Шээс хөөх эмийн молекул фармакологи. Осмотик шээс хөөх эмийг хэрэглэх үйл ажиллагааны механизм ба дүрэм. Хэрэглэх заалт

Бөөрний бүтэц, үйл ажиллагааны нэгж нь капсулаар хүрээлэгдсэн судасны бөөрөнцөг, нугалсан ба шулуун гуурсан хоолойн систем, цус, тунгалгийн судас, мэдрэлийн эсүүдээс тогтдог нефрон 1 юм (Зураг 25.1).

Бөөрний гломерули дахь шүүлтүүрийн үр дүнд ус, глюкоз, амин хүчил, бикарбонатын ион, фосфат болон бусад нэгдлүүдийг агуулсан шүүлтүүр (анхдагч шээс) үүсдэг (биед өдөрт 200 литр бөөрөнхий шүүлтүүр үүсдэг). Хожим нь шүүлтүүр нь гуурсан хоолойн системээр дамжин өнгөрөхөд төвлөрч, ус ба электролитийн 99% нь дахин шингэдэг. дахин шингээлт.Дахин шингээлт нь ердөө 1% -иар удаашрах нь шээсний хэмжээ 2 дахин нэмэгдэхэд хүргэдэг тул нефрон хоолой дахь электролитийн дахин шингээлтийн процесст бага зэрэг нөлөөлдөг эмүүд ихээхэн өөрчлөлтийг үүсгэдэг. шээс хөөх 2.Үүний зэрэгцээ, бөөрөнцөр ба гуурсан хоолойн бүтцэд түр зуурын эсвэл байнгын өөрчлөлтөд хүргэдэг эмгэг процессууд нь бие махбод дахь ус, электролитийн тэнцвэрт байдалд ноцтой өөрчлөлтийг үүсгэдэг.

Шээс хөөх эмэнд нөлөөлдөг эмүүд шээс хөөх эмүйл ажиллагааны өөр өөр механизмтай бөгөөд нефроны янз бүрийн хэсгүүдэд үйл явцад нөлөөлдөг (Хүснэгт 25.2).

Үүнээс гадна байдаг шээс хөөх эмийг зохицуулах бөөрний гаднах механизмууд.Цусны даралтын системийн түвшин 90 мм м.у.б-аас доош буурснаар. Урлаг. (жишээлбэл, цочролын үед) бөөрний цусны урсгал буурч, шүүлтүүрийн хэмжээ буурч, шээс хөөх эм багасдаг. Шээсний хэмжээ 20 мл / ц-ээс бага байвал маш чухал гэж үздэг. Ийм нөхцөлд сонгодог шээс хөөх эм нь үр дүнгүй байдаг, учир нь шүүлтүүр буурах тусам нефрон хоолой руу нэвтрэх нь хэцүү байдаг. Системийн цусны даралтыг нэмэгдүүлж, / эсвэл бөөрний цусны урсгалыг (добутамин, допамин) нэмэгдүүлдэг эмийг томилох нь шээс хөөх эм нэмэгдэхэд хүргэдэг.

1 Нефрон нь бөөрний эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааны нэгж юм. Насанд хүрсэн хүний ​​бөөр бүрт
Хүн сая орчим нефронтой. Байршлаас шалтгаалаад байдаг
нефронууд илүү өнгөцхөн байрладаг - кортикал нефронууд ба ойрхон байрладаг
medulla - juxtamedullary nephrons.

2 Диурез - тодорхой хугацаанд бөөрөөр ялгарах шээсний хэмжээ.

Цагаан будаа. 25.1. Нефроны бүтэц. Завсрын шингэний осмосын даралт ихтэй газруудыг бараан өнгөөр ​​харуулсан.

Нефроны проксимал 1 гуурсан хоолой. ATНефроны энэ хэсэгт натри идэвхтэй дахин шингэж, завсрын орон зайд усны изотоник урсгал дагалддаг. Энэ тасалгааны ионы дахин шингээлт нь осмосын шээс хөөх эм, карбонангилазын дарангуйлагчд нөлөөлдөг.

Осмотик шээс хөөх эм(маннитол) - бөөрний бөөрөнцөрт шүүгддэг бүлгийн эм, гэхдээ ирээдүйд дахин шингээлт муутай байдаг. Нефроны проксимал хоолойд тэдгээр нь шүүлтийн осмосын даралтыг нэмэгдүүлж, изо-осмостой усаар өөрчлөгдөөгүй бөөрөөр ялгардаг.

нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид.Энэ бүлгийн эмүүд (диакарб) нь нүүрстөрөгчийн давхар ислийг чийгшүүлэх процессыг дарангуйлснаар проксимал хоолой дахь бикарбонатын дахин шингээлтийг бууруулдаг.

co 2 +n; o -> n 2 co 3 -> H "+ HCOf.

Энэ үйл явцын үр дүнд үүссэн устөрөгчийн ионууд нь натрийн ионуудын оронд хоолойн хөндийд ордог. Тиймээс нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг хэрэглэх нь ус, натри, HC0 3 ~ ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. -

1 Проксимал - хол зайд байрладаг (энэ тохиолдолд бөөрөнцөрт ойрхон) хол зайд байрладаг.

Хүснэгт 25.2.Төрөл бүрийн бүлгийн шээс хөөх эмийн үндсэн шинж чанарууд

Мансууруулах бодисын бүлэг	Шээс ялгаруулахгүй	Натрийн ялгаралт	шээс хөөх эм нөлөөтэй	Хүчил-суурь төлөвт үзүүлэх нөлөө
Na+	+ руу	sg	HCOf	Ca*
Тиазидын шээс хөөх эм	Т	Т	т			++	++	Алкалоз
Гогцооны шээс хөөх эм	Т	Т	т	4-эсвэл өөрчлөгдөхгүй	т	+++	+++	Өөрчлөгдөхгүй
Кали агуулсан шээс хөөх эм	Т		Өөрчлөгдөхгүй	т	Өөрчлөгдөхгүй	+	+	Ацидоз*
Альдостероны антагонистууд	Т		Өөрчлөгдөхгүй	Т	Өөрчлөгдөхгүй	+**	+**	Өөрчлөгдөхгүй
Осмотик шээс хөөх эм	Т	Өөрчлөгдөхгүй	т	Г	Өөрчлөгдөхгүй	+	+-n-	Өөрчлөгдөхгүй
Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид	Т	тт	Өөрчлөгдөхгүй	т	Өөрчлөгдөхгүй	+сайн уу	+	Ацидоз

* Өндөр тунгаар удаан хугацаагаар хэрэглэвэл.

"Үр нөлөө нь гипералдостеронтой байх үед илүү тод илэрдэг.

Бөөрний өвчин, шингэн ба электролитийн тэнцвэргүй байдал ■> 455

гуурсан хоолойн люмен дэх натрийн концентраци нэмэгдэх нь калийн шүүрлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Бие дэхь бикарбонатын алдагдал нь бодисын солилцооны ацидоз үүсэхэд хүргэдэг боловч нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчдын шээс хөөх эмийн үйл ажиллагаа мөн буурдаг.

Өсөх нефроны гогцоо.Нефроны энэ хэсэг нь ус үл нэвтрэх боловч хлорид ба натрийн ионууд түүнд дахин шингэдэг. Хлорын ионууд натри, калийн ионуудыг (Na +, K +, 2C1 - - дамжуулагч) дагуулан завсрын орон зайд идэвхтэй нэвтэрч, үүнээс гадна энэ хэсгийн натрийн ионуудын тал орчим хувь нь идэвхгүй дахин шингэдэг. Үүний үр дүнд завсрын шингэн нь гуурсан хоолойн хөндий дэх шингэний хувьд гипертоник болдог. Усны дахин шингээлт нь нефроны гогцооны уруудах хэсгээр осмотик даралтын градиентийн дагуу идэвхгүй явагддаг. Гогцооны шээс хөөх эм(фуросемид) Na + , K + , 2Cl - дамжуулагчийг сонгон хааж, ионуудын тээвэрлэлтийг тасалдуулж, шээс хөөх эм нэмэгдэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ магни, кальцийн ионуудын ялгаралт нэмэгддэг.

дистал хоолой.Нефроны гогцооны хуваарилах сегментэд натри ба хлоридын ионыг завсрын орон зайд идэвхтэй тээвэрлэж, шүүлтийн осмосын даралтыг бууруулдаг. Энд кальци дахин шингэж, эсэд тодорхой уурагтай нэгдэж, дараа нь натрийн ионуудын оронд цус руу буцаж ирдэг. Тиазидын шээс хөөх эмнатри, хлоридын ионуудын тээвэрлэлтийг дарангуйлдаг бөгөөд үүний үр дүнд эдгээр ион, усыг биеэс гадагшлуулах нь нэмэгддэг. Хоолойн хөндий дэх натрийн ионы агууламж нэмэгдэх нь натрийн ионуудын кали ба H + -ийн солилцоог өдөөдөг бөгөөд энэ нь гипокалиеми 1, алкалоз үүсэхэд хүргэдэг.

цуглуулах сувагнь калийн гомеостазыг хянах үйл явц явагддаг нефроны альдостероноос хамааралтай хэсэг юм. Аллостерон нь натрийн ионуудын H + ба калийн ионуудын солилцоог зохицуулдаг. кали агуулсан шээс хөөх эмцитоплазмын рецепторын хувьд альдостеронтой өрсөлдөж, натрийн ионуудын дахин шингээлтийг бууруулна. (спиронолактон)эсвэл натрийн сувгийг хаах замаар (амилорид).Энэ бүлгийн эмүүд нь гиперкалиеми үүсгэдэг.

Шээс хөөх эмийн ангилал.Шээс хөөх эмийг үйл ажиллагааны дагуу дараахь байдлаар ангилдаг.

Усны шээс хөөх эмийг голчлон үүсгэдэг шээс хөөх эм (нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид, осмотик шээс хөөх эм) нь гол төлөв нефроны проксимал хоолойд үйлчилдэг;

Хамгийн тод шээс хөөх үйлчилгээтэй гогцоо шээс хөөх эм нь Henle-ийн өгсөх гогцоонд натри, усны дахин шингээлтийг саатуулдаг. Натрийн ялгаралтыг 15-25% -иар нэмэгдүүлэх;

Тиазидын шээс хөөх эм нь гол төлөв нефроны дистал хоолойн хэсэгт үйлчилдэг. Натрийн ялгаралтыг 5-10% -иар нэмэгдүүлэх;

Голчлон цуглуулах сувгийн хэсэгт үйлчилдэг кали хадгалдаг шээс хөөх эм. Натрийн ялгаралтыг 5% -иас ихгүй хэмжээгээр нэмэгдүүлнэ.

Оновчтой эмчилгээний зарчим, шээс хөөх эмийг сонгох.Шээс хөөх эмийг эмчлэх үндсэн цэгүүд:

Гипокалиеми - цусны сийвэн дэх калийн концентраци буурах;

456 * Эмнэлзүйн фармакологиба эмийн эмчилгээ > 25-р бүлэг

Энэ 6олеик шээс хөөх эмэнд үр дүнтэй хамгийн сул шээс хөөх эмийг томилох;

үр дүнтэй шээс хөөх удаан үргэлжлэх боломжийг олгодог хамгийн бага тунгаар шээс хөөх эм томилох (идэвхтэй шээс хөөх 800-1000 мл / өдөр нэмэгдсэн орно. Засвар үйлчилгээ 200 мл-ээс ихгүй байна / өдөр);

Үр нөлөө нь хангалтгүй, үйл ажиллагааны янз бүрийн механизм бүхий шээс хөөх эмийг хослуулан хэрэглэх.

Шээс хөөх эмийг сонгох нь өвчний шинж чанар, хүндрэлээс хамаарна.Уушгины хаван зэрэг онцгой нөхцөл байдалд хүчтэй, хурдан үйлчилдэг гогцооны шээс хөөх эмийг судсаар тарина. Хүнд хэлбэрийн хавангийн хам шинжийн үед (жишээлбэл, зүрхний декомпенсацитай архаг дутагдалтай өвчтөнүүдэд) эмчилгээг гогцооны шээс хөөх эмийг судсаар хийж, дараа нь өвчтөнийг амны хөндийн фуро-эмидэд шилжүүлдэг.

Монотерапияны үр дүн хангалтгүй байгаа тохиолдолд янз бүрийн үйл ажиллагааны механизмтай шээс хөөх эмийн хослолыг ашигладаг: фуросемид + гидрохлоротиазид, фуросемид т эпиронолактон.

Калийн тэнцвэргүй байдлаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд фуросемидыг кали агуулсан шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.

Урт хугацааны эмчилгээнд (жишээлбэл, артерийн гипертензийн үед) тиазид ба кали агуулсан шээс хөөх эм хэрэглэдэг.

Осмотик шээс хөөх эм нь усны шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлэх, анури үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх (жишээлбэл, цус задралын үед), түүнчлэн гавлын болон нүдний дотоод даралтыг бууруулахад зориулагдсан байдаг.

Нүүрстөрөгчийн дарангуйлагчдыг глауком (нүдний доторх шингэний үйлдвэрлэлийг бууруулдаг), эпилепси, өндрийн цочмог өвчин, хүнд хэлбэрийн гиперфосфатемийн үед шээсний фосфатын ялгаралтыг нэмэгдүүлэх зорилгоор хэрэглэдэг.

Үр дүнтэй байдал, өвдөлтийг хянах (шээс хөөх эмийн эмчилгээний аюул. Эмчилгээний үр нөлөөг шинж тэмдгийг арилгах (уушигны хаван бүхий амьсгал давчдах, зүрхний архаг дутагдалтай хаван гэх мэт), түүнчлэн шээс хөөх эм нэмэгдэх зэргээр үнэлдэг. Ихэнх тохиолдолд. найдвартай аргаурт хугацааны шээс хөөх эмийн эмчилгээний үр нөлөөг хянах - том жинтэй).

Үргэлжилсэн эмчилгээний аюулгүй байдлыг хянахын тулд ус, электролитийн тэнцвэр, цусны даралтыг тогтмол үнэлэх шаардлагатай бөгөөд зарим тохиолдолд эрчимт эмчилгээ, сэхээн амьдруулах үед төвийн венийн даралт, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны төлөв байдлыг хянах шаардлагатай байж болно. (20-р бүлгийг үзнэ үү).

25.6.1. Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи

Тиазидын шээс хөөх эм нь гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид юм. хлоротиазид, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, политиазид, трихлорметиазид, тиазидтай төстэй - хлорталилон, клопамид, ксипамид, индапамид, метолазон.

Фармакокинетик. Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь амаар уухад ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг. Хлоротиазид нь липидэд муу уусдаг. Хлорталилон нь аажмаар шингэж, удаан хугацаанд үйлчилдэг.

Бөөрний өвчин, шингэн ба электролитийн эмгэг ♦ 457

Уургийн холболт өндөр байдаг. Мансууруулах бодис нь бөөрөнд идэвхтэй гуурсан хоолойн шүүрэлд ордог тул ижил механизмыг ашиглан биеэс ялгардаг шээсний хүчлийн шүүрлийн өрсөлдөгчид юм. Үүний үр дүнд шээсний хүчлийг зайлуулах нь удааширч, цусны сийвэн дэх түвшин нэмэгддэг. Шээс хөөх эм нь бөөрөөр бараг бүхэлдээ, индапамид нь цөсөөр ялгардаг.

Үзүүлэлтүүд.Артерийн гипертензи, шингэний хуримтлал, зүрхний дутагдалтай холбоотой хаван, элэгний хатуурал, глюкокортикостероид ба эстроген дааврын эмчилгээнд хаван үүсэх, бөөрний үйл ажиллагааны зарим эмгэг, бөөрний кальцийн чулуу үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, төвийн болон нефроген бус өвчнийг эмчлэх. чихрийн шижин.

Эсрэг заалтууд.Анури буюу бөөрний хүнд гэмтэл (индапамидаас бусад), чихрийн шижин, тулай эсвэл гиперурикеми, элэгний үйл ажиллагаа хэвийн бус, гиперкалиеми эсвэл гиперлипидеми, гипонатриеми. Тиазидын шээс хөөх эм эсвэл бусад сульфа эмэнд хэт мэдрэг байдал.

Гидрохлоротиазид(гипотиазид)

Фармакокинетик.Ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг. Цусан дахь уурагтай 60% холбогдож, ихэсийн саадыг нэвтлэн хөхний сүүнд нэвтэрч, бөөрөөр ялгардаг. Үйлдэл нь 30-60 минутын дараа, дээд тал нь 4 цагийн дараа хүрч, 6-12 цаг үргэлжилдэг. Түргэн фазын T 1/2 нь 1.5 цаг, удаан - 13 цаг. Гипотензи нөлөөний үргэлжлэх хугацаа 12- 18 цаг.95% өөрчлөгдөөгүй, голчлон шээсэнд (60-80%).

NLR.Ихэнх ADR нь тунгаас хамаардаг. Магадгүй гипокалиеми, сул дорой байдал, парестези, гипонатриеми (ховор) болон бодисын солилцооны алкалоз, гликозури болон гипергликеми, гиперурикеми, гиперлипидеми үүсэх магадлалтай. Диспепсийн үзэгдэл, харшлын урвал, цус задралын цус багадалт, холестатик шарлалт, уушигны хаван, зангилааны үхжил судасжилт.

Амиодарон, дигоксин, хинидинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гипокалиемитэй холбоотой хэм алдагдал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Үрэвслийн эсрэг стероид бус эмүүд, ялангуяа индометацин нь тиазидын шээс хөөх эмээс үүдэлтэй натриурез болон сийвэн дэх рениний идэвхийг нэмэгдүүлж, простагландины нийлэгжилтийг дарангуйлах эсвэл натри, шингэний хуримтлалыг дарангуйлснаар шээсний хэмжээг бууруулж, цусны даралтыг бууруулдаг. Сульфа эм, фуросемид, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчтай харилцан мэдрэмтгий байдаг. Кальцийн бэлдмэлтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл гиперкалиеми үүсэх боломжтой.

Клопамид(brinaldix)

Фармакокинетик.Энэ эм нь ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг, далд хугацаа 1 цаг, цусан дахь хамгийн их концентраци нь 1.5 цагийн дараа тодорхойлогддог, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 12 цаг. Эмийн 60% нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг.

Бусад эмүүдтэй харьцах.Нэгэн зэрэг хэрэглэх нь инсулин болон бусад элсэн чихэр агуулсан эмийн үр нөлөөг бууруулдаг.

458 ♦ Клиникийн фармакологи ба эмийн эмчилгээ ♦ 25-р бүлэг

Индапамнд(арифон)

Фармакодинамик.Зөвхөн сул шээс хөөх үйлчилгээтэй төдийгүй системийн болон бөөрний артерийг өргөжүүлдэг. Гипотензи нөлөө үзүүлдэг.

Цусны даралт буурах нь натрийн концентраци буурч, судасны хананы норадреналин ба ангиотензин II-д мэдрэмтгий чанар буурч, простагландины нийлэгжилт (E ​​2) нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор захын нийт эсэргүүцэл буурсантай холбон тайлбарлаж байна. Дунд зэргийн артерийн гипертензи, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд индапамид нь бөөрөнхий шүүлтүүрийг хурдасгадаг. Энэ нь цусны сийвэн дэх липидийн агууламжид нөлөөлдөггүй, чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст ч гэсэн нүүрс усны солилцооны параметрүүдийг өөрчилдөггүй. Индапамидыг ихэвчлэн даралт бууруулах эм болгон ашигладаг.

Индапамид нь шээс хөөх эмэнд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүйгээр удаан хугацааны гипотензи нөлөө үзүүлдэг. Нууц үе 2 долоо хоног. Мансууруулах бодисын хамгийн тогтвортой нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг.

Фармакокинетик.Мансууруулах бодис нь ходоод гэдэсний замд сайн шингэж, цусан дахь хамгийн их концентрацийг 2 цагийн дараа тогтооно.Цусан дахь 75% нь уурагтай холбогддог, цусны улаан эсийг урвуу байдлаар холбож чаддаг. T |/2 ойролцоогоор 14 цагийн дотор 70% нь бөөрөөр, үлдсэн хэсэг нь гэдэс дотор ялгардаг.

NLRИндапамил хэрэглэх үед өвчтөнүүдийн 5-10% -д ажиглагддаг. Дотор муухайрах, суулгах, арьсны тууралт, сул дорой байдал боломжтой.

25.6.2. Гогцооны шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи

Гогцооны шээс хөөх эм нь фуросемид, буметанид, этакрины хүчил зэрэг орно.

Үзүүлэлтүүд.Шингэн хуримтлагдах, зүрхний архаг дутагдлын декомпенсацитай холбоотой хаван, элэгний хатуурал, бөөрний өвчин (үүнд OPN),зүүн ховдлын цочмог дутагдал (уушигны хаван), цочмог хордлого. Эдгээр нь артерийн гипертензийг эмчлэхэд ашиглагддаггүй боловч цусны даралт ихсэх хямралыг бусад АД буулгах эмүүдтэй хослуулан арилгах, түүнчлэн гиперкальциемийг арилгахад ашиглаж болно.

Эсрэг заалтууд.Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг, нойр булчирхайн үрэвсэл, чихрийн шижин, гиперурикеми, сонсголын бэрхшээл, сульфаниламидын эмэнд хэт мэдрэг байдал. Өвчтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй ховдолын хэм алдагдал.

Фуросемид(ласикс)

Фармакодинамик.Шээс хөөх эмийн нөлөөг амаар уухад 30-60 минутын дараа, дээд тал нь 1-2 цагийн дараа, үргэлжлэх хугацаа 6-8 цаг, судсаар тарьж хэрэглэвэл хэдхэн минутын дараа үр дүн гарч, 30 минутын дараа дээд тал нь, үргэлжлэх хугацаа 2 цаг байна. Энэ эм нь бөөрөнхий шүүлтүүр багатай үед үр дүнтэй хэвээр байгаа тул бөөрний дутагдлын үед хэрэглэж болно.

Фармакокинетик. Furosemide нь ямар ч замаар хэрэглэхэд хурдан бөгөөд бүрэн шингэдэг. Амаар уухад биоидэвхит байдал 60-70%, сийвэнгийн уурагтай 90% -иас дээш холбогддог. Т 0.5-1 цаг.Элэгэнд идэвхгүй метаболит үүсэх замаар биохувиргана. Шээс (88%), цөсөөр (12%) ялгардаг.

Бөөрний өвчин, шингэн ба электролитийн тэнцвэргүй байдал -fr 459

NLR.Ашигт малтмалын солилцооны эмгэг: гипонатриеми, гипохлоремийн алкалоз, гипокалиеми, гипомагниеми. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан, их хэмжээний тунгаар хурдан парентераль тарьсан эсвэл бусад ототоксик эм (жишээлбэл, аминогликозид) -тай хавсарсан үед отоотоксик шинж илэрдэг.

Бусадтай харьцах ба м ба эм.Фуросемид ба амфотерицин В-ийг нэгэн зэрэг эсвэл дараалан хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй (амфотерицины нефротоксик ба ототоксик нөлөөг сайжруулж, ус-давсны тэнцвэрийн эмгэгийг улам хүндрүүлдэг). Аминогликозидуудтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ото- ба нефротоксик нөлөө үзүүлэх боломжтой. ACE дарангуйлагчтай хавсарч хэрэглэвэл эхний тунг уухад гипотензи үүсч болно, ACE дарангуйлагчид хоёрдогч гиперальдостеронизм ба гипокалиемийн хүндрэлийг бууруулж болно. Фуросемид нь цусан дахь глюкозын хэмжээг нэмэгдүүлж, чихрийн шижингийн эсрэг эмийн нөлөөг бууруулдаг. NSAIDs, ялангуяа индометацин нь натриурез болон рениний идэвхжилийг нэмэгдүүлж, фуросемидын үр нөлөөг бууруулдаг. Гипокалиеми үүсгэдэг эмийг хэрэглэх үед гипокалиеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

.
КЛИНИКИЙН ЭМИЙН ЗҮЙ

Шээс хөөх эм

Шээс хөөх эм (шээс хөөх эм)Бөөрний нефроны янз бүрийн хэсгүүдтэй харилцан үйлчилдэг эм (эм) гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ нь шээс (шээс хөөх эмийн нөлөө) болон давс (салуретик нөлөө) ихэсдэг.

Шээс, шээс ялгаруулах физиологи

Бөөр нь нарийн төвөгтэй бүтэцтэй бөгөөд олон тооны (1 сая орчим) бүтцийн болон үйл ажиллагааны нэгжүүд - нефронуудаас бүрддэг.

Шээх, шээх үндэс нь дараахь физиологийн процессууд юм.

1. 
   Гломеруляр шүүлтүүр нь гломерули дахь Боуман-Шумлянскийн капсулаар цус шүүсний үр дүнд анхдагч шээс (өдөрт 150-170 л хүртэл) үүсэх үйл явц юм.
2. 
   Хоолойн дахин шингээлт - хоёрдогч шээс үүсэх үйл явц (1.5-1.7 л / өдөр).
3. 
   Хоолойн шүүрэл - цусан дахь калийн ионыг шээсэнд (гуурсан хоолойн хөндий рүү) дистал нефроны түвшинд идэвхтэй ялгаруулах үйл явц.

Нефрон бүр нь судасны бөөрөнцөрийг агуулдаг бөгөөд энэ нь Боуман-Шумлянскийн капсулаар дамжин хоолойн аппараттай холбогддог. Том молекулын уургууд нь судасны бөөрөнцөрийн хялгасан судасны ханаар шүүгдэж капсул руу ордог. Шүүх процесс нь маш эрчимтэй явагддаг: өдөрт 150-170 литр шүүлтүүр үүсдэг - анхдагч шээс. Үүссэн шүүгдс нь гуурсан хоолой руу орж, цусанд 99% дахин шингэж, жишээлбэл. дахин шингээлт. Тиймээс дахин шингэсний дараа шингэний зөвхөн 1% нь гуурсан хоолойд үлддэг бөгөөд энэ нь өдөрт 1.5-1.7 литр (хэвийн өдөр тутмын шээс хөөх эм) юм. Үүний зэрэгцээ хоолойнууд дахь усыг дахин шингээх нь натри, кали, хлор гэх мэт янз бүрийн ионуудын дахин шингээлттэй нягт холбоотой байдаг.

гуурсан хоолойн дахин шингээлт нь нарийн төвөгтэй үйл явцҮүнд янз бүрийн фермент (нүүрстөрөгчийн ангидраз) ба гормон (альдостерон, антидиуретик даавар) оролцдог.

Шээс хөөх эмийн ангилал

Шээс хөөх эмийн нэг ангилал байдаггүй.

Шээс хөөх эмийг дараахь байдлаар ангилж болно.

1. 
   Нефроны талбайн үйл ажиллагааг нутагшуулах:

• 
  проксимал хоолой: нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид ( диакарб), осмодиуретик ( маннитол);
• 
  Henle-ийн өгсөх гогцоо - гогцооны шээс хөөх эм ( фуросемид, урегит);
• 
  Henle-ийн өгсөх гогцооны эцсийн (кортикаль) хэсэг ба дистал хоолойн эхний хэсэг: тиазидын шээс хөөх эм ( дихлотиазид) ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм ( индапамид, клопамид);
• 
  дистал хоолой ба цуглуулах сувгийн төгсгөл: альдостероны антагонистууд ( спиронолактон, триамтерен, амилорид).

1. 
   Калийн ионуудын солилцоонд үзүүлэх нөлөөгөөр:

• 
  биеэс калийг шээсээр зайлуулах: фуросемид, урегит, дихлотиазид гэх мэт;
• 
  кали агуулсан шээс хөөх эм (спиронолактон, триамтирен, амилорид).

1. 
   Хүчил-суурь тэнцвэрт байдалд үзүүлэх нөлөө:

• 
  хүнд хэлбэрийн бодисын солилцооны ацидоз үүсгэдэг шээс хөөх эм: диакарб;
• 
  удаан хугацаагаар хэрэглэхэд дунд зэргийн бодисын солилцооны ацидоз үүсгэдэг шээс хөөх эм: амилорид, спиронолактон, триамтерен;
• 
  удаан хугацаагаар хэрэглэхэд дунд зэргийн бодисын солилцооны алкалоз үүсгэдэг шээс хөөх эм: фуросемид, урегит, буфенокс, дихлотиазид.

1. 
   Үйлдлийн механизмын дагуу:

• 
  бөөрний хоолойн үйл ажиллагаанд шууд нөлөөлдөг шээс хөөх эм: фуросемид, дихлотиазид гэх мэт;
• 
  осмосын даралтыг нэмэгдүүлдэг шээс хөөх эм: Осмодиуретин (маннитол);
• 
  альдостероны антагонистууд: шууд (спиронолактон), шууд бус (триамтирен, амилорид).

Шээс хөөх эмийн хувьд бөөрний гуурсан хоолойн хучуур эдийн үйл ажиллагаанд дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг эмийг хамгийн өргөн хэрэглэдэг, жишээлбэл. натри ба усны дахин шингээлтийг саатуулдаг (фуросемид, дихлотиазид гэх мэт).
Учир нь практик үйл ажиллагаасонирхол татаж байна шээс хөөх эмийн нөлөөг хөгжүүлэх хүч, хурдаар шээс хөөх эмийн ангилал.

1. 
   Хүчтэй эсвэл хүчтэй шээс хөөх эм. Яаралтай шээс хөөх эм.
2. 
   Шээс хөөх эм дунд зэргийн хүч чадал, үйл ажиллагааны хурд.
3. 
   Удаан ба сул шээс хөөх үйлдэлтэй шээс хөөх эм.

1. Хүчтэй шээс хөөх эм. Яаралтай тусламжийн эм
ГЭХДЭЭ) Гогцооны шээс хөөх эм: фуросемид, урегит, буфенокс.

B) osmotic шээс хөөх эм: маннитол.

ГЭХДЭЭ. Гогцооны шээс хөөх эм
Гол төлөөлөгч фуросемид (lasix ) (натрийн ялгаралт 15-25%).

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм: фуросемид нь Henle-ийн өгсөх гогцооны хучуур эдийн үйл ажиллагаанд шууд дарангуйлах нөлөөтэй; натри, кали, хлор, усны ионууд, түүнчлэн кальци, магнийн дахин шингээлтийг бууруулдаг. Бие дэх шээсний хүчлийг хадгалах.

Фармакологийн нөлөө

1. 
   Шээс хөөх нь мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.
2. 
   Бөөрний цусны урсгал, бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийг нэмэгдүүлнэ.

Фармакокинетик

Фуросемидыг парентераль хэлбэрээр (судсаар) хийдэг. Ампулыг (1% - 2 мл) болон гэдэсний (40 мг шахмал) хэлбэрээр авах боломжтой.

Амаар уухад өглөө нь өлөн элгэн дээр (хоол хүнс нь фуросемидын биологийн хүртээмжийг бууруулдаг); Биологийн хүртээмж 60-70%. Үйлдлийн эхлэл нь 30 минут, хамгийн их нөлөө нь 1-2 цагийн дараа; үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 8 цаг. Судсаар тарих үед үйл ажиллагааны эхлэл 5-10 минут, хамгийн их нөлөө нь 30-60 минутын дараа, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 2-3 цаг байна.

Фуросемидын биотрансформаци нь элгэнд тохиолддог; шээсээр ялгардаг.

Хэрэглэх заалт

1. 
   Аливаа этиологийн хаван.
2. 
   Уушигны хаван.
3. 
   Тархины хаван.
4. 
   Гипертензийн хямрал.
5. 
   Цочмог хордлогын үед албадан шээс хөөх эм үүсгэх.
6. 
   Зүрхний архаг дутагдал.
7. 
   Бөөрний цочмог ба архаг дутагдал.
8. 
   Артерийн гипертензийн (AH) тэсвэртэй хэлбэрүүд, ялангуяа зүрхний дутагдалтай хавсарсан.

Сөрөг нөлөө

1. 
   Электролитийн эмгэг: цусан дахь кали, натри, кальци, магнийн түвшин буурах. Хамгийн аюултай нь гипокалиеми бөгөөд үүнээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд кали (хатаасан чангаанз, үзэм), калийн бэлдмэл (панангин, аспаркам, калийн хлорид гэх мэт) -ээр баялаг хоолны дэглэмийг тогтоодог.
2. 
   Шээсний хүчлийн хэмжээ ихсэх (гиперурикеми).
3. 
   Биеийн шингэн алдалт (шингэн алдалт нь тромбоз үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг).
4. 
   Артерийн гипотензи.
5. 
   Диспепсийн эмгэг (дотор муухайрах, бөөлжих).
6. 
   бодисын солилцооны алкалоз.
7. 
   Инсулины шүүрлийг дарах.
8. 
   Чихний хордлого.

Бусад бүлгийн шээс хөөх эм, ялангуяа кали хадгалагчтай оновчтой хослуулах; даралт бууруулах эм. Ото- ба нефротоксик эм (аминогликозид) -тай хослуулах нь эсрэг заалттай байдаг.
Урегит (этакрины хүчил) - энэ эм нь үйл ажиллагааны механизм, заалт, гаж нөлөөний хувьд фуросемидтэй ойролцоо байдаг. Энэ нь дотоод чихний лимф дэх электролитийн тэнцвэргүй байдлаас болж илүү тодрох ототоксик нөлөөтэй байдаг.

50 мг (0.05) шахмал хэлбэрээр, натрийн хлоридын изотоник уусмалд уусдаг 50 мг (0.05) этилийн хүчил натрийн давс агуулсан ампулаар авах боломжтой.

фуросемидын ойролцоо ба буфенокс , энэ нь 0.025% - 2 мл ампулаар, 0.001 шахмал хэлбэрээр байдаг.

B. Осмотик шээс хөөх эм.
Маннитол.

Үйлдлийн механизм: Энэ бүлгийн эмүүд нь цусны сийвэн дэх осмосын даралтыг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь хаван эдээс цусны сийвэн дэх усыг шилжүүлэхэд хүргэдэг, BCC нэмэгдэж, бөөрний цусны урсгал, бөөрөнцөрийн шүүлтүүр нэмэгдэхэд хүргэдэг. Бөөрний гуурсан хоолой руу орох нь проксимал хоолойд осмосын даралтыг нэмэгдүүлж, ус, улмаар электролитийг дахин шингээхэд саад болдог. Тэд нефроныг бүхэлд нь хамардаг боловч голчлон проксимал хоолойн хэсэгт үйлчилдэг.

Фармакологийн нөлөө

1. 
   Шээс хөөх эм нэмэгдэх.
2. 
   Цусны даралт ихсэх (BCC нэмэгдсэнтэй холбоотой).

Фармакокинетик

Энэ нь судсаар тарьдаг тул биологийн хүртээмж нь 100% байна. Үйлдлийн эхлэл нь 15-20 минут, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь 4-5 цаг, бодисын солилцоонд ордоггүй. Энэ нь өөрчлөгдөөгүй харагдаж байна.

Суллах хэлбэр: 200, 400 мл-ийн шил - 15% уусмал.

Хэрэглэх заалт

1. 
   Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд тархины хаван үүсдэг.
2. 
   Цочмог глауком (нүдний дотоод даралтыг бууруулах).
3. 
   Химийн цочмог хордлого.

Сөрөг нөлөө

1. 
   BCC-ийн өсөлт нь зүрхний өвчтэй өвчтөнүүдэд зүрхний дутагдлын хөгжилд хүргэдэг.
2. 
   Шингэн алдалт.
3. 
   диспепси.
4. 
   Арьсан дор тарих үед зэргэлдээх эдүүдийн үхжил.

2. Шээс хөөх эм

шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны дундаж хурд ба хүч
Үүнд тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүд орно: дихлотиазид, клопамид, идапамид, оксодолин.

Тиазидын шээс хөөх эм дихлотиазид (гипотиазид) сульфаниламидын бүтэцтэй. Энэ нь Henle-ийн өгсөх гогцооны дээд хэсэгт болон дистал хоолойн эхний хэсэгт үйлчилдэг.

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм: гипотиазид нь Henle гогцооны кортикал сегментүүд ба дистал хоолойн эхний хэсэгт байрлах бөөрний гуурсан хоолойн хучуур эдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Үүний үр дүнд натри, хлор, усны ионуудын дахин шингээлт дарагдаж, калийн ионуудын ялгаралт нэмэгддэг. Кальцийн ионуудын шингээлт нэмэгдэж, энэ нь гиперкальциеми үүсэхэд хүргэдэг. Тиймээс дунд зэргийн хурдтай, шээс хөөх эмийн хүч чадал бүхий шээс хөөх эм нь ясны сийрэгжилтээр шаналж буй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд сонгох эм юм.

Фармакологийн нөлөө

1. 
   Шээс хөөх эмийн өсөлт нь гогцооны шээс хөөх эмтэй харьцуулахад бага байдаг.
2. 
   Кальцийн ионуудын шээсний ялгаралт буурч байгаа тул шээс хөөх эм шаардлагатай бол ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд (ихэвчлэн өндөр настан) томилох нь оновчтой байдаг.

Фармакокинетик

Сайн шингэсэн. Биологийн хүртээмж 95%, 1-2 цагийн дараа үйлчилж эхэлдэг, үргэлжлэх хугацаа 10-12 цаг. Энэ нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг.
Суллах хэлбэр: 0.025 шахмал хэлбэрээр; 0.05; 0.1 (өөрөөр хэлбэл 25, 50, 100 мг тус бүр). Дотор нь өглөө өлөн элгэн дээрээ томилно.

Хэрэглэх заалт

1. 
   Зүрхний дутагдал.
2. 
   Артерийн гипертензи.
3. 
   Глауком (нүдний дотоод даралтыг бууруулах).
4. 
   Сахарын бус чихрийн шижин (учир нь рецепторуудын антидиуретик дааварт мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг).

Мансууруулах бодис нь найдвартай, зөөлөн нөлөөтэй, их хэмжээний шээс хөөх эмгэг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ утгаараа амбулаторийн практикт аюулгүй байдаг.

Сөрөг нөлөө

1. 
   Гипокалиеми. Энэ хүндрэл нь ихэвчлэн тиазидыг томилсон үед яг тохиолддог бөгөөд сул дорой байдал, хоолны дуршилгүй болох, өтгөн хатах, тугалын булчинг татах, зүрхний хэм алдагдал (экстрасистол) зэргээр илэрдэг. Тиймээс тиазидын шээс хөөх эмийг томилохдоо цусан дахь калийн хэмжээг хянах, калийн бэлдмэл, калигаар баяжуулсан хоолны дэглэмийг зааж өгөх нь маш чухал юм.
2. 
   Гиперурикеми - цусан дахь шээсний хүчлийн хэмжээ ихсэх, тулай өвчний хурцадмал байдал.
3. 
   Инсулины шүүрлийг бууруулснаар нүүрс усны хүлцэл, ялангуяа чихрийн шижинтэй өвчтөнд буурдаг.
4. 
   Гиперлипидеми нь цусны сийвэн дэх липидийн хэмжээ ихсэх явдал юм.
5. 
   Диспепсийн эмгэгүүд.
6. 
   бодисын солилцооны алкалоз.
7. 
   Гиперкальциеми.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Калийн бэлдмэл, кали агуулсан шээс хөөх эмтэй хослуулах нь оновчтой бөгөөд учир нь гипокалиеми үүсэх магадлал буурдаг. Гэсэн хэдий ч кали агуулсан эм, тиазидын шээс хөөх эмийг тус тусад нь 3 цагийн завсарлагатайгаар, эхлээд кали агуулсан эмийг хэрэглэх нь зүйтэй гэдгийг санах нь зүйтэй.

АД буулгах эм, ялангуяа ACE дарангуйлагчдын хослол нь оновчтой байдаг.
Тиазидтай төстэй шээс хөөх эм индапамид (арифон) Үйлдлийн механизм, хэрэглэх заалт, гаж нөлөөгөөр гипотиазидтай ойролцоо боловч гипотиазидаас ялгаатай нь инсулины шүүрэлд нөлөөлдөггүй, тиймээс гипергликеми үүсгэдэггүй, илүү удаан үйлчилдэг. Биологийн хүртээмж 80-90%. Үйлдлийн эхлэл 1 цаг, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 24 цаг. Элгэнд метаболизмд ордог. Шээсээр ялгардаг. 2.5 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Өглөө өлөн элгэн дээрээ өдөрт 1 удаа ууна.

3. Шээс хөөх эм,

шээс хөөх эм сул нөлөөтэй

(кали хадгалдаг шээс хөөх эм)
Сул шээс хөөх үйлчилгээтэй шээс хөөх эм нь дараахь зүйлийг агуулдаг. спиронолактон (верошпирон), амилорид, триамтерен .

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм: Спиронолактон нь минералокортикоид даавар альдостероны шууд үйлчлэлийн стероид антагонист юм. Альдостерон нь шээсэнд натрийн ионуудын ялгаралтыг бууруулж (тэдгээрийн дахин шингээлт нэмэгддэг) алсын хоолойн эцсийн хэсэг болон цуглуулах суваг дахь калийн ионуудын шүүрлийг нэмэгдүүлдэг.

Спиролактон нь альдостероны харилцан үйлчлэлцдэг рецепторуудыг хааж, улмаар шээсээр натрийн ион, хлор болон зохих хэмжээний усны ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг; кали, магнийн ионууд нь биед хадгалагддаг.

Фармакологийн нөлөө

1. 
   Шээс хөөх эм бага зэрэг нэмэгддэг.
2. 
   Шээсээр калийн ялгаралт багасна.

Фармакокинетик

Спиронолактоныг хоолны дараа амаар хэрэглэдэг, учир нь. идсэний дараа түүний биологийн хүртээмж нэмэгддэг.

25 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Биологийн хүртээмж 30%. Үйл ажиллагааны эхлэл 1-2 хоног, үргэлжлэх хугацаа 2-3 хоног. Элгэнд метаболизмд орж, шээс, цөсөөр ялгардаг. Хүлээн авах олон талт - өдөрт 2-4 удаа.

Хэрэглэх заалт

1. 
   Анхан шатны гиперальдостеронизм (Коны өвчин) ба хоёрдогч гипералдостеронизм.
2. 
   Зүрхний архаг дутагдал, артерийн гипертензи (бусад шээс хөөх эмтэй хавсарч).
3. 
   Гипокалиеми.
4. 
   Бусад шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед гипокалиеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх.
5. 
   Элэгний цирроз.

Сөрөг нөлөө

1. 
   Гиперкалиеми (ялангуяа бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнүүдэд).
2. 
   бодисын солилцооны ацидоз.
3. 
   Зөрчил сарын тэмдгийн мөчлөг.
4. 
   Гинекомасти, бэлгийн сулрал.
5. 
   Диспепсийн эмгэгүүд.

Эсрэг заалтууд

1. 
   Гиперкалиеми.
2. 
   Жирэмслэлт.
3. 
   Гиперкалиеми үүсэх эрсдэлтэй холбоотой CRF.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Гипокалиеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд гогцоо ба тиазидын шээс хөөх эмийг оновчтой хослуулах; ACE дарангуйлагчид болон бусад кали агуулсан шээс хөөх эм хэрэглэхэд тохиромжгүй.

Триамтерен ба амилорид нь мөн кали агуулсан шээс хөөх эм юм. Үйлдлийн механизм нь спиронолактоноос арай өөр юм. Эдгээр нь өрсөлдөх чадваргүй альдостероны антагонистууд бөгөөд тэдгээрийн нөлөө нь цусан дахь альдостероны түвшингээс хамаардаггүй. Эдгээр нь натрийн дахин шингээлтийг саатуулж, кали хадгалах нөлөөтэй байдаг.

Амилоридыг нэг бүрчлэн зааж өгдөг, 2-4 цагийн дараа үйлчилж эхэлдэг, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь 12-24 цаг байна.

Triamteren (pterofen) -ийг per os-ээр тогтоодог; 2 цагийн дараа үйлдэл эхлэх, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 7-9 цаг.

Триамтерен ба амилорид нь гипералдостеронизмаас үл хамааран үйлчилдэг. Спиронолактоноос гадна тэдгээр нь шээс хөөх эмийн нөлөө багатай бөгөөд зөвхөн туслах шинж чанартай байдаг тул гипокалиемийг засахын тулд бусад шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.

Тус үйлдвэр нь хэд хэдэн бэлэн хосолсон бэлдмэл үйлдвэрлэдэг:

• 
  "triampur compositum" (триамтерен + гипотиазид);
• 
  "модуретик" (амилорид + гипотиазид);
• 
  Фурезис (фуросемид + тирамтерен).

Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид

Мансууруулах бодис: ацетазоламид (диакарб) .

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм: энэ бүлгийн эмүүд нь нүүрстөрөгчийн ангидразын ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд үүний үр дүнд нефроны проксимал хоолойн хучуур эдэд устөрөгчийн ион үүсэх нь удааширч, устөрөгч ба натрийн ионуудын солилцоо алдагддаг. натрийн ионуудын дахин шингээлт удааширч, бикарбонатын ялгаралт нэмэгдэж, гиперхлоремийн ацидоз үүсдэг.

Диакарб ба нүүрстөрөгчийн ангидразын бусад дарангуйлагчид нь сул шээс хөөх эм бөгөөд бусад эдэд нүүрстөрөгчийн ангидразыг дарангуйлах чадвар нь илүү чухал юм. Эдгээр эмүүдийн үйл ажиллагааны үр дүнд тархи нугасны болон нүдний дотоод шингэний шүүрэл буурдаг.

Фармакологийн нөлөө

1. 
   Шээс хөөх эм бага зэрэг нэмэгддэг.
2. 
   Нүдний болон гавлын дотоод даралт буурах.
3. 
   Шээсээр калийн ялгаралт нэмэгддэг.

Фармакокинетик

Мансууруулах бодисыг амаар авдаг, биологийн хүртээмж нь 90% байна. Үйлдлийн эхлэл 1-1.5 цаг, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 6-12 цаг байна. Энэ нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг. Өдөрт 1 удаа эсвэл өдөр бүр томилно. Суллах хэлбэр: 250 мг шахмал (0.25).

Хэрэглэх заалт

1. 
   Глауком (нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг).
2. 
   Эпилепси (таталтын бэлэн байдлыг багасгахад тусалдаг).
3. 
   Уулын цочмог өвчин.
4. 
   бодисын солилцооны алкалоз.

Сөрөг нөлөө

1. 
   Гипокалиеми.
2. 
   Бодисын солилцооны (гиперхлоремийн) ацидоз.
3. 
   Ясны сийрэгжилт.
4. 
   Гиперкальциури, шээсний замын чулуу үүсэх.
5. 
   диспепси.

Эсрэг заалтууд

1. 
   Жирэмслэлт (тератоген нөлөө).
2. 
   Ацидоз.
3. 
   Элэг, бөөрний хүнд өвчин.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Хүнд ацидоз үүссэн тул кали агуулсан шээс хөөх эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэж болохгүй. Калийн бэлдмэлтэй оновчтой хослол.

Эмнэлзүйн нөхцөлд шээс хөөх эмийг сонгох

Хувь хүний ​​​​фармак эмчилгээний хувьд эмийг сонгохдоо өвчний шинж чанар, гомеостазын эмгэг, зүрх судасны, дотоод шүүрлийн систем, элэг, бөөрний үйл ажиллагааны төлөв байдал, түүнчлэн эмийн фармакокинетик ба фармакодинамик, түүний гаж нөлөө зэргийг харгалзан үздэг.

Яаралтай тохиолдолд гогцооны шээс хөөх эм (фуросемид, урегит) нь сонгосон эм гэж тооцогддог.

Та осмосын шээс хөөх эм (тархины хавангаар хэрэглэдэг маннитол) -ийн тусламжтайгаар биеэс илүүдэл шингэнийг хурдан арилгах боломжтой.

At архаг дутагдалцусны эргэлт, дунд зэргийн хүчтэй шээс хөөх эм (гипотиазид, индапамид) -ийн тусламжтайгаар биеэс бага зэрэг илүүдэл шингэнийг зайлуулдаг. Хүнд хавантай хам шинжийн үед хүчтэй шээс хөөх эм (фуросемид) -ийг зааж өгдөг.

Идэвхтэй шээс хөөх эмийн эмчилгээний үед гипокалиеми үүсэхээс сэргийлж кали агуулсан шээс хөөх эмийг нэмнэ.

Артерийн гипертензийн эмчилгээнд дунд зэргийн хүч чадал, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаатай шээс хөөх эм (гипотиазид, индапамид) хэрэглэдэг.
Үр ашиг, аюулгүй байдлын шалгуурууд

шээс хөөх эм хэрэглэх
Клиник: өдөр тутмын шээс хөөх эмийг хэмжих, цусны даралтыг хэмжих, биеийн жинг хэмжих, хаван арилгах, анасарка, асцит, хөл, хэвлийн тойргийг хэмжих.

Лабораторийн болон багажийн аргууд: цусны сийвэн дэх кали, натри, магни, хлор, кальцийн ионуудын утгыг тодорхойлох; хүчил-суурь төлөв, гематокритийн параметрүүдийг тодорхойлох; ЭКГ (сөрөг "T" долгион нь калийн дутагдлыг илэрхийлж болно).

Сувилагч дараахь зүйлийг хийх ёстой.

1. 
   Өвчтөнд шээс хөөх эмийг эмчийн зааж өгсөн тунгаар хэрхэн зөв хэрэглэхийг заа.
2. 
   Хэрэв эмчийн зааж өгсөн бол калийн бэлдмэлийг хэрэглэх зорилго, мөн чанарыг өвчтөнд тайлбарла. Өвчтөн болон хамаатан садангаа калигаар баялаг хоолны дэглэмд сургах.
3. 
   Өдөр бүр шээс хөөх эм, цусны даралт, зүрхний цохилтыг хэмжиж, өвчтөнийг жинлэнэ. Засвар үйлчилгээнд шилжих үед жинг долоо хоногт нэг удаа хийдэг. Өвчний түүхэнд үзүүлэлтүүдийг бүртгэх.
4. 
   Өвчтөнийг эмчийн зааж өгсөн шинжилгээнд цаг тухайд нь шилжүүлэх.
5. 
   Гэртээ усны тэнцвэр, цусны даралт, зүрхний цохилтыг хэмжихийг өвчтөн болон хамаатан садандаа заа.

Жишээ хариултууд

Бүрэн шалгалтын хувьд

"Эмнэлзүйн фармакологийн үндэс" сэдвээр

1. Шээс хөөх эмийн ангилал. Гогцоо ба кали агуулсан шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн болон фармакологийн шинж чанар. Хэрэглэх заалт ба эсрэг заалтууд. бие даасан төлөөлөгчид. Гогцоо ба кали агуулсан шээс хөөх эмийг хэрэглэх онцлог. Гаж нөлөө ба түүнээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ. Гогцоо ба кали агуулсан шээс хөөх эмийг бусад бүлгийн эмүүдтэй харьцах.

Жишээ хариулт

Шээс хөөх эм - шээс хөөх эмэнд нөлөөлдөг эм, үйл ажиллагааны янз бүрийн механизмтай, нефроны янз бүрийн хэсгүүдийн үйл явцад нөлөөлдөг.

Нефроны проксимал хоолой.Нефроны энэ хэсэгт натрийн идэвхтэй реабсорбци явагдаж, завсрын орон зайд усны изотоник урсгал дагалддаг. Энэ тасалгааны ионы дахин шингээлт нь осмосын шээс хөөх эм, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид нөлөөлдөг.

1. Осмотик шээс хөөх эм(маннитол) - бөөрний бөөрөнцөрт шүүгддэг бүлгийн эм, гэхдээ ирээдүйд дахин шингээлт муутай байдаг. Нефроны проксимал хоолойд тэдгээр нь шүүлтийн осмосын даралтыг нэмэгдүүлж, изо-осмостой усаар өөрчлөгдөөгүй бөөрөөр ялгардаг.

2. Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид.Энэ бүлгийн эмүүд (диакарб) нь нүүрстөрөгчийн давхар ислийг чийгшүүлэх процессыг дарангуйлснаар проксимал хоолой дахь бикарбонатын дахин шингээлтийг бууруулдаг.

Энэ үйл явцын үр дүнд үүссэн устөрөгчийн ионууд нь натрийн ионуудын оронд хоолойн хөндийд ордог. Хоолойн хөндий дэх натрийн концентрацийг нэмэгдүүлэх нь калийн шүүрлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Бие дэхь бикарбонатын алдагдал нь бодисын солилцооны ацидоз үүсэхэд хүргэдэг боловч нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчдын шээс хөөх эмийн үйл ажиллагаа мөн буурдаг.

Хенлегийн өгсөх гогцоо.Нефроны энэ хэсэг нь ус үл нэвтрэх боловч хлорид ба натрийн ионууд түүнд дахин шингэдэг. Хлорын ионууд завсрын орон зайд идэвхтэй нэвтэрч, натри, калийн ионуудыг хамт авч явдаг. Усны дахин шингээлт нь нефроны гогцооны уруудах хэсгээр осмотик даралтын градиентийн дагуу идэвхгүй явагддаг. Энд гогцооны шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны хэрэглээний цэг юм.

Гогцооны шээс хөөх эм(фуросемид) Na +, K + -ийн тээвэрлэлтийг сонгон хааж, шээс хөөх эм нэмэгдэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ магни, кальцийн ионуудын ялгаралт нэмэгддэг.

дистал хоолой.Нефроны гогцооны хуваарилах сегментэд натри ба хлоридын ионыг завсрын орон зайд идэвхтэй тээвэрлэж, шүүлтийн осмосын даралтыг бууруулдаг. Энд кальци дахин шингэж, эсэд тодорхой уурагтай нэгдэж, дараа нь натрийн ионуудын оронд цус руу буцаж ирдэг. Тиазидын шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны хэрэглээний цэг энд байна.

Тиазидын шээс хөөх эм (бензтиазид, хлоротиазид)натри, хлоридын ионуудын тээвэрлэлтийг дарангуйлдаг бөгөөд үүний үр дүнд эдгээр ион, усыг биеэс гадагшлуулах нь нэмэгддэг. Хоолойн хөндий дэх натрийн ионы агууламж нэмэгдэх нь натрийн ионуудын кали ба H +-ийн солилцоог өдөөдөг бөгөөд энэ нь гипокалиеми, алкалоз үүсэхэд хүргэдэг.

цуглуулах сувагнь калийн гомеостазыг хянах үйл явц явагддаг нефроны альдостероноос хамааралтай хэсэг юм. Альдостерон нь натрийн ионуудын H + ба калийн ионуудын солилцоог зохицуулдаг. Кали агуулсан шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны хэрэглээний цэг энд байна.

Кали агуулсан шээс хөөх эмцитоплазмын рецепторын хувьд альдостеронтой өрсөлдөж, натрийн ионуудын дахин шингээлтийг бууруулна. (спиронолактон)эсвэл натрийн сувгийг хаах замаар (амилорид).Энэ бүлгийн эмүүд нь гиперкалиеми үүсгэдэг.

Шээс хөөх эмийн ангилал.Шээс хөөх эмийг үйл ажиллагааны дагуу дараахь байдлаар ангилдаг.

Усны шээс хөөх эмийг голчлон үүсгэдэг шээс хөөх эм (нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид, осмотик шээс хөөх эм) нь гол төлөв нефроны проксимал хоолойд үйлчилдэг;

Хамгийн тод шээс хөөх үйлчилгээтэй гогцоо шээс хөөх эм нь Henle-ийн өгсөх гогцоонд натри, усны дахин шингээлтийг саатуулдаг. Натрийн ялгаралтыг 15-25% -иар нэмэгдүүлэх;

Тиазидын шээс хөөх эм нь гол төлөв нефроны дистал хоолойн хэсэгт үйлчилдэг. Натрийн ялгаралтыг 5-10% -иар нэмэгдүүлэх;

Голчлон цуглуулах сувгийн хэсэгт үйлчилдэг кали хадгалдаг шээс хөөх эм. Натрийн ялгаралтыг 5% -иас ихгүй хэмжээгээр нэмэгдүүлнэ.

Оновчтой эмчилгээний зарчим, шээс хөөх эмийг сонгох.Шээс хөөх эмийг эмчлэх үндсэн цэгүүд:

Энэ өвчтөнд үр дүнтэй хамгийн сул шээс хөөх эмийг томилох;

Үр дүнтэй шээс хөөх эмэнд хүрэхийн тулд шээс хөөх эмийг хамгийн бага тунгаар томилох (идэвхтэй шээс хөөх эм нь өдөрт 800 - 1000 мл, засвар үйлчилгээ нь өдөрт 200 мл-ээс ихгүй байна);

Үр нөлөө нь хангалтгүй, үйл ажиллагааны янз бүрийн механизм бүхий шээс хөөх эмийг хослуулан хэрэглэх.

Шээс хөөх эмийг сонгох нь өвчний шинж чанар, хүндрэлээс хамаарна.

Ø Уушигны хаван зэрэг яаралтай үед хүчтэй, хурдан ажилладаг гогцооны шээс хөөх эмийг судсаар тарина.

Ø Хүнд хавантай хам шинжийн үед (жишээлбэл, зүрхний архаг дутагдалтай өвчтөнүүдэд) эмчилгээ нь гогцооны шээс хөөх эмийг судсаар тарьж эхэлдэг бөгөөд дараа нь өвчтөнийг дотор нь фуросемид руу шилжүүлдэг.

Ø Монотерапияны үр дүн хангалтгүй байгаа тохиолдолд янз бүрийн үйл ажиллагааны механизмтай шээс хөөх эмийг хослуулан хэрэглэдэг: фуросемид + гидрохлоротиазид, фуросемид + спиронолактон.

Ø Калийн тэнцвэргүй байдлаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд фуросемидыг кали хадгалагч шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.

Ø Урт хугацааны эмчилгээнд (жишээлбэл, артерийн гипертензитэй) тиазид ба кали агуулсан шээс хөөх эм хэрэглэдэг.

Ø Усны шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлж, анури үүсэхээс сэргийлж, гавлын болон нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг.

Ø Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг глауком (нүдний доторх шингэний ялгаралтыг бууруулдаг), эпилепси, өндрийн цочмог өвчин, хүнд хэлбэрийн гиперфосфатемийн үед шээсний фосфатын ялгаралтыг нэмэгдүүлэх зорилгоор хэрэглэнэ.

Шээс хөөх эмийн эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлыг хянах.Эмчилгээний үр нөлөөг шинж тэмдгийг арилгах (уушигны хаван дахь амьсгал давчдах, зүрхний архаг дутагдлын үед хаван гэх мэт), түүнчлэн шээс хөөх эм нэмэгдэх зэргээр үнэлдэг. Урт хугацааны шээс хөөх эмийн эмчилгээний үр дүнг хянах хамгийн найдвартай арга бол өвчтөнийг жинлэх явдал юм.

Үргэлжилсэн эмчилгээний аюулгүй байдлыг хянахын тулд ус, электролитийн тэнцвэр, цусны даралтыг тогтмол үнэлэх шаардлагатай.

Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи

Тиазидын шээс хөөх эмүүд нь гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид, хлоротиазид, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, политиазид, трихлорметиазид, тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүд нь хлортиазид, хлорпаазид, метксидамид, хлорпаазид зэрэг орно.

Фармакокинетик.Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь амаар уухад ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг. Хлоротиазид нь липидэд муу уусдаг, хлорталидон нь аажмаар шингэж, удаан хугацаанд үйлчилдэг.

Уургийн холболт өндөр байдаг. Мансууруулах бодис нь бөөрөнд идэвхтэй гуурсан хоолойн шүүрэлд ордог тул ижил механизмыг ашиглан биеэс ялгардаг шээсний хүчлийн шүүрлийн өрсөлдөгчид юм. Шээс хөөх эм нь бөөрөөр бараг бүхэлдээ, индапамид нь цөсөөр ялгардаг.

Үзүүлэлтүүд.Артерийн гипертензи, шингэний хуримтлал, зүрхний дутагдалтай холбоотой хаван, элэгний хатуурал, глюкокортикостероид ба эстроген дааврын эмчилгээнд хаван үүсэх, бөөрний үйл ажиллагааны зарим эмгэг, бөөрний кальцийн чулуу үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, төв болон нефрогенийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх.

Эсрэг заалтууд.Анури буюу бөөрний хүнд гэмтэл, чихрийн шижин, тулай эсвэл гиперурикеми, элэгний үйл ажиллагаа хэвийн бус, гиперкальциеми эсвэл гиперлипидеми, гипонатриеми. Тиазидын шээс хөөх эм эсвэл бусад сульфа эмэнд хэт мэдрэг байдал.

Гидрохлоротиазид(гипотиазид)

Фармакокинетик.Ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг. Цусан дахь уурагтай 60% холбогдож, ихэсийн саадыг нэвтлэн хөхний сүүнд нэвтэрч, бөөрөөр ялгардаг. Үйлдэл нь 30-60 минутын дараа, дээд тал нь 4 цагийн дараа хүрч, 6-12 цаг үргэлжилдэг.Турдан фазын T1/2 нь 1.5 цаг, удаашралын үе нь 13 цаг. Гипотензи нөлөөллийн үргэлжлэх хугацаа: 12-18 цаг Гидрохлоротиазид нь 95% -иас илүү өөрчлөгдөөгүй, ихэвчлэн шээсээр (60-80%) ялгардаг.

NLR.Ихэнх ADR нь тунгаас хамаардаг. Магадгүй гипокалиеми, сул дорой байдал, парестези, гипонатриеми (ховор) болон бодисын солилцооны алкалоз, гликозури болон гипергликеми, гиперурикеми, гиперлипидеми үүсэх магадлалтай. Диспепсийн үзэгдэл, харшлын урвал, цус задралын цус багадалт, холестатик шарлалт, уушигны хаван, зангилааны үхжил судасжилт.

Бусад L.S-тэй харилцах.Амиодарон, дигоксин, хинидинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гипокалиемитэй холбоотой хэм алдагдал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Үрэвслийн эсрэг стероид бус эмүүд, ялангуяа индометацин нь тиазидын шээс хөөх эмээс үүдэлтэй натриурез болон сийвэн дэх рениний идэвхийг нэмэгдүүлж, простагландины нийлэгжилтийг дарангуйлах эсвэл натри, шингэний хуримтлалыг дарангуйлснаар шээсний хэмжээг бууруулж, цусны даралтыг бууруулдаг. Сульфа эм, фуросемид, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчтай харилцан мэдрэмтгий байдаг. Кальцийн бэлдмэлтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл гиперкальциеми үүсэх боломжтой.

Клопамид(brinaldix)

Фармакокинетик.Энэ эм нь ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг, далд хугацаа 1 цаг, цусан дахь хамгийн их концентраци нь 1.5 цагийн дараа тодорхойлогддог, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 12 цаг. Эмийн 60% нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг.

Бусад эмүүдтэй харьцах.Нэгэн зэрэг хэрэглэх нь инсулин болон бусад элсэн чихэр агуулсан эмийн үр нөлөөг бууруулдаг.

Индапамид(арифон)

Фармакодинамик.Зөвхөн сул шээс хөөх үйлчилгээтэй төдийгүй системийн болон бөөрний артерийг өргөжүүлдэг. Гипотензи нөлөө үзүүлдэг.

Цусны даралт буурах нь натрийн концентраци буурч, судасны хананы норэпинефрин ба ангиотензин II-д мэдрэмтгий чанар буурч, простагландин (E) нийлэгжилт нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор захын нийт эсэргүүцэл буурсантай холбон тайлбарлаж байна. Дунд зэргийн артерийн гипертензи, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд индапамид нь бөөрөнхий шүүлтүүрийг хурдасгадаг. Индапамидыг ихэвчлэн даралт бууруулах эм болгон ашигладаг.

Индапамид нь шээс хөөх эмэнд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүйгээр удаан хугацааны гипотензи нөлөө үзүүлдэг. Нууц үе 2 долоо хоног. Мансууруулах бодисын хамгийн тогтвортой нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг.

Фармакокинетик.Мансууруулах бодис нь ходоод гэдэсний замд сайн шингэж, цусан дахь хамгийн их концентрацийг 2 цагийн дараа тогтооно.Цусан дахь 75% нь уурагтай холбогддог, цусны улаан эсийг урвуу байдлаар холбож чаддаг. T1/2 нь ойролцоогоор 14 цагийн дотор 70% нь бөөрөөр, үлдсэн хэсэг нь гэдэс дотор ялгардаг.

NLRиндапамид хэрэглэх үед өвчтөнүүдийн 5-10% -д ажиглагддаг. Дотор муухайрах, суулгах, арьсны тууралт, сул дорой байдал боломжтой.

Ишлэл авахын тулд:Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. АГУУЛАХ ЭМИЙН ҮЙЛДВЭР. 2-Р ХЭСЭГ. Шээс хөөх эм нь АД-ыг бууруулах эм // МЭӨ. 1998. № 15. S. 1

Төрөл бүрийн бүлгийн шээс хөөх эмийн талаархи мэдээллийг танилцуулж, тэдгээрийн фармакодинамик, үйл ажиллагааны механизм, гаж нөлөөг тайлбарласан болно.
Артерийн гипертензитэй холбоотой ясны сийрэгжилт, чихрийн шижин өвчний үед шээс хөөх эмийг хослуулан хэрэглэх зөвлөмжийг өгсөн болно.

Энэхүү нийтлэлд шээс хөөх эмийн янз бүрийн бүлгийн мэдээллийг танилцуулж, тэдгээрийн фармакодинамик, үйл ажиллагааны механизм, гаж нөлөөг тайлбарласан болно. Бохирдуулагч артерийн даралт ихсэлт, ясны сийрэгжилт, чихрийн шижин өвчний үед шээс хөөх эмийн хавсарсан эмчилгээний талаар зөвлөмж өгсөн.

Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский - Ерөнхийлөгчийн Тамгын газрын Эрүүл мэндийн төв Оросын Холбооны Улс, Москва

Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский - Анагаах ухааны төв, ОХУ-ын Ерөнхийлөгчийн хэрэг эрхлэх газар, Москва

II хэсэг*
АД буулгах эм болох шээс хөөх эм

Шээс хөөх эмийг 50-аад оны сүүлээр артерийн даралт ихсэх болон бусад хэлбэрийн артерийн гипертензийн урт хугацааны эмчилгээнд хэрэглэж эхэлсэн; анхны тиазидын шээс хөөх эм - хлоротиазид - 1957 онд бүтээгдсэн. 60-аад онд хлоротиазидынхаас илүү хүчтэй шээс хөөх эмийн нөлөө бүхий бензотиадиазины деривативуудыг нэгтгэсэн; Эдгээр эмүүдийн дунд гидрохлоротиазид нь хамгийн өргөн хэрэглэгддэг.
Тиазидын шээс хөөх эмийг анх удаа АД-ын эсрэг эм болгон хэрэглэж байсан бөгөөд тухайн үед хэрэглэж байсан резерпин, гуанетидин, метилдопа, гидралазин зэрэг эмийн үр дүн хангалтгүй байсан. Гэвч тун удалгүй тиазидын шээс хөөх эм нь өөрөө АД буулгах үр дүнтэй эм бөгөөд цусны даралт ихсэх өвчний урт хугацааны моно эмчилгээнд хэрэглэж болох нь тодорхой болсон.
Бензотиадиазины деривативын зэрэгцээ зарим гетероциклийн нэгдлүүд - фталимидин (хлорталидон, клорексолон), хиназолинонууд (метолазон, квинетазон), хлорбензамидууд (клопамид, индапамид, ксипамид), бензолсульфонамуретик (амемесульфонамуретик) ба модуфрузид зэрэг нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр гетероциклийн нэгдлүүдийг ихэвчлэн тиазидтай төстэй шээс хөөх эм гэж нэрлэдэг.
60-аад оны эхээр "гогцоо" гэж нэрлэгддэг шээс хөөх эмийг Германд фрусемид (фуросемид), АНУ-д этакриний хүчил зэрэг бараг нэгэн зэрэг бүтээжээ. Фуросемид ба этакриний хүчил нь тиазидын шээс хөөх эмээс илүү хүчтэй натри, шээс хөөх эмээр ялгаатай байсан бөгөөд тэдгээр нь Хенлегийн гогцооны өгсөх мөчний зузаан хэсэгт үйлчилдэг тул илүү хүчтэй байдаг. Furosemide болон ethacrynic хүчил нь зүрхний дутагдал (цочмог ба архаг аль аль нь), түүнчлэн гипертензийн хямралыг эмчлэхэд голчлон хэрэглэдэг. Гогцооны шээс хөөх эмийн даралт бууруулах нөлөө нь тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмтэй харьцуулахад ерөнхийдөө бага байдаг.
Тиймээс саяхныг хүртэл тэднийг авч үзээгүй цусны даралт ихсэх өвчнийг удаан хугацаагаар эмчлэх эхний эгнээний АД буулгах эм болгон. АД буулгах эмийн хувьд гогцооны шээс хөөх эмийг зөвхөн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөг байсан бөгөөд тиазидын шээс хөөх эм нь ихэвчлэн үр дүнгүй байдаг.
Кали хадгалдаг шээс хөөх эм (амилорид, триамтерен, спиронолактон) нь АГ-ийн эмчилгээнд моно эмчилгээ болгон ховор хэрэглэгддэг боловч спиронолактон нь АД буулгах үйл ажиллагаа нэлээд өндөр байдаг. Калийн алдагдлыг багасгахын тулд кали хадгалдаг шээс хөөх эмийг ихэвчлэн тиазид ба гогцооны шээс хөөх эмтэй хавсарч тогтоодог.

Шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи

Шээс хөөх эмийг янз бүрийн аргаар ангилж болно; жишээлбэл, химийн бүтцээр, шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизмаар (салуретик ба осмотик шээс хөөх эм), нефрон дахь үйл ажиллагааг нутагшуулах замаар. Ихэнхдээ шээс хөөх эмийг нефрон дахь үйл ажиллагааны байршлаас хамааран гурван бүлэгт хуваадаг бөгөөд энэ нь бөөрний бөөрөнцөрт шүүсэн натрийн нийт хэмжээнээс ялгарсан натрийн хувиар илэрхийлэгддэг натриуретик нөлөөний хүндийн зэргийг тодорхойлдог.
Хүчтэй шээс хөөх эм (жишээ нь шүүсэн натрийн 15-20% -иас ихийг гадагшлуулах):
. мөнгөн усны органик нэгдлүүд (одоогоор эмнэлзүйн практикт ашиглагдаагүй);
. сульфамонлантранилийн хүчлийн деривативууд (фуросемид, буметанид, пиретанид, торасемид гэх мэт);
. феноксицууны хүчлийн деривативууд (этакриний хүчил, индакринон гэх мэт).
Дунд зэргийн натриуретик нөлөөтэй шээс хөөх эм (жишээ нь 5-10% шүүсэн натри ялгарахад хүргэдэг):
. бензотиадиазины деривативууд (тиазид ба гидротиазидууд) - хлоротиазид, гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, политиазид, циклотиазид гэх мэт;
. тиазидын шээс хөөх эмтэй хоолойн үйл ажиллагааны механизмтай төстэй гетероциклик нэгдлүүд - хлорталидон, метолазон, клопамид, индапамид, ксипамид гэх мэт.
Муу үйлчилдэг шээс хөөх эм (жишээ нь шүүсэн натрийн 5% -иас бага хэмжээгээр ялгарахад хүргэдэг):
. кали агуулсан шээс хөөх эм - амилорид, триамтерен, спиронолактон;
. нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид - ацетазоламид болон бусад; артерийн гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэдэггүй;
. osmotic шээс хөөх эм - маннитол, мочевин, глицерин гэх мэт; АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэдэггүй.
АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэдэг тиазид, гогцоо, кали агуулсан шээс хөөх эм нь бөөрний гуурсан хоолойн түвшинд үйлчилдэг газраар ялгагдана. Тиймээс тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүд нь бөөрний бор гадаргын давхаргад байрлах Хенлегийн гогцооны өгсөх өвдөгний зузаан сегментийн түвшинд натрийн ионуудын дахин шингээлтийг саатуулдаг. дистал хоолойн эхний хэсэг. Гогцооны шээс хөөх эм нь бөөрний булчирхайд байрлах Хенлегийн гогцооны өгсөх мөчний зузаан хэсгийн натрийн ионыг дахин шингээхэд нөлөөлдөг гэж үздэг.
Эцэст нь кали хадгалдаг шээс хөөх эм нь алслагдсан гуурсан хоолой ба цуглуулах сувгийн түвшинд натрийн ионуудын дахин шингээлтийг саатуулдаг.
Эдгээр нь гогцооны шээс хөөх эмээс илүү дунд зэргийн натриуретик (болон шээс хөөх эм) болон урт хугацааны үйлчлэлээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тэдний үйл ажиллагааны нефрон дахь нутагшуулалттай холбоотой юм.(Хүснэгт 1) . Тиазидын шээс хөөх эмийн бөөрний нөлөөг нутагшуулах нь тэдний бусад шинж чанарыг тодорхойлдог. Тиазидын шээс хөөх эмийг харьцангуй бага тунгаар хэрэглэх үед хамгийн их шээс хөөх эмийн үр дүнд хүрдэг. Тэд харьцангуй бага "таазтай"”. Энэ нь зөвхөн шээс хөөх эм төдийгүй тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн АД буулгах нөлөөнд хамаарна. Тиймээс шээс хөөх эмийн харьцангуй бага тун (өдөрт 12.5-25 мг гидрохлоротиазид эсвэл бусад тиазидын шээс хөөх эмтэй тэнцэх тун))цусны даралт (АД) мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг. Тиазидын шээс хөөх эмийн тунг цаашид нэмэгдүүлснээр АД буулгах нөлөө бага зэрэг нэмэгддэг боловч гипокалиеми болон бусад ноцтой гаж нөлөөний давтамж мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.урвалууд.
Хүснэгт 1. АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэдэг шээс хөөх эмийн харьцуулсан шинж чанар

Бэлтгэл ажил	Биологийн хүртээмж, % үйлдэл, h	Устгах хугацаа	гол зам
Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм
Гидрохлоротиазид	60-80	6-18	бөөр
Индапамид	...	12-24	Бөөр + элэг
Xipamide	90	12-24	Үүнтэй адил
Метолазон	50-60	12-24
Хлорталидон	65	24-72	Бөөр + элэг
Хлортиазид	10	6-12	бөөр
Гогцооны шээс хөөх эм
Буметанид	60-90	2-5	Бөөр + элэг
Торасемид	80-90	6-8	Үүнтэй адил
Фуросемид	10-90	2-4	бөөр
Кали агуулсан шээс хөөх эм
Амилорид	50	6-24	бөөр
Триамтерен	50	8-12	Бөөр + элэг
Спиронолактон	70	3-5 хоног	Элэг
Анхаарна уу. Төрөл бүрийн шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааны талаархи уран зохиолын мэдээлэл маш их маргаантай байдаг: З.Опте, М.Каплан, Р.Урегер нар, "Шээс хөөх эм" (1995) эсвэл Э.Браухвальд зүрхний өвчин (1997) зэргийг харьцуулж үзээрэй.

Үүнээс гадна бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд шээс хөөх эм, улмаар тиазидын шээс хөөх эмийн АД буулгах нөлөө мэдэгдэхүйц сулардаг (сийвэнгийн креатинины түвшин 2.0 мг / дл-ээс их; бөөрөнхий шүүлтүүрийн хурд 30 мл / мин-ээс бага). Ийм учраас бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд артерийн гипертензийн эмчилгээнд тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Тиазидын шээс хөөх эм (гогцоо ба кали хадгалагчаас ялгаатай) нь шээс дэх кальцийн ионуудын ялгаралтыг бууруулдаг. Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн кальци хэмнэх нөлөө нь ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд артерийн гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэх боломжийг олгодог. Ясны сийрэгжилт нь цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүд, түүнчлэн хөдөлгөөн багатай өндөр настай өвчтөнүүдэд түгээмэл тохиолддог бөгөөд ясны хугарал, ялангуяа хүзүүний хугарал үүсгэдэг. гуяны яс. Зарим ажиглалтын дагуу тиазидын шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн ясны хугарал нь бусад АД-ыг бууруулах эм хэрэглэдэг өвчтөнүүдээс бага ажиглагддаг. Тиазидын шээс хөөх эм нь кальцийг хэмнэдэг үр нөлөөг харгалзан эдгээр нь АГ-тэй өвчтөнүүдийг ясны сийрэгжилттэй хавсарч эмчлэхэд АД буулгах эхний эгнээний эм гэж тооцогддог.
Натриуретик нөлөө үзүүлэхийн зэрэгцээ бүх тиазидын шээс хөөх эм нь шээсээр кали, магнийн ионуудын ялгаралтыг нэмэгдүүлж, шээсний хүчлийн ялгаралтыг бууруулдаг. Тиймээс тиазидын шээс хөөх эм, түүнчлэн гогцооны шээс хөөх эм нь гипокалиеми (сийвэнгийн калийн хэвийн хэмжээ 3.5-5.0 ммоль / л), тулай эсвэл гиперурикеми (эрэгтэйчүүдийн цусан дахь шээсний хүчлийн хэвийн хэмжээ 3.6-8. 5 мг /) бүхий өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг. дл, эмэгтэйчүүдэд - 2.3-6.6 мг / дл).
Хүснэгт 2. АГ-ийн удаан хугацааны эмчилгээнд хэрэглэдэг шээс хөөх эм

Бэлтгэл ажил	Дундаж тун (мг/өдөр)	Нийтлэг гаж нөлөө
Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм
Гидрохлоротиазид	12,5-50	Гипокалиеми, гипомагниеми, гиперурикеми, суларсан глюкозын хүлцэл, гипертриглицеридеми, гипер- холестеролеми, бэлгийн сулрал, гипонатриеми, гипохлореми алкалоз (индапамид нь бага зэрэг үүсгэдэг цусан дахь липидийн өөрчлөлт)
Индапамид	1,25-5
Клопамид	10-20
Xipamide	10-40
Метолазон	2,5-5
Хлорталидон	12,5-50
Гогцооны шээс хөөх эм
Буметанид	0,5-4	Гипотензи, гипокалиеми, гипомагниеми, гиперурикеми, гипонатриеми, глюкозын хүлцэл буурах, гипо- хлоремийн алкалоз, гиперкальциури, сонсгол алдагдах (этакрины хүчил нь сульфгидрил бүлэг агуулаагүй бөгөөд хамгийн их ототоксик шинж чанартай)
Торасемид	2,5-10
Фуросемид	40-240
Этикриний хүчил	25-100
Кали агуулсан шээс хөөх эм
Амилорид	5-10	Гиперкалиеми, гипонатриеми, гиперхлоремик ацидоз Үүнтэй адил бөөрний гэмтэл (ховор) Эрэгтэйчүүдэд ижил төрлийн гинекомасти ба бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдал, эмэгтэйчүүдэд хирсутизм, сарын тэмдгийн мөчлөгийн зөрчил (дисменорея)
Триамтерен	25-100
Спиронолактон	25-100

Ихэнх тохиолдолд тиазидын шээс хөөх эм хэрэглэх үед бодисын солилцооны (биохимийн) гаж нөлөө ажиглагддаг: гипокалиеми, гипомагниеми, гиперурикеми. Тиазидын шээс хөөх эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед кали, магнийн ионуудын хэт их алдагдал нь бусад мэдэгдэж буй гаж нөлөөг тайлбарладаг - ховдолын хэм алдагдал, нүүрс усны солилцооны эмгэг үүсэх.
Тиазидын шээс хөөх эмийг өндөр тунгаар (кали агуулсан шээс хөөх эм эсвэл калийн давсыг нэгэн зэрэг хэрэглэхгүйгээр) эмчлэх явцад ховдолын дутуу цохилт үүсэх эсвэл нэмэгдэх нь олон тооны хяналттай судалгаагаар ажиглагдсан. Зүүн ховдлын гипертрофи (ЭКГ-ын шалгуурын дагуу) АГ-тэй өвчтөнүүдийн гэнэтийн нас баралтын тохиолдол нэмэгдэж байгаа нь ховдолын хэм алдагдалтай холбоотой гэж үздэг бөгөөд үүний шалтгаан нь тиазид эсвэл тиазидтай төстэй шээс хөөх эмээс үүдэлтэй гипокалиеми юм. Гипокалиеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд сүүлийн жилүүдэд цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхийн тулд тиазидын шээс хөөх эмийг бага тунгаар (өдөрт 12.5-50 мг гидрохлоротиазид эсвэл бусад эмтэй тэнцэх тун) кали хадгалагчтай хослуулан хэрэглэхийг зөвлөж байна. шээс хөөх эм (амилорид, триамтерен эсвэл спиронолактон) эсвэл калийн давс (өдөрт 40-60 мЭкв кали). Ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагчийг тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулах нь гипокалиеми үүсэхээс сэргийлдэг.
Тиазидын шээс хөөх эм нь нүүрс усны солилцоог тасалдуулж болзошгүй бөгөөд энэ нь ийлдэс дэх глюкоз, инсулины концентраци ихсэх замаар илэрдэг. Тиазидын шээс хөөх эмийн эмчилгээнд гипергликеми нь эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц түвшинд хүрэх нь ховор байдаг. Гиперинсулинеми нь захын эд эсийн инсулины нөлөөнд мэдрэмтгий чанар буурсантай холбоотой бөгөөд атеросклерозын хөгжилд хүргэдэг гэж үздэг. Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд тиазидын шээс хөөх эм хэрэглэх нь өвчний декомпенсацийг үүсгэж, маш ховор тохиолдолд, ялангуяа өндөр настнуудад гиперосмоляр кетонемик бус чихрийн шижингийн комын хөгжлийг өдөөдөг.
Хүснэгт 3 Цусны даралт ихсэх өвчний үндсэн үр дүнд шээс хөөх эмийн нөлөө: Плацебо хяналттай санамсаргүй туршилтуудын мета-шинжилгээ.

Египетээс гарсан	Шээс хөөх эмийн тунгаас хамаарч үйл явдлын харьцангуй эрсдэл
	өндөр	бага
тархины цус харвалт	0,49 (0,39-0,62)	0,66 (0,55-0,78)
Титэм судасны өвчин	0,99 (0,83-1,18)	0,72 (0,61-0,85)
Зүрхний архаг дутагдал	0,17 (0,07-0,41)	0,58 (0,44-0,76)
Зүрх судасны нас баралт	0,78 (0,62-0,97)	0,76 (0,65-0,89)
Нийт нас баралт	0,88 (0,75-1,03)	0,90 (0,81-0,99)
Анхаарна уу. Гидрохлоротиазидын өндөр тунг өдөрт 50 мг-аас багагүй, бендрофлуметиазид - 500 мг-аас багагүй, метиклотиазид - 5 мг/хоногоос багагүй, трихлорметиазид - 5 мг-аас багагүй гэж үзсэн. Хаалтанд туйлын утгууд байна.

Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийг эмчлэхэд цусан дахь триглицеридын агууламж (10-20%), нийт холестерин (5-10%) нэмэгддэг. Дунд болон өндөр тунгаар тиазидын шээс хөөх эм (өдөрт 25 мг-аас дээш гидрохлоротиазид) хэрэглэх үед цусан дахь липидийн бүтцийг зөрчих нь илүү тод илэрдэг.
Тиазидын шээс хөөх эм нь бэлгийн сулрал үүсгэдэг. Бэлгийн сулралын давтамж нь дунд эсвэл өндөр тунгаар (өдөрт 25 мг-аас дээш гидрохлоротиазид эсвэл хлорталидон) удаан хугацаагаар хэрэглэснээр мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.
Тиазидын шээс хөөх эмтэй эмчилгээ хийлгэх үед нойр булчирхайн үрэвсэл, элэгний доторх холестаз, васкулит, уушгины үрэвсэл, завсрын нефрит, лейкопени, тромбоцитопени үүсэх тохиолдлуудыг тайлбарласан болно.
Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүдийн дунд гидрохлоротиазид нь прототип эм гэж тооцогддог. Хлоротиазидын шээс хөөх эмийн нөлөө нь гидрохлоротиазидынхаас богино, харин политиазидын нөлөө нь эсрэгээрээ удаан байдаг (Хүснэгт 1-ийг үз). .
Гидрохлоротиазидаас илүү урт, шээс хөөх эм нь клопамид, хлорталидон, метолазони индапамид зэрэг тиазидтай төстэй шээс хөөх эмээр тодорхойлогддог.
Тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүдийн дотроос гурван эм ялгардаг - индапамид, ксипамид, метолазон.
индапамид ба ксипамид химийн бүтцийн дагуу тэдгээр нь клопамид шиг хлорбензамидын дериватив юм. Индапамид нь бусад тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүдээс ялгаатай нь шээс хөөх эмийн зэрэгцээ системийн болон бөөрний артериудад шууд судас тэлэх үйлчилгээтэй байдаг. Индапамидын судас өргөсгөх нөлөө нь кальцийн сул антагонист байдагтай холбон тайлбарладаг. Бусад тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмтэй адил АД буулгах үр дүнтэй байдаг тул индапамид нь мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэггүй. цусны липидийн найрлага, нүүрс усны солилцоонд үзүүлэх нөлөө. Бусад шээс хөөх эмээс ялгаатай нь индапамид нь захын эд эсийн инсулины нөлөөнд мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаггүй. Дунд зэргийн даралт ихсэх, бөөрний үйл ажиллагаа суларсан өвчтөнүүдэд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд индапамид нь бөөрөнхий шүүлтүүрийн хурдыг нэмэгдүүлж, гидрохлоротиазид нь бууруулсан. Индапамидтай эмчилгээний үед гипокалиемийн тохиолдол бусад тиазидын шээс хөөх эмтэй харьцуулахад бага биш юм.
Тиймээс тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмүүдийн дунд индапамид нь атероген дислипидеми, чихрийн шижин, бөөрний дунд зэргийн дутагдалтай (бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд 50 мл / мин-ээс их) өвчтөнд артерийн гипертензийн эмчилгээнд сонгох эм юм.
Фармакодинамик шинж чанараараа Xipamide нь тиазидын шээс хөөх эмээс илүү гогцооны шээс хөөх эмтэй төстэй юм. Нэгдүгээрт, ксипамид нь бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд 30 мл / мин-ээс бага) ч гэсэн мэдэгдэхүйц натри, шээс хөөх эмийн нөлөөтэй байдаг. Хоёрдугаарт, тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмээс ялгаатай нь ксипамид нь шээсэнд кальцийн ионуудын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг.
Метолазон мөн бөөрний үйл ажиллагааг зөрчихөд үр дүнтэй байдаг. Үүнээс гадна, эмнэлзүйн судалгаагаар энэ нь фуросемидын улмаас шээс хөөх эмийг ихэсгэдэг. Метолазон ба фуросемидын хослолыг галд тэсвэртэй хавантай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэдэг.
Гогцооны шээс хөөх эм нь дараах шинж чанаруудаар тодорхойлогддог.
Нэгдүгээрт, тэд тод, гэхдээ богино хугацааны шээс хөөх эмийн нөлөө үзүүлдэг.(хүснэгтийг үзнэ үү. 1). Гогцооны шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны явцад шээсний натрийн ионуудын ялгаралт мэдэгдэхүйц нэмэгддэг боловч эмийн шээс хөөх эм зогссоны дараа натрийн ионуудын ялгаралт анхны түвшингээс доогуур түвшинд хүртэл буурдаг. Энэ үзэгдлийг "сэргээх үзэгдэл" (эсвэл ухрах) гэж нэрлэдэг. "Дахин сэргэх үзэгдэл" нь гогцооны шээс хөөх эмийн улмаас үүссэн их хэмжээний шээс хөөх эмийн хариуд ренин-ангиотензин ба магадгүй бусад антинатриуретик мэдрэлийн системийн огцом идэвхжилд суурилдаг гэж үздэг.
"Дахин сэргэх үзэгдэл" байгаа нь яагаад өдөрт нэг удаа хэрэглэх гогцооны шээс хөөх эм нь натрийн ионуудын өдөр тутмын ялгаралтанд чухал нөлөө үзүүлэхгүй болохыг тайлбарладаг.
Ионы ялгаралт Богино үйлчилдэг гогцоо шээс хөөх эм (жишээлбэл, фуросемид ба буметанид) -ийн шээс хөөх эмийн нөлөөгөөр натрийн хэмжээ нь шээс хөөх эмийн нөлөө дууссаны дараа натрийн ионыг хэт их хэмжээгээр хадгалах замаар нөхдөг.
Натрийн ионыг биеэс гадагшлуулах,Богино нөлөө бүхий шээс хөөх эмийг өдөрт 2 удаа хэрэглэх шаардлагатай. Өдөрт нэг удаа хэрэглэхэд гогцооны шээс хөөх эм нь АД буулгах эм шиг хангалттай үр дүнтэй байдаггүй.
Урт үйлчилдэг гогцооны шээс хөөх эмүүд нь нөхөн сэргээх нөлөө үзүүлэхгүй тул фуросемид ба буметанидаас илүү цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд илүү үр дүнтэй байдаг. Сүүлийн үеийн судалгаагаар урт хугацааны үйлчилгээтэй шээс хөөх эм торасемидыг 2.5 мг тунгаар өдөрт 1 удаа ууж байгааг харуулсан. их хэмжээний шээс хөөх эм үүсгэхгүйгээр цусны даралт, түүнчлэн гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид зэрэг мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг.
Гогцооны шээс хөөх эмийн хоёр дахь онцлог нь тэдний шээс хөөх эмийн нөлөө нь тунг ихэсгэх тусам ихээхэн нэмэгддэг, i.e. Тиазидын шээс хөөх эмээс ялгаатай нь гогцооны эмүүд нь үр дүнтэй тунгийн өндөр "таазтай" байдаг.
Гуравдугаарт, гогцооны шээс хөөх эм нь бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд багатай үр дүнгээ хадгалдаг бөгөөд энэ нь бөөрний дутагдалтай өвчтөнд артерийн гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэх боломжийг олгодог.
Эцэст нь, гогцооны шээс хөөх эм (үндсэндээ фуросемид) судсаар тарьж болно. Тиймээс эдгээр нь АГ-ийн хямралыг эмчлэхэд өргөн хэрэглэгддэг.
Гогцооны шээс хөөх эмтэй холбоотой гаж нөлөө нь ихэвчлэн тиазид ба тиазидтай төстэй эмүүдтэй адил байдаг. Тиазидын эмтэй адил гогцооны шээс хөөх эм нь цусны калийн бууралт, тулай, гиперурикеми өвчтэй хүмүүст эсрэг заалттай байдаг.
Кали агуулсан шээс хөөх эм алдостероны антагонист (спиронолактон) эсвэл калийн ионуудын шүүрлийг шууд дарангуйлагч (амилорид, триамтерен) зэрэг дистал гуурсан хоолой ба цуглуулах сувгийн түвшинд үйлчилж, шээсэнд кали алдахаас сэргийлнэ.
Монотерапия болгон спиронолактоныг "идиопатик гипералдостеронизм" гэж нэрлэгддэг эмчилгээнд хэрэглэдэг бөгөөд альдостероны хэт шүүрэл нь бөөрний дээд булчирхайн хоёр талын гиперплазитай холбоотой байдаг. Бусад бүх тохиолдолд артерийн цусны даралт ихсэх, спиронолактон, амилорид, триамтерен хоёуланг нь ихэвчлэн тиазид эсвэл гогцооны шээс хөөх эмтэй хавсарч кали хадгалагч эм болгон тогтоодог.
Кали хадгалдаг шээс хөөх эмүүдээс спиронолактон нь тиазид эсвэл гогцоо шээс хөөх эм ууж буй АГ-тэй өвчтөнд их хэмжээгээр ялгардаг альдостероны калиуретик нөлөөг саармагжуулдаг тул хавсарсан эмчилгээнд хамгийн тохиромжтой байдаг. Шээс хөөх эм хэрэглэх үед альдостероны хэт их шүүрэл нь ренин-ангиотензин системийг хэт их идэвхжүүлдэгтэй холбоотой байдаг.
-аас сөрөг нөлөөспиронолактон нь гиперкалиемиас гадна хамгийн ноцтой нь эрэгтэйчүүдэд гинекомасти, бэлгийн сулрал, эмэгтэйчүүдэд сарын тэмдгийн эмгэг (дисменорея), хирсутизм юм. Эдгээр бүх гаж нөлөө нь спиронолактоныг өндөр тунгаар (өдөрт 100 мг-аас дээш) удаан хугацаагаар хэрэглэх, элэгний өвчин, архидалттай өвчтөнүүдэд илүү их тохиолддог.
Амилорид ба триамтеренийг тиазид эсвэл гогцооны шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг. Тэд илүү хүчтэй шээс хөөх эмийн натриуретик нөлөөг сайжруулдаг боловч калиуретик нөлөөг сулруулдаг. Гиперкалиеми нь амилорид ба триамтерентэй хамт ажиглагддаг хамгийн ноцтой гаж нөлөө боловч кали агуулсан шээс хөөх эмийг тиазид эсвэл гогцооны шээс хөөх эмтэй хавсарч хэрэглэхэд маш ховор тохиолддог.
Урт хугацааны эмчилгээний хувьд бөөрөөр ялгардаг, зарим тохиолдолд тэдгээрийг гэмтээж болох триамтерен гэхээсээ илүү амилорид хэрэглэх нь дээр. Триамтерен ба индометациныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр бөөрний цочмог дутагдал үүсэх тохиолдлыг тодорхойлсон.
Кали агуулсан бүх шээс хөөх эм нь гиперкалиеми (сийвэнгийн кали 5.5 ммоль/л ба түүнээс дээш) байгаа тохиолдолд эсрэг заалттай байдаг. ТомтойЭдгээр шээс хөөх эмтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хандах хэрэгтэй эрсдэл нэмэгдсэнгиперкалиемийн хөгжил, тухайлбал: бөөрний хавсарсан өвчтэй өвчтөнүүд, чихрийн шижин, өндөр настан эсвэл ACE дарангуйлагчийг хүлээн авдаг. Жирэмсэн үед тестостероны эсрэг үйлчилгээтэй спиронолактоныг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.
АГ-ийн эмчилгээнд кали агуулсан шээс хөөх эмийг өдөрт 1-2 удаа (өглөө, үдээс хойш) тиазид эсвэл гогцооны шээс хөөх эмтэй хамт хэрэглэдэг.
Артерийн гипертензийг эмчлэхэд хэрэглэдэг шээс хөөх эмийн олон улсын нэрс, тэдгээрийн эмчилгээний дундаж тун, гаж нөлөө зэргийг хүснэгтэд үзүүлэв. 2 .
Шээс хөөх эмийн АД буулгах үйл ажиллагааны механизм. Гидрохлоротиазид ба хлорталидоны гемодинамик нөлөөг АГ-тэй өвчтөнүүдэд хамгийн сайн судалсан байдаг. Эдгээр шээс хөөх эмтэй эмчилгээний эхэн үед цусны даралт буурах нь цусны сийвэнгийн хэмжээ, эсийн гаднах шингэний хэмжээ багасдаг; зүрхний гаралт буурч, харин захын судасны нийт эсэргүүцэл нэмэгдэж болно. Эмчилгээний 6-8 долоо хоногийн дараа цусны сийвэнгийн хэмжээ хэвийн болох боловч захын судасны нийт эсэргүүцэл мэдэгдэхүйц буурдаг; Үүний зэрэгцээ зүрхний гаралт хэвийн болдог.
АД буулгах бусад эмүүдийн дунд шээс хөөх эмийн байр. Мөн түүнчлэнб-хориглогч тиазидын шээс хөөх эм нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд удаан хугацааны эмчилгээнд хэрэглэдэг АД-ыг бууруулах эхний эгнээний эм гэж тооцогддог. Энэхүү дүгнэлт нь тиазидын шээс хөөх эм нь цусны даралтыг бууруулж зогсохгүй цусны даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст зүрх судасны хүндрэл үүсэх эрсдлийг эрс бууруулдаг болохыг тогтоосон олон тооны хяналттай судалгааны үр дүнд үндэслэсэн болно.
Саяхан В.Псати гэх мэт. тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн АД буулгах үр нөлөөг үнэлсэн 16 санамсаргүй плацебо хяналттай туршилтын мета-шинжилгээний үр дүнг нийтэлсэн. Мета-шинжилгээгээр тиазидын шээс хөөх эм нь цус харвалт, зүрхний титэм судасны өвчнөөр өвчлөх магадлалыг эрс бууруулж, цусны даралт ихсэх өвчтэй хүмүүсийн зүрх судасны нас баралтыг бууруулдаг болохыг харуулсан.(Хүснэгт 3) . Тархины цус харвалт, түгжрэл үүсэх магадлал Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийг (өдөрт дор хаяж 50 мг гидрохлоротиазид эсвэл хлорталидон) удаан хугацаагаар хэрэглэснээр зүрхний дутагдал мэдэгдэхүйц буурдаг. Тиазидын шээс хөөх эмийг бага тунгаар хэрэглэх үед л АГ-тэй өвчтөнд титэм судасны өвчин үүсэх эрсдэл мэдэгдэхүйц буурдаг.
Саяхан болтол тиазидын шээс хөөх эмийг чихрийн шижинтэй өвчтөнд артерийн гипертензийн удаан хугацааны моно эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Энэ нь зөвхөн тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмтэй чихрийн шижин үүсгэгч сөрөг урвал илэрсэн төдийгүй АГ-ийн улмаас шээс хөөх эмээр эмчилсэн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн нас баралт ихэссэн гэсэн мэдээлэлд үндэслэсэн юм. Тиймээс, J. Warram et al. Артерийн гипертензийн улмаас шээс хөөх эм хэрэглэдэг хүмүүсийн дунд чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийн нийт нас баралт 5.1 дахин их байгааг тогтоожээ. Сонирхолтой нь, АД буулгах эмчилгээ хийлгээгүй чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн нас баралтын түвшин ердөө 1.6 байсан.хэвийн даралттай өвчтөнүүдээс хэд дахин их байдаг.
Ж.Варрам нарын судалгааны үр дүнг харгалзан үзээд. , үүнд 759 өвчтөн хамрагдсан бөгөөд тэдний 80% нь инсулины эмчилгээ хийлгэж байсан ба бусад ажиглалтууд нь инсулинээс хамааралтай чихрийн шижин (IDDM) бүхий өвчтөнүүдэд артерийн гипертензийн моно эмчилгээ болгон шээс хөөх эмийг хэрэглэх нь зохисгүй гэж үздэг. IDDM-тэй өвчтөнд артерийн гипертензийн эмчилгээнд ACE дарангуйлагчийг кальцийн антагонист эсвэл шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэх шаардлагатай.
Инсулин хамааралгүй чихрийн шижинтэй (NIDDM) өвчтөнд артерийн гипертензийн эмчилгээнд тиазидын шээс хөөх эмийг хэрэглэх тухайд эмийг бага тунгаар (өдөрт 25 мг-аас ихгүй гидрохлоротиазид эсвэл хлорталидон) зааж өгсөн бол энэ нь бүрэн үндэслэлтэй юм. ). Эдгээр зөвлөмжүүд нь өндөр настай өвчтөнүүдэд систолын гипертензийн эмчилгээний санамсаргүй туршилтын үр дүнд үндэслэсэн болно. Энэхүү судалгаагаар тиазидтай төстэй шээс хөөх эм хлорталидон (өдөрт 12.5-25 мг) нь NIDDM байгаа эсэхээс үл хамааран тусгаарлагдсан систолын даралт ихсэх өвчтэй өндөр настай өвчтөнүүдэд зүрх судасны эмгэг үүсэх эрсдлийг ижил хэмжээгээр бууруулж байгааг харуулсан. Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд шээс хөөх эм нь титэм судасны өвчний эмнэлзүйн ач холбогдолтой шинж тэмдэг (зүрхний шигдээс, зүрхний гэнэтийн үхэл гэх мэт) үүсэх магадлалыг чихрийн шижингүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад (56% -иар 19% -иар) мэдэгдэхүйц бууруулсан.
Шээс хөөх эм нь бусад үр дүнтэй АД буулгах эмийн нэгэн адил зүүн ховдлын гипертрофи өвчнийг арилгах чадвартай. Тиймээс саяхан болтол санал болгосон зүрхний даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийг хэрэглэхээс татгалзах шалтгаан байхгүй.
Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмтэй эмчилгээ хийлгэх үед гломеруляр шүүлтүүрийн хурд өөрчлөгддөггүй эсвэл буурдаг тул эдгээр шээс хөөх эмийг (индапамидаас бусад) артерийн гипертензи, бөөрний үйл ажиллагаа дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд моно эмчилгээ болгон хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. хурд 50-80 мл / мин).
Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь кальци хэмнэх үйлчилгээтэй тул хүнд хэлбэрийн ясны сийрэгжилт, нефролитиаз (urolithiasis) өвчтэй өвчтөнүүдэд АД-ыг бууруулах эхний эм болдог.
Цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд сүүлийн жилүүдэд санал болгож буй тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийг бага тунгаар хэрэглэх нь хөнгөн ба дунд зэргийн артерийн гипертензитэй өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 25-65% -д үр дүнтэй байдаг. Шээс хөөх эмийн тунг ихэсгэх тусам түүний АД буулгах үр нөлөө нэмэгддэг боловч гаж нөлөөний давтамж илүү их хэмжээгээр нэмэгддэг. Тиймээс тиазидын шээс хөөх эмийн харьцангуй бага тунгаар (өдөрт 25-50 мг гидрохлоротиазид эсвэл бусад эмийн түүнтэй тэнцэх тун) үр дүн хангалтгүй байгаа тохиолдолд хосолсон эмчилгээг хийдэг. Шээс хөөх эм нь b-хориглогч, ACE дарангуйлагч, AT1 хориглогч зэрэг эмийн АД буулгах нөлөөг сайжруулдаг. -рецепторууд гэх мэт (зөвхөн кальцийн антагонистуудыг эс тооцвол). Цусны даралт бууруулах хосолсон эмийг үйлдвэрлэдэг бөгөөд үүнд шээс хөөх эм болонб- адреноблокатор (атенолол + хлорталидон), шээс хөөх эм ба ACE дарангуйлагч (каптоприл + гидрохлоротиазид), шээс хөөх эм + AT хориглогч 1 - рецепторууд (лосартан + гидрохлоротиазид) гэх мэт.
Бусад даралт бууруулах эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх нь тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийн АД буулгах үр нөлөөг нэмэгдүүлж, шээс хөөх эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед ажиглагдсан гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулдаг.
Тиймээс одоогийн байдлаар тиазид (болон тиазидтай төстэй) шээс хөөх эм нь цусны даралтыг мэдэгдэхүйц бууруулж зогсохгүй АГ-тэй өвчтөнүүдэд зүрх судасны хүндрэл үүсэхээс сэргийлдэг тул эхний ээлжийн АД буулгах эм гэж ангилдаг.

Уран зохиол:

1. Опи З.Х. Зүрхний эм 4-р хэвлэл. - Филадельфи, 1995 он.
2. Каплан Н.М. эмнэлзүйн гипертензи. 5-р хэвлэл - Балтимор, 1990 он.
3. Цусны даралт ихсэх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, илрүүлэх, үнэлэх, эмчлэх үндэсний хорооны зургаа дахь илтгэл. Бетезда, 1997 он.
4 Жонстон С.Ж. 1993 онд АГ-ийн эмчилгээнд шээс хөөх эмийн байр суурь: Бид илүү сайн хийж чадах уу? Клин ба Экспер гипертензи 1993; 15(6):1239-55.
5. Каплан Н.М. Шээс хөөх эм: АД буулгах эмчилгээний тулгын чулуу. Амер Ж.Кардиол 1996;77(6):3В-5Б.
6. Madkour H., Yadallah M.M., Riveline B. et al. Людапамид нь бөөрний дутагдал, системийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн бөөрний үйл ажиллагааг хадгалахад тиазидаас илүү байдаг. Амер Ж Кардиол 1996, 77(6):23-25.
7. Achhammer J., Metz P. Эфирийн гипертензийн үед бага тунгаар давталтын шээс хөөх эм. Торасемид хэрэглэж байсан туршлагатай. Эм 1991;41(нэмэлт 3):80-91.
8. Псати Б.М., Смит НЗ., Сисковик Д.С. ба бусад, АД буулгах эмтэй холбоотой эрүүл мэндийн үр дүн. Системчилсэн тойм, мета-анализ. ЖАМА 1997;277(9):739-45.
9. Warram JH, Zaffel ZMB, Valsania P. et al. Чихрийн шижин өвчний шээс хөөх эмийн эмчилгээтэй холбоотой илүүдэл нас баралт. Arch Intern Med 1991;151(7):1350-6.
10. Curb JD, Pressel Sz, Cutler JA. гэх мэт. Тусгаарлагдсан систолын гипертензи бүхий өндөр настай чихрийн шижинтэй өвчтөнд зүрх судасны өвчлөлийн эрсдэлд шээс хөөх эм дээр суурилсан АД буулгах эмчилгээний үр нөлөө. ЖАМА 1996;276(23):1886-92.
11. Yottdiener JS, Reda DJ, Massic BM. гэх мэт. Хөнгөн ба дунд зэргийн гипертензийн үед зүүн ховдлын массыг бууруулахад нэг эмийн эмчилгээний үр нөлөө. Эргэлт 1997;95(8):2007-14.
12. Neaton JD, Yrimm RH, Jr, Prineas RJ et al. Бага зэргийн гипертензийн судалгааг эмчлэх. ЖАМА 1993;270(6):713-24.
13. Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC. гэх мэт. АГ-ийн судалгаанд ахмад дайчдын асуудал эрхэлсэн хэлтэс. Amer J Hypertens 1995;8(2):189-92.

Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь дараахь зүйлийг агуулдаг. фуросемид, этакриний хүчил, буметонид, пиретанид, торасемид.

ФАРМАКОДИНАМИК

Нэрлэсэн шээс хөөх эмүүд нь анхдагч шээсэнд ойрын гуурсан хоолойд шүүрэлтэй орсны дараа л үр дүнгээ өгч эхэлдэг; Учир нь нярай болон хүүхдийн нефроны шүүрлийн үйл ажиллагаа ахимаг насны хүүхэд, насанд хүрэгчдийнхээс илүү удаан явагддаг. Мансууруулах бодис нь судасны гөлгөр булчинг сулруулж, ялангуяа судасны эндотелийн эсэд простагландин (I2, E2) нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх замаар бөөрний цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь Henle-ийн гогцооны эсрэг гүйдлийн эргэлтийн системийг тасалдуулж, бөөрөнхий шүүлтүүрийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь шээс хөөх эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг.
Нэмж дурдахад, энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь Хенлегийн гогцооны өгсөх хэсгийн эпителийн эсүүд дэх сульфидрил бүлгийн ферментийг шууд блоклодог тул эрчим хүчний үйлдвэрлэлийн процессыг (исэлдэлтийн фосфоржилт ба гликолиз) дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь идэвхтэй реабсорбцийг бууруулдаг. натри, хлор, хэсэгчлэн калийн ионуудын . Нефроны ижил хэсэгт эм нь магнийн идэвхтэй дахин шингээх процессыг дарангуйлж, шээсээр ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Цусны сийвэн дэх магнийн түвшин буурах нь паратироид дааврын үйлдвэрлэл буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь кальцийн дахин шингээлт буурахад хүргэдэг.
Уг эм нь нүүрстөрөгчийн ангидраз болон цахилгаан саармаг шахуургыг дарангуйлах чадвартай тул биеэс давс, усны ялгаралтыг сайжруулдаг. Сүүлийнх нь оройн мембран дээрх Хенле гогцооны өгсөх хэсэгт органик болон органик бус анионуудыг натри, кали, хлоридын ионоор солилцоход оролцдог.
Этакриний хүчил нь бөөрний цуглуулах суваг дахь хучуур эд дэх рецепторуудын эсрэг шээс хөөх эмтэй өрсөлддөг.
Фармакологийн нөлөө: шээс хөөх эм нэмэгдэх; судасны ая буурах (ихэвчлэн судлууд), зүрхний өмнөх ачаалал буурах; бөөрний цусны урсгал болон гломеруляр шүүлтүүр нэмэгдсэн; магни (анхдагч) ба кальцийн (хоёрдогч) шээсний ялгаралт нэмэгдсэн.

Фармакокинетик

Мансууруулах бодисыг парентераль хэлбэрээр (булчинд, судсаар) эсвэл өглөө нь өлөн элгэн дээрээ ууна. Тэд ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг, биологийн хүртээмж нь 60-70% байдаг. Цусан дахь гогцооны шээс хөөх эм нь уурагтай 95% -иас илүү байдаг. Глюкуроны хүчилтэй хосолсон нэгдлүүд үүсдэг тул биотрансформаци нь элгэнд явагддаг. Мансууруулах бодисыг бөөрөөр шүүж, гуурсан хоолойн шүүрлээр (75%), хэсэгчлэн элэгээр цөсөөр ялгаруулдаг. Бөөрний цочмог болон архаг дутагдлын үед эдгээр шээс хөөх эмийн бөөрний клиренс багасч, гэдсэнд ялгарах нь нэмэгддэг. Цуснаас хагас задралын хугацаа 30-90 минутын хооронд хэлбэлздэг. Өдөрт 1 (2) удаа томилох олон талт.

ХАРИЛЦАН ҮЙЛЧИЛГЭЭ

Гогцооны шээс хөөх эмийг бусад шээс хөөх эмтэй хослуулж болно (жишээлбэл, триамтерен эсвэл амилорид; бэлэн хослолууд байдаг - Frusemen гэх мэт); АД буулгах эмтэй; зүрхний дутагдлыг эмчлэх эмүүдтэй.
Энэ бүлгийн эмийг ото- ба нефротоксик эмүүд (сөрөг урвал ихсэх), түүнчлэн эхний үеийн стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй (фармакодинамик антагонизм) нэгэн зэрэг хэрэглэх боломжгүй. Уурагтай эрчимтэй холбогддог эмүүдтэй (шууд бус антикоагулянтууд, клофибрат болон бусад) харьцах үед шээс хөөх эм нь альбуминаас салж, үр нөлөө нь сулардаг.

СӨРӨГ НӨЛӨӨ

1. Артерийн гипертензи, ортостатик үзэгдлүүд.
2. Шингэн алдалт("хатаах нөлөө") нь цусны бүлэгнэл, тромбоз үүсгэдэг.
3. ГипонатриемиӨдөр тутмын шээсэнд натрийн өдөр тутмын хэрэглээтэй тэнцүү байх нь төвийг гэмтээх аюултай мэдрэлийн систем. Энэ нь дараах шинж тэмдгүүд дагалддаг: толгой өвдөх, толгой эргэх, хоолны дуршилгүй болох, дотор муухайрах, бөөлжих, гүйлгэх, сулрах, аманд "зэс товчны амт" гарч ирэх гэх мэт.
Натрийн хэмжээ 110 мМ/л-ээс бага байвал эсийн хавдалт, түүний дотор WYC-д нэмэгддэг үү? Энэ нь чиг баримжаа алдагдах, нойрмоглох, сэтгэцийн "түгжрэл" хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд цочмог хүнд хэлбэрийн үед хэм алдагдал, миоклонус, таталт, кома дагалддаг.
Гипонатриеми (түүнчлэн гипернатриеми) хурдан засах нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй (!) гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ нь миелиныг гэмтээж, дараа нь тэнхлэгийн цилиндрийн харьцангуй хадгалалт бүхий аксоны вакуолинжилтыг үүсгэдэг. Ихэнх тохиолдолд гүүрний төв миелиноз үүсдэг бөгөөд энэ нь олон склероз, дементиа, энцефалит (гөөрөнхийн эдийн нягтрал буурах) зэрэг эмгэгүүдтэй төстэй боловч ховдолын перивентрикуляр гэмтэлгүй байдаг. Натрийн хувьд дезионы хамгийн эрчимтэй залруулга нь 12 ммоль / л / хоногт гипертоны натри агуулсан уусмалаар хийгдэх ёстой.
4. гипокалиемиДараах шинж тэмдгүүд дагалддаг: сул дорой байдал, ядрах, сэтгэлийн хямрал, хүрээлэн буй орчинд хайхрамжгүй байдал, хоолны дуршилгүй болох, өтгөн хатах, дотор муухайрах, бөөлжих, парестези, тугалын булчин татах, полиури, булчингийн сулрал, рабдомиолиз, бодисын солилцооны алкалоз, зүрхний үйл ажиллагаа алдагдах - тосгуурын болон вентиляци ихсэх. зүрхний гликозидын мэдрэмтгий байдал (ЭКГ дээр: S-T интервалын бууралт, Т долгионы урвуу, U долгионы харагдах байдал, бага давтамжтай - QRST цогцолборын тэлэлт).
5. Гипомагниемиба гипокальциеми нь дараахь шинж тэмдгүүд дагалддаг: зүрхний өвдөлт, таталт, хэм алдагдал, сэтгэл гутрал, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны эмгэг, uro- болон cholelithiasis (сүүлийнх нь гидрохлоротиазидыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр урьдчилан сэргийлэх боломжтой).
6. Гипохлоремийн алкалозЭнэ нь зөвхөн удаан хугацаагаар хэрэглэхэд л тохиолддог, учир нь түүний гадаад төрх нь нүүрстөрөгчийн ангидразыг бага зэрэг дарангуйлснаар нөхөгддөг. Алкалозыг багасгахын тулд аммонийн хлорид эсвэл калийн хлоридыг тогтооно (сүүлийнх нь илүү сайн, учир нь энэ нь бие махбод дахь калийн дутагдлыг нэгэн зэрэг арилгадаг). Гипохлоремийн алкалоз нь элэгний комад хүргэдэг.
7. ГиперурикемиЭнэ нь гуурсан хоолойн хөндийд шээсний хүчлийн шүүрлийг тасалдуулж (шээс хөөх эм нь тээвэрлэлтийн системд шээсний хүчилтэй өрсөлддөг), шээсний хэмжээг бууруулдаг эмүүдийн үр дүнд үүсдэг. Үе мөчний өвчин, архаг нефропати, ятроген тулай үүсэх аюултай. Цусан дахь шээсний хүчлийн түвшин эрэгтэйчүүдэд 6.8 мг / 100 мл, эмэгтэйчүүдэд 7.5 мг / 100 мл-ээс хэтэрч эхлэхэд л uricosuric (пробенецид, сульфинпиразон) болон шээсний дарангуйлагч (аллопуринол) эмийг хэрэглэнэ.
8. Цусан дахь глюкозын концентрацийг нэмэгдүүлэх (гогцооны шээс хөөх эм нь инсулины шүүрлийг дарангуйлдаг тул). Хэрэв глюкозури илэрвэл шээс хөөх эмийг зогсоох шаардлагатай.
9. Фуросемидээс хамааралтай бөөр- гогцооны шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний үр дүн.
10. Чихний хордлого. Эдгээр шээс хөөх эмийг бусад оттотоксик эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх, түүнчлэн Дунд чихний урэвсэл, менингит, бөөрний дутагдал зэрэг тохиолдолд сонсголын эрхтнүүдийн эргэлт буцалтгүй эмгэг үүсдэг гэдгийг анхаарах нь чухал юм.

ХЭРЭГЛЭХ ЗААВАЛ

Гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэдэг зүрхний цочмог ба архаг дутагдлыг арилгахад зориулагдсан. Зүрхний архаг дутагдлын үед удаан үргэлжилсэн үйлдэлтэй эмийг илүүд үздэг - пиретанид ба торасемид. Эдгээр эмийг өвчтэй өвчтөнүүдэд илүү их хэрэглэдэг цусны даралт ихсэх. Гипертензийн хямралтайфуросемид эсвэл этакрины хүчилийг тогтооно.
Мансууруулах бодис нь үр дүнтэй байдаг ямар ч гаралтай уушигны болон тархины хавантай. Менингитийн эсрэг тархины хаван үүсэх үед цусан дахь антидиуретик дааврын концентраци огцом нэмэгддэг тул рецепторынхоо хувьд нэрлэгдсэн даавартай өрсөлддөг этакриний хүчилийг сонгох эм гэж үзэх хэрэгтэй.
Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь үр дүнтэй байдаг бөөрний цочмог ба архаг дутагдал. Түүнчлэн, бөөрний дутагдлын аль ч үе шатанд эмийг зааж өгч болно (!). Эдгээр нь 10 мл / мин-ээс бага гломеруляр шүүлтүүрийн хурдтай үр дүнтэй байдаг (ихэвчлэн энэ үзүүлэлт 120-130 мл / мин байдаг), энэ нь зүрх, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай байдаг. Гэсэн хэдий ч цочмог гломерулонефритийн нефрит ба нефротик хэлбэрийн үед гипоальбуминемийн улмаас шээс хөөх эмийн урвал багасдаг тул тэдгээрийг илүү их тунгаар хэрэглэдэг.
Диализийн хордлоготой хордлогобага хэмжээний тархалт нь зүрхний булчинд гэмтэл учруулсан ч гэсэн гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэх заалт юм.
Эцэст нь эдгээр эмүүдийг удирддаг чухал гиперкальциеми болон гиперкальциеми, Д витаминыг хэтрүүлэн хэрэглэснээс үүдэлтэй.
Этакриний хүчил нь бусад гогцооны шээс хөөх эмээс ялгаатай нь сульфаниламидын бус эм тул ийм бүтэцтэй эмүүдээс өвөрмөц онцлогтой өвчтөнүүдэд илүүд үздэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эдгээр эмүүд нь амны хөндийн antidiabetic болон халдварын эсрэг сульфа эмийг агуулдаг.