Antidepressandid valusündroomi ravis. Antidepressandid: millised on paremad? Fondide ülevaade. Mis on fibromüalgia, selle haiguse sümptomid ja ravi

Mis tahes päritolu. Nende valuvaigistav toime ei ole seotud antidepressandi toimega.

Nende tõhusus on võrreldav rahvapärased abinõud http://golovnieboli.ru/drugie-stati/narodnye-sredstva-ot-golovnoj-boli. Kõige laialdasemalt kasutatavad antidepressandid on amitriptüliin ja imipramiin (melipramiin).

Imipramiini määratakse esmalt annuses 10 mg / päevas, seejärel suurendatakse annust igal nädalal kuni efekti saavutamiseni (maksimaalselt kuni 150 mg / päevas). Ravim, vähemal määral kui amitriptüliin, annab rahustava toime, kuid tugeva antikolinergilise toime ja südamega seotud kahjulike mõjude tõttu ei saa paljud patsiendid seda pikka aega võtta.

Tritsüklilised antidepressandid, eriti amitriptüliin, võivad vähendada südame löögisageduse varieeruvust, süvendada kardiovaskulaarset autonoomset düsfunktsiooni ja suurendada ortostaatilist hüpotensiooni. Seetõttu määratakse need ettevaatusega inimestele, kellel on kardiovaskulaarsüsteemi haigused, autonoomne neuropaatia.

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (tähelepanu – selektiivsed) blokeerivad ainult serotoniini omastamist.

Tsitalopraam (Cipramil) ja Paxil, kuid mitte fluoksetiin, võivad teatud tüüpi neuropaatilise valu korral - diabeetilise polüneuropaatia - omada iseseisvat valuvaigistavat toimet.

Mõnikord on peavalude puhul võimalik kombineerida kolme tsüklilise antidepressandi väikeste annuste ja mõne lühikese poolväärtusajaga selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (tsitalopraam). Tsitalopraam ei inhibeeri mikrosoomide ja maksaensüümide aktiivsust, mistõttu on selle kombineerimine tritsükliliste ravimitega ohutum.

Üldise hea talutavuse korral põhjustavad SSRI-d aga sageli kõrvaltoimeid maos, sooletraktis ja võivad isegi suurendada maoverejooksu riski (eriti paralleelselt NPS-i võtmisel). Samuti võivad nad põhjustada seksuaalfunktsiooni häireid (meestel erektsioonihäired, naistel anorgasmia), ainult süvendades peavalu ning autonoomse neuropaatiaga patsiendid võivad olla selle kõrvalmõju suhtes eriti tundlikud.

Halva taluvuse, ainult ühe tritsüklilise antidepressandi ebaefektiivsuse korral on võimalik kasutada omastamise inhibiitoreid ning serotoniini ja norepinefriini, näiteks venlafaksiini (effexor), kuni 225 mg / päevas, duloksetiini 60 mg / päevas.

Video:

Tervislik:

Seotud artiklid:

1. Peaaegu kõigil tekib varem või hiljem peavalu. Peavalud on 20 parima hulgas...
2. Tundub eriline, kui pea valutab. Jah, iga sekund on valus. Aga valu on...
3. Peavalud (HA) võivad tekkida erinevate ainete korduval tarbimisel. Niinimetatud...

Vähesed inimesed pööravad tähelepanu korduvale seljavalule. Mõned on kindlad, et see on lihtsalt väsimus, tõmbas lihase või puhus läbi tuule. Kuid kui krooniline seljavalu muutub pidevaks kaaslaseks, võime rääkida tõsiste patoloogiate olemasolust.

Haiguse põhjused

Valu kõige levinum põhjus on see, mille tagajärjel kaotavad lülivahekettad oma polsterdavad omadused. Need muutuvad vähem elastseks, liigesed surutakse liiga tugevalt üksteise vastu.

Selle tulemusena kustutatakse selgroolülide pind või sellele hakkavad moodustuma tihedad kasvud, mida meditsiinilises terminoloogias nimetatakse osteofüütideks.

Käimasolevad muutused selgroos on seotud sellele avaldatava liigse koormusega. Selgroolülid suruvad üksteise vastu ja selle tulemusena nihkuvad, põhjustades pöördumatuid muutusi nii struktuuris endas kui ka liigestes.

Mõned kroonilise seljavalu põhjused on järgmised:

• Püsiistumisega seotud tööd (kontoritöötajad, autojuhid);
• Aktiivsuse puudumine, istuv eluviis;
• Vanuse muutused;
• Ülekaalulisus;
• Halvad harjumused (suitsetamine);
• Varasemad paranemata vigastused;
• Skolioos.

Krooniline valu, mis ei lõpe kolm kuud või kauem, võib viidata tõsise haiguse arengule ja nõuda kliiniku külastamist. Raviprotsess on tavaliselt pikk ja nõuab patsiendilt teatud režiimi järgimist, samuti elustiili muutusi.

Kuidas vabaneda

Patsiendi seisundi leevendamiseks võib raviarst välja kirjutada valuvaigisteid, glükokortikoide, rahusteid või antidepressante.

Kroonilise seljavalu korral on ette nähtud antidepressandid, et normaliseerida une ja patsiendi üldist psühholoogilist seisundit (ärritavuse, närvilisuse, neurooside jne kadumine).

Narkootikumid alandavad närvisüsteemile mõjudes valuläve, parandavad inimese sisemist meeleolu, motiveerides teda ja.

Ägenemise ajal on parem järgida voodirežiimi ja välistada selles etapis võimlemine ja.

Ravi antidepressantidega põhineb neurotransmitterite peetuse mehhanismil ajukoes. Neid on täiesti võimatu kontrollimatult võtta. Mingil etapil võib patsiendil tekkida sõltuvus. Seetõttu on arsti määramisel rangelt vajalik järgida soovitatavat annust ja manustamise kestust.

Teraapia

Kroonilise valusündroomi ravis on oma efektiivsust tõestanud tritsüklilise rühma ravimid, millest kuulsaim on amitriptüliin. Kuidas amitriptüliini kroonilise seljavalu korral õigesti võtta, räägib raviarst. Kuid mis kõige tähtsam, peaksite pöörama tähelepanu järgmistele punktidele:

• Suur annus, nagu depressiooni korral, ei ole vajalik. Seisundi leevendamiseks piisab 1, harvem 2 tabletist päevas;
• Kroonilise seljavalu ravi on pikk protsess, peate ravimit võtma vähemalt 6 kuud, aasta või kauem;
• Antidepressantide kasutamise tõttu on võimalik areneda kõrvalmõjud.

Viimastel aastatel on ilmunud SSRI ja SNRI rühmade uue põlvkonna ravimid, mis toimepõhimõtte kohaselt ei jää alla amitriptüliinile, on sama valuvaigistava toimega, kuid on ohutumad teistele inimorganitele.

Krooniline valulike sõlmede moodustumine põletiku tagajärjel võib põhjustada lihaskorseti täielikku atroofiat.

See haigus areneb infektsioonide, toksiliste mõjude, vigastuste ja ametialane tegevus. Ägeda vormi korral näidatakse patsiendile voodirežiimi, konservatiivset ravi ja antidepressante.

Seljalihaste krooniline pinge võib esile kutsuda ühe või terve lihasrühma tahtmatuid kokkutõmbeid, millega kaasneb lühikese aja jooksul terav lakkamatu valu.

Kui sellised kokkutõmbed on regulaarsed, võime rääkida seljalihaste kroonilisest spasmist. Spasmid tekivad seetõttu, et keha püüab iseseisvalt piirata nõrgenenud lihase liikuvust teatud selgroo piirkonnas.

Sellistel juhtudel võib arst välja kirjutada trasodooni ravimite rühma kuuluvaid ravimeid, eriti Trittiko kroonilise seljavalu korral. Antidepressant on hüpnootilise toimega ja kõrvaldab unehäired.

Pärast une ja üldise meeleolu stabiliseerumist paraneb elukvaliteet, füüsiline ja vaimne seisund normaliseerub. Emotsionaalne seisund on väga oluline kroonilise valuga toimetulekuks ja sooviks neist vabaneda.

Pidage meeles, et valuvaigisteid kroonilise seljavalu korral tuleb võtta rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele. Eneseravim ja pillide kontrollimatu kasutamine võivad olla tervisele ohtlikud.

Suurepärane viis valust vabanemiseks ja lihaste heas vormis hoidmiseks aitab nõu Alexandra Boninalt.

Kui soovite Alexandra Boninalt selle kohta lisateavet, vaadake allolevaid linke.

Vastutusest keeldumine

Artiklites sisalduv teave on mõeldud ainult üldiseks teabeks ja seda ei tohiks kasutada terviseprobleemide enesediagnostikaks ega meditsiinilistel eesmärkidel. See artikkel ei asenda arsti (neuroloog, sisearst) meditsiinilisi nõuandeid. Oma terviseprobleemi täpse põhjuse väljaselgitamiseks pidage kõigepealt nõu oma arstiga.

Olen väga tänulik, kui klõpsate ühel nupul
ja jaga seda materjali oma sõpradega :)

Tsiteerimiseks: Kamtšatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu. Antidepressandi venlafaksiini kasutamine kroonilise valuga patsientidel // eKr. 2009. nr 20. S. 1382

Krooniline valu, mis kestab üle 12 nädala normaalseks paranemiseks, on elanikkonna seas üsna tavaline seisund. Euroopas läbi viidud rahvastikuuuringu tulemused, milles osales 50 tuhat inimest, lubavad väita, et iga viies täiskasvanu kannatab tugeva või mõõduka kroonilise valu all. Selgus, et kroonilise valu sündroomi kõige levinumad põhjused on luu- ja lihaskonna haigused - luude, liigeste, periartikulaarsete kudede kahjustused. Valdav enamus vastajatest, kes kinnitasid kroonilise valu esinemist, saavad süstemaatilist valuravi, kuid üle poole neist ei usu, et teraapia on üsna tõhus.
Tõsine probleem on neuropaatiline valu, mille tekkimist põhjustab somatosensoorse süsteemi otsene kahjustus ja mis ei ole seotud valuretseptorite ärritusega. Epidemioloogiliste uuringute tulemused näitavad, et vähemalt 3% elanikkonnast kogeb neuropaatilist valu, kuigi on tõendeid selle laiema levimuse kohta. Vastavalt kaasaegsetele vaadetele neuropaatilise valu patofüsioloogia kohta võib seda põhjustav kahjustus lokaliseerida perifeerse või tsentraalse valu erinevatel tasanditel. närvisüsteem. Närvisüsteemi arenev kompleksne ümberstruktureerimine viib patoloogilise algsüsteemi moodustumiseni, mis tagab püsiva valu sündroomi olemasolu.
Olulist rolli neuropaatilise valu sündroomi kujunemisel mängivad valuimpulsside tajumise ja töötlemise mehhanismide talitlushäired. Suur tähtsus on ka keha enda valuvaigistite süsteemide aktiivsuse vähenemisel, eelkõige ajutüve tuumadest väljuvatel radadel (eelkõige periakveduktaalsest hallainest), mille neurotransmitteriteks on serotoniin ja norepinefriin. Selle süsteemi toimimise rikkumine on erinevatel põhjustel krooniliste valusündroomide ilmnemisel väga oluline.
Arvestades kroonilise valu tekke keerulisi patofüsioloogilisi mehhanisme, ei ole neuropaatilise valu sündroomid, valuvaigistid (näiteks paratsetamool) ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nende leevendamiseks alati tõhusad. Lisaks on kindlaks tehtud nende äärmiselt madal efektiivsus tõelise neuropaatilise valu korral. Korduvate uuringute tulemused aga meditsiinitöötajad näitavad, et sellele patsientide rühmale määratakse kõige sagedamini mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Tuleb meeles pidada, et nende pikaajaline, sageli kontrollimatu kasutamine on seotud suure tüsistuste riskiga, sealhulgas raskete tüsistustega, millest kõige sagedasemad on mao limaskesta kahjustused koos haavanditega, vererõhu tõus ja suurenenud risk. aterotrombootiliste tüsistuste korral.
Mitmete eksperimentaalsete tööde ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et tänapäeval on selliste patsientide raviks optimaalne lähenemisviis antidepressantide ja epilepsiavastaste ravimite kasutamine. Antidepressantide kliinilisest kasutamisest valu leevendamiseks neuropaatilise valu ja krooniliste valusündroomidega patsientidel on piisavalt kogemusi. Sel eesmärgil kasutatakse enim tritsüklilisi antidepressante ning midariptüliiniga seoses on kogutud maksimaalselt randomiseeritud kliiniliste uuringute tingimustes saadud kogemusi.
19 topeltpime randomiseeritud kliinilise uuringu (kokku 2515 neuropaatilise valu sündroomiga patsienti, välja arvatud peavalud ja migreen) metaanalüüsi tulemuste põhjal leiti, et antidepressandid on kõige tõhusamad distaalsest diabeetikust tingitud neuropaatilise valu sündroomide vastu. valu, polüneuropaatia ja postherpeetiline neuralgia. See ravimite rühm osutus vähem tõhusaks HIV-nakkuse põhjustatud valusündroomide ja mõne muu kliinilise seisundi korral. Viidatud metaanalüüsi autorid märgivad sarnaselt enamiku teiste teadlastega, et terapeutilise efekti saavutamiseks on sageli vajalik ravimite kasutamine suurtes annustes, mis on seotud suurenenud risk kõrvaltoimete esinemine. Eelkõige raskendab see ravimite laialdast kasutamist ambulatoorselt, vähendab patsientide ravist kinnipidamist.
Neuropaatilise valu, krooniliste valusündroomidega patsientide raviks kasutatakse lisaks tritsüklilistele antidepressantidele ka serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid, mis lisaks on terapeutilistes annustes välja kirjutatuna võimelised pärssima tagasihaaret ja norepinefriin - "kahetoimelised" ravimid, mille esindaja on venlafaksiin (Velafax).
Eksperimentaalsete uuringute tulemused tõestavad veenvalt, et venlafaksiinil on oma valuvaigistav toime, mis ei ole seotud selle antidepressantsete omadustega. Seega täheldatakse venlafaksiini positiivset toimet, mis on seotud selle keemilise struktuuri iseärasustega, patsientidel, kellel on depressiivsete häiretega seotud kroonilised valusündroomid ja ilma nendeta. Huvitav on see, et mõnel juhul ilmneb valuvaigistav toime, kui kasutatakse ravimi annuseid, mis on väiksemad kui need, mis põhjustavad tegelikku antidepressantset toimet. Samuti arvatakse, et sellises olukorras on valuvaigistav toime tingitud ravimi koostoimest nii serotoniini kui ka norepinefriini retseptoritega ning olulist rolli võib mängida mediaatorite sünaptilise omastamise moduleerimine dopamiini poolt. Lisaks on tõendeid selle kohta, et ravimi valuvaigistav toime on teatud määral seletatav selle koostoimega opioidsüsteemidega (peamiselt k 1 -, k 2 - ja d-retseptorid), ei ole see seisukoht aga kõigis eksperimentaalsetes uuringutes kinnitust leidnud.
Eksperimentaalsete uuringute tõendid venlafaksiini valuvaigistava toime kohta olid väga julgustavad. Seega täheldati istmikunärvi kroonilisest ligeerimisest põhjustatud neuropaatilise valu mudeliga eksperimentaalsetel rottidel pärast venlafaksiini manustamist termilise hüperalgeesia olulist eliminatsiooni. Sarnaselt põhjustas vinkristiini manustamisest tingitud toksilise polüneuropaatia rotimudelis venlafaksiin hüperalgeesia olulise pärssimise.
Eksperimentaalsete uuringute tulemused olid aluseks ravimi efektiivsuse uurimisel neuropaatilise valu sündroomiga patsientidel kliinilistes tingimustes. Seega leiti tervete vabatahtlikega, kelle valu põhjustas jala närvide transkutaanne elektriline stimulatsioon, läbi viidud uuringus, et venlafaksiini (37,5 mg 2 korda päevas) määramisega kaasnes märkimisväärne raviläve tõus. valutundlikkus ja kokkuvõtva efekti raskuse vähenemine korduva valuliku ärrituse rakendamisel.
Üks esimesi kliinilisi uuringuid ravimi efektiivsuse kohta kroonilise valuga patsientidel põhines 12 erineva päritoluga valusündroomidega (diabeetiline polüneuropaatia, diskogeenne radikulopaatia, ebatüüpiline näovalu, postherpeetiline neuralgia) patsiendi vaatlustulemustel. Autorid märkisid venlafaksiini üsna kõrget valuvaigistavat efektiivsust ja selle head taluvust, mis oli aluseks ravimi edasiste võrdlevate uuringute soovitamisel selles patsientide rühmas.
Seejärel, alates 1990. aastate lõpust, on kirjanduses ilmunud teateid venlafaksiini edukast kasutamisest valulikust distaalsest diabeetilisest polüneuropaatiast põhjustatud neuropaatilise valu sündroomi leevendamiseks 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel. Teine ravimi kasutusvaldkond oli selle manustamine raskekujulise diabeetilise elundikahjustuse vormiga patsientidele, eriti neile, kes saavad hemodialüüsi raske neerupuudulikkusega komplitseeritud diabeetilise nefropaatia tõttu.
Randomiseeritud platseebokontrollitud topeltpime uuring, mis hõlmas 60 patsienti, oli pühendatud venlafaksiini efektiivsuse uuringule erineva päritoluga neuropaatilise valu sündroomi ja põhjustatud valu korral. Vastavalt uuringu ülesehitusele määrati ravimit 8 nädala jooksul päevastes annustes 75 ja 150 mg, uuringu lõpetas 55 patsienti (91,7%). Selgus, et ravimi kasutamisega kaasnes märkimisväärne hüperalgeesia tsoonide suuruse vähenemine, elektriliste ja termiliste stiimulite ruumiline summeerimine.
Väikeste patsientidega hõlmatud uuringute käigus saadi teavet venlafaksiini efektiivsuse kohta tsütotoksiliste ravimite (plaatinasoolade) kasutamisest tingitud neuropaatilise valuga patsientidel, samuti neuropaatilise valu sündroomi kohta, mis tekkis rinnavähiga patsientidel. Terapeutiliste annuste korral oli ravimil valuvaigistav toime, mis oli suurem kui platseebol, mis tehti kindlaks 10-nädalase uuringu andmete retrospektiivse analüüsi käigus.
Huvitaval kombel ei sõltunud patsientide seisundi paranemine, mis oli oluliselt erinev kontrollrühmaga võrreldes (rühma moodustanud patsiendid said platseebot), manustatud ravimi annusest oluliselt. Üldiselt märkis enamik teadlasi, et venlafaksiini analgeetiline toime registreeriti ravimi terapeutiliste annuste kasutamisel (37,5–75 mg päevas) ja ainult mõnel juhul oli vaja päevaannust suurendada 300 mg-ni. Tuleb märkida, et reeglina puudutasid kõigi nende juhtumite kirjeldused pikaajalise püsiva valusündroomiga patsiente, kes olid varem saanud valuvaigisteid (sh opioide), krambivastaseid ravimeid, antidepressante ega olnud rahul ravi efektiivsusega. Samal ajal on tõendeid selle kohta, et ravimi väikeste annuste kasutamine ja vastavalt venlafaksiini minimaalne sisaldus veres on seotud ravimi vähese analgeetilise toimega. Ilmselgelt võimaldavad edasised uuringud kindlaks teha doosisuhte olemuse ravimtoode, selle kontsentratsioon veres ja kliinilise toime tõsidus.
Märkimisväärne osa venlafaksiini kasutamise efektiivsuse uuringutest kroonilise valu sündroomi erinevate vormidega patsientidel viidi läbi, kasutades ravimi aeglaselt vabastavat vormi, määrates kuni 150 mg ravimit päevas. Uuringute tulemused kinnitasid varasemaid järeldusi ravimi kõrge efektiivsuse ja hea talutavuse kohta sellisel kujul manustamisel. Lõpuks viidi venlafaksiini aeglaselt vabastava vormi valuvaigistava efektiivsuse uuring läbi 224 patsiendist koosnevas rühmas, kellel oli polüneuropaatia diabeet 1. ja 2. tüüp. Uuring oli mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud uuring ja kestis 6 nädalat. Tulemused kinnitasid head talutavust ja kõrge efektiivsusega. Erinevalt varasematest uuringutest suutsid autorid kinnitada annusest sõltuvat toimet. Seega, kui 32% patsientidest, kes said venlafaksiini annuses 75 mg päevas, täheldati valu intensiivsuse vähenemist 50% võrra, siis annuse suurendamine 150–225 mg-ni tõi kaasa valuvaigisteid põdevate patsientide arvu suurenemise. väljendunud mõju kuni 50%. Samas oli ühel patsiendil 50%-lise valu intensiivsuse vähenemise saavutamiseks ravi vajavate patsientide arv 4,5, mis autorite hinnangul ei erine tritsükliliste antidepressantide kasutamisel oluliselt vastavatest näitajatest. ja gabapentiin.
On teateid uuringutest, mis on läbi viidud ravimi efektiivsuse uurimiseks neuropaatilise seljavaluga patsientidel. Saadud tulemus oli kahtlemata positiivne, mis nõuab järgnevat kontrollitud uuringut. Hilisem mittevõrdlev prospektiivne uuring venlafaksiini efektiivsuse kohta alaägeda ja kroonilise mittespetsiifilise seljavaluga patsientidel kinnitas ravimi efektiivsust valu leevendava vahendina, eeldusel, et see oli hästi talutav. Selle teema hiljutiste uuringute peamised tulemused on toodud vastavas ülevaates.
Võttes kokku teavet venlafaksiini võrdleva efektiivsuse kohta, tuleb märkida, et selle kliiniline efektiivsus ei erine oluliselt tritsükliliste antidepressantide esindajate omast, kuid viimase põlvkonna ravimite parem talutavus ja oluliselt väiksem kõrvaltoimete arv. nende kasutamine on kahtlemata kindlaks tehtud. On kindlaks tehtud, et positiivse efekti saavutamiseks (50% valusündroomi intensiivsuse vähenemine) ühel neuropaatilise valu sündroomiga patsiendil ravi ajal tritsükliliste antidepressantidega on vaja ravida 3 patsienti, kusjuures väärtused see näitaja on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite puhul 6,7 ja venlafaksiini puhul 4,1-5,6. Positiivsed tulemused Arvukad uuringud on moodustanud aluse venlafaksiini kasutamisele teatud valusündroomide vormidega (eriti diabeetilise ja postherpeetilise neuropaatiaga) patsientidel, mis kajastuvad Euroopa Neuroloogiaühingute Föderatsiooni soovitustes.
Teave venlafaksiini taluvuse ja ohutuse kohta saadi 3082 patsiendist koosneva rühma jälgimise tulemusena (2897 said ravimit depressiivse häire raviks), mitmed patsiendid said venlafaksiini pikka aega (raviperiood neist 455-l oli rohkem kui 360 päeva). Kõige sagedamad kõrvalnähud olid iiveldus, unetus, pearinglus, unisus, kõhukinnisus ja higistamine, mida esines sagedamini kui platseebot saanud patsientidel. Nende reaktsioonide esinemissagedus oli oluliselt väiksem kui tritsükliliste antidepressantide kasutamisel, mis on suuresti tingitud olulise afiinsuse puudumisest venlafaksiini kolinergiliste muskariiniretseptorite suhtes. Enamikul patsientidest täheldatud kõrvaltoimed olid kõige tugevamad ravikuuri alguses, seejärel taandusid järk-järgult ega vajanud reeglina ravimi katkestamist. Venlafaksiini taluvus ja ohutus eakatel ei erine oluliselt nooremate patsientide omast. Arvestada tuleb vererõhu (peamiselt diastoolse) tõusu võimalusega ravi ajal, mida täheldatakse ravimi suurtes annustes (kuni 300 mg / päevas) väljakirjutamisel, mis võib nõuda antihüpertensiivsete ravimite annuste kohandamist. patsient.
On oluline, et venlafaksiini määratakse valusündroomide kõrvaldamiseks tavaliselt ambulatoorselt ja seetõttu on selle talutavus ja mõju patsiendi igapäevatoimingutele väga olulised. Kahenädalase vaatluse tulemusena 37 tervest vabatahtlikust koosneva rühmaga, kes võtsid venlafaksiini 37,5 mg või 75 mg 2 korda päevas, leiti, et ravim ei mõjuta oluliselt autojuhtimise võimet ega vähenda psühhomotoorsete testide kiirus ja kvaliteet. Puuduvad tõendid koostoimete puudumise kohta venlafaksiini ja etanooli vahel. Terved vabatahtlikud kasutavad samaaegselt etanooli annuses 0,5 g / kg ja saavad venlafaksiini 50 mg 3 korda päevas. sellega ei kaasnenud olulist muutust psühhomeetriliste testide komplekti rakendamise kvaliteedis ja tempos.
Seega võimaldavad olemasolevad andmed venlafaksiini efektiivsuse kohta neuropaatilise valu sündroomide, kroonilise valuga patsientidel, teave ravimi taluvuse kohta soovitada seda selle patsientide rühma raviks.

Kirjandus
1. Aleksejev V.V., Yakhno N.N. Valu - raamatus: Närvisüsteemi haigused: juhend arstidele / Toim. N.N. Yakhno ja D.R. Shtulman. M., Meditsiin 2001; 1:106-124.
2. Batõševa T.T., Guseva M.E., Kamtšatnov P.R. jt Velaksiini (venlafaksiini) efektiivsuse uurimise tulemused alaägeda ja kroonilise spondülogeense dorsalgiaga patsientidel. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2009; 5:32-36.
3. Kamtšatnov P.R. Antidepressantide kasutamine kroonilise valu sündroomiga patsientide raviks. Soovitused arstidele. M., turundusmasin. 2009, 28 lk
4. Kukushkin M.L., Khitrov N.K. Valu üldine patoloogia. M. Meditsiin. 2004; 144 lk.
5. Nikiforov A.S., Konovalov A.N., Gusev E.I. Kliiniline neuroloogia. 3 köites. - Moskva: "Meditsiin", 2002.
6. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS-i juhised neuropaatilise valu farmakoloogilise ravi kohta. European Journal of Neurology 2006, 13: 1153-1169
7. Briley M. Kliinilised kogemused kahetoimeliste antidepressantidega erinevate krooniliste valusündroomide korral. Hum Psychopharmacol. 2004;19 Suppl 1:S21-5.
8. Caldwell B., Aldington S., Shirtcliffe P., Beasley R. Kardiovaskulaarsete sündmuste ja tselekoksiibi risk: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J. R. Soc. Med. 2006; 99:132-140.
9. Dobson R. Krooniline valu on halvasti juhitud BMJ 2005;331:476.
10. Durand J.P., Alexandre J., Guillevin L., Goldwasser F. Venlafaksiini ja topiramaadi kliiniline toime oksaliplatiinist põhjustatud invaliidistava püsiva neuropaatia vastu. Vähivastased ravimid. 2005; 16(5):587-91.
11. Enggaard T., Klitgaard N., Gram L. et al. Venlafaksiini spetsiifiline toime üksikutele ja korduvatele eksperimentaalsetele valulikele stiimulitele inimestel. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69(4):245-51.
12. Finnerup NB, Otto M, McQuay HJ jt. Neuropaatilise valu ravi algoritm: tõenditel põhinev ettepanek. Pain 2005;118:289-305.
13. Galvez R., Caballero J., Atero M. et al. Venlafaksiin pikendatud vabanemisega kroonilise valu raviks. 50 juhtumist koosnev seeria. Actas Esp Psiquiatr. 2004; 32(2):92-7.
14. Guldiken S., Guldiken B., Arikan E. Valu täielik leevendamine ägeda valuliku diabeetilise neuropaatia korral kiire glükeemilise kontrolliga (insuliini neuriit) venlafaksiini HCL-iga. Diabeet Nutr Metab. 2004; 17(4):247-249.
15. Gultekin H, Ahmedov V. Opioidergilise süsteemi ja lämmastikoksiidi roll venlafaksiini valuvaigistavas toimes. Yakugaku Zasshi. 2006;126(2):117-121.
16. Lang E., Hord A., Denson D. Venlafaksiinvesinikkloriid (Effexor) leevendab eksperimentaalse mononeuropaatiaga rottidel termilist hüperalgeesiat. Valu. 1996;68(1):151-155.
17. Lithner F. Venlafaksiin raske valuliku perifeerse diabeetilise neuropaatia ravis. Diabetescare 2000; 23; 11:1710-1711.
18. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Tõendid venlafaksiini antihüperalgeetilise toime kohta vinkristiinist põhjustatud neuropaatia korral rottidel. Brain Res. 2003; 980(1):117-120.
19. Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Uued antidepressandid neuropaatilise valu ravis. Ülevaade. Minerva anesteesia. 2002; 68(3):105-114.
20. McGettigan P., Henry D. Kardiovaskulaarne risk ja tsüklooksügenaasi pärssimine. Tsüklooksügenaasi selektiivsete ja mitteselektiivsete inhibiitorite vaatlusuuringute süstemaatiline ülevaade. JAMA. 2006; 296; 13:1-12.
21. O'Hanlon J. F., Robb H. W. Venlafaksiini mõju tervete vabatahtlike sõidu-, psühhomotoorsele ja valvsusele 15-päevase fikseeritud ja järkjärgulise doseerimisrežiimi ajal. Journal of Clinical Psychopharmacology 1998; 18:212-221.
22. Rowbotham M., Goli V., Kunz NR, Lei D. Venlafaksiini pikendatud vabanemine valuliku diabeetilise neuropaatia ravis: topeltpime platseebokontrollitud uuring. Valu. 2004; 110 (3): 697-706.
23. Rudolph R. L., Derivan A. T. Venlafaksiinvesinikkloriidi ohutus ja talutavus: kliiniliste uuringute andmebaasi analüüs. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1996; 16 (3 lisa 2): 54S-59S.
24. Saarto T., Wiffen P. Antidepressandid neuropaatilise valu korral. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (3): CD005454.
25. Schmader K. Postherpeetilise neuralgia ja valuliku diabeetilise neuropaatia epidemioloogia ja mõju elukvaliteedile. Clin. J. Pain 2002;18: 350-4.
26. Sindrup S. .H, Bach F., Madsen C. jt. Venlafaksiin versus imipramiin valuliku polüneuropaatia korral: randomiseeritud kontrollitud uuring. Neurology 2003;60:1284-1289.
27. Sumpton J., Moulin D. Neuropaatilise valu ravi venlafaksiiniga. Ann Pharmacother. 2001; 35(5):557-559.
28. Tasmuth T., Hartel B., Kalso E. Venlafaksiin neuropaatilise valu korral pärast rinnavähi ravi. Eur J Valu. 2002;6(1):17-24.
29. Taylor K., Rowbotham M. Venlafaksiinvesinikkloriid ja krooniline valu. läänes. J. Med. 1996; 165(3): 147-148.
30. Troy S. M., Turner B. M. Venlafaksiini ja etanooli vahelise võimaliku ravimite koostoime farmakokineetiline ja farmakodünaamiline hindamine. J. of Clinical Pharmacology, 1997; 37:1073-1081.
31. Werhagen L, Budh CN, Hultling C jt. Neuropaatiline valu pärast traumaatilist seljaaju vigastust – seos soo, seljaaju taseme, täielikkuse ja vanusega vigastuse ajal. Seljaaju 2004;42:665-73.
32. Yilmaz M., Kadiroglu A., Kara I., Dikici S. Venlafaksiin valuliku perifeerse diabeetilise neuropaatia ravis hemodialüüsi saaval ureemilisel patsiendil. MedGenMed. 2002; 4(3):23-28.
33. Yucel A, Ozyalcin S, Koknel Talu G. et al. Venlafaksiini mõju käimasolevale ja eksperimentaalselt esile kutsutud valule neuropaatilise valuga patsientidel: topeltpime platseebokontrolliga uuring. Eur J Valu. 2005; 9(4): 407-416.

Lihas-skeleti süsteemi haigustega kaasnevad mitmesugused sümptomid. Sageli kaasneb krooniliste degeneratiivsete-düstroofsete protsessidega, nagu lülisamba osteokondroos, pikenenud valusündroom. Lisaks tekib selle patoloogiaga tugifunktsiooni rikkumine, lülisamba erinevate osade liikumisulatuse piiramine, patsiendi heaolu ja elukvaliteedi oluline halvenemine, mis põhjustab depressiivseid seisundeid. Osteokondroosi korral on antidepressandid osa kompleksravist.

Miks on vaja lülisambahaiguste korral antidepressante

Osteokondroosi ravis on antidepressantide määramise näidustused järgmised subjektiivsed ja objektiivsed depressiooni tunnused:

• pidev depressiivne meeleolu, kurbus;
• unehäired, söögiisu, kehakaalu langus;
• suurenenud ärrituvus, närvilisus;
• erineva lokaliseerimisega valuaistingud ilma objektiivsete põhjusteta;
• pideva väsimuse tunne, nõrkus;
• keskendumisvõime, mälu halvenemine;
• libiido langus, erektsioonihäired meestel;
• menstruaaltsükli häired naistel.

Depressioon põhjustab funktsionaalseid muutusi kesknärvisüsteemi struktuurides, mis provotseerib lihaspingeid ja valuläve alanemine, mille tulemusena valuaistingud tugevnevad, meeleolu ja üldseisund veelgi halveneb. Seda protsessi nimetatakse nõiaringiks. Saate sellise tsükli katkestada, tegutsedes selle kõige olulisema lüli - depressiooni - kaudu.

Aju struktuuride depressiooni ajal on häiritud erinevate hormoonide ja ainete metabolism, mis osalevad närviimpulsside ülekandmisel neuronite vahel (neurotransmitterid norepinefriin, serotoniin jt). Antidepressandid taastavad nende ainete normaalse ainevahetuse, normaliseerides seeläbi närvisüsteemi ja inimese psüühika talitlust.

Klassifikatsioon

Antidepressandid moodustavad suure rühma ravimeid, mis erinevad nende põhjustatud mõjude, negatiivsete kõrvalmõjude poolest.

Peamine kliiniline klassifikatsioon- vastavalt ravimite domineerivale toimemehhanismile, vastavalt mõjule kesknärvisüsteemi peamiste neurotransmitterite kontsentratsioonile.

MAO inhibiitorid

See on üks "vanimaid" uimastirühmi. Nende efektiivsus on seotud monoamiini oksüdaasi ensüümi inaktiveerimisega ja närvisüsteemi toimimist normaliseerivate neurotransmitterite kontsentratsiooni mittespetsiifilise suurenemisega. Praegu on MAO inhibiitorid vähem levinud kui teiste kaasaegsemate rühmade ravimid. Nende hulka kuuluvad sellised esimese põlvkonna antidepressandid nagu selegiliin, pürasidool, moklobemiid. Need abinõud on suhteliselt odavad ja tõhusad, kuid neil on palju kõrvaltoimeid:

• vererõhu alandamine;
• neuropsühhiaatrilised häired - kranialgia, pearinglus, unehäired, hallutsinatsioonid;
• ähmane nägemine;
• seksuaalne düsfunktsioon;
• seedimisprotsessi rikkumine.

Tritsüklilised antidepressandid

Seda ravimite rühma iseloomustab kõrge efektiivsus. Nende toime on seotud mitmete neurotransmitterite kontsentratsiooni normaliseerumisega. Nende antidepressantide hulka kuuluvad amitriptüliin, klomipramiin, nortriptüliin. Neil on ka suur hulk kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi.

Selektiivsed neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid

Nendel antidepressantidel on teatud tüüpi ainetele selektiivne (selektiivne) toime. See selektiivne toime väldib paljusid kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud neurohumoraalsele süsteemile mitteselektiivse toimega antidepressantidele.

Vastunäidustused

Depressiivsete ilmingute ravivahenditel on palju soovimatuid kõrvaltoimeid, mistõttu nende kasutamine on teatud patoloogiliste või füsioloogiliste seisundite korral vastunäidustatud:

• südame-veresoonkonna haigused;
• BPH;
• neeru-, maksapuudulikkus;
• glaukoom ja muud silmapatoloogiad;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood

Ravi ajal ei tohi te alkohoolseid jooke juua, samuti tuleb arvestada biokeemiliste koostoimetega teiste ravimitega.

Antidepressantide võtmise reeglid osteokondroosi raviks

Selliste tõsiste ravimite nagu antidepressantide kasutamist peaks jälgima neuroloog, et vältida kõrvaltoimete teket ja saavutada maksimaalne positiivne mõju.

Peamised punktid, mida tuleb nende ravimite võtmisel arvesse võtta:

Tavaliselt määratud ravimid

Osteokondroosi raviks kasutatakse erinevate rühmade vahendeid.

See on üks kõige sagedamini kasutatavaid ravimeid tritsükliliste antidepressantide alarühmas. See on ette nähtud ärevuse ja osteokondroosist tingitud asteenilise seisundi kombinatsiooniks, millega kaasneb neuropaatiline valu (need on lülisamba närvistruktuuride kahjustusest tingitud valud jäsemetes või torsos). Amitriptüliinil on rahustav (rahustav) toime, see mõjutab soodsalt und.

Kõrvaltoimetest võib märkida tahhükardia arengut, vererõhu ebastabiilsust, väljaheite häireid ja vaimsete häirete (hallutsinatsioonide) tekkimist.

Seda turustatakse 10 või 25 mg tablettide või dražeedena. Alustage 25-50 mg võtmist üks kord öösel ja mõnikord jõudke kuni 200 mg-ni kolm korda päevas.

Coaxil

See ravim on samuti TCA rühmast, kuid see on kaasaegsem ja sellel on kõige vähem kõrvaltoimeid, mis võimaldab seda määrata eakatele patsientidele osteokondroosi depressiooni raviks. Coaxil ei oma väljendunud rahustavat ega stimuleerivat toimet.

Kasutusviis: 1 tablett 12,5 mg kaks korda päevas.

fluoksetiin

See kuulub serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma. Kõrvaldab depressiivsed ilmingud, depressiooni tunde, suurendab füüsilist ja vaimset aktiivsust. Kõrvaltoimetest märgitakse unetust, eriti kui te võtate ravimit pärastlõunal.

See on saadaval 10 mg tablettidena. Alustage ravi 10-20 mg-ga hommikul, 1-2 nädala pärast saavutage annus 40 mg.

Antidepressandid osteokondroosi kroonilise valu ravis mängivad väga olulist rolli. Mõnikord on ilma nende määramiseta võimatu vabaneda depressiivsest seisundist ja pidevast valust. Kuid neid ravimeid peaks välja kirjutama ainult spetsialiseerunud neuroloog, võttes igal üksikjuhul arvesse kaasuvat patoloogiat ja kõiki depressiivse seisundi tunnuseid. Eneseravim võib põhjustada kõrvaltoimeid, sõltuvust.

Valusündroomide raviks on kasutatud antidepressante, mille hulka kuuluvad eelkõige tritsükliline antidepressant amitriptüliin. Kahjuks on selle kasutamine valusündroomide korral kõrvaltoimete tõttu piiratud. Sellega seoses köitsid spetsialistide tähelepanu uute põlvkondade ravimid, eriti venlafaksiin, millel on soodsam ohutusprofiil. See ülevaade võtab kokku kliinilised ja patofüsioloogilised andmed selle ravimi kasutamise kohta erinevate valusündroomide korral.

Antidepressantide kasutamine kroonilise valu korral

Raske depressiivse häire ja generaliseerunud ärevushäirega kaasnevad sageli kroonilised valusündroomid. Selliste sündroomide näideteks on seljavalu, peavalu, seedetrakti valu ja liigesevalu. Lisaks on mitmed valusündroomid, mis ei ole seotud depressiivsete ja ärevushäiretega (diabeetiline ja postherpeetiline neuralgia, vähivalu, fibromüalgia), ravimisel suuri raskusi.

Arstid on pikka aega täheldanud seost raske depressiivse häire ja generaliseerunud ärevushäire vahel koos valu ja mittevaluliste somaatiliste sümptomitega. Ühes rahvusvahelises uuringus selgus, et esmasel läbivaatusel oli 69%-l raske depressiooniga patsientidest ainult somaatilised kaebused ja neil ei olnud ühtegi psühhopatoloogilist sümptomit. Teises uuringus näidati, et füüsiliste sümptomite arvu suurenemine suurendab tõenäosust, et patsiendil on depressiivne või ärevushäire.

Lisaks raskele depressiivsele ja generaliseerunud ärevushäirele on valu üheks peamiseks kaebuseks fibromüalgia, ärritunud soole sündroomi, kroonilise vaagnavalu, migreeni, vulvodüünia, interstitsiaalse põiepõletiku, temporomandibulaarse liigese sümptomi korral. Mõned teadlased viitavad sellele, et afektiivsetel häiretel, nagu suur depressiivne häire, generaliseerunud ärevushäire, sotsiaalne foobia, fibromüalgia, ärritunud soole sündroom ja migreen, võib olla ühine geneetiline eelsoodumus.

Täpne põhjuslik seos kroonilise valu ja depressiooni vahel jääb teadmata, kuid püstitatakse järgmised hüpoteesid: depressioon eelneb kroonilise valu tekkele; depressioon on kroonilise valu tagajärg; depressiooniepisoodid, mis esinevad enne kroonilise valu tekkimist, soodustavad depressiivsete episoodide teket pärast kroonilise valu tekkimist; psühholoogilised tegurid, nagu halvasti kohanevad toimetulekustrateegiad, aitavad kaasa depressiooni ja kroonilise valu vastasmõjule; depressioonil ja valul on sarnased omadused, kuid need on erinevad häired.

Paljud uuringud on näidanud, et depressiooni raviks kasutatavad kahetoimelised antidepressandid (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid – SSRI-d ja norepinefriin) võivad olla tõhusad ka kroonilise valu ravis. Kahetoimelised ravimid, nagu tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, klomipramiin) ja venlafaksiin või serotonergiliste ja noradrenergiliste antidepressantide kombinatsioon, on osutunud tõhusamaks kui antidepressandid, mis toimivad valdavalt ühele neurotransmitteri süsteemile.

Seega põhjustavad fluoksetiin (seerotoniini valdava suurenemise tõttu) ja desipramiin (noradrenaliini valdava suurenemise tõttu) kiiremat ja paremat raviefekti kui desipramiini monoteraapia. Teises uuringus näidati, et klomipramiin (kahetoimeline antidepressant) põhjustas depressiooni remissiooni 57–60% juhtudest, võrreldes patsientide rühmaga, kes võtsid monoaminergilisi antidepressante – tsitalopraami või paroksetiini (remissioon vaid 22–28% patsientidest ). 25 topeltpimeuuringu metaanalüüs näitas, et kahetoimelised antidepressandid (klomipramiin ja amitriptüliin) olid efektiivsemad kui monoaminergilised tritsüklilised antidepressandid (imipramiin, desipramiin) ja selektiivsed serotoniini inhibiitorid (fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, tsitalopraam).

8 kliinilise uuringu analüüsis, milles uuriti venlafaksiini efektiivsust võrreldes selektiivsete serotoniini inhibiitoritega (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin), leiti, et remissiooni määr pärast 8-nädalast ravimitarbimist oli oluliselt kõrgem venlafaksiiniga ravitud patsientide rühmas (45%) võrreldes. patsientidega, kes said selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (35%) või platseebot (25%).

Kahekordne toime serotoniinile ja norepinefriinile annab kroonilise valu ravis tugevama toime. Nii serotoniin kui ka norepinefriin osalevad valu kontrolli all langevate valuradade kaudu. See selgitab, miks enamik teadlasi leiab, et kahetoimelised antidepressandid on kasulikud kroonilise valu ravis. Antidepressantide valuvaigistava toime täpne toimemehhanism on teadmata. Kahe toimemehhanismiga antidepressantidel on aga pikem valuvaigistav toime kui antidepressantidel, mis toimivad ainult ühele aminergilisele süsteemile.

Ravi venlafaksiiniga

Tritsükliliste antidepressantide kasutamine valusündroomide korral on piiratud arvukate kõrvaltoimete tõttu, nagu sedatsioon, kognitiivsed häired, ortostaatiline hüpotensioon, südame rütmihäired, suukuivus, kõhukinnisus, mis on seotud tritsükliliste antidepressantide afiinsusega muskariini, kolinergiliste, histamiini ja a1-adrenergilised retseptorid.

Venlafaksiin, nagu tritsüklilised antidepressandid, pärsib serotoniini ja noradrenaliini tagasihaaret, kuid sellel on soodsam ohutusprofiil, kuna sellel puudub afiinsus muskariini, kolinergiliste, histamiini ja a1-adrenergiliste retseptorite suhtes. Venlafaksiin on osutunud tõhusaks ja ohutuks mitmel loommudelil, tervetel vabatahtlikel ja mitmesuguste valusündroomidega patsientidel.

E. Langi jt uurimuses. venlafaksiini kasutamine vähendas istmikunärvi kirurgilisest kompressioonist põhjustatud hüperalgeesia ilminguid. Mõju leiti nii venlafaksiini profülaktilisel manustamisel (enne operatsiooni) kui ka venlafaksiini kasutamisel pärast operatsiooni, s.o. pärast neuropaatilise kahjustuse tekkimist. Teises uuringus ei avaldanud venlafaksiini ühekordne annus normaalsetele rottidele mõju, samas kui kroonilise istmikunärvi kompressiooniga mudelitel täheldati valuläve tõusu. Mitmeannuselistes uuringutes on venlafaksiin osutunud efektiivseks tervetel rottidel ja kroonilise istmikunärvi kompressiooniga rottidel. Neid toimeid inhibeerisid α-metüül-p-türosiin (norepinefriini sünteesi inhibiitor) ja paraklorofenüülalaniin (serotoniini sünteesi inhibiitor), kuid mitte naloksoon (opioidide antagonist), mis viitab venlafaksiini spetsiifilisele toimemehhanismile, mis ei ole seotud opioidsete neurotransmitterite süsteemid.

Vinkristiinist põhjustatud neuropaatiaga rottidega läbiviidud uuringus hinnati integratiivset supraspinaalset valuvastust – häälitsusi vastuseks käpa survele ja seljaaju C-kiu notsitseptiivi esilekutsutud refleksi. Tulemused näitasid, et venlafaksiin kutsus käpa survetesti ajal esile annusest sõltuva häälitsusläve tõusu ja C-kiu esilekutsutud refleksi mõõduka, kuid annusest sõltuva supressiooni. Seetõttu võivad venlafaksiini antihüperalgeetilises toimes osaleda nii supraspinaalsed kui ka spinaalsed mehhanismid. Ühepoolse mononeuropaatia rottide mudelites on näidatud, et venlafaksiin kombinatsioonis tramadooliga suurendab valuläve võrreldes ainult venlafaksiini, tramadooli või platseeboga. Need faktid võivad viidata sellele, et venlafaksiin võib tugevdada opioidide antinotsitseptiivset toimet.

Teises venlafaksiini toime uurimise mudelis näidati hiirtel pärast ravimi intraperitoneaalset manustamist annusest sõltuvat antinotsitseptiivset toimet. Kaudne retseptori analüüs näitas, et venlafaksiin toimis k-opioidi ja o-opioidi retseptori alatüüpidele, samuti a2-adrenergilistele retseptoritele. See uuring näitab opioidsüsteemide võimalikku seotust venlafaksiiniga.

Venlafaksiini valuvaigistavat toimet inimestel uuriti randomiseeritud topeltpimedas ristuuringus 16 tervest vabatahtlikust koosnevas rühmas. Venlafaksiiniga ravitud isikutel suurenes pärast ühekordset elektrilist stimulatsiooni oluliselt valulävi. Külmetesti ja valuvaigistava testi käigus valulävedes olulisi muutusi ei saadud.

Samuti on läbi viidud arvukalt uuringuid venlafaksiini efektiivsuse kohta kroonilise valu sündroomiga patsientidel. Lisaks viidi läbi 1-aastane avatud uuring, et uurida venlafaksiini efektiivsust ja ohutust 197 patsiendil, kellel oli diagnoositud suur depressiivne häire koos valuga või ilma. Ravi tritsükliliste antidepressantidega ja SSRI-dega oli neil patsientidel ebaõnnestunud. Depressiooni raskusastet hinnati Hamiltoni skaalaga ja valu intensiivsust visuaalse analoogskaalaga (VAS). Patsiendid võtsid ravimi pikendatud vormi - venlafaksiin-XR. Venlafaxine-XR annust tiitriti iga 3 päeva järel, keskmine annus oli 225 mg üks kord päevas. Täiendavate antidepressantide ja opiaadi-opioidsete analgeetikumide kasutamine ei olnud lubatud, kuid tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite kasutamine lühiajaliseks valuvaigistiks oli lubatud. Depressiooni+valu rühma patsientidel esines järgmisi valutüüpe: seljavalu, operatsioonijärgne puusavalu, osteoartriit, fibromüalgia, kompleksne piirkondlik valusündroom, piirkondlik müofastsiaalne valu, karpaalkanali sündroom, migreen ja polüneuropaatiaga seotud valu. Pärast venlafaksiini kasutamist vähenes oluliselt Hamiltoni depressiooni skaala punktide arv nii depressiooniga patsientidel kui ka patsientide rühmas "depressioon + valu". Lisaks näitasid "depressioon + valu" rühma patsientidel VAS-i järgi olulist valutaseme langust. 11 patsienti jäeti uuringust välja selliste kõrvaltoimete tõttu nagu iiveldus, ärevus, agitatsioon, seksuaalne düsfunktsioon.

Depressioonita generaliseerunud ärevushäirega patsientidel viidi läbi 5 topeltpimeda platseebo-randomiseeritud uuringu retrospektiivne analüüs, et hinnata venlafaksiini toimet erinevatele sümptomitele, sealhulgas valule. Toimeainet prolongeeritult vabastava venlafaksiini kasutamine vähendas pärast 8-nädalast ja pärast 6-kuulist ravi generaliseerunud ärevushäirega patsientidel valusümptomeid oluliselt rohkem kui platseeboga.

Neuropaatilist valu seostatakse tsentraalse (insuldijärgne, fantoomvalu, kolmiknärvi neuralgia) ja perifeerse närvisüsteemi kahjustusega (diabeetiline polüneuropaatia, postherpeetiline neuralgia). Erinevalt notsitseptiivsest valust reageerib neuropaatiline valu halvasti valuvaigistitele (sh opioididele) ja mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (MSPVA-d). Enamiku neuropaatilise valu sündroomide esmavaliku ravimid on tritsüklilised antidepressandid (erandiks on kolmiknärvi neuralgia, mille puhul esmavaliku ravim on karbamasepiin). Kahjuks piiravad sagedased kõrvaltoimed tritsükliliste antidepressantide laialdast kasutamist.

Venlafaksiini efektiivsust on uuritud diabeetilise neuropaatia valu, polüneuropaatia ja rinnavähist tingitud neuropaatilise valu korral.

Diabeetilise neuropaatia valu venlafaksiini uuringus randomiseeriti 244 depressioonita patsienti, kes said venlafaksiini XR 75 mg päevas (81 patsienti), 150–225 mg päevas (82 patsienti) või platseebot (81 patsienti) kuni 6 nädala jooksul. . Uuringusse kaasatud patsiendid olid kogenud mõõduka või tugeva intensiivsusega igapäevast valu (mõõdetuna VAS-iga) vähemalt 3 kuud enne uuringut. Patsientidel, keda raviti venlafaksiin-XR-iga annuses 150–225 mg/päevas, vähenes valu intensiivsus 3.–6. ravinädalal võrreldes platseeboga ja 5.–6. ravinädalatega võrreldes patsientidega, kes said 75 mg/päevas. Kõige märgatavam paranemine ilmnes 6. ravinädalal. See asjaolu näitab, et venlafaksiini analgeetilise efektiivsuse adekvaatseks hindamiseks on vajalik 6-nädalane ravikuur.

Kõige sagedasem kõrvaltoime selles uuringus oli iiveldus, mis esines 5% patsientidest platseeborühmas, 22% patsientidest 75 mg venlafaksiini rühmas ja 10% patsientidest 150–225 mg venlafaksiini rühmas. Kõrvaltoimetest tingitud ärajätunäitajad olid platseeborühmas 75 mg ja 150–250 mg venlafaksiini saanud vastavalt 4%, 7% ja 10%.

Randomiseeritud, kontrollitud, topeltpimedas, kolmekordse ristumisuuringus hinnati venlafaksiini, imipramiini ja platseebo efektiivsust vähemalt 6 kuud kestnud valuliku polüneuropaatiaga patsientidel. Venlafaksiini annust tiitriti 112,5 mg-ni kaks korda päevas ja imipramiini annust 75 mg-ni kaks korda päevas. Efektiivsust hinnati pärast 4-nädalast ravi. Patsiendid, kes said venlafaksiini, paranesid oluliselt võrreldes platseeboga (lk<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

10-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga ristuuringus patsientidel, kellel oli pärast rinnavähi ravi neuropaatiline valu, kasutati venlafaksiini 75 mg päevas. Verbaalsel hindamisskaalal vähenes venlafaksiini rühmas oluliselt valu intensiivsus võrreldes platseeboga.

Mitmed avatud uuringud ja teatatud venlafaksiini juhtumid näitavad selle ravimi efektiivsust erinevat tüüpi valude korral. Prospektiivses platseebokontrollitud topeltpimedas uuringus osales 150 auraga ja ilma migreeniga patsienti (haiguse kestus 1 kuni 4 aastat). Venlafaksiini, fluoksetiini, sertraliini ja paroksetiini efektiivsust migreeni profülaktilises ravis võrreldi. Ravi kestis 3 kuud või kauem. Märkimisväärne arv venlafaksiiniga ravitud patsiente teatas oma seisundi paranemisest võrreldes platseebo ja teiste ravimitega. Ravi katkestati enneaegselt mittespetsiifiliste kõrvaltoimete tõttu 2 patsiendil venlafaksiini rühmast.

97 kroonilise pingepeavaluga (krooniline pingepeavalu, auraga ja ilma migreen, migreeni ja pingepeavalu kombinatsioon) patsiendi retrospektiivne analüüs kestusega vähemalt 2 aastat, keda raviti venlafaksiiniga annuses 75 mg 2 korda päevas. 37% analüüsi kaasatud patsientidest märkis hoogude arvu vähenemist, 45% ei leidnud muutusi ja 18% patsientidest esines peavaluhoogude arvu tõusu.

Retrospektiivne avatud uuring venlafaksiin-XR toime kohta migreeni ja kroonilise pingetüüpi peavalu ravis näitas mõlemas rühmas peavaluhoogude arvu olulist vähenemist kuus viimasel visiidil võrreldes ravi algusega. . Migreenirühmas vähenes keskmine peavaluhoogude arv kuus 16,1-lt 11,1-le. Pingetüüpi peavalude rühmas vähenes peavalu episoodide keskmine arv 24-lt 15,2-le.

N.V. Latõševa ja E.G. Filatov uuris venlafaksiini (Pliva, Velafax) toimet kroonilise igapäevase peavalu korral. Uuringus osales 69 kroonilise igapäevase peavaluga patsienti ja 30 episoodilise migreeniga patsienti, samuti 15 kontrollrühmas osalejat. Uuring näitas, et venlafaksiin on peavaluhoogude vähendamisel tõhus ja ohutu. Profülaktiline ravi velafaksiga toob kaasa patsientide seisundi märgatava kliinilise paranemise, valuvaigistite kasutamise vähenemise. Autorite sõnul võib ravimi positiivset mõju seostada allodüünia raskusastme vähenemisega, mida kinnitas varre funktsionaalset seisundit peegeldava vilkumisrefleksi R3 komponendi valuläve normaliseerumine. struktuurid ja kolmiknärvi spinaaltuum, mis on seotud tsentraalse sensibilisatsiooni säilitamisega.

Venlafaksiin on efektiivne ka fibromüalgia ravis. M. Dwighti jt uuringus. 60% patsientidest, kellel oli diagnoositud fibromüalgia, olid kaasuvad rasked depressiivsed ja generaliseerunud ärevushäired. Venlafaksiini keskmine annus oli 167 mg päevas (vahemikus 37,5 kuni 300 mg päevas). Tulemusi hinnati Hamiltoni ärevuse ja depressiooni skaalaga, kasutades McGill Pain Inventory ja VAS-i. Ravi tulemusena toimus uuritud tulemusnäitajate oluline paranemine. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid kõhukinnisus, suukuivus, nõrkus, unetus ja iiveldus.

Rinnavähi operatsioon põhjustab sageli postoperatiivset neuropaatilise valu. Viidi läbi randomiseeritud topeltpime uuring, milles osales 80 naist, kellele tehti rinnavähi tõttu osaline või täielik mastektoomia. Autorid hindasid venlafaksiini toimet mastektoomiajärgse valu sündroomile. Ravi algas õhtul enne operatsiooni ja jätkus 2 nädalat pärast operatsiooni. Patsiendid said venlafaksiini 75 mg päevas või platseebot. Venlafaksiini manustamine vähendas oluliselt mastektoomiajärgse valu esinemissagedust rinnus (28,7 vs 8,7%; p=0,002), kaenlaaluses (26,5 vs 10%; p=0,01) ja käes (22,5% vs 8,7%; p =0,002) võrreldes platseeboga. Postoperatiivse analgeesia, turse, fantoomvalu ega sensoorsete muutuste osas olulisi erinevusi ei täheldatud.

Järeldus

Notsitseptiivne impulsi ülekanne hõlmab tõusvaid aferentseid somatosensoorseid, spinotalamuse radu, mis läbivad seljaaju tagumise dorsaalse sarve plaati. Neid notsitseptiivseid impulsse moduleeritakse aju periakveduktaalsest hallainest pärinevate laskuvate inhibeerivate radade aktiveerimise kaudu. Nii serotoniin kui ka noradrenaliin osalevad inhibeerivates mehhanismides ja aitavad kaasa muutustele seljaaju neurokeemilises ülekandes. Need muutused võivad hõlbustada aine P vabanemist, neurotransmitteri, mis suurendab notsitseptiivset ülekannet, samuti mõjutada endogeensete endorfiinide toimet. Ülaltoodud uuringute tulemused toetavad väidet, et antidepressantide valuvaigistav toime tuleneb antidepressantide molekulide sisemistest valuvaigistavatest omadustest, mitte antidepressantide kaudsest mõjust valule depressiooni vähendamise või üldise sedatsiooni kaudu.

Venlafaksiin on serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitor. Nende mehhanismide kaudu tagatakse neuropaatilise valu leevendamine. Venlafaksiin ei seondu muskariini kolinergiliste, histamiini ja a1-adrenergiliste retseptoritega, mistõttu on selle manustamisel võimalik vältida paljusid tritsükliliste antidepressantide kasutamisel tekkivaid kõrvalnähte.

Kliinilised uuringud näitavad, et venlafaksiin on hea ravivõimalus kroonilise valusündroomiga patsientidele, kellel on suur depressiivne või generaliseerunud ärevushäire. See on oluline, sest enam kui 40%-l raske depressiivse häirega patsientidest on vähemalt üks valusümptom (peavalu, seljavalu, liigesevalu, valu jäsemetes või valu seedetraktis). Venlafaksiini kasutamine võib vähendada nii depressiooni taset kui ka valu ilmingute raskust.

Venlafaxine-XR on näidustatud suure depressiivse, generaliseerunud ärevuse ja sotsiaalse ärevushäirete korral annustes 75...225 mg/päevas. Mõnede patsientide puhul võivad venlafaksiini väikesed annused olla tõhusad. Ravi võib alustada annusega 37,5 mg päevas, suurendades annust järk-järgult 4-7 päeva jooksul kuni 75 mg-ni päevas.

Uuringud on näidanud, et venlafaksiini valuvaigistav toime on tingitud mehhanismidest, mis ei ole seotud depressiooniga. Sellega seoses oli venlafaksiin efektiivne ka valusündroomide puhul, mis ei olnud seotud depressiooni ja ärevusega. Kuigi venlafaksiini näidustused kroonilise valu korral ei ole veel pakendi infolehele lisatud, näitavad olemasolevad andmed, et 75–225 mg/päevas on efektiivne enamiku valusündroomide puhul. Randomiseeritud kontrollitud uuringute andmed on näidanud, et valu leevendub 1-2 nädalat pärast ravi algust. Siiski vajavad mõned patsiendid 6-nädalast ravikuuri, et venlafaksiini valuvaigistav toime ilmneks.

Kõige sagedasem venlafaksiini kõrvaltoime valu ravis on iiveldus. Teised kõrvaltoimed on agitatsioon, anoreksia, kõhukinnisus, pearinglus, suukuivus, peavalu, unetus, unisus, seksuaalfunktsiooni häired ja oksendamine.

Venlafaksiin ei ole praegu registreeritud näidustusena "kroonilise valu raviks". Venlafaksiini efektiivsuse, annustamise ja ohutuse selgitamiseks erinevate valusündroomide korral on vaja täiendavaid uuringuid.

Kirjandus

1. Latõševa N.V., Filatova E.G. Kroonilise peavalu uus mehhanism: patogeneetiline hüpotees ja selle tähtsus ravis. Raviarst 2008; 5:82-84.
2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaksiini pikendatud vabanemisega (XR) migreeni ja pingetüüpi peavalu profülaktikaks: retrospektiivne uuring kliinilises keskkonnas. Peavalu 2000; 40:572-580.
3. Anderson I.M. SSRI-d versus tritsüklilised antidepressandid depressiooniga statsionaarsetel patsientidel: efektiivsuse ja talutavuse metaanalüüs. Depressiooni ärevus 1998; 7:11-17.
4. Ansari A. Uuemate antidepressantide efektiivsus kroonilise valu ravis: ülevaade praegusest kirjandusest. Harvard Rev Psychiat 2000; 7:257-277.
5. Barkin R.L., Fawcett J. Kroonilise valu juhtimise väljakutsed: antidepressantide roll. Am J Ther 2000; 7:31-47.
6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. et al. Venlafaksiini efektiivsus kroonilise valu pikaajaliseks raviks, millega kaasneb suur depressiivne häire. Am J Ther, 2003, 10: 318-323.
7. Davis J.L., Smith R.L. Valulik perifeerne diabeetiline neuropaatia, mida ravitakse venlafaksiini HCl toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslitega. Diabeedihooldus 1999; 22: 1909-1910.
8. Diamond S. Venlafaksiini efektiivsus- ja ohutusprofiil kroonilise peavalu korral. Peavalu Q Curr Treat Res 1995; 6:212-214.
9. Dwight M.M., Arnold L.M., O'Brien H. jt. Avatud kliiniline uuring fibromüalgia ravi venlafaksiini kohta. Psühhosomaatika 1998; 39:14-17.
10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. et al. Venlafaksiini spetsiifiline toime üksikutele ja korduvatele eksperimentaalsetele valulikele stiimulitele inimestel. Clin Pharmacol Ther 2001; 69:245-251.
11. Erdemoglu A.K. Venlafaksiini efektiivsus diabeetilise neuropaatia sümptomaatilises ravis. Ann Neurol 2002; 52:S64.
12. Kathpal G.S. SSRI-de roll migreeni ravis. Peavalu Q Curr Treat Res 1998; 9:265-266.
13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaksiini HCl valuliku perifeerse diabeetilise neuropaatia ravis. Diabeedihooldus 2000; 23:699.
14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatiseerimine ning depressiooni ja ärevuse äratundmine esmatasandi arstiabis. Am J Psychiat 1993; 150:734-741.
15. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. krooniline valu ja depressioon. II. Kroonilise alaseljavaluga patsientide ärevuse sümptomid ja nende seos depressiooni alatüüpidega. Valu 1985; 22:289-294.
16. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. krooniline valu ja depressioon. I. Depressiooni klassifikatsioon kroonilise alaseljavaluga patsientidel. Valu 1985; 22:279-287.
17. Kroenke K., Hind R.K. Sümptomid kogukonnas. Levimus, klassifikatsioon ja psühhiaatriline kaasuv haigus. Arch Intern Med 1993; 153:2474-2480.
18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. jt. Diabeetilise neuropaatilise valu ravi venlafaksiini pikendatud vabanemisega. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10:389-389.
19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaksiinvesinikkloriid (Effexor) leevendab eksperimentaalse mononeuropaatiaga rottidel termilist hüperalgeesiat. Valu 1996; 68:151-155.
20. Lithner F. Venlafaksiin raske valuliku perifeerse diabeetilise neuropaatia ravis. Diabeedihooldus 2000; 23:1710-1711.
21. Lynch M.E. Antidepressandid kui valuvaigistid: randomiseeritud kontrollitud uuringute ülevaade. J Psychiat Neurosci 2001; 26:30-36.
22. Magni G. Antidepressantide kasutamine kroonilise valu ravis: ülevaade praegustest tõenditest. Narkootikumid 1991; 42:730-748.
23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. jt. Tõendid venlafaksiini, mittetritsüklilise antidepressandi, monoamiinide vahendatud opioididest sõltumatu antihüperalgeetilise toime kohta neurogeense valu mudelis rottidel. Valu 2003; 103:229-235.
24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Tõendid venlafaksiini antihüperalgeetilise toime kohta vinkristiinist põhjustatud neuropaatia korral rottidel. Brain Res 2003; 980:117-120.
25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. et al. Desipramiini, amitriptüliini ja fluoksetiini mõju valule diabeetilise neuropaatia korral. N Engl J Med 1992; 326: 1250-1256.
26. Meoni P. Sümptomite paranemise muster pärast ravi venlafaxine XR-iga generaliseerunud ärevushäirega patsientidel. J Clin Psychiat 2001; 62:888-893.
27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. et al. Valusündroomide uudse ravi antidepressantide biokeemiline profiil venlafaksiiniga. Biochem Pharmacol 1986; 35:4493-4497.
28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. et al. Wy-45 233 ja teiste antidepressandi venlafaksiini tuvastatud metaboliitide biokeemilised, neurofüsioloogilised ja käitumuslikud mõjud. Drug Dev Res 1991; 23:191-199.
29. Nascimento E.D. Migreeni profülaktika: avatud uuring venlafaksiiniga 42 patsiendil. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56:744-746.
30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. Esialgne avatud uuring fluoksetiini ja desipramiini kombinatsiooni kohta raske depressiooni kiireks raviks. Arch Gen Psychiat 1991; 48:303-307.
31. Ohayon M., Schatzberg A. Kroonilise valu kasutamine depressiivse haigestumuse ennustamiseks elanikkonnas. Arch Gen Psychiat 2003; 60:39-47.
32. Onghena P., Van Houdenhove B. Antidepressantidest põhjustatud analgeesia kroonilise mittepahaloomulise valu korral: 39 platseebokontrollitud uuringu metaanalüüs. Valu 1992; 49:205-219.
33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaksiin neuropaatilise valu raviks. J Pain Symptom Manage 2000; 19:408-410.
34. Reuben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Venlafaksiini XR perioperatiivse manustamise efektiivsus mastektoomiajärgse valusündroomi ennetamisel. Esitatud Ameerika Regionaalse Anesteesia ja Valumeditsiini Seltsi 27. koosolekul Chicagos, IL 2002. aastal.
35. Rudolph R.L., Feiger A.D. Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud uuring üks kord päevas manustatava venlafaksiini pikendatud vabanemisega (XR) ja fluoksetiiniga depressiooni raviks. J Affective Disord 1999; 56:171-181.
36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. Venlafaksiini antinotsitseptiivne toime hiirtel on vahendatud opioid- ja adrenergiliste mehhanismide kaudu. Neurosci Lett 1999; 273:85-88.
37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. et al. Rahvusvaheline uuring somaatiliste sümptomite ja depressiooni vahelise seose kohta. N Engl J Med 1999; 341: 1329-1335.
38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. et al. Venlafaksiin versus imipramiin valuliku polüneuropaatia korral: randomiseeritud kontrollitud uuring. Neuroloogia 2003; 60:1284-1289.
39. Smith D., Dempster C., Glanville J. et al. Venlafaksiini efektiivsus ja talutavus võrreldes selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja teiste antidepressantidega: metaanalüüs. BrJ Psychiat 2002; 180:396-404.
40. Song D.A., Schulte H. Venlafaksiin kroonilise valu raviks. Am J Psychiat 1996; 153:737.
41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Neuropaatilise valu ravi venlafaksiiniga. Ann Pharmacother 2001; 35:557-559.
42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaksiin neuropaatilise valu korral pärast rinnavähi ravi. Eur J Pain London 2002; 6:17-24.
43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaksiinvesinikkloriid ja krooniline valu. Western J Med 1996; 165:147-148.
44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Remissiooni määr ravi ajal venlafaksiini või selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega. BrJ Psychiat 2001; 178:234-241.
45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. Tramadooli-venlafaksiini kombinatsiooni antinotsitseptiivne toime käpa äratõmbamise lävele neuropaatilise valu rotimudelis. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25:361-365.
46. Vestergaard P., Gram L. F., Kragh-Sorensen P. jt. Hiljuti kasutusele võetud antidepressantide terapeutilised potentsiaalid: Taani ülikooli antidepressantide rühm. Psychopharmacol Ser 1993; 10:190-198.
47. Willis W.D., Westlund K.N. Valusüsteemi ja valu moduleerivate radade neuroanatoomia. J. Clin. Neurophysiol, 1997; 14:2-31.
48. Wyeth Pharmaceuticals. Effexor XR (venlafaksiin) pakendi infoleht Philadelphia, PA, 2003.

Artiklid

Y. Levin, E. Demina, L. Dobrovolskaja, A. Ostroumova

JNE. Kamtšatnov

Vene meditsiiniajakiri

Kamtšatnov P.R., Radysh B.B., Kutenev A.V., Kazakov A.Yu.

Vene meditsiiniajakiri

Mosolov S.N.

Vene meditsiiniajakiri