Antidepresivi u liječenju sindroma boli. Antidepresivi: koji su bolji? Pregled sredstava. Šta je fibromijalgija, simptomi i liječenje ove bolesti

Bilo koje porijeklo. Njihov analgetski efekat nije povezan sa samim antidepresivnim dejstvom.

Uporedivi su po efikasnosti sa narodni lijekovi http://golovnieboli.ru/drugie-stati/narodnye-sredstva-ot-golovnoj-boli. Najrasprostranjeniji antidepresivi su amitriptilin i imipramin (melipramin).

Imipramin se prvo propisuje u dozi od 10 mg/dan, a zatim se doza povećava svake sedmice dok se ne postigne učinak (maksimalno do 150 mg/dan). Lijek, u manjoj mjeri od amitriptilina, djeluje sedativno, ali zbog izraženog antiholinergičkog djelovanja i štetnih srčanih efekata, mnogi pacijenti ga ne mogu uzimati duže vrijeme.

Triciklički antidepresivi, posebno amitriptilin, mogu smanjiti varijabilnost otkucaja srca, pogoršati kardiovaskularnu autonomnu disfunkciju i povećati ortostatsku hipotenziju. Stoga se s oprezom propisuju osobama sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema, autonomnom neuropatijom.

Inhibitori ponovne pohrane serotonina (pažnja - selektivni) blokiraju preuzimanje isključivo serotonina.

Citalopram (Cipramil) i Paxil, ali ne i fluoksetin, mogu imati neovisno analgetsko djelovanje kod nekih vrsta neuropatskog bola – dijabetičke polineuropatije.

Ponekad je kod glavobolje moguća kombinacija u liječenju niskih doza tri ciklična antidepresiva s nekim selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina s kratkim poluživotom (citalopram). Citalopram ne inhibira aktivnost mikrosoma i enzima jetre, pa je njegova kombinacija s tricikličkim lijekovima sigurnija.

Međutim, uz opću dobru toleranciju, SSRI često izazivaju nuspojave iz želuca, crijevnog trakta i mogu čak povećati rizik od želučanog krvarenja (posebno kada se uzima NPS paralelno). Također, mogu uzrokovati seksualnu disfunkciju (poremećaj erekcije kod muškaraca, anorgazmiju kod žena), samo pogoršavajući glavobolju, a pacijenti sa autonomnom neuropatijom mogu biti posebno osjetljivi na ovu nuspojavu.

Uz lošu podnošljivost, neefikasnost samo jednog tricikličkog antidepresiva, moguće je koristiti inhibitore preuzimanja serotonina i norepinefrina, na primjer, venlafaksin (effexor), do 225 mg / dan, duloksetin 60 mg / dan.

Video:

zdravo:

Povezani članci:

1. Gotovo svi dobiju glavobolju prije ili kasnije. Glavobolje su u top 20 naj...
2. Djeluje posebno ako glava boli. Da, svake sekunde boli. Ali bol je...
3. Glavobolje (HA) se mogu javiti pri ponovljenom unosu različitih supstanci. Takozvani...

Malo ljudi obraća pažnju na ponavljajuće bolove u leđima. Neki su sigurni da je u pitanju samo umor, povlačenje mišića ili duvanje kroz vjetar. Ali, kada hronični bol u leđima postane stalni pratilac, možemo govoriti o prisutnosti ozbiljnih patologija.

Uzroci bolesti

Najčešći uzrok boli je, zbog čega intervertebralni diskovi gube svojstva amortizacije. Postaju manje elastični, zglobovi su previše pritisnuti jedni na druge.

Kao rezultat toga, površina kralježaka se briše ili se na njoj počinju formirati guste izrasline, koje se u medicinskoj terminologiji nazivaju osteofiti.

Promjene koje su u toku povezane su s prekomjernim opterećenjem na kralježnici. Pršljenovi se pritiskaju jedni na druge i kao rezultat toga se pomiču, uzrokujući nepovratne promjene u samoj strukturi i zglobovima.

Neki od uzroka kroničnog bola u leđima uključuju:

• Rad u vezi sa stalnim sjedenjem (kancelarijski zaposleni, vozači);
• Nedostatak aktivnosti, sjedilački način života;
• Promjene u dobi;
• Prekomjerna težina;
• Loše navike (pušenje);
• Prošle nezacijeljene ozljede;
• Skolioza.

Hronični bol koji ne prestaje tri mjeseca ili više može ukazivati ​​na razvoj ozbiljne bolesti i zahtijevati posjetu klinici. Proces liječenja je obično dugotrajan i zahtijeva od pacijenta da se pridržava određenog režima, kao i promjene načina života.

Kako se otarasiti

Kako bi se olakšalo stanje pacijenta, liječnik može propisati analgetike, glukokortikoide, lijekove za smirenje ili antidepresive.

Antidepresivi za kronične bolove u leđima propisuju se za normalizaciju sna i općeg psihičkog stanja pacijenta (nestanak razdražljivosti, nervoze, neuroze itd.).

Djelujući na nervni sistem, lijekovi snižavaju prag boli, poboljšavaju unutrašnje raspoloženje osobe, motivišući ga da i.

Tokom egzacerbacije, bolje je pridržavati se odmora u krevetu i isključiti gimnastiku u ovoj fazi i.

Liječenje antidepresivima zasniva se na mehanizmu zadržavanja neurotransmitera u moždanim tkivima. Apsolutno ih je nemoguće uzeti nekontrolisano. U nekoj fazi, pacijent može postati zavisnik. Stoga je prilikom propisivanja liječnika strogo potrebno pridržavati se preporučene doze i trajanja primjene.

Terapija

U liječenju sindroma kronične boli svoju djelotvornost su dokazali lijekovi triciklične grupe, od kojih je najpoznatiji amitriptilin. Kako pravilno uzimati amitriptilin za kronične bolove u leđima, reći će liječnik. Ali najvažnije je da obratite pažnju na sljedeće tačke:

• Visoka doza, kao kod depresije, nije potrebna. Za ublažavanje stanja dovoljna je 1, rjeđe 2 tablete dnevno;
• Liječenje kronične boli u leđima je dug proces, morat ćete uzimati lijek najmanje 6 mjeseci, godinu dana ili više;
• Zbog upotrebe antidepresiva moguć je razvoj nuspojave.

Posljednjih godina pojavili su se lijekovi nove generacije iz grupa SSRI i SNRI, koji po principu djelovanja nisu inferiorni od amitriptilina, imaju isti analgetski učinak, ali su sigurniji za druge ljudske organe.

Kronično s stvaranjem bolnih čvorova kao posljedica upale može dovesti do potpune atrofije mišićnog korzeta.

Ova bolest nastaje usled infekcija, toksičnih efekata, povreda i profesionalna aktivnost. U akutnom obliku, pacijentu se pokazuje mirovanje u krevetu, konzervativno liječenje i antidepresivi.

Kronična napetost mišića leđa može izazvati nevoljne kontrakcije jednog ili cijele grupe mišića, koje su praćene oštrim neprestanim bolom u kratkom vremenskom periodu.

Ako su takve kontrakcije redovite, onda možemo govoriti o kroničnom grču leđnih mišića. Grčevi nastaju jer tijelo pokušava samostalno ograničiti pokretljivost oslabljenog mišića u određenom području kičmenog stuba.

Lekar u takvim slučajevima može prepisati lekove iz grupe trazodona, posebno Trittiko za hronične bolove u leđima. Antidepresiv ima hipnotički efekat i eliminiše smetnje sna.

Nakon stabilizacije sna i opšteg raspoloženja, kvalitet života se poboljšava, fizičko i psihičko stanje se vraća u normalu. Emocionalno stanje je veoma važno za suočavanje s hroničnim bolovima i želju da ih se riješimo.

Zapamtite da lijekove protiv bolova za kronične bolove u leđima treba uzimati striktno prema ljekarskom receptu. Samoliječenje i nekontrolisana upotreba tableta mogu biti opasni po zdravlje.

Odličan način da se riješite boli i održite mišiće u dobroj formi pomoći će savjeti Aleksandre Bonine.

Ako želite više informacija o tome od Aleksandre Bonine, pogledajte linkove ispod.

Poricanje odgovornosti

Informacije u člancima služe samo u opće informativne svrhe i ne smiju se koristiti za samodijagnozu zdravstvenih problema ili u medicinske svrhe. Ovaj članak nije zamjena za savjet ljekara (neurologa, interniste). Prvo se posavjetujte sa svojim ljekarom kako biste saznali tačan uzrok vašeg zdravstvenog problema.

Bit ću vam jako zahvalan ako kliknete na jedno od dugmadi
i podijelite ovaj materijal sa svojim prijateljima :)

Za citiranje: Kamčatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu. Primjena antidepresiva venlafaksina u bolesnika s kroničnim bolom // BC. 2009. br. 20. S. 1382

Hronični bol koji traje više od 12 sedmica za normalno zacjeljivanje je prilično uobičajeno stanje u populaciji. Rezultati populacijske studije sprovedene u Evropi, koja je obuhvatila 50 hiljada ljudi, omogućavaju nam da konstatujemo da svaka peta odrasla osoba pati od jake ili umerene hronične boli. Pokazalo se da su najčešći uzroci sindroma hronične boli bolesti mišićno-koštanog sistema - lezije kostiju, zglobova, periartikularnih tkiva. Ogromna većina ispitanika koji su potvrdili prisustvo hroničnog bola primaju sistematski tretman protiv bolova, ali više od polovine njih ne vjeruje da je terapija prilično efikasna.
Ozbiljan problem je neuropatski bol, čija je pojava uzrokovana direktnom lezijom somatosenzornog sistema i nije povezana sa iritacijom receptora za bol. Rezultati epidemioloških studija sugeriraju da najmanje 3% pripadnika populacije doživljava neuropatski bol, iako postoje dokazi o njegovoj široj rasprostranjenosti. Prema modernim pogledima na patofiziologiju neuropatskog bola, lezija koja ga uzrokuje može se lokalizirati na različitim razinama periferne ili centralne boli. nervni sistem. Složeno restrukturiranje nervnog sistema u razvoju dovodi do stvaranja patološkog algičnog sistema koji osigurava postojanje sindroma uporne boli.
Važnu ulogu u nastanku neuropatskog bolnog sindroma igra disfunkcija mehanizama percepcije i obrade bolnih impulsa. Od velikog značaja je i smanjenje aktivnosti sopstvenih sistema boli u telu, posebno puteva koji izlaze iz jezgara moždanog stabla (posebno periakveduktalne sive materije), neurotransmiteri u kojima su serotonin i norepinefrin. Narušavanje funkcionisanja ovog sistema je od velikog značaja za nastanak hroničnih bolnih sindroma iz različitih razloga.
Uzimajući u obzir složene patofiziološke mehanizme nastanka kronične boli, neuropatskih bolnih sindroma, lijekovi protiv bolova (na primjer, paracetamol) i nesteroidni protuupalni lijekovi nisu uvijek efikasni za njihovo ublažavanje. Štaviše, utvrđena je njihova izuzetno niska efikasnost kod pravog neuropatskog bola. Međutim, rezultati ponovljenih anketa medicinski radnici ukazuju da se upravo ovoj grupi pacijenata najčešće propisuju nesteroidni protuupalni lijekovi. Treba imati na umu da je njihova dugotrajna, često nekontrolirana primjena povezana s visokim rizikom od komplikacija, uključujući i teške, od kojih su najčešće lezije želučane sluznice s ulceracijom, povišenim krvnim tlakom i povećanim rizikom. aterotrombotičkih komplikacija.
Rezultati brojnih eksperimentalnih radova i kliničkih studija ukazuju da je danas optimalan pristup liječenju ovakvih pacijenata primjena antidepresiva i antiepileptika. Postoji dovoljno iskustva u kliničkoj upotrebi antidepresiva za ublažavanje boli kod pacijenata s neuropatskim bolom i sindromima kronične boli. U tu svrhu se najviše koriste triciklični antidepresivi, a maksimalno iskustvo stečeno u uslovima randomiziranih kliničkih ispitivanja akumulirano je u odnosu na amitriptilin.
Na osnovu rezultata meta-analize 19 dvostruko slijepih randomiziranih kliničkih ispitivanja (ukupno 2515 pacijenata sa neuropatskim bolnim sindromima, isključujući glavobolju i migrenu), utvrđeno je da su antidepresivi najefikasniji protiv neuropatskih bolnih sindroma zbog distalnog dijabetičkog sindroma. bol, polineuropatija i postherpetična neuralgija. Pokazalo se da je ova grupa lijekova manje efikasna u odnosu na bolne sindrome uzrokovane HIV infekcijom i u nekim drugim kliničkim stanjima. Autori navedene metaanalize, kao i većina drugih istraživača, napominju da je za postizanje terapijskog efekta često potrebna upotreba lijekova u visokim dozama, što je povezano sa povećan rizik pojava neželjenih efekata. To posebno otežava raširenu primjenu lijekova na ambulantnoj osnovi, smanjuje privrženost pacijenata liječenju.
Za liječenje bolesnika s neuropatskim bolom, sindromima kronične boli, osim tricikličkih antidepresiva, koriste se i lijekovi iz grupe inhibitora ponovne pohrane serotonina, koji osim toga, kada se prepisuju u terapijskim dozama, imaju sposobnost supresije ponovnog preuzimanja i norepinefrin - lijekovi "dvostrukog djelovanja", čiji je predstavnik venlafaksin (Velafax).
Rezultati eksperimentalnih studija uvjerljivo dokazuju da venlafaksin ima vlastitu analgetičku aktivnost, koja nije povezana s njegovim antidepresivnim svojstvima. Dakle, pozitivan učinak venlafaksina, povezan s posebnostima njegove kemijske strukture, opažen je kod pacijenata sa sindromima kronične boli koji su povezani s depresivnim poremećajima i bez njih. Zanimljivo je da se u nekim slučajevima analgetski učinak javlja kada se koriste doze lijeka koje su manje od onih koje uzrokuju stvarni antidepresivni učinak. Također se vjeruje da je analgetski učinak u ovoj situaciji posljedica interakcije lijeka i sa serotoninskim i norepinefrinskim receptorima, a modulacija sinaptičkog preuzimanja medijatora od strane dopamina može igrati značajnu ulogu u tome. Osim toga, postoje dokazi da se analgetski učinak lijeka u određenoj mjeri može objasniti njegovom interakcijom s opioidnim sistemima (prvenstveno sa k 1 -, k 2 - i d-receptori), međutim, ovo gledište nije potvrđeno u svim eksperimentalnim studijama.
Dokazi iz eksperimentalnih studija o analgetičkoj aktivnosti venlafaksina bili su vrlo ohrabrujući. Tako je kod eksperimentalnih štakora sa modelom neuropatskog bola uzrokovanog kroničnom ligacijom išijadičnog živca, nakon primjene venlafaksina uočeno značajno eliminiranje termalne hiperalgezije. Slično, kod štakorskog modela toksične polineuropatije koja je rezultat primjene vinkristina, venlafaksin je rezultirao značajnom supresijom hiperalgezije.
Rezultati eksperimentalnih studija poslužili su kao osnova za proučavanje efikasnosti lijeka u kliničkim uvjetima kod pacijenata s neuropatskim bolnim sindromima. Tako je u studiji na zdravim dobrovoljcima kod kojih je bol uzrokovan transkutanom električnom stimulacijom nerava nogu utvrđeno da je imenovanje venlafaksina (37,5 mg 2 puta dnevno) praćeno značajnim povećanjem praga osjetljivost na bol i smanjenje težine sumativnog efekta pri primjeni ponovljene bolne iritacije.
Jedna od prvih kliničkih studija o djelotvornosti lijeka u bolesnika s kroničnim bolom temeljila se na rezultatima promatranja 12 pacijenata s bolnim sindromima različitog porijekla (dijabetička polineuropatija, diskogena radikulopatija, atipični bol lica, postherpetična neuralgija). Autori su uočili prilično visoku analgetsku efikasnost venlafaksina, uz njegovu dobru podnošljivost, što je poslužilo kao osnova za preporuku daljnjih komparativnih studija lijeka u ovoj grupi pacijenata.
Kasnije, od kasnih 1990-ih, u literaturi su se pojavili izvještaji o uspješnoj upotrebi venlafaksina za ublažavanje neuropatskog bolnog sindroma uzrokovanog bolnom distalnom dijabetičkom polineuropatijom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 i tipa 2. Drugo područje primjene lijeka bila je njegova primjena pacijentima s teškim oblicima oštećenja organa od dijabetesa, posebno onima na hemodijaliznom liječenju dijabetičke nefropatije komplikovane teškim zatajenjem bubrega.
Randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija, koja je uključivala 60 pacijenata, bila je posvećena proučavanju djelotvornosti venlafaksina kod neuropatskog bolnog sindroma različitog porijekla i induciranog bola. U skladu sa dizajnom studije, lijek je propisan u dnevnim dozama od 75 i 150 mg tokom 8 sedmica, 55 pacijenata (91,7%) je završilo studiju. Pokazalo se da je korištenje lijeka bilo praćeno značajnim značajnim smanjenjem veličine zona hiperalgezije, prostornim zbrajanjem električnih i termičkih podražaja.
U toku malih studija uključenih pacijenata, došlo je do podataka o djelotvornosti venlafaksina kod pacijenata s neuropatskim bolom zbog primjene citotoksičnih lijekova (soli platine), kao i neuropatskim bolnim sindromom koji se razvio kod pacijenata s karcinomom dojke. U terapijskim dozama, lijek je imao analgetski učinak koji je bio veći od placeba, što je utvrđeno retrospektivnom analizom podataka dobijenih iz 10-nedeljne studije.
Zanimljivo je da poboljšanje stanja pacijenata, koje se značajno razlikovalo u odnosu na kontrolnu grupu (pacijenti koji su činili grupu primali su placebo), nije značajno zavisilo od doze primenjenog leka. Općenito, većina istraživača je primijetila da je analgetski učinak venlafaksina zabilježen pri korištenju terapijskih doza lijeka (37,5-75 mg dnevno), a samo u nekim slučajevima bilo je potrebno povećati dnevnu dozu na 300 mg. Treba napomenuti da su se, u pravilu, opisi svih ovih slučajeva odnosili na pacijente sa dugotrajnim perzistentnim bolnim sindromom koji su prethodno primali lijekove protiv bolova (uključujući opioide), antikonvulzante, antidepresive i nisu bili zadovoljni djelotvornošću liječenja. Istovremeno, postoje dokazi da je upotreba niskih doza lijeka i, shodno tome, minimalni sadržaj venlafaksina u krvi povezana s niskim analgetskim učinkom lijeka. Očigledno, dalja istraživanja će omogućiti da se utvrdi priroda odnosa doza medicinski proizvod, njegovu koncentraciju u krvi i težinu kliničkog efekta.
Značajan dio studija o učinkovitosti primjene venlafaksina kod pacijenata s različitim oblicima sindroma kronične boli proveden je primjenom oblika lijeka sa sporim oslobađanjem uz dozu do 150 mg lijeka dnevno. Rezultati studija potvrdili su ranije zaključke o visokoj djelotvornosti lijeka i njegovoj dobroj podnošljivosti kada se propisuje u ovom obliku. Konačno, provedeno je istraživanje analgetske efikasnosti oblika venlafaksina sa sporim oslobađanjem u grupi od 224 bolesnika s polineuropatijom uzrokovanom dijabetes 1. i 2. vrste. Studija je bila multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija i trajala je 6 sedmica. Rezultati su potvrdili dobru podnošljivost i visoka efikasnost. Za razliku od prethodnih studija, autori su uspjeli potvrditi učinak ovisan o dozi. Dakle, ako je smanjenje intenziteta boli za 50% zabilježeno kod 32% pacijenata koji su primali venlafaksin u dozi od 75 mg / dan, tada je povećanje doze na 150-225 mg dovelo do povećanja broja pacijenata sa izražen efekat do 50%. Istovremeno, broj pacijenata koje je potrebno liječiti kako bi se postiglo smanjenje intenziteta bola za 50% kod jednog pacijenta iznosio je 4,5, što se prema autorima ne razlikuje značajno od odgovarajućih pokazatelja pri upotrebi tricikličkih antidepresiva. i gabapentin.
Postoje izvještaji o studijama provedenim za proučavanje efikasnosti lijeka kod pacijenata s neuropatskim bolom u leđima. Dobiveni rezultat je nesumnjivo pozitivan, što zahtijeva naknadnu kontroliranu studiju. Kasnija nekomparativna prospektivna studija efikasnosti venlafaksina kod pacijenata sa subakutnim i hroničnim nespecifičnim bolom u leđima potvrdila je efikasnost leka kao sredstva za ublažavanje boli, pod uslovom da se dobro podnosi. Glavni rezultati nedavnih studija o ovom pitanju dati su u odgovarajućem pregledu.
Sumirajući podatke o komparativnoj efikasnosti venlafaksina, treba napomenuti da se njegova klinička efikasnost ne razlikuje značajno od one kod predstavnika tricikličkih antidepresiva, međutim, bolja je podnošljivost lijekova najnovije generacije i značajno manji broj nuspojava povezanih s njihova upotreba je nesumnjivo utvrđena. Utvrđeno je da je za postizanje pozitivnog efekta (50% smanjenje intenziteta sindroma boli) kod jednog bolesnika sa neuropatskim bolnim sindromom tokom liječenja tricikličkim antidepresivima potrebno liječiti 3 pacijenta, dok su vrijednosti od ovaj indikator je 6,7 za selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i 4,1-5,6 za venlafaksin. Pozitivni rezultati Brojne studije stvorile su osnovu za primjenu venlafaksina kod pacijenata sa određenim oblicima bolnih sindroma (posebno dijabetičkih i postherpetičnih neuropatija), što se odražava u Preporukama Federacije europskih neuroloških društava.
Podaci o podnošljivosti i sigurnosti venlafaksina dobijeni su kao rezultat praćenja grupe od 3082 pacijenta (2897 je primalo lijek za depresivni poremećaj), jedan broj pacijenata je dugo primao venlafaksin (period liječenja kod njih 455 je bio više od 360 dana). Najčešće nuspojave bile su mučnina, nesanica, vrtoglavica, pospanost, zatvor i znojenje, koji su bili češći nego kod pacijenata koji su primali placebo. Prevalencija ovih reakcija bila je značajno niža nego kod primjene tricikličkih antidepresiva, što je najvećim dijelom posljedica nedostatka značajnog afiniteta za holinergičke muskarinske receptore u venlafaksinu. Nuspojave uočene kod većine pacijenata bile su najizraženije na početku terapije, zatim su postepeno regresirale i u pravilu nisu zahtijevale prekid primjene lijeka. Podnošljivost i sigurnost venlafaksina kod starijih osoba ne razlikuju se značajno od onih kod mlađih pacijenata. Treba imati na umu mogućnost povećanja krvnog tlaka (uglavnom dijastoličkog) tijekom liječenja, uočenog pri propisivanju lijeka u visokim dozama (do 300 mg/dan), što može zahtijevati prilagođavanje doza antihipertenzivnih lijekova koje uzimaju pacijent.
Važno je da se venlafaksin najčešće propisuje ambulantno radi otklanjanja bolnih sindroma, te su stoga njegova podnošljivost i utjecaj na svakodnevne aktivnosti pacijenta od velike važnosti. Kao rezultat dvonedeljnog posmatranja grupe od 37 zdravih dobrovoljaca koji su uzimali venlafaksin 37,5 mg ili 75 mg 2 puta dnevno, ustanovljeno je da lek ne utiče značajno na sposobnost upravljanja automobilom i ne smanjuje brzina i kvalitet psihomotornih testova. Postoje dokazi da nema interakcije između venlafaksina i etanola. Istovremena upotreba etanola od strane zdravih dobrovoljaca u dozi od 0,5 g/kg i primanja venlafaksina 50 mg 3 puta dnevno. nije bila praćena značajnom promjenom u kvaliteti i tempu implementacije seta psihometrijskih testova.
Dakle, dostupni podaci o efikasnosti venlafaksina kod pacijenata sa neuropatskim bolnim sindromima, hroničnim bolom, podaci o podnošljivosti leka omogućavaju nam da ga preporučimo za lečenje ove grupe pacijenata.

Književnost
1. Aleksejev V.V., Yakhno N.N. Bol - u knjizi: Bolesti nervnog sistema: Vodič za doktore / Ed. N.N. Yakhno i D.R. Shtulman. M., Medicina 2001; 1:106-124.
2. Batysheva T.T., Guseva M.E., Kamchatnov P.R. et al Rezultati proučavanja efikasnosti velaksina (venlafaksina) kod pacijenata sa subakutnom i hroničnom spondilogenom dorzalgijom. Časopis za neurologiju i psihijatriju. S.S. Korsakov. 2009; 5:32-36.
3. Kamčatnov P.R. Upotreba antidepresiva u liječenju bolesnika s kroničnim bolnim sindromima. Preporuke za ljekare. M., Marketinška mašina. 2009, 28 str
4. Kukushkin M.L., Khitrov N.K. Opća patologija boli. M. Medicina. 2004; 144 str.
5. Nikiforov A.S., Konovalov A.N., Gusev E.I. Klinička neurologija. U 3 toma - Moskva: "Medicina", 2002.
6. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS smjernice o farmakološkom liječenju neuropatskog bola. European Journal of Neurology 2006, 13: 1153-1169
7. Briley M. Kliničko iskustvo s antidepresivima dvostrukog djelovanja u različitim kroničnim bolnim sindromima. Hum Psychopharmacol. 2004;19 Suppl 1:S21-5.
8. Caldwell B., Aldington S., Shirtcliffe P., Beasley R. Rizik od kardiovaskularnih događaja i celekoksib: sistematski pregled i meta-analiza. J. R. Soc. Med. 2006; 99:132-140.
9. Dobson R. Hronični bol se loše liječi BMJ 2005;331:476.
10. Durand J.P., Alexandre J., Guillevin L., Goldwasser F. Klinička aktivnost venlafaksina i topiramata protiv trajnog onesposobljavanja neuropatije izazvane oksaliplatinom. Droge protiv raka. 2005; 16(5):587-91.
11. Enggaard T., Klitgaard N., Gram L. et al. Specifičan učinak venlafaksina na pojedinačne i ponavljajuće eksperimentalne bolne podražaje kod ljudi. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69(4):245-51.
12. Finnerup NB, Otto M, McQuay HJ, et al. Algoritam za liječenje neuropatskog bola: Prijedlog zasnovan na dokazima. Pain 2005;118:289-305.
13. Galvez R., Caballero J., Atero M. et al. Venlafaksin produženo oslobađanje za liječenje kronične boli. Serija od 50 slučajeva. Actas Esp Psiquiatr. 2004; 32(2):92-7.
14. Guldiken S., Guldiken B., Arikan E. Potpuno ublažavanje bola kod akutne bolne dijabetičke neuropatije brze kontrole glikemije (insulinski neuritis) sa venlafaksinom HCL. Diabetes Nutr Metab. 2004; 17(4):247-249.
15. Gultekin H, Ahmedov V. Uloga opioidergičkog sistema i azotnog oksida u analgetskom efektu venlafaksina. Yakugaku Zasshi. 2006;126(2):117-121.
16. Lang E., Hord A., Denson D. Venlafaksin hidrohlorid (Effexor) ublažava termalnu hiperalgeziju kod pacova sa eksperimentalnom mononeuropatijom. Bol. 1996;68(1):151-155.
17. Lithner F. Venlafaxine u liječenju teške bolne periferne dijabetičke neuropatije. Diabetescare 2000; 23; 11:1710-1711.
18. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Dokazi za antihiperalgetički učinak venlafaksina u neuropatiji izazvanoj vinkristinom kod pacova. Brain Res. 2003; 980(1):117-120.
19. Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Novi antidepresivi u liječenju neuropatskog bola. Pregled. Minerva Anesthesiol. 2002; 68(3):105-114.
20. McGettigan P., Henry D. Kardiovaskularni rizik i inhibicija ciklooksigenaze. Sistematski pregled opservacijskih studija selektivnih i neselektivnih inhibitora ciklooksigenaze. JAMA. 2006; 296; 13:1-12.
21. O'Hanlon J. F., Robb H. W. Venlafaxine efekti tokom vožnje, psihomotorike i budnosti zdravih volontera, 15-dnevni fiksni i inkrementalni režimi doziranja. Journal of Clinical Psychopharmacology 1998; 18:212-221.
22. Rowbotham M., Goli V., Kunz NR, Lei D. Venlafaksin produženo oslobađanje u liječenju bolne dijabetičke neuropatije: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Bol. 2004;110(3):697-706.
23. Rudolph R. L., Derivan A. T. Sigurnost i podnošljivost venlafaksin hidroklorida: Analiza baze podataka kliničkih ispitivanja. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1996; 16(3 suppl 2): ​​54S-59S.
24. Saarto T., Wiffen P. Antidepresivi za neuropatski bol. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (3): CD005454.
25. Schmader K. Epidemiologija i utjecaj na kvalitetu života postherpetične neuralgije i bolne dijabetičke neuropatije. Clin. J. Pain 2002; 18: 350-4.
26. Sindrup S.H, Bach F., Madsen C. et al. Venlafaksin naspram imipramina kod bolne polineuropatije: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. Neurology 2003;60:1284-1289.
27. Sumpton J., Moulin D. Tretman neuropatskog bola venlafaksinom. Ann Pharmacother. 2001; 35(5):557-559.
28. Tasmuth T., Hartel B., Kalso E. Venlafaxine u neuropatskom bolu nakon liječenja raka dojke. Eur J Pain. 2002;6(1):17-24.
29. Taylor K., Rowbotham M. Venlafaksin hidrohlorid i hronični bol. Zapad. J. Med. 1996; 165(3): 147-148.
30. Troy S. M., Turner B. M. Farmakokinetička i farmakodinamička procjena potencijalne interakcije lijeka između venlafaksina i etanola. J. of Clinical Pharmacology, 1997; 37:1073-1081.
31. Werhagen L, Budh CN, Hultling C, et al. Neuropatski bol nakon traumatske ozljede kičmene moždine - odnos prema spolu, nivou kičme, kompletnosti i starosti u trenutku ozljede. Kičmena moždina 2004;42:665-73.
32. Yilmaz M., Kadiroglu A., Kara I., Dikici S. Venlafaxine u liječenju bolne periferne dijabetičke neuropatije u uremičnog pacijenta na hemodijalizi. MedGenMed. 2002; 4(3):23-28.
33. Yucel A, Ozyalcin S, Koknel Talu G. et al. Učinak venlafaksina na tekući i eksperimentalno izazvan bol kod pacijenata s neuropatskim bolom: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Eur J Pain. 2005; 9(4): 407-416.

Bolesti mišićno-koštanog sistema praćene su raznim simptomima. Često su kronični degenerativno-distrofični procesi, poput osteohondroze kralježnice, praćeni produženim sindromom boli. Osim toga, s ovom patologijom razvija se kršenje funkcije potpore, ograničenje raspona kretanja različitih dijelova kralježnice, značajno pogoršanje pacijentovog blagostanja i kvalitete života, što dovodi do depresivnih stanja. Kod osteohondroze, antidepresivi su dio kompleksne terapije.

Zašto su vam potrebni antidepresivi za bolesti kičme?

U liječenju osteohondroze indikacije za propisivanje antidepresiva su sljedeći subjektivni i objektivni znakovi depresije:

• stalno depresivno raspoloženje, tuga;
• poremećaj sna, apetit, gubitak težine;
• povećana razdražljivost, nervoza;
• osjećaji boli različite lokalizacije bez objektivnih razloga;
• osjećaj stalnog umora, slabosti;
• oslabljena koncentracija, pamćenje;
• smanjen libido, erektilna disfunkcija kod muškaraca;
• poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena.

Depresija izaziva funkcionalne promjene u strukturama centralnog nervnog sistema, što provocira napetost mišića i smanjenje praga boli, uslijed čega se bol pojačava, raspoloženje i opće stanje se još više pogoršavaju. Ovaj proces se naziva začarani krug. Takav krug možete prekinuti djelovanjem na njegovu najvažniju kariku - depresiju.

Za vrijeme depresije u strukturama mozga poremećen je metabolizam različitih hormona i tvari koje učestvuju u prijenosu nervnih impulsa između neurona (neurotransmiteri norepinefrin, serotonin i drugi). Antidepresivi obnavljaju normalan metabolizam ovih supstanci, čime se normalizira rad nervnog sistema i ljudske psihe.

Klasifikacija

Antidepresivi čine veliku grupu lijekova koji se razlikuju po efektima koje izazivaju, negativnim nuspojavama.

Main klinička klasifikacija- prema preovlađujućem mehanizmu djelovanja lijekova, prema djelovanju na koncentraciju glavnih neurotransmitera centralnog nervnog sistema.

MAO inhibitori

Ovo je jedna od "najstarijih" grupa droga. Njihova efikasnost povezana je sa inaktivacijom enzima monoaminooksidaze i nespecifičnim povećanjem koncentracije neurotransmitera koji normalizuju funkcionisanje nervnog sistema. Trenutno su MAO inhibitori rjeđi od lijekova drugih, modernijih grupa. To uključuje antidepresive prve generacije kao što su Selegiline, Pyrazidol, Moclobemid. Ovi lijekovi su relativno jeftini i efikasni, ali imaju mnogo nuspojava:

• snižavanje krvnog pritiska;
• neuropsihijatrijski poremećaji - kranijalgija, vrtoglavica, problemi sa spavanjem, halucinacije;
• zamagljen vid;
• seksualna disfunkcija;
• poremećaj probavnog procesa.

Triciklički antidepresivi

Ovu grupu lijekova karakterizira visoka efikasnost. Njihovo djelovanje povezano je s normalizacijom koncentracije nekoliko neurotransmitera. Ovi antidepresivi uključuju amitriptilin, klomipramin, nortriptilin. Imaju i veliki broj nuspojava i kontraindikacija.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja neurotransmitera

Ovi antidepresivi imaju selektivni (selektivni) učinak na određenu vrstu tvari. Ovo selektivno djelovanje izbjegava mnoge nuspojave koje su karakteristične za antidepresive sa neselektivnim djelovanjem na neurohumoralni sistem.

Kontraindikacije

Sredstva za liječenje depresivnih manifestacija imaju mnogo neželjenih nuspojava, pa je njihova upotreba kontraindicirana u određenim patološkim ili fiziološkim stanjima:

• kardiovaskularne bolesti;
• BPH;
• bubrežna, jetrena insuficijencija;
• glaukom i druge očne patologije;
• trudnoća;
• period laktacije

Tokom liječenja ne smijete piti alkoholna pića, a potrebno je uzeti u obzir i biohemijske interakcije s drugim lijekovima.

Pravila za uzimanje antidepresiva za liječenje osteohondroze

Uzimanje tako ozbiljnih lijekova kao što su antidepresivi treba biti pod nadzorom neurologa kako bi se izbjegao razvoj nuspojava i postigao maksimalni pozitivan učinak.

Ključne tačke koje treba uzeti u obzir prilikom uzimanja ovih lijekova:

Uobičajeni lijekovi

Za liječenje osteohondroze koriste se sredstva iz različitih grupa.

To je jedan od najčešće korištenih lijekova u podgrupi tricikličkih antidepresiva. Prepisuje se za kombinaciju anksioznosti i asteničnih stanja zbog osteohondroze, praćenih neuropatskim bolom (to su bolovi u udovima ili trupu zbog oštećenja nervnih struktura u kralježnici). Amitriptilin ima sedativni (smirujući) efekat, povoljno utiče na san.

Od nuspojava se može primijetiti razvoj tahikardije, nestabilnost krvnog tlaka, poremećaj stolice, a moguć je i razvoj mentalnih poremećaja (halucinacija).

Dostupan je u tabletama ili dražejima od 10 ili 25 mg. Počnite uzimati 25-50 mg jednom uveče, a ponekad i do 200 mg tri puta dnevno.

Coaxil

Ovaj lijek je također iz TCA grupe, ali je moderniji i ima najmanji broj neželjenih efekata, što omogućava da se prepisuje starijim pacijentima za liječenje depresije kod osteohondroze. Coaxil nema izraženo sedativno ili stimulativno djelovanje.

Način primjene: 1 tableta od 12,5 mg dva puta dnevno.

fluoksetin

Spada u grupu inhibitora ponovne pohrane serotonina. Uklanja depresivne manifestacije, osjećaj potištenosti, povećava fizičku i mentalnu aktivnost. Od nuspojava primjećuje se nesanica, posebno ako se lijek uzima u popodnevnim satima.

Dostupan je u tabletama od 10 mg. Započnite terapiju sa 10-20 mg ujutro, nakon 1-2 nedelje dostići dozu od 40 mg.

Antidepresivi u liječenju kronične boli kod osteohondroze igraju vrlo važnu ulogu. Ponekad, bez njihovog imenovanja, nemoguće je riješiti se depresivnog stanja i stalne boli. Ali samo specijalist neurolog bi trebao propisati ove lijekove, uzimajući u obzir popratnu patologiju i sve karakteristike depresivnog stanja u svakom pojedinačnom slučaju. Samoliječenje može dovesti do nuspojava, ovisnosti.

Za liječenje sindroma boli koriste se antidepresivi, koji prvenstveno uključuju triciklički antidepresiv amitriptilin. Nažalost, njegova upotreba kod sindroma bola je ograničena zbog nuspojava. S tim u vezi, pažnju stručnjaka privukli su lijekovi nove generacije, posebno venlafaksin, koji ima povoljniji sigurnosni profil. Ovaj pregled rezimira kliničke i patofiziološke podatke u vezi sa primjenom ovog lijeka kod različitih bolnih sindroma.

Upotreba antidepresiva za hroničnu bol

Veliki depresivni poremećaj i generalizirani anksiozni poremećaj često su praćeni sindromima kronične boli. Primjeri takvih sindroma su bol u leđima, glavobolja, gastrointestinalni bol i bol u zglobovima. Osim toga, veliki broj bolnih sindroma koji nisu povezani s depresivnim i anksioznim poremećajima (dijabetička i postherpetična neuralgija, bol od raka, fibromijalgija) predstavlja velike poteškoće u liječenju.

Kliničari su dugo vremena primijetili povezanost između velikog depresivnog poremećaja i generaliziranog anksioznog poremećaja s bolom i somatskim simptomima bez bola. U jednoj međunarodnoj studiji pokazalo se da je na inicijalnom pregledu 69% pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem imalo samo somatske tegobe i nije imalo niti jedan psihopatološki simptom. U drugoj studiji, pokazalo se da povećanje broja fizičkih simptoma povećava vjerovatnoću da pacijent ima depresivni ili anksiozni poremećaj.

Osim velikog depresivnog i generaliziranog anksioznog poremećaja, bol je jedna od glavnih tegoba kod fibromialgije, sindroma iritabilnog crijeva, kroničnog bola u karlici, migrene, vulvodinije, intersticijalnog cistitisa, simptoma temporomandibularnog zgloba. Neki istraživači sugeriraju da poremećaji afektivnog spektra kao što su veliki depresivni poremećaj, generalizirani anksiozni poremećaj, socijalna fobija, fibromijalgija, sindrom iritabilnog crijeva i migrena mogu imati zajedničku genetsku predispoziciju.

Tačna uzročna veza između kronične boli i depresije ostaje nepoznata, ali se postavljaju sljedeće hipoteze: depresija prethodi razvoju kronične boli; depresija je rezultat kronične boli; epizode depresije koje se javljaju prije pojave kronične boli predisponiraju za razvoj depresivnih epizoda nakon pojave kronične boli; psihološki faktori kao što su neprilagođene strategije suočavanja doprinose interakciji između depresije i kronične boli; depresija i bol imaju slične karakteristike, ali su različiti poremećaji.

Brojne studije su pokazale da antidepresivi dvostrukog djelovanja (selektivni inhibitori preuzimanja serotonina - SSRI i norepinefrin) koji se koriste za liječenje depresije mogu biti efikasni i u liječenju kronične boli. Lijekovi dvostrukog djelovanja kao što su triciklični antidepresivi (amitriptilin, klomipramin) i venlafaksin, ili kombinacija serotonergičkih i noradrenergičkih antidepresiva, pokazali su se efikasnijim od antidepresiva koji djeluju pretežno na jedan neurotransmiterski sistem.

Dakle, fluoksetin (zbog pretežnog povećanja serotonina) i dezipramin (zbog pretežnog povećanja noradrenalina) izazivaju brži i bolji terapijski učinak od monoterapije dezipraminom. U drugoj studiji, pokazalo se da klomipramin (antidepresiv s dvostrukim djelovanjem) uzrokuje remisiju depresije u 57-60% slučajeva u poređenju sa grupom pacijenata koji su uzimali monoaminergičke antidepresive - citalopram ili paroksetin (remisija kod samo 22-28% pacijenata ). Metaanaliza 25 dvostruko slijepih studija pokazala je da su antidepresivi dvostrukog djelovanja (klomipramin i amitriptilin) ​​efikasniji od monoaminergičkih tricikličnih antidepresiva (imipramin, desipramin) i selektivnih inhibitora serotonina (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, citalopram).

Analiza 8 kliničkih studija koje su ispitivale efikasnost venlafaksina u poređenju sa selektivnim inhibitorima serotonina (paroksetin, fluoksetin, fluvoksamin) pokazala je da je stopa remisije nakon 8 nedelja upotrebe leka bila značajno veća u grupi pacijenata lečenih venlafaksinom (45%) u poređenju sa sa onima koji su primali koji su primali selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (35%) ili placebo (25%).

Dvostruko djelovanje na serotonin i norepinefrin rezultira izraženijim efektom u liječenju kronične boli. I serotonin i norepinefrin su uključeni u kontrolu bola putem silaznih puteva boli. Ovo objašnjava zašto većina istraživača pronalazi korist od antidepresiva s dvostrukim djelovanjem za liječenje kronične boli. Tačan mehanizam djelovanja kojim antidepresivi proizvode analgetski učinak ostaje nepoznat. Međutim, antidepresivi s dvostrukim mehanizmom djelovanja imaju duži analgetski učinak od antidepresiva koji djeluju samo na jedan od aminergičkih sistema.

Liječenje venlafaksinom

Upotreba tricikličkih antidepresiva kod sindroma boli ograničena je zbog brojnih nuspojava, kao što su sedacija, kognitivno oštećenje, ortostatska hipotenzija, srčane aritmije, suha usta, zatvor, što je povezano s afinitetom tricikličkih antidepresiva za muskarinske, njegove kolinergičke i njegove a1-adrenergički receptori.

Venlafaksin, kao i triciklički antidepresivi, inhibira ponovni unos serotonina i noradrenalina, ali ima povoljniji sigurnosni profil, jer nema afiniteta za muskarinske, holinergičke, histaminske i a1-adrenergičke receptore. Venlafaksin se pokazao učinkovitim i sigurnim kod nekoliko životinjskih modela, zdravih dobrovoljaca i pacijenata s različitim sindromima boli.

U studiji E. Langa et al. upotreba venlafaksina dovela je do smanjenja manifestacija hiperalgezije uzrokovane kirurškom kompresijom išijadičnog živca. Efekat je utvrđen kako kod profilaktičke primjene venlafaksina (prije operacije), tako i kod primjene venlafaksina nakon operacije, tj. nakon razvoja neuropatskog oštećenja. U drugoj studiji, pojedinačna doza venlafaksina nije imala efekta na zdravih štakora, dok je povećanje praga boli zabilježeno kod modela s kroničnom kompresijom išijadičnog živca. U studijama višestrukih doza, venlafaksin se pokazao djelotvornim kod zdravih pacova i štakora s kroničnom kompresijom išijadičnog živca. Ove efekte inhibiraju α-metil-p-tirozin (inhibitor sinteze norepinefrina) i paraklorofenilalanin (inhibitor sinteze serotonina), ali ne i nalokson (opijatni antagonist), što ukazuje na specifičan mehanizam djelovanja venlafaksina koji nije povezan s opioidni neurotransmiterski sistemi.

U studiji na štakorima sa neuropatijom izazvanom vinkristinom, procijenjen je integrativni supraspinalni odgovor na bol - vokalizacija kao odgovor na pritisak šape i nociceptivni izazvan refleks spinalnog C-vlakna. Rezultati su pokazali da je venlafaksin inducirao dozno-zavisno povećanje praga vokalizacije tokom testa pritiska šape i umjereno, ali ovisno o dozi, potiskivanje refleksa izazvanog C-vlaknom. Stoga, i supraspinalni i spinalni mehanizmi mogu biti uključeni u antihiperalgetički učinak venlafaksina. U modelima unilateralne mononeuropatije kod štakora, pokazalo se da venlafaksin u kombinaciji sa tramadolom povećava prag boli u poređenju sa samim venlafaksinom, samim tramadolom ili placebom. Ove činjenice mogu ukazivati ​​na to da venlafaksin može pojačati antinociceptivne efekte opioida.

U drugom modelu za proučavanje efekata venlafaksina, antinociceptivni efekat ovisan o dozi pokazao se kod miševa nakon intraperitonealne primene leka. Indirektna analiza receptora je pokazala da venlafaksin utiče na podtipove k-opioidnih i o-opioidnih receptora, kao i na a2-adrenergičke receptore. Ova studija ukazuje na moguću uključenost opioidnih sistema sa venlafaksinom.

Analgetski učinak venlafaksina kod ljudi proučavan je u grupi od 16 zdravih dobrovoljaca u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, unakrsnoj studiji. Kod subjekata liječenih venlafaksinom, došlo je do značajnog povećanja praga boli nakon jedne električne stimulacije. Tokom hladnog testa i testa pritiska na bol nisu dobijene značajne promjene praga boli.

Provedene su i brojne studije o efikasnosti venlafaksina kod pacijenata sa hroničnim bolnim sindromom. Osim toga, provedena je jednogodišnja otvorena studija kako bi se ispitala efikasnost i sigurnost venlafaksina kod 197 pacijenata s dijagnozom velikog depresivnog poremećaja sa ili bez boli. Liječenje tricikličkim antidepresivima, kao i SSRI, bilo je neuspješno kod ovih pacijenata. Ozbiljnost depresije procijenjena je Hamiltonovom skalom, a intenzitet bola Vizuelno analognom skalom (VAS). Pacijenti su uzimali produženi oblik lijeka - venlafaxine-XR. Doza venlafaksina-XR titrirana je svaka 3 dana, sa srednjom dozom od 225 mg jednom dnevno. Upotreba dodatnih antidepresiva i opijatno-opioidnih analgetika nije bila dozvoljena, međutim, upotreba inhibitora ciklooksigenaze-2 za kratkotrajno ublažavanje boli bila je dozvoljena. Pacijenti u grupi depresija+bol imali su sljedeće vrste bola: bol u leđima, postoperativni bol u kuku, osteoartritis, fibromijalgiju, kompleksni regionalni bolni sindrom, regionalni miofascijalni bol, sindrom karpalnog tunela, migrenu i bol povezanu s polineuropatijom. Nakon primjene venlafaksina došlo je do značajnog smanjenja broja bodova na Hamiltonovoj skali depresije kako kod pacijenata sa depresijom tako i u grupi pacijenata „depresija + bol“. Pored toga, pacijenti u grupi "depresija + bol" pokazali su značajno smanjenje nivoa bola prema VAS. 11 pacijenata je isključeno iz studije zbog nuspojava kao što su mučnina, anksioznost, uznemirenost, seksualna disfunkcija.

Retrospektivna analiza 5 dvostruko slijepih, placebo randomiziranih studija za procjenu učinka venlafaksina na različite simptome, uključujući bol, obavljena je kod pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem bez depresije. Upotreba venlafaksina s produženim oslobađanjem rezultirala je značajno većim smanjenjem simptoma boli kod pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem nakon 8 sedmica i nakon 6 mjeseci liječenja u odnosu na placebo.

Neuropatski bol je povezan sa oštećenjem samog nervnog sistema na centralnom (post-moždani, fantomski bol, trigeminalna neuralgija) i perifernom nivou (dijabetička polineuropatija, post-herpetična neuralgija). Za razliku od nociceptivnog bola, neuropatski bol slabo reagira na analgetike (uključujući opioide) i nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID). Lijekovi prve linije za većinu neuropatskih bolnih sindroma su triciklični antidepresivi (s izuzetkom trigeminalne neuralgije, kod koje je lijek prve linije karbamazepin). Nažalost, česte nuspojave ograničavaju široku upotrebu tricikličkih antidepresiva.

Efikasnost venlafaksina je proučavana kod bolova kod dijabetičke neuropatije, polineuropatije i neuropatskog bola uzrokovanog rakom dojke.

Ispitivanje venlafaksina za bol u dijabetičkoj neuropatiji randomiziralo je 244 pacijenata bez depresije da primaju venlafaksin-XR 75 mg/dan (81 pacijent), 150-225 mg/dan (82 pacijenta) ili placebo (81 pacijent) do 6 sedmica. . Pacijenti uključeni u studiju imali su svakodnevni bol umjerenog ili jakog intenziteta (mjereno VAS-om) najmanje 3 mjeseca prije studije. Pacijenti liječeni venlafaksinom-XR u dozi od 150-225 mg/dan pokazali su značajno veće smanjenje intenziteta bola u 3-6 sedmicama liječenja u poređenju sa placebom i 5-6 sedmicama liječenja u poređenju sa pacijentima koji su primali 75 mg/dan Najizraženije poboljšanje uočeno je u 6. sedmici liječenja. Ova činjenica ukazuje da je neophodan 6-nedeljni kurs lečenja da bi se adekvatno procenila analgetska efikasnost venlafaksina.

Najčešći neželjeni događaj u ovoj studiji bila je mučnina, koja se javila kod 5% pacijenata u placebo grupi, 22% u grupi koja je primala 75 mg venlafaksina i 10% pacijenata u grupi koja je primala 150-225 mg venlafaksina. Stope povlačenja zbog neželjenih efekata bile su 4%, 7% i 10%, respektivno, u placebo grupi liječenoj venlafaksinom 75 mg i 150-250 mg.

Randomizirana, kontrolirana, dvostruko slijepa, trostruko ukrštena studija procijenila je efikasnost venlafaksina, imipramina i placeba kod pacijenata s bolnom polineuropatijom koja je trajala najmanje 6 mjeseci. Doza venlafaksina je titrirana na 112,5 mg dva puta dnevno, a imipramina na 75 mg dva puta dnevno. Efikasnost je procijenjena nakon 4 sedmice liječenja. Pacijenti koji su primali venlafaksin pokazali su značajno poboljšanje u odnosu na placebo (str<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

U 10-tjednoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, unakrsnoj studiji kod pacijenata s neuropatskim bolom nakon liječenja raka dojke, korišten je venlafaksin 75 mg/dan. Došlo je do značajnog smanjenja intenziteta bola u grupi koja je primala venlafaksin u poređenju sa placebom na verbalnoj skali.

Brojne otvorene studije i prijavljeni slučajevi venlafaksina ukazuju na efikasnost ovog lijeka kod različitih vrsta boli. Prospektivna, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija uključila je 150 pacijenata sa migrenom sa i bez aure (trajanje bolesti od 1 do 4 godine). Upoređena je efikasnost venlafaksina, fluoksetina, sertralina i paroksetina u profilaktičkom liječenju migrene. Liječenje je nastavljeno 3 mjeseca ili više. Značajan broj pacijenata liječenih venlafaksinom prijavio je poboljšanje svog stanja u poređenju sa placebom i drugim lijekovima. Liječenje je prerano prekinuto zbog nespecifičnih nuspojava kod 2 pacijenta iz grupe venlafaksina.

Retrospektivna analiza 97 pacijenata s kroničnom tenzionom glavoboljom (kronična tenziona glavobolja, migrena sa i bez aure, kombinacija migrene i tenzione glavobolje) u trajanju od najmanje 2 godine liječenih venlafaksinom u dozi od 75 mg 2 puta dnevno. 37% pacijenata uključenih u analizu konstatovalo je smanjenje broja napada, 45% nije utvrdilo nikakve promjene, a 18% pacijenata je imalo povećanje broja napadaja glavobolje.

Retrospektivna, otvorena studija o efektima venlafaksina-XR u liječenju migrene i kronične tenzione glavobolje pokazala je značajno smanjenje broja napadaja glavobolje mjesečno prilikom posljednje posjete u poređenju s početkom liječenja u obje grupe. . U grupi sa migrenom prosječan broj napadaja glavobolje mjesečno se smanjio sa 16,1 na 11,1. U grupi sa glavoboljom tenzijskog tipa, srednji broj epizoda glavobolje se smanjio sa 24 na 15,2.

N.V. Latysheva i E.G. Filatov je proučavao dejstvo venlafaksina (Pliva, Velafax) kod hronične svakodnevne glavobolje. Istraživanjem je obuhvaćeno 69 pacijenata sa hroničnom dnevnom glavoboljom i 30 pacijenata sa epizodičnom migrenom, kao i 15 učesnika u kontrolnoj grupi. Studija je pokazala da je venlafaksin efikasan i siguran u smanjenju napada glavobolje. Profilaktički tretman velafaxom dovodi do izraženog kliničkog poboljšanja stanja pacijenata, smanjenja upotrebe analgetika. Prema autorima, pozitivan učinak lijeka može biti povezan sa smanjenjem težine alodinije, što je potvrđeno normalizacijom praga boli R3 komponente refleksa treptanja, što odražava funkcionalno stanje stabljike. strukture i spinalno jezgro trigeminalnog živca uključene u održavanje centralne senzibilizacije.

Venlafaksin je takođe efikasan u lečenju fibromijalgije. U studiji M. Dwighta i dr. 60% pacijenata s dijagnozom fibromijalgije imalo je komorbidne velike depresivne i generalizirane anksiozne poremećaje. Prosječna doza venlafaksina bila je 167 mg/dan (u rasponu od 37,5 do 300 mg/dan). Rezultati su procijenjeni korištenjem Hamiltonove skale anksioznosti i depresije, koristeći McGill inventar boli i VAS. Kao rezultat tretmana, došlo je do značajnog poboljšanja proučavanih pokazatelja učinka. Najčešće prijavljene nuspojave bile su zatvor, suha usta, slabost, nesanica i mučnina.

Operacija raka dojke često rezultira postoperativnim neuropatskim bolom. Provedena je randomizirana, dvostruko slijepa studija u kojoj je sudjelovalo 80 žena koje su podvrgnute djelomičnom ili totalnom mastektomiji zbog raka dojke. Autori su procijenili učinak venlafaksina na postmastektomijski bolni sindrom. Liječenje je počelo noć prije operacije i nastavilo se 2 sedmice nakon operacije. Pacijenti su primali venlafaksin 75 mg/dan ili placebo. Primjena venlafaksina značajno je smanjila učestalost postmastektomskog bola u grudima (28,7 prema 8,7%; p=0,002), u aksili (26,5 naspram 10%; p=0,01) i u ruci (22,5% prema 8,7%; p =0,002) u poređenju sa placebom. Nije bilo značajnih razlika u postoperativnoj analgeziji, edemu, fantomskom bolu ili senzornim promjenama.

Zaključak

Nociceptivni prijenos impulsa uključuje uzlazne aferentne somatosenzorne, spinotalamičke puteve koji prolaze kroz ploču stražnjeg dorzalnog roga kičmene moždine. Ovi nociceptivni impulsi se moduliraju kroz aktivaciju silaznih inhibitornih puteva koji potiču iz periakveduktalne sive tvari mozga. I serotonin i noradrenalin su uključeni u silazne inhibitorne mehanizme i doprinose promjenama u neurohemijskom prijenosu u kičmenoj moždini. Ove promjene mogu olakšati oslobađanje supstance P, neurotransmitera koji pojačava nociceptivni prijenos, kao i utjecati na efekte endogenih endorfina. Rezultati gore navedenih studija podržavaju sugestiju da je analgetski učinak antidepresiva rezultat intrinzičnih analgetičkih svojstava molekula antidepresiva, a ne indirektnog djelovanja antidepresiva na bol kroz smanjenje depresije ili opće sedacije.

Venlafaksin je inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina. Njihovim mehanizmima osigurava se ublažavanje neuropatskog bola. Venlafaksin se ne vezuje za muskarinske holinergičke, histaminske i a1-adrenergičke receptore, tako da se prilikom njegove primjene mogu izbjeći mnogi neželjeni događaji koji se razvijaju upotrebom tricikličkih antidepresiva.

Kliničke studije pokazuju da je venlafaksin dobra opcija za liječenje pacijenata sa sindromima kronične boli u sklopu velikog depresivnog ili generaliziranog anksioznog poremećaja. Ovo je važno jer više od 40% pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem ima barem jedan simptom boli (glavobolja, bol u leđima, bol u zglobovima, bol u udovima ili bol u gastrointestinalnom traktu). Primjena venlafaksina može smanjiti i razinu depresije i težinu manifestacija boli.

Venlafaksin-XR je indiciran za tešku depresivnu, generaliziranu anksioznost i socijalne anksiozne poremećaje u dozama od 75 do 225 mg/dan. Za neke pacijente, niske doze venlafaksina mogu biti efikasne. Liječenje se može započeti s 37,5 mg/dan uz postupno povećanje doze tokom 4-7 dana do 75 mg/dan.

Studije su pokazale da je analgetski učinak venlafaksina posljedica mehanizama koji nisu povezani s depresijom. S tim u vezi, venlafaksin je također bio efikasan kod sindroma boli koji nisu povezani s depresijom i anksioznošću. Iako indikacije za venlafaksin kod hronične boli još nisu uključene u uputstvo, dostupni podaci ukazuju da je 75-225 mg/dan efikasno za većinu sindroma boli. Podaci iz randomiziranih, kontroliranih studija su pokazali da do ublažavanja boli dolazi 1-2 sedmice nakon početka liječenja. Međutim, nekim pacijentima je potreban 6-sedmični kurs lečenja da bi analgetički efekat venlafaksina postao očigledan.

Najčešća nuspojava venlafaksina u liječenju boli je mučnina. Ostale nuspojave su agitacija, anoreksija, zatvor, vrtoglavica, suha usta, glavobolja, nesanica, pospanost, seksualna disfunkcija i povraćanje.

Venlafaksin trenutno nije registrovan kao indikacija za "liječenje hronične boli". Potrebne su daljnje studije kako bi se razjasnila efikasnost, doziranje i sigurnost venlafaksina kod različitih sindroma boli.

Književnost

1. Latysheva N.V., Filatova E.G. Novi mehanizam hronične glavobolje: patogenetska hipoteza i njen značaj za terapiju. Ljekar 2008; 5:82-84.
2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaksin sa produženim oslobađanjem (XR) za profilaksu migrene i glavobolje tenzionog tipa: retrospektivna studija u kliničkom okruženju. Headache 2000; 40:572-580.
3. Anderson I.M. SSRI naspram tricikličkih antidepresiva kod pacijenata sa depresijom: meta-analiza efikasnosti i podnošljivosti. Depress Anxiety 1998; 7:11-17.
4. Ansari A. Efikasnost novijih antidepresiva u liječenju kronične boli: pregled trenutne literature. Harvard Rev Psychiat 2000; 7:257-277.
5. Barkin R.L., Fawcett J. Izazovi upravljanja kroničnim bolom: uloga antidepresiva. Am J Ther 2000; 7:31-47.
6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. et al. Djelotvornost venlafaksina za dugotrajno liječenje kronične boli s pridruženim velikim depresivnim poremećajem. Am J Ther 2003 10: 318-323.
7. Davis J.L., Smith R.L. Bolna periferna dijabetička neuropatija liječena kapsulama s produženim oslobađanjem venlafaksina HCl. Diabetes Care 1999; 22: 1909-1910.
8. Diamond S. Efikasnost i sigurnosni profil venlafaksina kod kronične glavobolje. Headache Q Curr Treat Res 1995; 6:212-214.
9. Dwight M.M., Arnold L.M., O'Brien H. et al. Otvoreno kliničko ispitivanje liječenja fibromijalgije venlafaksinom. Psychosomatics 1998; 39:14-17.
10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. et al. Specifičan učinak venlafaksina na pojedinačne i ponavljajuće eksperimentalne bolne podražaje kod ljudi. Clin Pharmacol Ther 2001; 69:245-251.
11. Erdemoglu A.K. Učinkovitost venlafaksina u simptomatskom liječenju dijabetičke neuropatije. Ann Neurol 2002; 52:S64.
12. Kathpal G.S. Uloga SSRI u liječenju migrene. Headache Q Curr Treat Res 1998; 9:265-266.
13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaxine HCl u liječenju bolne periferne dijabetičke neuropatije. Diabetes Care 2000; 23:699.
14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatizacija i prepoznavanje depresije i anksioznosti u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Am J Psychiat 1993; 150:734-741.
15. Krishnan K.R., Francuska R.D., Pelton S. et al. hronična bol i depresija. II. Simptomi anksioznosti kod pacijenata s kroničnim bolom u donjem dijelu leđa i njihov odnos s podtipovima depresije. Pain 1985; 22:289-294.
16. Krishnan K.R., Francuska R.D., Pelton S. et al. hronična bol i depresija. I. Klasifikacija depresije u bolesnika s kroničnim bolom u križima. Pain 1985; 22:279-287.
17. Kroenke K., Price R.K. Simptomi u zajednici. Prevalencija, klasifikacija i psihijatrijski komorbiditet. Arch Intern Med 1993; 153:2474-2480.
18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. et al. Liječenje dijabetičke neuropatske boli s produženim oslobađanjem venlafaksina. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10:389-389.
19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaksin hidrohlorid (Effexor) ublažava termalnu hiperalgeziju kod pacova sa eksperimentalnom mononeuropatijom. Pain 1996; 68:151-155.
20. Lithner F. Venlafaxine u liječenju teške bolne periferne dijabetičke neuropatije. Diabetes Care 2000; 23:1710-1711.
21. Lynch M.E. Antidepresivi kao analgetici: pregled randomiziranih kontroliranih studija. J Psychiat Neurosci 2001; 26:30-36.
22. Magni G. Upotreba antidepresiva u liječenju kronične boli: pregled trenutnih dokaza. Drugs 1991; 42:730-748.
23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. et al. Dokazi o antihiperalgetskom efektu venlafaksina, netricikličkog antidepresiva, posredovanog monoaminom, neovisno o opioidima, u modelu neurogenog bola kod pacova. Pain 2003; 103:229-235.
24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Dokazi za antihiperalgetički učinak venlafaksina u neuropatiji izazvanoj vinkristinom kod pacova. Brain Res 2003; 980:117-120.
25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. et al. Učinci dezipramina, amitriptilina i fluoksetina na bol kod dijabetičke neuropatije. N Engl J Med 1992; 326: 1250-1256.
26. Meoni P. Obrazac poboljšanja simptoma nakon liječenja venlafaksinom XR kod pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem. J Clin Psychiat 2001; 62:888-893.
27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. et al. Biohemijski profil antidepresiva novog tretmana sindroma boli venlafaksinom. Biochem Pharmacol 1986; 35:4493-4497.
28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. et al. Biohemijski, neurofiziološki i bihevioralni efekti Wy-45,233 i drugih identifikovanih metabolita antidepresiva venlafaksina. Drug Dev Res 1991; 23:191-199.
29. Nascimento E.D. Profilaksa migrene: otvorena studija sa venlafaksinom na 42 pacijenta. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56:744-746.
30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. Preliminarna otvorena studija kombinacije fluoksetina i dezipramina za brzo liječenje velike depresije. Arch Gen Psychiat 1991; 48:303-307.
31. Ohayon M., Schatzberg A. Upotreba hroničnog bola za predviđanje depresivnog morbiditeta u općoj populaciji. Arch Gen Psychiat 2003; 60:39-47.
32. Onghena P., Van Houdenhove B. Analgezija izazvana antidepresivima kod hroničnog nemalignog bola: meta-analiza 39 placebo kontrolisanih studija. Pain 1992; 49:205-219.
33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaksin za liječenje neuropatske boli. J Pain Symptom Manage 2000; 19:408-410.
34. Ruben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Učinkovitost perioperativne primjene venlafaksina XR u prevenciji postmastektomijskog bolnog sindroma. Predstavljen na 27. sastanku Američkog društva za regionalnu anesteziju i medicinu bola, Chicago, IL 2002.
35. Rudolph R.L., Feiger A.D. Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje venlafaksina s produženim oslobađanjem (XR) i fluoksetina jednom dnevno za liječenje depresije. J Affective Disord 1999; 56:171-181.
36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. Antinociceptivni efekat venlafaksina kod miševa je posredovan opioidnim i adrenergičkim mehanizmima. Neurosci Lett 1999; 273:85-88.
37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. et al. Međunarodna studija o vezi između somatskih simptoma i depresije. N Engl J Med 1999; 341: 1329-1335.
38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. et al. Venlafaksin naspram imipramina kod bolne polineuropatije: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. Neurology 2003; 60:1284-1289.
39. Smith D., Dempster C., Glanville J. et al. Efikasnost i podnošljivost venlafaksina u poređenju sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina i drugim antidepresivima: meta-analiza. BrJ Psychiat 2002; 180:396-404.
40. Songer D.A., Schulte H. Venlafaxine za liječenje kronične boli. Am J Psychiat 1996; 153:737.
41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Liječenje neuropatskog bola venlafaksinom. Ann Pharmacother 2001; 35:557-559.
42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaxine u neuropatskom bolu nakon liječenja raka dojke. Eur J Pain London 2002; 6:17-24.
43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaksin hidrohlorid i hronični bol. Western J Med 1996; 165:147-148.
44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Stope remisije tokom liječenja venlafaksinom ili selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina. BrJ Psychiat 2001; 178:234-241.
45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. Antinociceptivni učinak kombinacije tramadola i venlafaksina na prag povlačenja šape u modelu neuropatskog bola kod pacova. Metode Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25:361-365.
46. Vestergaard P., Gram L.F., Kragh-Sorensen P. et al. Terapeutski potencijali nedavno uvedenih antidepresiva: Danska univerzitetska grupa antidepresiva. Psychopharmacol Ser 1993; 10:190-198.
47. Willis W.D., Westlund K.N. Neuroanatomija sistema boli i puteva koji moduliraju bol. J Clin Neurophysiol 1997; 14:2-31.
48. Wyeth Pharmaceuticals. Effexor XR (venlafaksin) uputstvo u pakovanju Philadelphia, PA, 2003.

Članci

Y. Levin, E. Demina, L. Dobrovolskaya, A. Ostroumova

ETC. Kamčatnov

Ruski medicinski časopis

Kamčatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu.

Ruski medicinski časopis

Mosolov S.N.

Ruski medicinski časopis