systému bolesti a dráh, ktoré modulujú bolesť. J Clin Neurophysiol 1997; 14:2-31.
48. Wyeth Pharmaceuticals. Príbalový leták Effexor XR (venlafaxín) Philadelphia, PA, 2003.

články

Y. Levin, E. Demina, L. Dobrovolskaja, A. Ostroumová

ATĎ. Kamčatnov

Ruský lekársky časopis

Kamčatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu.

Ruský lekársky časopis

Mosolov S.N.

Ruský lekársky časopis